В остальных же случаях каждый врач и ученый из каждой области тоже решили вставить свои пять копеек: по мнению антропологов, причина в инбридинге/аутбридинге[1], по мнению диетологов – потреблении ультра-обработанных продуктов[2], по мнению остальных врачей[3] – сидячем образе жизни или чем-то более существенном вроде распространения диабета, ожирения и так далее.
[1]https://aporia.com/p/outbreeding-depression-avenues-for
[2]https://sciencedirect.com/S15504131250033
[3]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28868837/

Но все они исходят из того, что первичные «глобальные» исследования по снижению сперматозоидов во всем мире – верны.

Для фона, вот вам самый большой анализ прошлого века от 1992 года, говорящий о снижении количества сперматозоидов на 50% за 50 лет, c 1940 по 1991 год.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1393072/

В 2022 году вышел еще один наиболее популярный сейчас крупный метаанализ, говорящий, что качество спермы упало еще на 52% за последние 45 лет[с 1973 по 2018] и падает на 1,2% ежегодно.
https://academic.oup.com//157/6824414

Ну и еще последний крупный метаанализ от 2023 года, оценивающий 162 работы на 264 тысячи человек за 1978-2021г с похожими выводами.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37335419/

И вот подобные «глобальные» исследования я и решила немного поизучать, насколько они достоверны и действительно ли стоит им доверять.

Вокруг да около ходить не буду – кратко, оказывается, нет. Исследователи в них постоянно пишут о «глобальном» тренде, но ни в одной из этих работ просто нет оценки общей «популяции» и даже однородной вменяемой выборки.

Фактически, практически вся выборка в них – это данные людей, которые обращаются в клиники репродуктивной медицины, потому что у них или у их супругов Уже есть проблемы с зачатием.

То есть практически Вся выборка изначально состоит только из людей с проблемой бесплодия, что делает все эти исследования и метаанализы полностью несостоятельными.

Это даже критикуется другими учеными, которые отмечают, что «здоровые», «не бесплодные» мужчины просто отказываются сдавать на анализ свою сперму.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3739167/

Это вносит систематическую проблему с данными, и, причем, со временем она только усугубляется: по мере того, как ЭКО становится все более распространенным и менее дорогим, в клиники теперь обращаются люди, которые, возможно, не беспокоились об этом 30 лет назад, и то же самое происходит по мере развития качества и доступности медицины в целом.

То есть падение качества спермы и количество «проблемных» образцов может смещаться благодаря росту «выявленных» бесплодных, но «популяционное» качество спермы оставаться таким же.

У нас банально нет других данных.

Поэтому снижение числа сперматозоидов, которое пиарится учеными и СМИ, нам не говорит почти ни о чем, так как оно фиксируется не у здоровых людей, а в основном как раз у ~бесплотных.

Это все? – Даже близко нет.

Помимо «качества» выборки также существует проблема ее географического смещения – изначальная выборка была полностью «американской», однако последние три десятилетия она стала резко смещаться. Теперь к ней примешиваются другие страны и даже регионы со стареющим населением, что изменяет качество спермы по праву географии и возраста, а не популяционных изменений.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3325016/

Еще сильнее ситуация осложняется тем, что почти все исследования – очень небольшие и локальные, всего на 30-100 человек, которые не учитывают практически никаких внешних и временных факторов, тогда как на качество спермы влияет вообще практически все.

Например, количество сперматозоидов меняется даже в разные времена года: зимой сперма более плотная, летом – менее, тогда как старт оценки спермы начинается в случайное время года.
https://academic.oup.com/jsm/qdae001.286/7600858

Также на нее влияет и время воздержания, настроение, стресс, курение, алкоголь, распространение диабета, метаболического синдрома, качество воздуха, география, возраст и так далее и так далее.
https://www.mdpi.com/2075-4426/14/2/198#B1-jpm-14-00198

Почти любой фактор осложняет сбор образцов, что делает процесс получения человеческой спермы для анализа в принципе достаточно сложной задачей. Если бы ее сбор был таким же простым, как получение образцов крови, то эта проблема была бы решена еще десятилетия назад, но этого не произошло.

