Спустя мгновение продолжаем разбирать почему может болеть локтевой сустав.

В первой части говорили про эпикондилит.

Во второй поговорим про воспалительные заболевания.

РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ - хроническое иммуновоспалительное заболевание суставов и внутренних органов. Болезнь, как правило, характеризуется симметричным поражением суставов кистей и стоп, а также крупных суставов.
И редко, но не с нулевой вероятностью, может произойти дебют с локтевого сустава.

Описан клинический случай (есть вопросы).

Проявляется: болью, скованностью в суставе (больше в утренние часы), ограничением подвижности, может быть заметна припухлость, но не должно быть красноты.

Диагностика:

Лабораторные отклонения - повышение СОЭ, СРБ, ревматоидного фактора, АЦЦП - в подавляющем большинстве случаев.

Инструментальная:

- Рентгенография на ранней стадии не должна выявить отклонений.
- УЗИ - поможет определить наличие жидкости в суставе, утолщение оболочки сустава и степень кровоснабжения, по сути, исчерпывающий метод для подтверждения артрита.

- МРТ - когда нужно дополнить УЗИ, оценить наличие отека костного мозга.

- Биопсия синовиальной оболочки - если совсем непонятно, что за артрит.

Лечение: подбор основной терапии (назначается не в интернете, а доктором на приеме, про принципы лечения писал ранее).

ГРУППА ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ СПОНДИЛОАРТРИТОВ (в том числе анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, реактивный артрит, ВЗК-ассоциированный спондилоартрит) -
семейство хронических иммуноопосредованных заболеваний суставов/позвоночника/энтезов/глаз/кожи/кишечника по отдельности или сразу.

Для данной группы заболеваний изолированное воспаление локтевого сустава уже не является редкостью.
Чаще поражаются энтезы - места крепления сухожилий к костям (примерно в 55% по скромным данным статьи).

Применительно к локтевому суставу обычно вовлекается общее сухожилие разгибателей, реже - общее сухожилие сгибателей и сухожилие треглавой мышцы. Примерно в 20% случаев возникает синовит - воспаление оболочки сустава с выпотом, утолщением синовии и усилением кровоснабжения.

Проявляется: болью и тугоподвижностью, усиление в момент нагрузки.
Помимо локтевого сустава могут быть (должны оцениваться) боли в других суставах/энтезах, воспалительные боли в спине.

Диагностика: специфической лабораторной картины может не быть.

Инструментально:
- Рентгенография на ранних этапах также может не дать полезной информации.

- УЗИ - метод, позволяющий оценить состояние сухожилия (волокнистость, отек, утолщение, кровоснабжение, наличие кальцинатов), место крепления к кости (эрозии), состояние оболочки сустава (выпот, утолщение, кровоснабжение) - все моменты которые нужны для диагностики.

- МРТ - более обширная картина сустава, включая определение отека костного мозга.

Лечение: основного заболевания (разбирали здесь).

МИКРОКРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ АРТРИТЫ - хронические аутовоспалительные заболевания, связанные с отложением в тканях избыточно накопленных веществ (кристаллы моноурата натрия (более известные, как мочевая кислота), пирофосфата кальция, гидроксиапатита кальция). Организм реагирует на такие запасы острым воспалительным процессом. Считается, что такая реакция предопределена генетическими причинами.

Проявления: острая боль в суставе с припухлостью и покраснением, нарастает в течение первых суток, может пройти самостоятельно, но не дольше чем за 2 недели. Характерны повторяющиеся атаки, при многолетнем процессе, отложения кристаллов (в частности моноурата натрия при подагре) видны визуально в виде мягких подкожных образований - тофусов.

Описан интересный клинический случай с огромным, но бессимптомным расширением локтевой сумки.

Диагностика:
“Золотой стандарт” - взять жидкость из сустава и посмотреть под микроскопом (клинические рекомендации по подагре от 2025г. предлагают это делать даже из сустава вне приступа, что звучит несколько негуманно). Метод хороший, но не всегда выполнимый).

Лабораторная диагностика:
подагра в момент приступа - повышение СОЭ, СРБ; мочевая кислота повышена, но может быть в норме,
вне приступа - СОЭ, СРБ в норме; мочевая кислота повышена.

пирофосфатная артропатия - в момент приступа - повышение СОЭ, СРБ; специфических лабораторных маркеров нет.

Инструментальная диагностика:
Рентгенография - в начальной стадии при подагре почти не дает информации; при длительном течении, когда кристаллы накапливаются внутри кости, их видно как четкие округлые образования - “пробойник ”.

