Прогресс
18 постов
18 постов
Наибольших успехов в использовании микробиоты для лечения заболеваний удалось добиться при трансплантации фекалий от здоровых доноров для лечения диареи, вызванной Clostridium difficile. Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) — это метод лечения, при котором в кишечник пациента вводится минимально обработанное микробное сообщество из кала здорового донора. Трансплантационный материал может вводиться различными способами, в том числе в виде капсул для перорального приёма.95
Сотни пациентов с рецидивирующей диареей, вызванной устойчивым к антибиотикам C. difficile, прошли лечение методом трансплантации фекальной микробиоты, при этом средняя эффективность лечения составила 90,4%.41 Недавнее исследование с участием небольшого числа пациентов подтвердило предыдущие выводы о том, что трансплантация фекальной микробиоты также эффективнее антибиотиков при первичном лечении инфекций, вызванных C. difficile.96
Голобиом — это взаимосвязанная сеть микробных экосистем, охватывающая почву, растения, животных, людей и окружающую среду. Взаимодействие микроорганизмов обеспечивает круговорот питательных веществ, подавление патогенов и регулирование климата. Почвенные микробиомы способствуют связыванию углерода и повышению плодородия почвы, а морские микробиомы — улавливанию углерода и поддержанию стабильности климата.
Микроорганизмы, к которым относятся бактерии, археи, грибы и вирусы, играют фундаментальную роль в жизни на Земле, участвуя в важнейших процессах, таких как круговорот питательных веществ, разложение органических веществ и регулирование биогеохимических циклов [4,5]. Концепция холобиома отражает эту взаимосвязь, показывая, как микробные экосистемы взаимодействуют для поддержания глобальной стабильности и здоровья.
В настоящее время существует множество доказательств, подтверждающих концепцию гологенома, согласно которой голобионт с его гологеномом является уровнем отбора в процессе эволюции. Однако сложность и динамика голобионтов только начинают изучаться. Ясно одно: большинство элементов окружающей среды, влияющих на голобионт, например вещества, попадающие в пищеварительный тракт, могут изменять микробиом и приводить к адаптации и эволюции, а также к дисбактериозу и болезням. Многие заболевания можно понять, только рассматривая пациента как холобионта — сложную систему, состоящую из взаимодействующих микробов и хозяина. Более того, микробиом взаимодействует с хозяином так же, как органы и части тела. В большинстве случаев это взаимодействие приносит пользу хозяину, но иногда оно может причинять вред. На практике одна из задач современной медицины — воздействовать на микробиом, чтобы предотвратить или вылечить определённые заболевания.
Трансплантация фекальной микробиоты (FMT) нормализует состав и функциональность кишечной микробиоты уже через 24 часа после лечения.98,99 Были предложены четыре механизма для объяснения того, как FMT восстанавливает нормальную структуру и функциональность кишечного микробного сообщества:100 (1) Прямая конкуренция здоровой симменсальной микробиоты, доставляемой FMT, с C. трудно с пространством и питательными веществами; (2) восстановление метаболизма вторичных желчных кислот в толстой кишке; (3) восстановление кишечного барьера за счёт стимуляции иммунной системы слизистой оболочки; (4) выработка бактериями бактериоцинов, таких как турицин и низин, которые представляют собой антимикробные пептиды с бактерицидной активностью против C. difficile.101,102
Сеть «мозг — кишечник» включает в себя центральную нервную систему (ЦНС), вегетативную нервную систему (ВНС), энтеральную нервную систему (ЭНС) и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему (ГГНС) [21]. ВНС, состоящая из симпатического и парасимпатического отделов, передает афферентные и эфферентные сигналы между просветом кишечника и ЦНС через энтеральные, спинальные и блуждающие пути. На афферентную сигнализацию оси «мозг — кишечник» влияет микробное сообщество в кишечнике [1]. Несколько исследований показали, что нарушение микробиоты кишечника, связанное с окружающей средой, может привести к ряду патофизиологических симптомов, многие из которых также приводят к изменению моделей поведения [10],[12],[22].