Почему? Потому что получить образец не так просто. Потому что для его получения нужно не просто ткнуть в человека иголочкой в строго определенный промежуток времени, а найти тех, кто на это согласится [в основном уже бесплодных], пригласить их в клинику и, ээ... заставить их мастурбировать.

Да, они делают это, не будем ходить вокруг да около.

И даже это не так просто, как рекомендации ВОЗ по получению качественных образцов.

Для этого есть строгий протокол, и угадайте что? Да, даже его практически никто не соблюдает.

Например, существуют рекомендации по разбавлению образцов, чтобы сперма не «уплыла», но данные показывают, что лишь 38,2% лабораторий используют рекомендованный ВОЗ разбавитель, тогда как 23,1% не используют его вообще, а остальные 38,7% используют NaCl, воду или другие среды.

Всего 19% лабораторий используют рекомендованные ВОЗ пипетки с позитивным вытеснением для дозирования вязких жидкостей, и только 55% лабораторий используют рекомендованный ВОЗ метод окрашивания сперматозоидов по Папаниколау, Шорру или Романовскому[Diff-Quick]
https://www.andrologyacademy.net/phocadownload/userupload/papers_basic_androloy/852%20Nieschlag%20QuaDeGA-Survey%202017.pdf

Итого менее 8% клинических лабораторий действительно соблюдают методологический протокол.

Так, методы различны. Лаборатории не соблюдают элементарные стандарты. В разных лабораториях концентрация сперматозоидов в одних и тех же образцах может различаться на целых два порядка, почти в 100 раз.
[1]https://academic.oup.com/humrep/article-abstract/15/3/680/2915444
[2]https://www.fertstert.org/article/S0015-0282(02)03296-X/fulltext

И все это дополняет изменение стандартов – например, требования к тому, что считать «здоровой» морфологией сперматозоидов, в последнее время стали более строгими, что может изменить историческое качество спермы просто по факту изменения способа оценки.

Так что же тогда вообще значат все эти цифры?

Говоря прямо – абсолютную бессмысленность любых результатов.

Почти все лаборатории имеют халатное отношение к взятию образцов, почти во всех исследованиях не очень хорошие подсчеты, во всех работах неестественные выборки, изначально состоящие в основном из бесплодных людей, даже среди которых вариабельность сильно разнится.
https://www.fertstert.org/article/S0015-0282%2821%2902154-3/

Да, крупные метаанализы показывают снижение качества спермы, но у ученых есть только целая куча небольших мусорных исследований, скачущих по всему свету, и они пытаются увидеть закономерности в этой свалке отходов.

Причем я даже не преувеличиваю – критика метаанализов сокращает число используемых в них качественных ретроспективных исследований едва до 5-10% хороших, которые показывают незначительный эффект, а лучшие проспективные исследования показывают настолько неоднозначный эффект, что он практически равен нулю.
https://www.nature.com/articles/s41585-022-00626-w

Мы просто не можем сделать хоть каких-то выводов, основываясь на текущих данных.

Снижается ли качество спермы? Может быть, а может и нет.

Здесь стоит вставить типичную научную фразу: нам нужно больше перспективных многоцентровых исследований, рассматривающих большую репрезентативную выборку населения.

До их проведения любые данные – не говорящий ни о чем мусор.

– – – – – – – – –
Тг: Pond of Slime

Естественное оплодотворение - что-то вроде Вьетнама.

Женский репродуктивный тракт старается уничтожить как можно больше перед оплодотворением.

Все ради великой цели - естественного отбора.

Расскажу, как происходит оплодотворение и выбор сперматозоида при естественном зачатии.

Начало полосы препятствий - влагалище с кислым рН, самые хлипкие и неспособные помирают уже на этом этапе.

Чуть более стойкие доходят до второго этапа - шейки матки.

Крипты шейки матки и цервикальная слизь останавливают бойцов и не дают проникнуть дальше.

