Представлены два новых препарата против резистентных форм ВИЧ
Речь, разумеется, не идёт об излечении вируса иммунодефицита человека (до этого пока не добрались), а о двух новых видах антиретровирусной терапии. Зато это действительно новые виды терапии, способные справиться там, где не справляется больше ничего.
Первое из них уже зарегистрировано в качестве лекарства и называется Bixlenvo:
Выпускается в таблетированном виде и представляет собой сочетание двух действующих веществ:
Биктергравира, ингибитора интегразы;
Ленакапавира, ингибитора вирусного капсида.
Оба действующих вещества действительно новые: биктегравир был зарегистрирован в 2018 году, а ленакапавир в конце 2022 года.
В чём плюс Bixlenvo?
Во-первых, эта таблетка, принимать которую можно один раз в день. Во-вторых, ленакапавир — первый и единственный на данный момент ингибитор вирусного капсида ВИЧ, не имеющий перекрёстной резистентности к уже имеющимся лекарствам. Проще говоря, какой бы мутировавший подтип ВИЧ у человека не был, ленакапавир будет на него действовать. А значит, человек может отказаться от предыдущих малоэффективных схем лечения и полностью перейти на Bixlenvo.
Прошедшие клинические испытания подтвердили, что производитель таки не врёт:
Средний возраст испытуемых составлял 60 лет;
Все испытуемые были вынуждены принимать от 2 до 11 таблеток в день;
40% испытуемых принимали таблетки два и более раза в день;
На АРВТ участники находились в среднем 28 лет, то есть принимали её практически с момента появления;
67% участников были резистентны к ингибитора ревертазы;
87% участников были резистентны к той или иной схеме АРТВ.
Практически все участники смогли заменить существующую терапию на Bixlenvo с не меньшей эффективностью и таким же профилем безопасности. Негативные эффекты, мешающие приёму, были обнаружены у единиц.
Многокомпонентные схемы лечения ВИЧ до начала приёма Bixlenvo
Второй препарат ещё не зарегистрирован, однако уже прошёл III фазу испытаний, так что это только вопрос времени.
Тоже содержит два действующих вещества:
Ислатравир, ингибитор ревертазы;
Ленакапавир, ингибитор вирусного капсида.
Тут всё ещё лучше: благодаря постепенному высвобождению, препарат достаточно принимать в виде таблетки вообще один раз в неделю. Проведённые испытания показали, что даже по истечению 48 недель ни у одного испытуемого уровень вирусной нагрузки не превысил 50 копий на миллилитр.
И это действительно прорыв, так как это первый препарат в виде таблеток, который не нужно принимать каждый день. Ранее такими свойствами обладали только уколы.
Ну а человечество не стоит на месте. В прошлом году был одобрен ленакапавир инъекционного вида как профилактическое средство, защищающее от заражения ВИЧ в течении 6 месяцев, а в этом проводится III фаза испытаний, которая позволит продлить этот срок до 12 месяцев. Укололся раз в год — и вирус почти не страшен.
P.S. Ещё у меня есть бессмысленные и беспощадные ТГ-каналы (ну а как без них?):
Вот тут про молекулярную биологию, медицину и новые исследования: https://t.me/nextmedi;
На днях американская биофармацевтическая компания Gilead Sciences похвалилась регистрацией нового препарата от ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) под названием Bixlenvo. Это комбинированный препарат, содержащий два действующих вещества:
биктегравир 75 мг, ингибитор интегразы;
ленакапавир 50 мг, ингибитор капсида.
Bixlenvo представляет собой таблетку, принимаемую раз в день и предназначен для людей, находящихся на сложных схемах лечения или для людей, у которых ВИЧ выработал резистентность к уже существующим препаратам.
В настоящий момент Bixlenvo – действительно единственные подобный препарат в мире, дающий надежду для людей, которым уже ничего не помогает. Ключевым его элементом является ленакапавир — ингибитор вирусного капсида.
Что такое ВИЧ? Это очень интересный и сам по себе злобный вирус, от которого нет ни вакцины, ни лечения. Единственное спасение от него — это антиретровирусная терапия, подавляющая репликацию вируса. Принимать её нужно пожизненно, и очень важно не нарушать режим лечения. Пропуск даже всего одного дня, если не повезёт, может привести к мутации вируса и необходимости смены схемы лечения.
Почему так? Потому что ВИЧ очень любит мутировать. Мутируют вообще все вирусы, но ВИЧ тут, наряду с вирусом гепатита С, один из чемпионов. Именно поэтому ни для одного, ни для второго до сих пор не создано вакцины.
Чтобы понять, почему нет вакцины или почему нельзя нарушать режим приёма лекарств при ВИЧ, нам нужно понять, как иммунная система вообще с ним борется.
