TP53 и другие ключевые мутации у триплят: зачем оценивать не только стадию, но и биологию опухоли?
Автор материала:
Онколог, химиотерапевт, врач персонализированной онкологии, эксперт Онкоцентра СМ-Клиники Магомед Асламбекович Сулиманов
Услышав «у вас обнаружена мутация TP53», Вы сразу начали искать статистику выживаемости. Неужели прогноз сразу ухудшился?
Ответ нет. И хотя TP53 — самая частая мутация при ТНРМЖ и встречается примерно у 80% пациенток, ее наличие само по себе не позволяет предсказывать судьбы. Персонализированная онкология, которой я занимаюсь, давно ушла от оценки одной единственной мутации.
Меня как химиотерапевта интересует совсем другой вопрос: какие еще изменения есть в опухоли и как они взаимодействуют между собой?
Например, если наряду с трижды негативным фенотипом выявляется врождённая мутация BRCA1/BRCA2, это открывает возможности для PARP-ингибиторов и говорит о повышенной чувствительности опухоли к препаратам платины.
Сегодня онколог анализирует не только TP53 и BRCA. Все большее значение приобретают гены PIK3CA, PTEN, RB1, PALB2, ATM, CHEK2. То есть важна не сама мутация, а их сочетание. Например, TP53 + BRCA1 или TP53 + PTEN и т.д. Именно комбинация нередко определяет агрессивность опухоли и потенциальную чувствительность к определенным видам лечения.
На практике расширенное молекулярное профилирование может выявить более редкие изменения, которые потенциально открывают доступ к таргетной терапии или клиническим исследованиям.
Даже если сегодня мутация не меняет лечение, она может стать важной при выборе терапии в будущем. Так что нет «хорошей» или «плохой» мутации. Есть информация, которую мы можем использовать в Вашу пользу. Я внимательно изучаю не только выписку, но и патоморфологическое заключение, результаты иммуногистохимии, молекулярно-генетических исследований и историю лечения. Иногда именно одна деталь меняет всю стратегию терапии.
Что сейчас на острие науки в отношении трипла?
Через несколько лет TP53 может стать терапевтической мишенью
Пока одобренных препаратов, которые эффективно «исправляют» TP53 в рутинной практике, нет. Но это одно из самых активно развивающихся направлений мировой маммологии.
Разрабатываются препараты, способные восстановить функцию отдельных мутантных форм Р53 или воздействовать на связанные с ними сигнальные пути и использовать их как уязвимость опухоли. Поэтому знание статуса TP53 сегодня — это не только информация о биологии заболевания, но и потенциальный «билет» в клинические исследования будущих методов лечения.
Пока же самое большое влияние на прогноз при раннем ТНРМЖ оказывает не список мутаций, а ответ опухоли на неоадъювантную терапию. Именно поэтому современные онкологи оценивают не только генетику опухоли, но и ее реальное поведение в ответ на лечение. Персонализированная онкология, в которой я специализируюсь, оценивает не один показатель, а всю биологию опухоли в комплексе.