Это зависимый от фазы цикла механизм и ближе к овуляции проникнуть в полость матки становиться чуть легче.

Дальше - матка, которая удивляется внезапно прибывшим чужеродным антигенам и просит рядом циркулирующих представителей Омона поговорить с залетными путем убийства.

Выжившие плывут дальше.

Следующее физиологическое препятствие - трубный угол, в который довольно трудно залезть. В нем находится ряд механизмов, которые не пропускают сперму с несинхронно работающими хвостами или ДНК - фрагментацией.

Сложнее, чем попасть в трубу - выжить в ней.

Маточные трубы это лабиринт, наполненный специальными химическими агентами. Которые что? Правильно - убивают.

Чтобы вы понимали, в среднем живых остается от 10 до 1000 единиц. Отряд изрядно потрепало.

Исследования на животных показывают, что в этот момент остаются только самые подходящие для оплодотворения бойцы.

Дело в том, что в трубе образуется резервуар из сперматозоидов, и только лучшим суждено связаться со специальными рецепторами в трубе и выжить.

Выжившие и связанные сперматозоиды ждут овуляции и выхода ооцита из фолликула.

По выходу яйцеклетки сперматозоиды, уже с ПТСР, пробиваются к ампулярному отделу и приступают к финальному акту - оплодотворению.

И вот он - последний бастион. Клетки кумулюса и блестящая оболочка ооцита. Клетки кумулюса образуют матрикс, такое жидкое пространство, в котором есть гиалуроновая кислота и немного других веществ. Сперматозоид должен преодолеть последний барьер на пути к ооциту.

Примечательно, что кумулюс одновременно и препятствует и помогает сперме достигнуть ооцита - направляя бойца.

Этот кумулюс, по исследованиям, и выбирает сперматозоиды, которые достойны.

Для того, чтобы попасть в матрикс и проникнуть через блестящую оболочку сперма должна пройти через гиперактивацию.

Это буквально момент из аниме. Главный герой собирается с последними силами, на фоне играет драматичная музыка, он орет и из последних сил совершает рывок.

Далее, обессиленный он связывается с блестящей оболочкой, проникает внутрь ооцита, высвобождая ионы кальция и одаривая яйцеклетку своим геномом.

А ооцит, в момент проникновения с помощью специальных ферментов делает блестящую оболочку более плотной, предотвращая попадание других бойцов.

Рекомендую вам свой телеграмм-канал. В нем больше постов, ответы на вопросы, видеотрансляции и вообще интересно.
Если у вас не получается забеременеть, вы хотите заморозить яйцеклетки или вам интересна тема репродукции - присоединяйтесь :)
Ссылочка

Основной составляющей частью спермограммы является микроскопический анализ эякулята, при котором определяют характеристики клеточных элементов спермы, а именно: количество сперматозоидов, подвижность сперматозоидов, морфологические характеристики сперматозоидов, количество и типы лейкоцитов, количество и типы незрелых клеток сперматогенеза и пр. Кроме того, обязательно фиксируются макроскопические параметры эякулята: объём спермы, цвет, время разжижения и вязкость эякулята, pH. Иногда дополнительно проводят биохимический анализ эякулята, при котором наиболее часто исследуют содержание в сперме фруктозы, цинка, альфа-глюкозидазы, L-карнитина.

Представления о том, какими характеристиками обладает эякулят фертильного мужчины, менялись с течением времени. С повышением качества и количества исследований в разделе мужского бесплодия, пересматриваются и уточняются данные по сперматогенезу.

В СССР и в настоящее время в России не существует специальных документов Минздрава, устанавливающих нормы фертильного эякулята. Медицинские учреждения вправе оценивать фертильность эякулята по собственным нормам. Большой популярностью среди врачей пользуются нормы, предложенные Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). Распространенность норм ВОЗ настолько велика среди врачей, что эти нормы могут считаться общепризнанными в настоящее время, а книга «Руководства ВОЗ по лабораторному исследованию эякулята человека и взаимодействия сперматозоидов с цервикальной слизью» является наиболее авторитетным изданием, посвященным правилам проведения спермограммы.

