Помимо потомственных басилевских семей и зависимых от них государственных служащих, постепенно сформировались мощные союзы собственников с вельможами. Исследовательские службы, ратные, законодатели, дельцы и вельможи разных стран отстаивали как собственные интересы, так и — отчасти — интересы своих государств. В этой борьбе им содействовали различные государственные структуры и институты.
Вельможи, начинавшие с ратно‑поддельческих операций, обладали достаточными знаниями и ресурсами, чтобы играть на противоречиях между различными силами. При этом представители ратных исследователей, выступавшие на начальном этапе в роли посредников от государевых фамилий, не имели шансов занять их место в резиденциях. Осознавая собственную значимость, часть вельмож стремилась к союзу с владельцами состояний.
Изначально состояние концентрировалось в рамках отдельных стран, но со временем приобрело транснациональный характер. Для его поддержания требовалось создавать благоприятные условия сначала внутри собственной страны, а затем — и в других регионах мира. Порой для формирования нужной политической атмосферы приходилось вмешиваться в выборы лидеров государств.
Например, фармацевтическим магнатам, использовавшим афионы «Ценной фигуры» для производства обезболивающих препаратов (которыми был наводнён «Орлан»), пришлось повлиять на исход выборов главы государства. Сегодня нам могло бы показаться невероятным, что афион производился на государственном уровне, однако в недалёком прошлом в «Панде» это было реальностью.
Афион — продукт выращивания и обработки мака — производился преимущественно ратными частями. Будучи малогабаритным грузом, он легко доставлялся в назначенные пункты, откуда распространялся по провинциям, подконтрольным центральному правительству, и продавался по завышенным ценам.
Афион выполнял две ключевые функции:
позволял мобилизовать большое количество недостаточно обученных ратных, компенсируя недостаток выучки и боевого духа изменённым состоянием сознания;
временно повышал производительность труда рабочих.
В недалёком прошлом одна из фармацевтических компаний синтезировала бупренорфин на основе афионидов. В наше время почти 20 тысяч человек в «Орлане» скончались в результате употребления синтетических афионидов, включая бупренорфин.
Исследователи Пенсильванского университета сообщили о первом успешном уничтожении дремлющих опухолевых клеток — источника поздних рецидивов после стандартной терапии. В федеральном исследовании фазы II (CLEVER), около 80% участников полностью избавились от обнаруживаемых «спящих» клеток, а спустя примерно 3,5 года более 90% остаются без признаков рака.
Ключевой результат продемонстрировала группа, получавшая комбинацию двух препаратов: в этой подгруппе за период наблюдения зафиксирована 100% выживаемость без рецидива. По оценке авторов, таргетинг остаточных дремлющих клеток закрывает критически важное «окно уязвимости» между первичным лечением и поздними возвратами болезни и может стать недостающим звеном адъювантной терапии.
«Спящие» клетки — это микропопуляции опухолевых клеток, которые переживают хирургическое и лекарственное лечение, оставаясь метаболически неактивными и слабо доступными для стандартных препаратов; они могут активироваться через годы и давать метастазы. Ранее клинические попытки адресно воздействовать на такие клетки были ограниченными; новое исследование впервые демонстрирует выраженный эффект в когорте пациентов с раком молочной железы.
Мысли редакции: Несмотря на впечатляющие показатели, работа относится к фазе II и требует подтверждения в более масштабных рандомизированных испытаниях, а также дальнейшей оценки безопасности и длительности ответа. Если результаты подтвердятся, стратегия таргетинга дремлющих клеток может изменить стандарты ведения пациентов с высоким риском поздних рецидивов и сократить потребность в длительной токсичной терапии.
История создания антибиотиков насчитывает без малого 75 лет. Сегодня – это один из самых многочисленных и доступных видов лекарственных препаратов, что, как это не парадоксально, делает антибиотики с каждым годом всё менее эффективными. Причина – их бесконтрольное применение и способность бактерий адаптироваться к ним. Самый, пожалуй, яркий тому пример – возбудитель туберкулёза, который стал практически неизлечим.
За прошедшие десятилетия у большинства инфекционных бактерий сформировалось три уровня защиты. Первый уровень – маскировка. Бактерия, изменяя свою структуру, как бы притворяется «ветошью» и антибиотик её перестаёт замечать. Второй уровень представлен особой защитной оболочкой, которая оказывается не по зубам лечебному препарату. И на третьем уровне бактерия всасывает его, подобно насосу, после чего «выплёвывает», предварительно нейтрализовав с помощью особых ферментов – энзимов.
Недавно микробиологи Жером Гиийемон и Коэн Андрис создали уникальный антибиотик бедакилин. Механизм его воздействия на бактерии заключается в блокировке энергетической подпитки, что неизбежно приводит к их гибели. И самое главное, болезнетворные бактерии абсолютно беззащитны перед бедакилином.
Ещё один препарат, созданный японскими учёными в 80-е годы – лактивицин успешно борется с пневмококовыми бактериями, содержащими лактамовое кольцо. Основная проблема лактивицина – высокая токсичность, которую учёные со временем наверняка преодолеют.