При пирофосфатной артропатии иногда можно увидеть кальцификацию суставного хряща.

УЗИ - отличный метод для безопасной диагностики, признаком подагры является “двойной контур” - отложение кристаллов мочевой кислоты на суставном хряще, “снежная буря” - скопление кристаллов в суставной полости. Если это видно при исследовании, диагноз почти "в кармане", но, к сожалению, такая картина визуализируется не всегда.

При пирофосфатной артропатии - кристаллы, как правило, внутри хряща.
При гидроксиаппатитной артропатии - внутри мягких тканей вокруг сустава, как правило, сухожилия.

МРТ - обычно малоинформативно

Лечение: снятие приступа и устранение накопленных запасов кристаллов (применимо только для подагры).

СЕПТИЧЕСКИЙ (ИНФЕКЦИОННЫЙ) АРТРИТ - острое инфекционное заболевание сустава, возникающее в результате попадания в него патогенных микроорганизмов - через кровь (наиболее часто), лимфу или напрямую через раневую поверхность. Без своевременного лечения приводит к быстрому разрушение сустава и потери его функции.

Причиной в большинстве случаев является золотистый стафилококк (40-80%), в сустав он чаще попадает через кровь (70%).
Другими возможными возбудителями могут быть стрептококки, бруцеллы, грибки, а также микобактерия туберкулеза.

С микобактерией туберкулеза есть особенности, внелегочный туберкулез встречается редко, изолированный внелегочный туберкулез с поражением одного сустава еще реже, поэтому настороженность низкая, но на задворках сознания все равно должна присутствовать. Протекает атипично с хронической болью, когда не складывается впечатление об остром процессе; без эффекта от стандартной антибактериальной терапии. К моменту постановки диагноза уже может быть разрушение сустава.
Лечение заключается в подборе противотуберкулезных препаратов, как правило, на длительный срок.

Клинический случай туберкулезного поражения сустава, который продолжался на протяжении 5 месяцев и привел к деструкции сустава.

Проявляется: острая боль (в 81,7% случаев), покраснение, припухлость, ограничение движений в суставе, лихорадка (3,7% случаев).

очень похоже на микрокристаллические артриты

Акцентируем внимание на участки локальной травматизации в проекции локтя.

Диагностика: в каждом случае подозрительном на септический артрит необходимо делать пункцию сустава с исследованием полученной жидкости - бактериальный посев с определением возбудителя и чувствительности к антибиотикам, исключения кристаллов мочевой кислоты, определения клеточного состава.

При подозрении на внелегочный туберкулез - окрашивание на микобактерии туберкулеза, ПЦР и культуральное исследование на туберкулез.

Лабораторная диагностика - лейкоцитоз с нейтрофильным сдвигом (у 48%), повышение маркеров воспаления СОЭ, СРБ.
С-реактивный белок имеет большее прогностическое значение, быстрее повышается при бактериальной инфекции (встречается у 95% пациентов с септическим артритом).

может сбить с толку при наличии у пациента хронического аутовоспалительного заболевания или приема кортикостероидов.

Повышение прокальцитонина - более точный показатель бактериальной инфекции.

Инструментальная диагностика.

- Рентгенография - в основном для исключение перелома (если была травма), определения стадии деструкции сустава.

- УЗИ - видно наличие и количество жидкости в суставе, характер жидкости (однородная/неоднородная), целостность окружающих структур, усиление кровотока.

По УЗИ можно заподозрить септический артрит, но похожая картина встречается и других воспалительных заболеваниях.
УЗИ также необходима для точного удаления жидкости.

- МРТ - более точный метод диагностики, позволяет оценить состояние мягких тканей и костной ткани, увидеть отек кости, заподозрить остеомиелит.

Инфекционный артрит с остеомиелитом.

Лечение - антибиотики широкого спектра действия, после определения возбудителя - коррекция исходя из выявленного патогена.

Кто в зоне риска?
- пожилые люди с ослабленным иммунитетом;
- лица, с протезированным суставом;
- пациенты с ревматологическим заболеванием на фоне
- иммуносупрессивной (гормональной) терапии;
- пациенты с сахарным диабетом:
- пациенты на гемодиализе.
- лица замеченные в употреблении внутривенных наркотических средств в сомнительных эпидемиологических условиях.

Сегодняшний материал про фолаты, это приквел к первой истории про метотрексат.

Посты выходят медленно, ленивая нейросеть долго собирает материал.

Фолаты. Действующие лица.

Фолат - натуральная форма витамина В9, который прямоходящие получают из продуктов питания (зеленые овощи, бобовые). Менее эффективный, потому что для превращения в активную форму нужны ферментативные преобразования.