ВОЗ не дает специальных рекомендаций относительно нормы количества сперматозоидов с нормальной морфологией, указывая на то обстоятельство, что исследования нормативных значений сперматозоидов находятся пока в стадии проведения.

Условия получения эякулята

Мужчинам перед сдачей спермы для анализа рекомендовано воздержание от половой жизни и мастурбации в течение 2—7 дней. Этот период рекомендован для стандартизации условий проведения анализа, для того чтобы можно было сравнивать результаты, полученные в разных лабораториях. Также обычно рекомендуют за 2—5 дней избегать чрезмерного употребления крепких спиртных напитков (хотя влияние алкоголя на качество спермы в этот период не показано). Также в течение нескольких дней до анализа следует избегать посещения саун, парных, термальных ванн и прочих помещений с очень высокой температурой, так как высокая температура снижает подвижность сперматозоидов.

Наиболее распространенным способом получения спермы для анализа является мастурбация; этот метод рекомендован ВОЗ. Иные методы имеют недостатки. К таким методам относятся: прерванный половой акт и использование специального медицинского презерватива без смазки. Эякулят получают в посуду, предложенную соответствующим медицинским учреждением. Как правило, используют специальные стерильные стаканчики для сбора жидких биологических выделений (моча, кал). Возможно получение эякулята вне медицинского учреждения (например дома) с последующей быстрой транспортировкой при теплой температуре (держа например флакон или стаканчик со спермой на подмышке или в трусах в зоне между мошонкой и анусом).

Берегите себя и своих "продолжателей".

Также яйцеклетки называют ооцитами. Для понимания процесса заморозки яйцеклетки очень важно это определение.
Ооциты закладываются в эмбриональном периоде, к рождению их количество уменьшается, в процессе взросления у девочки формируется определенный овариальный запас ооцитов, который определяет ее шансы на количество зачатий.

Что такое ооциты

Ооциты - половая клетка женщины в процессе развития. Существует две формы ооцитов – ооциты первого порядка и ооциты второго порядка. Возникновение ооцита первого порядка происходит после репликации ДНК в мейозе, перед началом первого мейотического деления. Ооцит второго порядка образуется после первого мейотического деления. Ооцит – это женская половая клетка, которая накопила питательные вещества и завершила мейотические деления, после чего она называется ооцитом первого порядка. Большая часть ооцитов никогда не будет участвовать в процессе оплодотворения.

Овариальный запас ооцитов

После рождения у девочки в яичниках находится около двух миллионов ооцитов первого порядка. За годы до периода полового созревания большая часть женских половых клеток гибнет. Остается около трехсот тысяч ооцитов первого порядка, большая часть которых также погибнет в течении репродуктивного периода. В яичниках женщины созревает от 300 до 400 яйцеклеток за всю жизнь. Ооциты находятся в стадии метафазы второго мейоза, только после попадания в маточную трубу и оплодотворения происходит завершение мейоза и появление яйцеклетки с гаплоидным набором хромосом.

Случаются сбои, когда запас ооцитов в организме девочки, а затем женщины гораздо меньше, чем должно закладываться природой. Это часто связано с генетической предрасположенностью или с тяжелым протеканием беременности матери. Репродуктивная способность женщины может иссякнуть раньше положенного срока, в возрасте до сорока лет и раньше, из-за различного вида заболеваний, тяжелой экологии, пищи и воды плохого качества, курения, наркотиков, алкоголизма.

Что из этого нужно учесть: яйцеклеток для оплодотворения ограниченное количество, их здоровье не всегда соответствует требованиям зачатия, иногда их извлечение требует разного рода вмешательств.

Теперь к заморозке(криоконсеовации)...