Итак, наука стоит на пороге создания принципиально новых видов антибиотиков, с помощью которых борьба с инфекциями станет вновь эффективной.
Узнайте, какие удивительные технологии разрабатываются сегодня и что нас ждет в будущем в мире науки и космоса! Присоединяйтесь к нам! Наука Космос Технологии! 🐼
Я думаю, любой кто пытается или бросил курить сталкивались с тем, что организм находится в стрессе. Ваш мозг в смятении, вы отобрали у него то, к чему он привык, за это получайте подавленное настроение, раздражительность, головные боли и весь набор побочек. Да, всё это со временем пройдёт, но как раз из-за таких вот эффектов, которые нужно перетерпеть, некоторые не могут бросить курить по-прежнему.
На связи сообщество RISE: Ноотропы и Биохакинг. Еще больше материалов про личную продуктивность можно найти у нас. Залетайте, чтобы получить root-доступ к работе своего организма.
Никотин вездесущ
Объясняю почему так. Никотин малополярен и хорошо растворим в средах с низкой полярностью, поэтому хорошо всасывается через кожу и отлично проходит через наш ГЭБ (гематоэнцефалический барьер). Там он воздействует на наши нейротрансмиттеры, а именно на дофамин, ацетилхолин, адреналин и ГАМК - тормозной нейромедиатор), который он как раз таки блокирует.
Кстати, именно из-за блокировки ГАМК, в том числе, такое большое количество курящих людей подвергаются депрессии. К ГАМК мы ещё вернемся...
Если просто объяснить всю схему, то никотин попадая в организм активирует рецепторы ацетилхолина, точнее имитируя ацетилхолин. Далее ацетилхолин активирует рецепторы дофамина, отвечающие за эффект «возьми с полки пирожок» и серотонина (настроение, счастье).
Кроме этого никотин ведет к увеличению количества стимулирующего гормона адреналина (эпинефрина). Поэтому после выкуренной сигареты человек более бодр, собран и сконцентрирован. Кроме того это двигательная и сенсорная привычка, от которой мозгу тоже сложно отвыкнуть.
Но всё же основной “КРЮЧОК” на который цепляют сигареты, это большой выброс дофамина. Это приятные ощущения, от которых отказаться сложно, но возможно.
Помимо никотина, сигаретный дым часто содержит другие токсичные вещества, возникающие в результате горения. Зажигание сигареты и сжигание безобидных добавок, таких как глицерин и сорбит, вызывают выброс ацетальдегида, который не только токсичен, но и блокирует ферменты, необходимые организму для выработки большего количества дофамина.
Занятно, что сам по себе никотин в малых дозах полезен, уже несколько лет врачи практикуют метод НЗТ (никотинзаместительная терапия) довольно успешно. Более того, никотин присутствует в малых дозах в нашем рационе, например, в помидорах, картофеле, баклажанах, зеленом перце. Но только в табаке, никотина столько, что он становится токсичным.
Бросить любую вредную привычку трудно, потому что в один миг изменить свою биохимию, подстраиваясь под другие условия не получится без последствий.
Добровольный отказ от какой-либо вредной привычки называется абстиненция. Отказ от курения вызывает абстинентный синдром, вот его основные эффекты:
Есть конечно вариант постепенно перейти на электронные сигареты, потом на никотиновые пластыри и потом вовсе бросить. Это действительно рабочий метод для многих, но не для всех. Подробнее про методы отказа от курения мы как раз рассмотрим.
Методы отказа от курения
Сейчас наверное уже больше? Не слежу за ценником на сигареты, но слышал что они с каждым годом растут
Наша задача снизить вред от последствий курения и восстановить работу наших нейромедиаторов. Есть несколько методов бросить курить, от клинического гипноза, с большой доказательной базой, до приёма фармы, НЗТ терапии и различных добавок.
Рассмотрим несколько методов
Вначале быстро пробежимся по наиболее популярным методам отказа от курения
Электронные сигареты и вейпинг. Спорный вопрос. В последнее время появляется всё больше исследований, что у людей возникают серьезные проблемы с дыханием из-за вейпинга. Да, доказано, что электронные сигареты повышают процент отказа от курения, но там есть свои подводные камни.
Никотиновая жвачка. Никотиновая жвачка высвобождает всего 2-4 мг никотина в течение 20-30 минут, поэтому вы не получите от нее прилива эйфории как от сигареты, но все равно получите легкий энергетический всплеск. Не забывайте, что это всё ещё большая доза никотина для вашего организма. Зависимость от никотиновой жевательной резинки возможна, но встречается редко. Кроме того, каждая марка жевательной резинки, которую я нашел, содержит аспартам и кучу других вредных подсластителей.
Никотиновые пластыри. Пластыри — это что-то среднее между жевательной резинкой и сигаретами: они содержат больше никотина, чем жвачка, но он медленнее впитывается через кожу в течение дня. Для кожи это точно не полезно. Часто у людей бывают побочные эффекты от таких пластырей, такие как тошнота, рвота, плохое самочувствие. Еще раз подчеркну, что никотин в таких дозировках по-прежнему - яд.
