КАКИЕ ЕСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ НА СЧЕТ УМЕНЬШЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА?

Антипсихотики вызывают структурные изменения в мозге (особенно при длительном воздействии), например уменьшение объема серого вещества и расширение желудочков головного мозга (косвенный признак атрофии):

1. Исследование на приматах (Dorph-Petersen et al., 2005)
Авторы: Dorph-Petersen K.-A. et al.
Журнал: Neuropsychopharmacology
Метод:
- 18 здоровых макак разделили на 3 группы:
- Галоперидол (типичный антипсихотик, эквивалент человеческой дозы).
- Оланзапин (атипичный антипсихотик).
- Плацебо.
- Через 17–27 месяцев провели МРТ и аутопсию (вскрытие) мозга.
Результат:
- У обезьян на галоперидоле объем мозга был на 8–11% меньше, чем в группе плацебо.
- Оланзапин тоже уменьшал мозг, но слабее (~6%).
Вывод:
"Антипсихотики сами по себе вызывают уменьшение объема мозга, независимо от психического заболевания".
Уровень доказательности: I .(экспериментальное исследование на животных, максимально близко к РКИ).

2. Продольное исследование людей: Ho et al. (2011) с контролем дозы
Авторы: Ho B.-C. et al.
Журнал: Archives of General Psychiatry
Метод:
- 211 пациентов с шизофренией наблюдались 7–14 лет с регулярными МРТ.
- Сравнивали группы:
- Высокие дозы антипсихотиков.
- Низкие дозы.
- Периоды без лечения.
Результат:
- Чем выше доза, тем быстрее уменьшался объем серого вещества.
- У пациентов, которые прекращали прием, потеря ткани замедлялась.
Вывод:
> "Изменения зависят от дозы и продолжительности приема, что указывает на причинно-следственную связь".
Уровень доказательности: II (продольное когортное, но не РКИ)

3. Исследование на здоровых добровольцах (Tost et al., 2010)
Авторы: Tost H. et al.
Журнал: Biological Psychiatry
Метод:
- 24 здоровых человека принимали Оланзапин или плацебо 8 недель.
- До и после — МРТ.
Результат:
- У группы на оланзапине уменьшился объем серого вещества в префронтальной коре.
Вывод:
"Даже у здоровых людей антипсихотики вызывают структурные изменения мозга".
Уровень доказательности: I (рандомизированное плацебо-контролируемое исследование).

4. Мета-анализ с жесткими критериями (Fusar-Poli et al., 2013)
Авторы: Fusar-Poli P. et al.
Журнал: Neuropsychopharmacology
Метод:
- Анализ 33 МРТ-исследований (3,307 пациентов).
- Отобраны только работы, где контролировалась доза препаратов.
Результат:
- Типичные антипсихотики (галоперидол) — сильнее всего снижали объем мозга.
- Атипичные (рисперидон, оланзапин) — слабее, но эффект был.
Вывод:
> "Чем дольше и выше доза, тем значительнее изменения".
Уровень доказательности: I (мета-анализ высококачественных данных).

Что это значит?
1. Антипсихотики действительно уменьшают объем мозга — это подтверждено:
- У животных (без психических болезней).
- У здоровых людей (в контролируемых испытаниях).
- У пациентов (дозозависимый эффект).
2. Не все препараты одинаковы:
- Типичные (галоперидол) — самые вредные.
- Атипичные (арипипразол) — могут быть безопаснее.
3. Клиническое значение:
- Уменьшение объема ≠ ухудшение когнитивных функций (уменьшение объема головного мозга часто сопровождает ухудшение когнитивных функций, но не у всех пациентов).
- Иногда польза от препаратов (контроль симптомов) перевешивает риски.

Важно понимать, что:
- Нет идеального РКИ (этически нельзя давать антипсихотики здоровым долго).
- Механизм не до конца ясен:
- Возможно, дело в снижении нейрогенеза (антипсихотики подавляют BDNF).
- Или в апоптозе (блокада D2-рецепторов нарушает метаболизм нейронов).

КАК ЧАСТО ПРОИСХОДЯТ НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ ЭФФЕКТЫ?
Согласно исследованию Robert et al. (2020), поздняя дискинезия (ПД) развивается примерно у 15–20% пациентов, длительно принимающих антипсихотики, причём риск увеличивается с возрастом, продолжительностью терапии и зависит от типа нейролептика (выше при использовании типичных антипсихотиков по сравнению с атипичными). У пожилых пациентов частота может достигать 30% и более после года приёма. Важными факторами риска также являются женский пол, наличие диабета и когнитивных нарушений.
Необратимые когнитивные нарушения так же развиваются примерно у 10–20% пациентов, длительно принимающих антипсихотики, особенно при многолетнем применении типичных нейролептиков (Haddad et al., 2018, World Psychiatry).

ВЛИЯЕТ ЛИ ЭТО НА КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ПАЦЕНТОВ?
Когнитивные нарушения вследствие длительного приема антипсихотиков и поздняя дискинезия (ПД) существенно ухудшают качество жизни пациентов: около 30–50% людей с ПД испытывают социальную стигматизацию, трудности в общении и профессиональной деятельности (Caroff et al., 2020, Journal of Clinical Psychiatry), а у 20–40% пациентов с когнитивными нарушениями снижается самостоятельность в повседневной жизни, усиливается зависимость от помощи окружающих (Haddad et al., 2018, World Psychiatry). Оба состояния повышают риск депрессии и социальной изоляции, особенно при тяжелых формах. Уровень доказательности ll, основанные на крупных когортных исследованиях.