Связывание
Когда наш организм встречает какой-либо патоген, он начинает вырабатывать к нему антитела. Процесс этот долгий и само по себе интересный, но в результате должны появиться иммуноглобулины класса IgG, борящиеся с инфекционным агентом. В нашем случае с вирусом:
Так вот, когда говорят, что появились антитела к какому-либо вирусу — это не совсем соответствует действительности. Антитела вырабатываются не к самому вирусу целиком, а только к его частям, так называемым антигенам. Антигенов у вируса несколько типов, например, ферменты, капсид или поверхностные белки. Именно последние чаще всего становятся мишенью для вакцин:
Красненькие «пупырки» - это и есть белки оболочки вируса
Но и это ещё не всё. Молекулы антител вырабатываются не ко всему антигену, а к его конкретной небольшой части, так называемому эпитопу. Называется это сайтом связывания, к нему присоединяется антитело. При этом тоже не всё, а тоже только своей небольшой частью, называемой паратопом. Если эпитоп и паратоп подходят друг к другу (хотя бы частично), иммунная система получает возможность взаимодействовать с вирусом:
Механизм взаимодействия антигена-антитела можно представить как процесс сборки 3D-паззла или конструктора лего. Только вместо механической силы для конструктора в основе связывания эпитопа и паратопа лежат электромагнитные.
Противовирусные лекарства действуют по схожему принципу: молекула лекарства связывается с элементом вируса и блокирует его работу:
А теперь самое важное: что будет, если вдруг изменится эпитоп или сайт связывания у других элементов вируса? Если изменение незначительно, то антитела и лекарство продолжат действовать, пусть и с меньшей эффективностью.
А вот если вирусный сайт связывания изменится значительно, то антитела или лекарство просто перестанут действовать. В этом случае приходится менять схему лечения или вдруг обнаружить, что старая вакцина от какого-нибудь коронавируса не действует.
Только и остаётся, что костерить учёных/врачей и податься в лагерь антипрививочников, утверждая, что вакцины не действуют.
Безответственная ревертаза
Вернёмся к ВИЧ, вот он какой:
Геном (сверху) и вирион (снизу) вируса иммунодефицита человека
Каждый вирус несёт в себе генетический материал — схему-инструкцию, где записано, как он должен размножаться. В качестве генома может выступать как РНК, так и ДНК разных видов. Например, для ВИЧ геном представлен двумя цепочками РНК.
Геном кодирует все элементы вируса, начиная от поверхностных белков и заканчивая вспомогательными элементами. Последовательность нуклеотидов определяет, из чего должны состоять элементы вируса.
Один из генов вируса отвечает за производство полимеразы. Это фермент, предназначенный для работы с РНК или ДНК: оно делает из ДНК РНК (и наоборот), а также создаёт копии и того, и другого.
ВИЧ в этом плане вирус практически уникальный. Его полимераза (её ещё называют ревертазой) из РНК производит ДНК, в то время как в природе процесс идёт в обратном направлении: из ДНК производится РНК.
После производства ДНК другой фермент ВИЧ под названием интеграза подхватывает получившуюся ДНК и встраивает её в ДНК клетки. И вуаля — человек становится пожизненным носителем. Встроенная ДНК (её называют провирусом) воспринимается клеткой как часть своего генома и ежедневно штампует новые вирусные частицы. Прервать процесс можно только принимая антиретровирусную терапию. При этом сам провирус никуда не девается.
А теперь снова самое важное. В идеале, полимераза должна создавать точную копию генома. Для живой клетки это критично, ведь если копия не точна, новая клетка может работать с ошибками или вообще превратиться в раковую и начать бесконтрольно делиться. Дабы этого избежать, полимеразы клеток действуют с повышенной точностью, да ещё и корректируют свою неправильную работу, а потом их работа проверятся дополнительно.
А вот для вируса всё совсем не так. Ему просто плевать на то, что его потомки будут мутантами. Новые вирусные частицы производятся в неимоверных количествах каждый день, и чем их больше — тем лучше, даже если часть из них заведомо не способны размножиться:
Поэтому ревертаза ВИЧ мало того, что не имеет никаких средств коррекции ошибок, так и сама по себе крайне не точная. Практически каждый провирус не соответствует своей матричной РНК и содержит хотя бы одну ошибку.
Дальше провирус начинается делать мутантные вирионы, они, в свою очередь, заражают новые клетки, а там уже их неточная ревертаза при производстве дочернего провируса делает свои ошибки. И понеслись плодиться мутанты, их мутантные последователи и мутантные последователи мутировавших последователей мутантов.
Геном и его устойчивость
Что будет, если процесс не прервать? В организме человека через цепочку мутаций расплодится огромное количество подвидов исходного ВИЧ. Какие-то вымрут, а какие-то станут доминирующими.
А теперь представим, что человек сидит на АРВТ, действующее вещество которой ингибирует протеазу (это вирусный фермент, разрезающий белковую последовательность). Сразу же начинают возникать мутации в геноме вируса и часть из этих мутаций за счёт великого рандома образуется в гене pol, кодирующим протеазу.
Дальше как повезёт — мутация может оказаться фатальна и новые протезы просто не смогут собраться. А может оказаться не фатальной и протеаза сохранит свои функции, но при этом молекулярная форма протеазы будет отличаться от той, на которую действует лекарство. Молекула принимаемого препарата больше не сможет связываться с молекулой протеазы. Всё, приехали, здравствуй, резистентность и изменение схемы лечения.