Никотиновые пастилки/леденцы. У леденцов та же проблема, что и у никотиновых жвачек: в них куча дополнительных химикатов и подсластителей.
Никотиновые ингаляторы. Хороший никотиновый ингалятор найти довольно сложно. По сути это просто губка с никотином и маленькая пластиковая соломинка, через которую вы всасываете воздух, пахнущий никотином, без каких-то дополнительных примесей. Наиболее лайтовый вариант, для тех кто бросает курить, но это опять временная мера и не работа напрямую с проблемой.
Что не так с этим методом?
Он для хардкорщиков и слишком долгий.
Вышеперечисленные методы не восстанавливают работу ваших нейромедиаторов и не улучшают работу лёгких, печени и мозга. Да, вам становиться со временем лучше, но некоторые такой долгий процесс перехода на заменители не выдерживают и возвращаются к сигаретам (ну или у них случается one love с вейпом).
Проблема ещё в том, что по статистике рецидив случается у 65% людей бросающих курить в течение года. В частности, из-за неправильного подхода к этой проблеме. Только 5% людей бросили курить без какой-либо поддержки, фармакологической, психологической или какой-то другой. Если вы вывезли всё на собственной силе воле, то респект вам! Вы попали в эти 5%
Есть и другой метод, основанный на препаратах/добавках/ноотропах, которые постепенно приведут вашу биохимию в норму и помогут бросить курить или снизить эффекты отмены. Такой метод основан на решении проблемы, а не её маскировке.
Подборка добавок и препаратов для отказа от курения
Родиола розовая
В составе родиолы есть вещества, которые помогают высвобождению трёх нейротрансмиттеров, пострадавших от никотиновой зависимости: дофамин, норадреналин и серотонин. Родиола помогает защитить и поддерживать уровень ацетилхолина.
Кроме того, есть несколько доклинических исследований, где чётко сказано, что родиола может снизить симптомы абстиненции.
Плюс от приёма родиолы ещё в том, что она притормаживает увеличение веса, что тоже бывает как побочный эффект при отказе от курения. Родиола снижает уровень кортизола, гормона стресса, который причастен к увеличению жира в области живота.
Кто-то от стресса, худеет, а кто-то набирает вес. Родиола входит в топ добавок от стресса, природный адаптоген, который отлично справляется с задачами.
L-теанин
L-теанин — это аминокислота, содержащаяся в зеленом чае. Хотя L-теанин чаще всего используется для устранения беспокойства и нервозности, связанных с работой, при сохранении умственной концентрации, он также может помочь смягчить много побочных эффектов абстиненции.
Помните в начале статьи, я упомянул что никотин блокирует выработку ГАМК рецепторов? Так вот L - теанин помогает росту ГАМК и высвобождению глицина, тем самым успокаивая наш мозг и организм. Но интересно что при высоких дозировках теанин провоцирует выработку глутамата, возбуждающего нейротрансмиттера, поэтому теанин отлично работает как прекурсор под разные задачи.
Исследования также показывают, что добавка может помочь справиться с симптомами абстиненции, восстановив путь мотивации-вознаграждения. В одной чашке зелёного чая, содержится примерно от 5 до 45 мг, в чае матча, его больше всего. Для эффекта обычно используют дозировку от 100 мг в сутки.
N-ацетил-L-тирозин
Это тоже аминокислота, которая помимо снижения стресса, работает ещё как предшественник в синтезе нескольких нейротрансмиттеров.
Почему не просто тирозин? Добавление ацетильной группы к L-тирозину делает его более биодоступным, чем обычный L-тирозин. Ваш мозг преобразует L-тирозин в L-ДОФА, который затем производит нейромедиатор дофамин. Далее неиспользованный дофамин преобразуется в нейротрансмиттеры норадреналин и адреналин.
Хотя нет клинических исследований подтверждающие напрямую его влияние на отказ от курения, его способность увеличивать количество дофамина и стабилизировать норадреналин вполне даёт ему право быть в этом списке. А учитывая что один из эффектов отмены это сильный стресс, который истощает запасы норадреналина, N ацетил L - тирозин - отлично в этом поможет.
ГАМК (Габа)
Никотин — как автомобиль без тормозов, там нет места для ГАМК, поэтому после отмены никотина, нейротрансмиссию ГАМК нужно восстанавливать.
Тут на помощь приходит Габа. Да, она плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, но всё же проникает. Кроме того есть другой путь, через ось кишечник - мозг (это двунаправленная система взаимодействия между ЦНС и ЖКТ, которая состоит из тесно связанных нервных и биохимических процессов).
ГАМК - помогает восстановить эту важную систему спокойствия, защитный механизм от раздражителей и внешнего “шума”, чрезмерного поступления различных сигналов в мозг. Замечали, что те кто бросают курить крайне нервные, вспыльчивые? Это как раз из-за нарушения работы гамк рецепторов.
Так же исследования показывают нам чёткую связь между никотиновой зависимостью и ГАМК. Повышаем гамк, снижаем симптомы после курения.