Фолаты играют важную роль в создании и поддержании здоровья новых клеток, в частности в синтезе ДНК, РНК.

Фолиевая кислота - синтетическая форма витамина В9, биодоступность лучше, чем у природного фолата, на все равно нужны ферменты для перехода в рабочее состояние.

Основные ферменты:
Дегидрофолатредуктаза (DHFR).
Метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR).
Дальше по ходу сюжета познакомимся с ними ближе, они важные персонажи в истории.

Фолиновая кислота (лейковорин) - уже активная форма, усваивается быстрее, не требуются ферменты для включения в привилегированный фолатный цикл, чуть менее деятельная, чем метилфолат.

Метилфолат - конечный продукт метаболизма фолатов, самая активная форма

Зачем нужна фолиевая кислота при приеме метотрексата?

Метотрексат - структурный аналог фолиевой кислоты.
При применении метотрексата, независимо от формы (таблетки, инъекции), он нарушает метаболизм фолатов, мешая переходу в активную форму, в результате чего истощается количество фолатов и создаются предпосылки для их дефицита.

Для объяснения нужно погрузиться в биохимию глубже, чем хотелось.
Метотрексат ингибирует фермент дегидрофолатредуктазу (DHFR), который превращает дигидрофолиевую кислоту (DHF) в тетрагидрофолиевую кислоту (THF). THF - предшественник всех активных фолатов.

Дефицит фолатов может способствовать таким побочным эффектам, как:

• язвы в ротовой полости,

• тошнота,

• боль в животе,

• повышение печеночных ферментов,

• нарушения созревания клеток крови.

• излишнее недоверие к врачу.

Прием фолиевой кислоты помогает бороться с этими проявлениями.

Фолиевая кислота находит альтернативный путь вокруг заблокированного фермента дигидрофолатредуктазы (DHFR), например с помощью других ферментов создает немного активного фолата.

(В практической деятельности мы не определяем уровень фолатов до и во время лечения, я, во всяком случае, так не делаю).

Как нужно принимать фолиевую кислоту, когда идет терапия метотрексатом?

Начнем с базы, что говорят клинические рекомендации Минздрава РФ по ревматоидному артриту (2024г.).

“На фоне лечения МТ рекомендуется прием фолиевой кислоты** (не менее 5 мг/неделя), которую следует назначать не ранее, чем через 24 ч после перорального приема или парентерального введения МТ”.

Тоже самое советуют коллеги из EULAR (европейская лига по борьбе с ревматизмом и остеохондрозом).

Кому может быть показан прием активных фолатов в виде фолиновой кислоты или метилфолата вместо фолиевой кислоты?

- Если есть генетическая мутация фермента, который превращает фолиевую кислоту в активную форму (метилентетрагидрофолатредуктаза /MTHFR/).

- Если произошла передозировка метотрексатом.

Хронической передозировкой считается прием более 10 мг в день в течение 3 дней, это высокий риск токсичности.

Что делать? Адекватный питьевой режим, контроль функции почек и диуреза, чтобы лучше выводить метотрексат почками, начать прием фолиновой кислоты до исчезновения токсических эффектов.

А почему рекомендуется прием фолиевой кислоты, когда есть более активный метилфолат, который работает без преобразований и исключает риск генетической поломки ферментов?

На сегодняшний день вижу несколько моментов:

Нет достаточного количества исследований, которые бы сравнивали напрямую эффекты метилфолата и фолиевой кислоты при лечении метотрексатом.

Есть работа 2016 года, где описывается обострение псориаза после перехода на метилфолат вместо фолиевой кислоты (метилфолатом лечили депрессию).

Еще одно исследование. Сравнивали влияет ли прием фолиевой кислоты или фолиновой кислоты в уменьшении токсичности метотрексата при лечении гестационной трофобластической неоплазии. Особо не влияет, но там и схемы метотрексата другие 50 мг/сутки на 1, 3, 5, 7 день лечения.

- Возможно более активная форма будет уменьшать эффективность метотрексата, рекомендаций по дозировкам я не нашел.

- Биохимические моменты - для синтеза ДНК метилфолату все равно нужно преобразоваться в тетрагидрофолиевую кислоту (THF), для этого опять требуется фермент DHFR, а он заблокирован метотрексатом.

Итого, место фолатов на сегодняшний день (по мнению автора канала на основании данных, которые он смог осмыслить):

Фолиевая кислота - профилактика нежелательных эффектов метотрексата.