Сама идея охлаждения половых клеток не нова и её истории практически 250 лет. Изначально это коснулось сельскохозяйственной отрасли, а именно репродукции животных. До человеческих половых клеток добрались не скоро. Первая человеческая половая клетка заморожена в 1953 году(это были спермотозоиды), после чего учеными докторами Дж. Шерманом и Р. Бунге, предоставлены результаты о выживаемости клеток. Также были представлены сведения о последущем успешном оплодотворении, указанными клетками.
Далее серьезным импульсом в развитии криоконсервации половых клеток в 80 годах стала эпидемия ВИЧ в виду объективных причин.

Технология замораживания ооцитов (яйцеклеток) несколько отстала от криоконсервации спермы. Человеческая яйцеклетка является самой крупной клеткой организма и состоит в основном из воды. Когда для замораживания ооцитов была использована технология медленного охлаждения спермы, то выжили лишь немногие яйцеклетки.
Прогресс в этой области обязан методу витрификации (стеклования) — быстрой заморозке яйцеклетки, при которой жидкость в ней замещается на криопротектор. При низких температурах он остается аморфным, как стекло, и не повреждает живой материал — в отличие от водного раствора, наполняющего яйцеклетку.

В качестве криопротектора используют смесь органических соединений на основе глицерина. Она взаимодействует с мембраной клетки и управляет концентрациями внутри- и внеклеточных электролитов, вытесняя воду. Во время разморозки криопротектор удаляют из клетки, медленно регулируя его концентрацию в растворе и таким образом снижая осмотическое давление.
В отличие от медленной заморозки, когда материал постепенно охлаждают, а затем помещают в жидкий азот, при быстрой — сразу опускают в криостат. Этот метод дает лучшие результаты: больше яйцеклеток после разморозки сохраняется и оплодотворяется, приживается больше эмбрионов.

Изначально метод криоконсервации использовали, главным образом, в процедуре ЭКО (экстракорпорального оплодотворения), чтобы сохранить лишние эмбрионы.
Процедуры криоконсервации в последние годы значительно улучшены. После оттаивания жизнеспособность сохраняют до 90 процентов образцов. Сейчас этот метод дает положительные результаты с той же вероятностью, что и имплантация эмбрионов, не прошедших цикл заморозки. Кроме того, замороженные таким способом клетки сохраняют жизнеспособность в течение многих лет.

Уже несколько лет, как заморозка женских яйцеклеток (ооцитов) и эмбрионов — не экспериментальный метод, а вполне себе массовый. Из чисто медицинского приложения он стал частью индустрии создания донорских банков яйцеклеток и эмбрионов. Те, кто сдал туда материал, могут сами воспользоваться им в будущем, а могут дать разрешение на продажу или использование в научных целях.
Криоконсервация позволила многим бездетным парам познать радость полноценной семейной жизни. Это также единственное средство стать матерью для женщин, которым не позволяют это сделать медицинские показания.

Теперь верну в реальность бытия читателей этой публикации. Все процедуры криоконсервации спермы,  яйцеклеток,  эмбрионов имеют свою стоимость. Отрасль развивается в основном на коммерческой основе и требует немалых затрат.
Далее приведу средние показатели стоимости криоконсервации половых клеток и эмбрионов в родных мне Белоруссии, России и Казахстане,  а также квотирование данной процедуры в этих странах.( включению в страховки на западе данной процедуры посвящу отдельную публикации, оказалось мы ещё хорошо живём)
Начну с РБ криоконсервация в которой в среднем стоит 533 бел.руб (от 207 до 860) а хранение год в криобанке в среднем стоит 607 бел.руб.
В РФ в среднем криоконсервация стоит 17000 руб ( от 11000 до 23000) а хранение год в криобанке в среднем 40000 руб.
В РК в среднем криоконсервация стоит 100000 тенге ( от 68000 до 132000) а хранение год в криобанке в среднем 46000 тенге.
Все цифры приведены после анализа доступных на сайтах криобанков данных.
Про квотирование хочется написать много,  но стоит отдельной публикации. В РК и РБ изучая материалы я не обнаружил в списках процедур криоконсервации. В России при некоторых методах лечения можно добиться их включения в ОМС. Если есть просвященные люди в этом вопросе, читающий эту публикацию пожалуйста поправьте меня.

