Высокий уровень «плохого» холестерина обычно приходится контролировать постоянно — с помощью питания и лекарств. Но исследователи проверяют совсем другой подход: изменить работу определённого гена один раз и получить длительный эффект.

Первые результаты испытания на людях выглядят необычно. У участников, получивших максимальную дозу экспериментального лечения, уровень липопротеинов низкой плотности — того самого «плохого» холестерина — через год оставался в среднем на 52,5% ниже исходного.

В основе метода лежит довольно простая идея. У некоторых людей от рождения встречаются варианты гена, из-за которых организм вырабатывает меньше белка ANGPTL3. При его недостатке организм лучше перерабатывает жиры, циркулирующие в крови, что помогает поддерживать более благоприятный уровень холестерина.

Исследователи решили искусственно воспроизвести похожее изменение.

Для этого разработали экспериментальную терапию CTX310, которая использует технологию точного редактирования ДНК. Её задача — снизить активность гена, отвечающего за производство ANGPTL3 в клетках печени.

В первом испытании участвовали всего 15 человек. У всех были серьёзные нарушения, связанные с уровнем холестерина или триглицеридов, которые плохо поддавались обычному лечению.

Препарат вводили внутривенно. Специальные наночастицы доставляли инструкции для редактирования ДНК в клетки печени.

Особенно заметным результат оказался у четырёх участников, получивших самую высокую дозу. Через год уровень ANGPTL3 у них был в среднем ниже на 78,6%. «Плохой» холестерин снизился на 52,5%, а триглицериды — на 47,8%.

Важно и то, что эффект не исчез через несколько недель или месяцев. Наблюдение продолжили в течение года, и у оставшихся 14 участников снижение холестерина и триглицеридов сохранялось. Новых серьёзных нежелательных явлений за это время исследователи не зарегистрировали.

Один участник умер через 179 дней после лечения, однако исследователи пришли к выводу, что его смерть не была связана с экспериментальной терапией.

Пока делать вывод о безопасности и эффективности метода для широкой группы пациентов рано. Испытание было очень небольшим и прежде всего предназначалось для первой проверки терапии на людях.

Тем не менее сама возможность однократного лечения выглядит особенно интересной. В отличие от препаратов, которые нужно принимать ежедневно или вводить регулярно, редактирование ДНК потенциально способно создать изменение, сохраняющееся длительное время.

При этом речь идёт не о случайной генетической модификации. Исследователи пытаются воспроизвести вариант, который уже естественным образом встречается у некоторых людей и не был связан с неблагоприятным влиянием на их здоровье.

Но генетическое редактирование само по себе связано с рисками, поэтому потребуется гораздо больше наблюдений и испытаний с большим числом пациентов.

Первый этап исследования уже продолжен следующим. Теперь учёные испытывают фиксированную дозу, соответствующую самой высокой дозе из первоначального эксперимента, и отдельно оценивают её действие у пациентов с различными нарушениями обмена жиров.

Результаты исследования опубликованы в New England Journal of Medicine.

Источник: poisknews