Состав микробиоты кишечника динамичен и различается у разных людей и даже у одного и того же человека в разное время. На эти различия влияют различные факторы, в том числе генетика, способ родоразрешения, возраст, гигиена, состояние здоровья, гормональный статус, питание, образ жизни и циркадные ритмы [46],[59]–[61] (рис. 1).
Например, в исследовании с участием ~6000 европейцев было установлено, что вариации гена LCT, отвечающего за выработку лактазы, тесно связаны с популяциями бифидобактерий. Таким образом, у людей с непереносимостью лактозы в микробиоте кишечника, как правило, больше бифидобактерий [62].
Влияние микробиоты кишечника на организм-хозяин распространяется на поведение, связанное со стрессом, при этом ключевую роль в оси BGM играет гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система (рис. 1). Нарушение регуляции оси BGM может приводить к стрессу, тревожности, грусти и другим психическим расстройствам. Физические упражнения также способствуют увеличению биоразнообразия кишечника [65],[66], в то время как чрезмерное употребление алкоголя значительно снижает биоразнообразие микробиоты кишечника [46],[67].
Гипотеза поведенческих манипуляций предполагает, что микробы выработали стратегии, позволяющие изменять поведение своих хозяев, что в конечном счёте способствует их выживанию и распространению [39]. Это явление наблюдается в различных контекстах, в том числе при взаимодействии комменсальных бактерий Providencia и C. elegans, когда бактерии влияют на предпочтения хозяина в выборе пищи [38]. Аналогичным образом при паразитарных инфекциях, таких как бешенство, вызванное инфекцией воспаление центральной нервной системы приводит к повышенной агрессии у носителя (собаки или человека), что способствует распространению паразита [9]. Эти примеры демонстрируют способность кишечных микробов манипулировать поведением хозяина, что может быть обусловлено эволюционными адаптациями, направленными на повышение собственной приспособленности.
Кишечник и центральная нервная система связаны блуждающим нервом. Нерв может улавливать механические и химические раздражители в кишечнике и затем передавать сигнал в мозг для обработки и реагирования. Эти реакции могут проявляться в виде изменений в поведении, таких как контроль аппетита или регуляция эмоций, или в виде прямой обратной связи с кишечником, например в виде изменения микробных сообществ кишечника [42]–[44]. Действительно, блокирование блуждающего нерва с помощью субдиафрагмальной ваготомии (СДВ) изменило состояние мышей, колонизированных микробиомом, вызывающим стресс, и привело к развитию у них депрессивных состояний, вызванных микробиотой кишечника [43],[44]. Это говорит о том, что блуждающий нерв играет ключевую роль в воздействии микробиоты кишечника на мозг (рис. 1).
Частое применение антибиотиков тесно связано с профилем микробиоты кишечника. Например, у детей, страдающих аутизмом с поздним началом, наблюдается корреляция между противомикробной терапией, желудочно-кишечными расстройствами и значительным присутствием определённых видов бактерий [63]. У пожилых людей, находящихся на стационарном лечении, часто наблюдаются хронические изменения в микробиоте кишечника из-за полипрагмазии (приёма нескольких лекарств одновременно) [64].
Наконец, микробиота присутствует не только в кишечнике. Сообщалось, что микробы колонизируют вспомогательные органы желудочно-кишечного тракта, такие как ротовая полость и мочевой пузырь, а также отдалённые органы, например лёгкие и влагалище. Появляются доказательства взаимодействия между различными сообществами микробиоты [70], что указывает на то, что дисбаланс микробиоты одного органа может повлиять на баланс микробиоты кишечника и, в свою очередь, на поведение хозяина.
В организме человека содержится на порядок больше бактерий, грибов и других микроорганизмов, чем его собственных клеток https://ru.wikipedia.org/wiki/Микробиом_человека
Российский микробиолог, нобелевский лауреат И. И. Мечников в Институте Пастера (Франция). 1913 г. Gallica Digital Library. Public Domain
О функциональной роли бактерий, обитающих в кишечнике человека, начали говорить с конца XIX в. Одним из первых был известный российский и французский ученый, лауреат Нобелевской премии по медицине И. И. Мечников, который в своих «Этюдах оптимизма» (1903) практически сформулировал основные тезисы о значении «дружественной» микрофлоры для человека и указал на возможность лечебного применения молочнокислых бактерий.