N-ацетилцистеин
NAC или ацетилцистеин помогает при оксидативном стрессе, который возникает и во время курения и после отказа от курения в первое время.
Рецидив является скорее правилом, чем исключением для курильщиков, стремящихся бросить курить. Недавно появились доказательства того, что передача глутамата играет важную роль в рецидивах. N-ацетилцистеин (NAC), пролекарство цистеина, восстанавливает гомеостаз глутамата и, по-видимому, является потенциальным новым средством лечения зависимости от психоактивных веществ.
Сделан вывод, что результаты этого пилотного исследования обнадеживают и позволяют предположить, что NAC может стать многообещающим новым вариантом лечения для предотвращения рецидивов никотиновой зависимости.
Помимо увеличения выработки организмом глутатиона, необходимого для защиты печени, NAC особенно эффективен в очистке легких от повреждающих канцерогенов или химических соединений, которые попадают в процессе курения, будь то сигарета или вейп.
АЛЬФА - GPC
Альфа GPC - это тип холина и мощный предшественник ацетилхолина. Почему мощный? Потому что он более биодоступен, быстрее усваивается и преобразуется. Ацетилхолин нужен для памяти, настроения, бдительность и ясность ума. Альфа GPC также повышает способность мозга восстанавливать поврежденные клеточные мембраны.
Фактически, холин настолько важен для когнитивной и нервнойдеятельности, что без него мы не могли бы двигаться, думать, спать или что-либо запоминать. Никотин сильно снижает чувствительность ацетилхолиновых рецепторов именно поэтому заядлым курильщикам 1 сигарета в день уже не приносит удовлетворения. Чтобы восполнить работу этих рецепторов, нужно каждый день съедать большое количество продуктов с холином.
Альфа GPC даёт нам чистый источник холина, помогает восстановиться этим рецепторам естественным образом.
Цитизин
Это частичный селективный агонист никотиновых ацетилхолиновых рецепторов, ответственных за действие никотина, и он предотвращает связывание никотина, тем самым уменьшая вознаграждение, а также симптомы абстиненции и тягу к курению.
Клинические данные показали, что цитизин имеет эффективность, аналогичную или даже более высокую, чем НЗТ (никотин заместительная терапия)
Цитизин наиболее безопасный, безрецептурный препарат, который хорошо сочетается с добавками выше, не конфликтуя и помогая быстрее отвыкнуть от курения.
Налтрексон
Это уже рецептурный препарат и относится к классу опиоидных антагонистов
Блокирует эффекты от опиоидов в рецепторах клеток головного мозга. После приема налтрексона, употребление никотина не дает эйфорического эффекта. По налтрексону достаточно исследований, в плане того как он эффективно справляется в виде профилактики и предотвращения рецидива возвращения к вредным привычкам, которые завязаны на опиоидных рецепторах.
Налтрексон может вам назначить врач, который разбирается в микродозах этого препарата, так он отлично помогает восстановить чувствительность рецепторов основных нейромедиаторов. Вернет в жизнь краски, если проще выражаться.
Какой вывод
Отказ от курения дело непростое, организм у всех разный, для некоторых без комплексной терапии бросить курить вообще нереально. Но медицина, наука и нейробиология развивается, появляются новые методы решения старых проблем. Какой подход и способ вы для себя выберете, дело ваше, главное чтобы вред организму был минимальным, важно об этом помнить. Но если вы встали на этот путь, то большой вам респект!
А еще больше интересных исследований и разборов в сообществе RISE: Ноотропы и Биохакинг в Telegram и группе в ВКонтакте. А ещё на канале ламповое общение, личный опыт участников и возможность задать вопрос и получить помощь.
Есть такая штука, как «биодоступность препарата». Если вколоть витамины группы В, то они лучше усвоятся в организме, чем если проглотить таблетку в эквивалентной дозировке. Все дело в ферментах, которые разрушают действующее вещество, пока оно движется по тканям организма. Однако, можно указать организму на то, что не нужно усваивать вещество конкретно сейчас.
Пока одни верят в то, что человек – венец эволюции, другие понимают, что мы один из тысяч видов, который все еще находится на пути адаптации. Наш разум стал одним из инструментов адаптации, но все еще проходит процесс развития. О том, в каких направлениях этот процесс может разворачиваться и какие преимущества сулит тот симбиоз с искусственным интеллектом – читайте в материалах канала. Подписывайтесь, чтобы не пропустить свежие статьи!
Хэштег действующего вещества
Прием таблеток — самый простой и наименее инвазивный способ приема лекарств, но, к сожалению, не все лекарства для этого подходят. Ученые Стэнфорда нашли «невероятно простое решение», способное сделать практически любую молекулу препарата эффективной. При этом эффективность пероральной таблетки сопоставима с инъекцией. А сам метод протестирован на мышах с препаратами для химиотерапии. Они, как раз, и вводятся посредством внутривенной инфузии.
По сути, команда разработала небольшую молекулярную метку, тот самый хэштег. Хэштег ставится на молекулу действующего вещества, тем самым повышая эффективность пероральных таблеток. Таким методом можно прокачать уже существующие таблетки, чтобы добиться их эффективности даже при меньших дозировках. Но, что куда значимее, можно адаптировать инъекционные препараты под пероральный прием.