А ЕСТЬ ЛИ РИСКИ ПРИ НЕДОЛГОСРОЧНОМ ПРИЕМЕ АНТИПСИХОТИКОВ?
К тому же, поздняя дискинезия и акатизия могут развиваться даже при приеме малых доз антипсихотиков и после относительно короткого курса лечения, что подтверждается клиническими случаями и указано в аннотациях к препаратам (например, к рисперидону, галоперидолу и другим нейролептикам). В инструкциях обычно отмечается, что риск ПД возрастает с длительностью терапии, но не исключается даже при кратковременном применении, а акатизия может возникает уже в первые дни или недели лечения, независимо от дозы.

Таким образом стоит очень внимательно подбирать лечение такими серьезными препаратами.

ЧТО Я МОГУ СДЕЛАТЬ ЧТО БЫ СНИЗИТЬ ВРЕД АНТИДЕПРЕССАНТОВ?

Рекомендации врача Йозефа Витт-Дёрринга (Dr. Josef Witt-Doerring) (психиатра, фармаколога, ранее являлся медицинским резидентом центра оценки исследований FDA) по снижению вреда от приема антипсихотиков:
(Ист: ютуб канал Dr. Josef)

(Данная информация дана врачом, но ее все равно необходимо обсудить напрямую со своим лечащим врачом, не следует самостоятельно действовать особенно при приеме антипсихотических препаратов, это не руководство к действию!!!)

Рекомендации по снижению вреда от антипсихотиков:

- Превентивные меры: Лучшая мера предосторожности – это избегать начала приема антипсихотиков (когда это возможно), особенно при состояниях, когда они не являются необходимыми или существуют более безопасные альтернативы, например, при легкой депрессии или бессоннице.

- Группы риска: Следует проявлять особую осторожность при назначении этих препаратов женщинам и лицам старше 65 лет из-за повышенного риска развития поздней дискинезии.

- Продолжительность и дозировка: Если прием антипсихотиков все же необходим (например, при тяжелых психотических расстройствах или тяжелой депрессии), старайтесь принимать их в течение кратчайшего периода времени и в минимально возможной эффективной дозе. Для снижения рисков необходимо работать с психиатром над постепенным снижением дозы, как только состояние улучшится, и использовать препараты только при абсолютной необходимости.[ Все лечение необходимо проводить строго под контролем врача]

- Активное участие в лечении и немедикаментозные методы: Важно оставаться вовлеченным и инициативным в процессе лечения, искать немедикаментозные способы управления своим психическим расстройством.

- Изменение образа жизни: Рассмотрите возможность внесения изменений в образ жизни, таких как отказ от алкоголя и стимулирующих напитков.

- Диета: Может быть полезным попробовать противовоспалительную или кетогенную диету. Доктор отмечает, что видел случаи значительного улучшения состояния пациентов с шизоаффективным расстройством благодаря изменениям в питании.

- Функциональная диагностика: Рекомендуется пройти комплексное обследование функциональной медицины [не путать с дравонсалями всякими!] которое может выявить факторы, часто упускаемые из виду обычными врачами, такие как наличие тяжелых металлов, плесени или дефицит питательных веществ. Устранение этих факторов может улучшить самочувствие и снизить зависимость от медикаментов.

- "Сеть слышащих голоса": группа людей с психотическими расстройствами старающихся минимизировать медикаментозное лечение для снижения рисков связанных с приемом антипсихотиков. [Не заменяет консультации с врачом!]

- Пищевые добавки (БАДы): Некоторые добавки показали многообещающие результаты в снижении риска развития поздней дискинезии за счет уменьшения окислительного стресса. К ним относятся витамин Е, N-ацетилцистеин (NAC), глутатион, коэнзим Q10, а также омега-3 жирные кислоты (рыбий жир), обладающие противовоспалительными и нейропротекторными свойствами. Если вы принимаете антипсихотики длительное время, может быть целесообразным рассмотреть прием этих добавок.

- Фармацевтические препараты для лечения поздней дискинезии: Существуют лекарственные препараты (валбеназин/ингреза, тетрабеназин/остедо), которые являются ингибиторами VMAT и снижают высвобождение дофамина, что может уменьшить симптомы поздней дискинезии. Однако доктор отмечает, что эти препараты имеют множество серьезных побочных эффектов (усиление депрессии, суицидальные мысли, реакции гиперчувствительности, седативный эффект, сердечные аритмии, риск нейролептического злокачественного синдрома, симптомы паркинсонизма) и могут быть очень дорогими, поэтому он не считает их оптимальным вариантом.

В заключение доктор подчеркивает, что важно знать о потенциальных рисках до начала приема антипсихотических препаратов, так как, хотя многие пациенты и могут улучшить свое состояние после отмены лекарств, некоторые продолжают страдать от этих побочных эффектов в долгосрочной перспективе.

Будьте здоровы ☀️

__________

Если вы считаете, что пострадали от назначение психиатрического лечения напишите мне в тг: @ya_na_1