Фолиновая кислота - лечение передозировки метотрексата, использование при непереносимости фолиевой кислоты и в случае терапии высокодозным метотрексатом.

Метилфолат - место не определено, нужны прямые исследования.

Источники:
https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/250_3

https://www.cochrane.org/ru/evidence/CD000951_folic-acid-or-folinic-acid-reducing-side-effects-methotrexate-people-rheumatoid-arthritis

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9412040/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34162667/

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11862796/

https://academic.oup.com/mr/article-abstract/31/1/108/6299533?redirectedFrom=fulltext&login=false

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8961567/

Имеются противопоказания, необходима консультация специалиста.

Не знаю зачем вам это нужно, но постоянно просят ссылку на ТГ - канал, там, конечно, интересно, но платных диалогов и монетизации нет, онлайн-курсы не планируются, так что дело ваше, конечно, я в ваши дела не лезу.

Разговор у кабинета ревматолога.

"- Ну вот, и месяц назад опять всё начало болеть.
- А мы с вами когда должны были встретиться?
- В феврале.
- А сейчас?
- Март.
- А год?
- Ну, год прошел, но у меня всё нормально было, я уколы ваши ставил раз в неделю, у меня суставы потом не болели.
- И сейчас ставите?
- Ну нет, я полгода целых колол, потом прекратил, суставы прошли ведь, а оно химия такая, у меня соседка, у нее брат, так там…
- А мы с вами как обсуждали?
- Что долго колоть надо, но соседка…
- И сейчас суставы опять заболели?
- Да, ну прямо сейчас нет, я три раза гормон какой-то внутримышечно поставил, мне соседка дала. Я чего пришел, вы мне еще такие выпишите, а то у нее кончился, мне они больше, чем ваши лекарства понравились.
Чего вы так смотрите?"

Каждый ревматолог назначает метотрексат, да не по разу в день. Что для ревматолога рутина и обыденность, для пациента эпоха - “жизнь до” и “жизнь после” метотрексата. Вокруг препарата множество мифов и страхов:
- Метотрексат убивает иммунитет.
- Метотрексат вызывает рак.
- От метотрексата полнеют и выпадают волосы.
- Метотрексат провоцирует заболевания легких.

Буквально каждый день приходиться отвечать на уточняющие вопросы по применению метотрексата, несмотря на уже годами выверенную формулировку в протоколе.
И это нормально, лучше лишний раз спросить, чем использовать неправильную схему, а такое тоже часто происходит.

Как вы поняли, данный материал про метотрексат, препарат используемый в ревматологии с 80-х годов прошлого века и не потерявший актуальность в наши дни.

Метотрексат - это цитостатический (препятствует делению клеток) препарат, который впервые начали использовать в 1948 г. при лечении лимфолейкоза у детей, затем обнаружилось, что он применим в терапии и других видов злокачественных патологий, дозировки варьировали в районе 500 мг/м2, это высокодозный метотрексат.

По непонятным причинам он еще работал в лечении воспалительных ревматологических заболеваний. Решили изучить, но так как ревматологи, по природе, достаточно осторожные, дозировку использовали меньше (7,5-30 мг в неделю),
в итоге доказали, что препарат имеет место в лечении ревматоидного артрита и в 1988 г. он был одобрен FDA (Управление еды и лекарств в США), это был низкодозовый метотрексат.

А разница между высоко- и низкодозовым метотрексатом является ключевой.

Как работает метотрексат?
Метотрексат блокирует фермент участвующий в метаболизме фолата, который необходим для синтеза ДНК, РНК, белков. Проникая в клетку, метотрексат занимает место фолата, а в высоких дозах блокирует обратный выход метотрексата из клетки из-за большой концентрации препарата, что оказывает сильное токсическое действие на быстроделящиеся клетки (костный мозг, слизистые, корни волос, опухолевые клетки).

Механизм действия низкодозового метотрексата несколько иной, если говорить простым языком, это
ингибирование аминоимидазол-4-карбоксамид рибонуклеотида (AICAR),
что тормозит образование 5-формил-AICAR,
которому требуется кофактор N10-формил-тетрагидрофолат в качестве донора формила.
В свою очередь, эта реакция катализируется доменом трансформилазы AICAR бифункционального фермента трансформилазы ICAR/инозинмонофосфатциклогидролазы (ATIC).
А это уже приводит к повышению уровней внутриклеточного и внеклеточного аденозина, что в результате подавляет воспаление.