Это ошеломляюще простое решение старой проблемы. С помощью этой стратегии мы можем ускорить прохождение огромного количества новых препаратов через клинические испытания.
Марк Смит, ведущий автор исследования.
Биодоступность и сигнализация
Проблема многих пероральных препаратов в биодоступности. Всегда только часть потребляемой дозы будет доступна для усвоения организмом. В идеале препараты должны быть как водорастворимыми, чтобы растворяться в желудке и попадать в кровоток, так и жирорастворимыми, чтобы попадать в клетки и выполнять свою работу. Сделать и то, и другое сложно, поэтому многие препараты игнорируют проблему водной растворимости и фокусируются на жирорастворимости. Ведь их всегда можно ввести инъекционно.
Но новая метка разработана для изменения растворимости молекулы препарата, к которой она прикреплена. Сначала препарат водорастворим, но, когда препарат проходит через желудок или стенку кишечника, ферменты этой среды уничтожают метку. Таким образом, к тому времени, как препарат достигает кровотока, он становится жирорастворимым, готовым приступить к работе.
Команда Стэнфорда продемонстрировала эту методику на мышах, дав им таблетированные версии химиотерапевтических препаратов, которые обычно вводятся внутривенно. Первой целью был препарат под названием вемурафениб, который используется для лечения меланомы и других видов рака. Препарат категорически нерастворим в водной среде, поэтому пациентам приходится принимать по четыре больших таблетки дважды в день, чтобы выжать хотя бы крошечное количество действующего вещества.
Но как только исследователи добавили метку к молекуле, ее биодоступность подскочила с почти нуля до 100%. Это означает, что для лечения потребуются гораздо меньшие дозы, а пациенты будут лучше реагировать на терапию.
В начале проекта мы просто надеялись сделать лекарства растворимыми в воде. Но полученный результат превзошел все ожидания.
Марк Смит, ведущий автор исследования.
Результат на практике
Ученые перешли на следующий уровень. Они прикрепили метку к паклитакселу, внутривенно вводимому химиотерапевтическому препарату, который долгое время использовался для лечения рака груди, легких, простаты, яичников, мочевого пузыря и поджелудочной железы. Модифицированную молекулу давали мышам с раком поджелудочной железы.
Оральный паклитаксел показал себя хорошо – даже лучше, чем стандартная внутривенная доза. Это первый отчет о том, что препарат эффективен при пероральном приеме, и команда не увидела никаких признаков токсичности.
Это меняет способ, благодаря которому миллионы пациентов по всему миру получают химиотерапию. У них будет возможность оставаться дома, чтобы получать лечение, и им не придется сидеть часами под капельницами.
Марк Смит, ведущий автор исследования.
Конечно, это ранний этап исследования, и необходимы испытания на людях, прежде чем можно будет сделать какие-либо выводы. Но ученые надеются, что молекулярный хэштег поспособствует широкому спектру лекарств стать более эффективными в форме таблеток, снижая дискомфорт и побочные эффекты внутривенного введения.
Лет 40-30 назад ученые взяли старый советский пирацетам и добавили к нему фенольное ядро, породив фенотропил, который полюбился студентам и айтишникам, как «препарат закрытия дня дедлайнов». Вполне может быть, что новая «метка для молекул» создаст потенциально новый класс не только препаратов для лечения, но и поколение ноотропов.
Больше материалов на тему мозга, сознания и способов вмешательства в их работу – читайте в нашем сообществе. Подписывайтесь, чтобы не пропустить свежие статьи!
В некоторых статьях ранее я писал о том, что идея нанороботов, как сконструированных стальных машин, но очень маленьких – переоценена. Нет смысла пытаться затащить в организм что-то извне, если у нас уже есть внутренние биороботы, и было бы неплохо прокачать их потенциал. Возможности мРНК доказывают это.
Элвин Тоффлер в книге «Футурошок» писал о моменте стремительного накопления и распространения продуктов технологического прогресса. Рей Курцвейл же делает ставку на то, что технологическая сингулярность может настать в ближайшие 20-30 лет. Насколько точны эти сроки – я не знаю. Но вал исследований в области биотехнологий, нейросетей, имплантов только набирает обороты. Со всеми новостями и материалами «по теме», можете ознакомиться в нашем сообществе. Подписывайтесь, чтобы не пропустить передовые новости мира технологий.
Суть исследования мРНК
Сконструированная мРНК трансформировала клетки в крошечные биофабрики, производящие лекарства для успешного лечения воспалительного заболевания кожи и двух типов рака. Технология постепенно прокладывает путь к терапии, при которой организм пациента сам вырабатывает необходимые лекарства.
Чем так любопытна мРНК?
Информационная РНК (мРНК) содержит инструкции, которые заставляют клетку производить определенный белок с помощью встроенного механизма. Многие знают о мРНК из-за ее связи с вакциной от COVID-19. Но мРНК обладает потенциалом, что распространяется за пределы этого использования. Вплоть до генетического лечения ряда заболеваний.