Приводя примеры долголетия народов, питающихся главным образом сквашенным молоком, Мечников призывал проверить теоретические выводы прямыми фактами и провести «систематические исследования о роли кишечных микробов в преждевременной старости и о влиянии различных способов питания на воспрепятствование гниению в кишках, на продление жизни и на сохранение здоровья и умственной деятельности» (Мечников, 1903, с. 164). Он озвучил также и главную проблему на начало XX в., которая мешала изучению свойств полезных бактерий: «К сожалению, наше знакомство с кишечной флорой пока еще очень несовершенно, отчасти ввиду невозможности найти подходящие искусственные среды для их культуры. Это обстоятельство делает задачу более трудной, но все же не препятствует искать рационального ее решения» (Там же, с. 148).
Результаты метагеномного изучения микробиома показали, что у человека практически нет стерильных органов. Под вопросом остается лишь головной мозг, но есть вероятность, что и там существует «иная жизнь». В остальных же органах были обнаружены различные ассоциации микробов с высокой плотностью.
Есть данные, что при здоровой беременности женская плацента — временный орган, играющий роль посредника между организмом матери и эмбрионом, — также имеет свой уникальный микробиом, который можно оценить начиная с 24-й недели беременности. И этот микробиом сходен с таковым в ротовой полости. Предполагается, что эти бактерии попадают в плаценту через системный кровоток, а туда — через микроповреждения слизистой оболочки ротовой области. При этом исследователи до сих пор не пришли к однозначному ответу, имеются ли в плаценте живые микробы или все дело в ошибках метода исследования.
Так появилось новое понятие, основанное на функциональной активности микробиома, — здоровое функциональное ядро. Суть его в том, что метаболические и другие функции микробиома в определенной среде обитания у разных людей могут исполнять разные микроорганизмы. При этом здоровый микробиом должен обладать как минимум таким свойством, как устойчивость к действию внешних и внутренних факторов: возраста, изменений диеты, приема лекарственных препаратов, стрессов и т. п.
Новое направление в создании препаратов для коррекции микробиома представляют фармакобиотики и таргетные пробиотики. Первые — это, по сути, метабиотики, куда добавлены сигнальные молекулы с определенной (известной) химической структурой. Таргетные пробиотики обладают конкретной терапевтической активностью (к примеру, онколитической) — такие микроорганизмы можно получить с помощью технологий геномного редактирования.
Задача пробиотиков — восстановить и активировать собственный микробиом человека, а не заменить там своих сородичей. И на это нужно время, тем более что параллельно с восстановлением микрофлоры происходит модуляция иммунной и даже гормональной систем.
Зима. Крестьянин, торжествуя, на дровнях обновляет Путь
В Берлине бесплатно раздают 4 млн кг картофеля. Такую акцию объявили газета Berliner Morgenpost и берлинская фирма Ecosia. По их данным, масса бесплатной картошки сопоставима с 800 взрослыми слонами. Из этого объема можно выложить башню высотой около 350 метров и накормить несколько сотен тысяч человек. Сейчас картофель высшего сорта хранится на складе под Лейпцигом с соблюдением всех необходимых условий. Но его никто не хочет покупать.
Причина в том, что в Германии - крупнейший за последние 25 лет урожай этого овоща, более 13 млн тонн. Это на 17% выше многолетнего среднего показателя. Предложение на рынке резко превысило спрос - производители не могут найти покупателей и теряют деньги на хранении. Фермер из Саксонии связался с берлинцами и предложил им забрать груз в столицу.
Организаторы акции предлагают любому желающему по 1 тонне картошки. Ее могут получить церковные приходы, школы, спортклубы, районные кружки, секции, организации социальной помощи и даже частные лица. Главное, чтобы они готовы были распределить картофель среди тех, кому он нужен.