(подавляется интерлейкин (ИЛ)-12, фактор некроза опухоли (ФНО)-a, ИЛ-6, ИЛ-8, макрофагальный воспалительный белок 1a, лейкотриен B4 и оксид азота;
усиливается продукция противовоспалительных медиаторов ИЛ-10 и антагониста рецептора ИЛ-1;
ингибируется синтез коллагеназы;
усиливается переход от воспаления, опосредованного нейтрофилами, к более эффективным реакциям, опосредованным дендритными клетками).

Таким образом, высокодозный метотрексат обладает цитостатическим и антипролиферативными свойствами, а низкодозовый, преимущественно, противовоспалительными свойствами.

И такие побочные эффекты высокодозового метотрексата в виде поражения печени, угнетения ростков кроветворения, инфекционных осложнений менее характерны для низкодозового метотрексата.

Что говорит статистика (на основе этой статьи):

- Гематологические осложнения: высокодозный метотрексат (ВДМ) - тяжелая нейтропения 20-70%, низкодозовый метотрексат (НДМ) - 11,7%, как правило не тяжелая, не требующая коррекции лечения;
- Почечная токсичность: ВДМ 25-88%, НДМ - нет данных;
- Желудочно-кишечные осложнения: ВДМ - 80%, НДМ - 21% нетяжелые;
- Повышение ферментов печени: ВДМ - 80%, НДМ 7-13%;
- Легочная токсичность: ВДМ 0,3-12%, НДМ 1%;
- Кардиологические осложнения: ВДМ 3,2%, НДМ нет данных;
- Инфекции: ВДМ 2-35%, НДМ нет доказательств;
- Риск онкологии: ВДМ, НДМ - нет доказательств.
- Смерть: ВДМ - 6%, НДМ - нет данных;

Что говорят люди (122 человека из опроса одного из самого интересного телеграм-канала про ревматологию): 40% переносят плохо, выборка, конечно, слабая и требует более детального анализа.

В итоге, низкодозовый метотрексат обладает удовлетворительным профилем безопасности и за счет подавления воспалительной активности увеличивает продолжительность жизни пациентам с ревматоидным артритом.
Конечно, при нем не исключены нежелательные проявления, поэтому на этапе подбора дозы проводится регулярный лабораторный контроль.
Нет повода отказываться от старта потенциально полезного вида терапии только по причине создавшейся вокруг него дурной репутации.

Имеются противопоказания, необходима консультация специалиста

Источники:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27964706/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21199463/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39791321/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21199463/------------------------------------

Для спокойствия комментаторов, которые напишут, что пост создала нейросеть для публикации ссылки телеграм-канала, вот он: телеграм.

//

У меня тоже какая-то аутоимунка. Прошлым летом шея сильно спазмировалась, потом появилась боль прямо как зубная в ногах от колен и ниже. Ходил кое-как. Алт/АСТ насколько повышены, креатинкиназа под 700, УЗИ печени показывают что-то похожее на гепатит(вирусные не подтвердились). Капали тогда дексой, кололи витамины и что-то ещё. Лучше всего дексаметазон помогал. После этого пил аркоксию, сульфасалазин и тд. Спазм шеи вот уже почти год не проходит. Да и все мышцы постоянно в напряжении находятся. Мидокалм, сирдалуд и габапентин абсолютный ноль эффекта. Боли в суставах скачут. Иногда ноги болят, иногда пальцы, иногда плечи. Закономерности нет. В субботу был у ортопеда, он поставил идиопатический полиартроз и выписал лирику, которая как выяснилось уже не продаётся и Преднизолон. Через недельку сказал сходить к другому ревматологу. До этого ревматолог месяца 2-3 искала причину, не нашла. Невролог искала причину, направляла на всякие генетические анализы, тоже причина не нашлась. Ну попробую вот через неделю приёма Преднизолона сходить к другому ревматологу. Ортопед сказал хотя бы какая-то инфа для неё будет как мой организм на ГКС реагирует.

Дополнение: месяца два назад появился сильный спазм спины от копчика и до грудного отдела. При наклоне вперёд аж болели все мои грыжи. Ходил так с недельку. Потом сильно заболел новым вирусом, лежал 3 дня с температурой. Похудел на 5кг. Но зато спазм спины как рукой сняло. К ортопеду пошел из-за колена. Оно начало закусывать и щёлкать при сгибании ноги. Привело это к воспалению и боли. Ортопед сказал, что из-за спазма четырехглавой мышцы у меня чашечка подтянута наверх и двигается по неестественной траектории и из-за этого закусывает. Мази помогли снять воспаление. Массаж немного снял спазм и вроде получше стало. Массажи, кстати, дают очень кратковременное облегчение, не больше недели. Потом снова мышцы все деревянные становятся.