Недавно опубликованное исследование описывает пример такого использования. Исследователи из Юго-западного медицинского центра Техасского университета (UT) использовали сконструированную мРНК, чтобы побудить клетки секретировать собственные лекарства для успешного лечения псориаза и рака у мышей.
Вместо того, чтобы ходить в больницу или амбулаторную клинику для инфузий, эта технология позволит пациенту получать курс лечения, благодаря одной процедуре в месяц, что значительно повысит качество его жизни.
Дэниел Сигварт, профессор биомедицинской инженерии и биохимии в Юго-Западном университете Техаса и автор-корреспондент исследования.
В работе с мРНК, был достигнут прогресс в области доставки терапевтических средств с использованием наночастиц. Однако большая часть исследований была направлена на то, чтобы клетки генерировали белки, которые можно было бы использовать непосредственно внутри клеток или же косвенно запускать пути, что необходимы для редактирования генов. Но исследователи пошли дальше:
Суть исследования в том, как извлечь эти важные белки из клеток, чтобы они могли оказывать терапевтический эффект в других частях тела.
Внутри клеток сигнальные пептиды (SP) действуют как «метафорические транспортные этикетки» — это термин исследователей. Такие этикетки направляют белки, произведенные по генетическим инструкциям, туда, где эти белки востребованы.
Некоторые SP направляют белки во внутренние части клетки, такие как ядро и митохондрии, тогда как другие — секреторные SP — выбрасывают секрецию белков во внеклеточное пространство.
Учитывая это, исследователи выдвинули гипотезу, что сконструированный SP можно скопировать и вставить в код мРНК, чтобы заставить белки, которые обычно ограниченные внутриклеточным пространством, участвовать и во внешней циркуляции.
Использование мРНК на практике
Ученые выделили часть мРНК, которая производит секреторный SP, полученный из фактора VII, белка, участвующего в свертывании крови. Затем они присоединили этот кодирующий SP кусочек мРНК к четырем различным последовательностям мРНК, которые производили определенные белки:
mCherry, флуоресцентный белок, который дает визуальную подсказку о том, какие клетки создавали новые белки.
Эритропоэтин, человеческий белок, участвующий в выработке крови.
Этанерцепт, терапевтический белок, используемый для лечения воспалительных заболеваний.
Анти-PD-L1, другой терапевтический белок, используемый для лечения рака.
Когда модифицированные мРНК были упакованы в липидные наночастицы и доставлены в клетки в лабораторных условиях, лабораторные клетки секретировали белки с меткой SP в жидкость за пределами клетки.
Аугментированные мРНК мыши
Исследователи применили технологию, чтобы лечить мышей с псориазом. Это аутоиммунное заболевание, вызывающее воспаление кожи. Модифицированная мРНК кодировала синтез лекарства этанерцепт, и кожные бляшки мышей значительно уменьшились.
Ученые переключились на мышей с раком толстой кишки и метастатической меланомой. Использовали модифицированную мРНК, кодирующую анти-PD-L1. Как результат, рост опухоли значительно снизился, а мыши жили в два раза дольше, чем мыши без лечения.
Исследователи заявили, что использование технологии Signal peptide Engineered Nucleic acid Design (SEND) повышает эффективность и помогает преодолеть побочные эффекты, связанные с белковыми препаратами, которые в настоящее время вводятся путем инфузии.
Они заявили, что препараты, произведенные с использованием этой технологии, могут улучшить здоровье и качество жизни пациентов с воспалительными заболеваниями, раком, нарушениями свертываемости крови, диабетом и различными генетическими нарушениями.
Кто знает, может вокруг этой технологии будет воздвигнута новая модель интеллекта.
___________
Больше материалов про технологии, мозг, сознание и не только – выходит в телеграм канале. Подписывайтесь, чтобы не пропустить свежие статьи!
Примерно такой комментарий можно встретить под статьями о добавках и препаратах. Да, есть ноотропные препараты, и не только ноотропные, которые позволяют повысить продуктивность работы мозга, оставаясь при этом в рамках закона. Речь идет про нейропептиды.
Это короткие соединения аминокислот, которые «не дотягивают» до состояния белков. При этом они проходят ГЭБ и способны оказывать влияние на работу мозга. Характер их влияния остается темой исследований, как статус того же пирацетама или фенибута. Одни говорят, что препараты не работают. Другие — что это Святой Грааль роста когнитивной активности.
👉Церебролизин. Нацелен на фактор роста нейронов, он же NGF. Используется в инъекциях. Это концентрат из мозга свиней, содержит низкомолекулярные нейропептиды, вес которых помогает им проходить через ГЭБ и взаимодействовать с нервными клетками. Основной эффект препарата: поддержка работы мозга при кислородном голодании, улучшение внутриклеточного синтеза белка, предотвращение образования свободных радикалов, снижение нейротоксического действия возбуждающих аминокислот, стимуляция роста синапсов и рост дендритов. В итоге вы соображаете лучше, быстрее. Но эффект не постоянный, конечно, а только во время курса + около двух недель после. Общался с парой спортсменов, которые прям на ноги вставали после курса церебролизина, готовились к соревнованиям.