Ps. При некоторых случаях лечения бесплодия женщине проводят искусственную гиперстимуляцию яичников гормональными препаратами. В результате у нее созревают не одна-две, а десяток яйцеклеток (ооцитов). Их извлекают щадящим хирургическим путем и отбирают четыре-пять самых качественных. Затем врач под микроскопом вводит в цитоплазму клеток так же предварительно отобранные, проверенные на жизнеспособность сперматозоиды. Происходит оплодотворение.

При этом мало где на страницах клиник и репродуктивных институтов описано что происходит с женщинами при гиперстимуляции яичников. Как их раздувает,  какие травматические эффекты при этом бывают и т.д.
Моё субъективное мнение криоконсервация позволяет восстановиться женскому организму после стимуляции гормонами, для более эффективной подсадки эмбрионов в будущем.

Спасибо за то что прочли до конца. В создании статьи мной изучено статьи большое количество информации, не характерной для моей профессиональный деятельности. При этом надеюсь она будет полезна Вам. Если будет интерес к теме оплодотворения, продолжу исследование и публикации.

Существует одна из технологий сепарации сперматозоидов ZyMot — Pазделение спермы.

Сепараторы(устройство для разделения и отбора) спермы ZyMot более эффективно изолирует здоровые, быстро прогрессирующие сперматозоиды для достижения максимально возможных положительных результатов в процедурах ICSI, IVF и IUI (ЭКО,ИКСИ,ВМИ).

Устройства ZyMot являются первыми в своем роде, одобренными американским FDA. Они также сертифицированы CE.

Сепараторы спермы ZyMot требуют меньше этапов обработки, более эффективны и гибки, а также сокращают время обработки на 80% по сравнению с центрифугированием.

УСТРОЙСТВА ДЛЯ ОТБОРА СПЕРМЫ ZyMot ИМИТИРУЮТ ПРИРОДУ, ИМИТИРУЮТ ЕСТЕСТВЕННЫЕ ПРЕПЯТСТВИЯ ЦЕРВИКАЛЬНОГО КАНАЛА И МАТКИ.

Ещё преимущества данного метода:

Избежание фрагментации ДНК и окислительного стресса

Повышенная подвижность сперматозоидов

Повышение рождаемости и показателей

В сравнении с традиционными методами обработки исключается центрифугирование и добивается:

Почти неопределяемые уровни DFI и ROS, что приводит к более здоровой сперме

Улучшение подвижности и морфологии

Увеличение фертильности и эуплоидии

Упрощение и стандартизация технологического процесса.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ как работает метод.

Во время цикла экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) яйцеклетки удаляются из яичников женщины с помощью незначительной хирургической процедуры и осеменяются спермой для создания эмбрионов. Процесс осеменения может осуществляться с помощью стандартного ЭКО или интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ). Стандартное ЭКО — это процесс помещения тысяч сперматозоидов в чашку для культивирования с одной или несколькими яйцеклетками, что позволяет им взаимодействовать самостоятельно. ИКСИ — это процесс, при котором один сперматозоид вводится непосредственно в каждую яйцеклетку.

Перед использованием спермы для осеменения образец спермы обрабатывается и промывается, чтобы получить самую здоровую сперму. Стандартной процедурой подготовки спермы является градиент плотности, при котором сперма центрифугируется и отделяется от семенной жидкости. Альтернативным методом является микрофлюидика, при которой сперматозоиды плывут вверх по микрофлюидному градиенту, создаваемому микропористым фильтром между двумя камерами устройства. Сперматозоиды, способные пройти через этот фильтр и достичь конечной камеры, считаются самыми здоровыми сперматозоидами. Есть некоторые данные, показывающие, что микрофлюидика ZyMot дает более здоровую сперму по сравнению с методом градиента плплотности.

Данная публикация сделана на скорую руку и не является очень информативной. Но хотел рассказать об этом методе, так как в последние годы наблюдаю в своём окружении и в обществе всё больше проблем с зачатием.

Если будет интересно продолжу публиковать свои наблюдения и информацию по теме.