👉Кортексин. Полипептидные фракции, выделенные из коры головного мозга крупного рогатого скота. Работает с улучшением энергетического метаболизма клеток мозга, обеспечивает внутриклеточный синтез белка, поддерживает активность репаративных процессов в мозге, отлаживает баланс глутамата и ГАМКа. Используется внутримышечно. Кстати, есть кортексин для детей с задержками развития и при СДВГ, назначают неврологи.
👉Семакс. Синтетический полипептид Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro. По сути, это аналог части адренокортикотропного гормона, которого лишили гормональной активности. Сконцентрирован на клеточном метаболизме лимбической системы, что позволяет организму вырабатывать больше цикло-АМР. Вместе с этим, Семакс оказывает влияние на моноамины, активность ацетилхолинэстеразы и дофаминовые рецепторы. Используется интраназально. Есть 2%, есть 0.1%, рекомендую использовать 2%. Мне семакс помог восстановиться после ковида и быстрее вернуть обоняние.
Само собой, эти препараты не лишены побочных эффектов и есть вопросы к особенностям проведенных исследований. Но это уже тема для отдельного лонгрида. Если вы принимали, или принимаете нейрогормоны, поделитесь своим опытом в комментариях.
Хотите знать больше про свой организм, добавки и мозг? Подписывайтесь на сообществе RISE в Telegram и группе в ВК и читайте про рабочие добавки, исследования и задавайте вопросы.
Распространено мнение, что в зимне-весенний период иммунитет падает, из-за этого человек чаще болеет ОРВИ. Поэтому иммунитет нужно поднимать, принимая различные иммуномодуляторы, а также используя народные средства. Мы решили проверить, верно ли такое представление о нашей иммунной системе с научной точки зрения.
Иммунитетом называется способность организма распознавать «своё» и «чужое», удалять из организма потенциально опасные чужеродные вещества и клетки болезнетворных бактерий и вирусов, а также собственные видоизменённые опухолевые клетки. Иммунитет бывает врождённый и приобретённый. Работу врождённого иммунитета обеспечивают фагоцитарные клетки (например, нейтрофилы, моноциты, макрофаги), врождённые лимфоидные клетки (например, натуральные клетки-киллеры, NK) и полиморфно-ядерные лейкоциты. За функционирование приобретённого иммунитета отвечают Т-клетки и В-клетки. Также к органам иммунной системы относятся красный костный мозг, тимус, или вилочковая железа, селезёнка и лимфатические узлы. Работу иммунитета можно сравнить с полицией: он поддерживает правопорядок в организме, отслеживает нарушителей, ведёт базу их фотороботов, а при необходимости задерживает преступников и изолирует их.
В работе иммунитета есть три большие группы неполадок: аллергии, аутоиммунные заболевания и иммунодефициты. Аллергия возникает, когда иммунитет принимает безобидный белок (например, из пыльцы берёзы или из апельсина) за опасный патоген и начинает на него излишне реагировать. При аутоиммунных заболеваниях иммунитет вместо патогенов атакует свои здоровые клетки. К таким заболеваниям относятся аутоиммунный тиреоидит, полиневрит, рассеянный склероз, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, вторичная тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (болезнь Мошковича) и синдром Гудпасчера.
Иммунодефициты бывают первичными и вторичными. Первичные — группа наследственных заболеваний (например, синдром Ди Джорджи, синдром Вискотта — Олдрича, синдром гипер-IgE или синдром лысых лимфоцитов). Все они предопределены генетически и проявляются с младенчества или раннего детства и не могут возникнуть просто так, от смены времён года. Вторичные иммунодефициты возникают на фоне тяжёлых заболеваний (ВИЧ-инфекции, сахарного диабета), неблагоприятного воздействия окружающей среды (например, ионизирующего излучения), иммуносупрессивного действия некоторых препаратов (при химиотерапии, лучевой терапии, подготовке к трансплантации или после неё). При этом терапия при вторичных иммунодефицитах фокусируется на лечении или компенсации фактора развития иммунодефицита, а не на поднятии самого иммунитета. Более того, вторичные иммунодефициты характеризуются не столько частыми простудными заболеваниями, сколько тяжёлыми бактериальными инфекциями, требующими госпитализации (например, пневмониями), грибковыми поражениями рта, глаз и желудочно-кишечного тракта и образованием гнойных язв на коже.
Вероятность заболеть ОРВИ или гриппом зависит совсем от других факторов, нежели «сила иммунитета». Основные определяющие факторы, заболеет человек или нет после контакта с патогеном, — заразность самого вируса (число R — характеристика самого вируса, никак не связанная с иммунитетом), количество вирусных частиц, попавших в организм при контакте, а также наличие или отсутствие приобретённого иммунитета к вирусу. Последний фактор играет ключевую роль. Какую бы ударную дозу максимально заразного вируса (например, ветрянки) ни получил человек, чей иммунитет уже знаком с ним (в результате перенесённого заболевания или вакцинации), он, скорее всего, не заболеет. То, что кто-то чаще остальных болеет простудными заболеваниями, свидетельствует, скорее всего, не о том, что его иммунитет упал, а о том, что этот человек не контактировал с этими штаммами вируса ранее. Также как и рост заболеваемости гриппом в осенне-зимний период в первую очередь возникает не потому, что у людей массово падает иммунитет, а потому, что вирус лучше распространяется в холодном и сухом воздухе.
Разберёмся, наконец, с различными средствами, которые активно рекламируют для повышения иммунитета. Безосновательный приём витаминов не только бесполезен, но и может быть опасен. В частности, основной народный защитник от простуды — витамин С, согласно Кокрейновскому обзору (ключевому источнику информации в области доказательной медицины), «не имел никакого эффекта на заболеваемость простудой у обычного населения, что основано на 29 сравнениях из клинических испытаний, вовлёкших 11 306 участников». Шлаков не существует, а с выведением токсинов прекрасно справляются наши печень и почки. Лук, чеснок, лимон, мёд и другие пищевые продукты не показали никакого эффекта для профилактики простудных заболеваний. Данных, подтверждающих лечебный эффект мумиё, у современной доказательной медицины также нет.
Что касается иммуномодуляторов, такой класс лекарственных веществ действительно существует. Их ещё называют иммуностимуляторами. В первую очередь к ним относится интерферон. В рамках доказательной медицины его применяют в инъекционной форме при хроническом гепатите В и С, остром гепатите С, ВИЧ-инфекции и некоторых онкологических заболеваниях. Нет никаких доказательств эффективности капель, мазей, спреев и других форм введения малых доз интерферона для профилактики гриппа и простуды, а также для повышения иммунитета. Ошибочно к группе иммуномодуляторов относят такие зарегистрированные в России препараты, как «Имудон», «Бронхо-мунал», «Полиоксидоний», «Арбидол», «Анаферон», «Виферон», «Кагоцел», «Ингавирин», «Эргоферон». Ни у одного из них нет клинически доказанной эффективности, продемонстрированной в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях, проведённых на базе серьёзных и независимых медицинских учреждений. К тому же часть из этих препаратов гомеопатические, то есть лженаучные и заведомо неработающие. Забавно, что, например, «Кагоцел» в одном исследовании показал меньшую эффективность в профилактике простудных заболеваний, чем «Эргоферон», притом что второй — в принципе гомеопатический препарат, то есть не содержит никакого действующего вещества.
О препаратах, позиционируемых как иммуномодуляторы, высказался известный педиатр Евгений Комаровский: «Но укрепить иммунитет? Нет, вообще невозможно. Это такая вот полунаучная, я бы даже сказал, шарлатанская сказка, которая позволяет в огромном количестве продавать лекарства для повышения иммунитета, но суть этих лекарств — всех лекарств для повышения иммунитета — только одна: они очень сильно укрепляют благополучие тех, кто их производит, продаёт, рекламирует и так далее».
Эпидемиолог и президент Общества специалистов доказательной медицины профессор Василий Власов обращает внимание на то, что «сама концепция понижения иммунитета и возможность его повышения есть уродливое упрощение знаний о сложной системе иммунитета. Ни один из стимуляторов иммунитета вроде левамизола, "Тималина", "Амиксина" — их множество на русском рынке, — не имеет убедительных доказательств полезности, если, конечно, не считать пользой прибыль производителя». Согласен с ним и Александр Хаджидис, главный клинический фармаколог Санкт-Петербурга: «Иммунитет — материя тёмная и загадочная. В чём заключается его активирование? Образуются новые В- и Т-клетки, они получают новые компетенции и начинают сражаться с вирусом или микробом. Но когда мы говорим о пяти-семидневном приёме иммуномодулирующего препарата (на этот срок рассчитан курс лечения ими), то понимаем, что клетки за такое короткое время просто не смогли бы среагировать на вирус и начать работать так, как это описывают производители препаратов, этого времени недостаточно для выработки эффективного клона специализированных иммунных клеток. В то же время пять-семь дней — это период, за который организм сам способен справиться с вирусом и вывести его из организма».
Заселять кишечник полезными бактериями для профилактики простудных заболеваний также неблагодарное занятие. Американский исследователь Шервуд Горбах подсчитал, что все употреблённые с пищей бактерии или погибают от соляной кислоты в желудке в процессе пищеварения, или остаются в организме не более одного-двух дней. Убедительных данных о том, что пробиотики эффективны для профилактики или лечения простудных заболеваний, а также для иммуностимуляции, на сегодняшний день также нет.
Таким образом, иммунитет — это сложный многокомпонентный механизм, не падающий сам по себе при смене времён года. Различные заболевания иммунитета хорошо известны врачам и имеют чёткие протоколы лечения. При этом в методах лечения нет упоминания ни народных средств, ни выведения токсинов и шлаков, ни лактобактерий и пробиотиков, ни различных фармсубстанций, выдающих себя за лекарственные препараты. Большинство таких субстанций или не содержат никакого действующего вещества, или не показали своей эффективности для профилактики и лечения сезонных простуд.