И очень повезёт, если в загашнике найдутся молекулы, которые ещё могут связываться с элементами вируса. Бывает так, что цепочка мутаций приводит к появлению настоящих монстров, которых не берёт ни одно лекарство. Вот почему терапия от ВИЧ так строга ко времени. Не выпил вовремя таблетку/таблетки — ревертаза может произвести (и обязательно произведёт) провирус с изменённой формой вирусных компонентов. И вот почему монотерапии ВИЧ не существует — мутации, обходящие одно действующее вещество, возникают очень быстро.
К счастью, глубина мутаций ограничена. Некоторые элементы генома могут мутировать очень сильно без утраты функций, а для некоторых ключевых элементов лишь незначительная часть мутаций позволяет выжить.
Например, поверхностные белки вируса, к которым обычно и вырабатываются антитела иммунной системой, допускают высокую степень изменения. Поэтому вакцину от ВИЧ до сих пор не сделали — классическим способом просто невозможно охватить все формы поверхностных белков. А вот другие элементы, вроде самой ревертазы или интегразы допускают заметно меньше мутаций.
Капсид и его ингибиторы
Возвращаясь к упомянутому в начале Bixlenvo. Ленакапавир, его ключевое действующее вещество, на сегодняшний момент является единственным ингибитором капсида ВИЧ. И оно получилось настолько удачным, что блокирует практически все разновидности ВИЧ.
Почему? Потому что капсид, на который долго не обращали внимания, оказался самым чувствительным элементов вируса. Его код допускает очень небольшое количество ошибок, иначе капсид просто не способен существовать. И даже если участок генома, отвечающего за капсид, изменится не фатально, новый мутантный капсид выходит настолько дохлым, что активность вируса падает в десятки раз.
Добавляем к терапии ингибитор ещё одного наименее устойчивого элемента вроде интегразы или ревертазы — и получаем ситуацию, когда вероятность появления двойного мутанта стремится к нулю.
Так что когда вакцины не действуют — это не значит, что они плохие. Это обычно значит, что конкретный вирус, который мы подхватили, просто имеет не подходящую (слабо или сильно) к антителам форму эпитопа.
P.S. Ещё у меня есть бессмысленные и беспощадные ТГ-каналы (ну а как без них?):
Вот тут про молекулярную биологию, медицину и новые исследования: https://t.me/nextmedi;
Ревматоидный артрит (РА) — это воспалительное заболевание аутоиммунной природы, поражающей в основном суставы, хотя при нём могут поражаться и другие органы и ткани. В заболевания лежит неправильная работа B-клеток иммунной системы: вместо выработки антител против патогенов, некоторые B-клетки начинают вырабатывать аутоантитела против суставных тканей.
Причина аномальной активности B-клеток до сих пор не ясна, однако точно известно, что к ней может приводить ряд факторов:
Генетическая предрасположенность;
Курение;
Ожирение;
Половые гормоны;
Лекарственный препараты;
Изменение микробиома;
Действие патогенов;
Потребляемая пища;
Заболевания полости рта.
И, возможно, ещё некоторые, которые в настоящее время не известны.
Поражает РА примерно 0,5% населения, женщин в 2-3 раза чаще. Начинается он обычно в возрасте от 35 до 50 лет и носит характер хронического: возможны длительные периоды ремиссии, но избавить от РА невозможно.
Лечение в первую очередь направлено на сдерживание заболевание и увеличение частоты и длительности сроков ремиссии. Само лечение заключается как в изменении образа жизни (диета, физическая активность, избавление от вредных привычек), так и приёме препаратов. Лекарств от ревматоидного артрита придумали много, начиная от классического метотрексата и заканчивая самоновейшими ингибиторами янус-киназы. Увы, у всех без исключения есть побочки и тошнота при приёме — самая слабая из них. Возможен гепатит, нейропатия, сахарный диабет, активация хронических инфекций, онкология и много других не сильно приятных вещей.
Ну и кроме того, даже при лечении РА может оказаться резистентным и сильно влиять на качество жизни, приводя к инвалидности и постоянным болям:
1/2
В общем, ничего хорошего нет.
И вот на днях были представлены результаты терапии, нацеленной не на уменьшение воспаления, а на устранение причины РА. А именно — на уничтожение аномальных B-клеток, производящих аутоантитела.
Постаралась группа учёных из берлинской клиники Charite. В испытаниях участвовало 6 человек: трое мужчин и трое женщин в возрасте от 31 до 69 лет. Все они до начала экспериментальной терапии проходили классическое лечение свыше 10 лет и все имели резистентную форму РА, плохо поддающуюся терапии.
В чём заключалась новизна подхода? Для лечения пациентов использовались Car-t – модифицированные иммунные клетки пациентов, нацеленные на уничтожение его собственных B-клеток:
Изначально Car-t предназначалась для борьбы с онкологическими заболеваниями (в основном, крови), но последние несколько лет её начали активно испытывать для лечения разных аутоиммунных болезней.
Если кратно, то суть Car-t такова: у пациента берут его Т-клетки, выращивают на поверхности специальный рецептор, который может связываться с нужным типом клеток (если это в принципе возможно), размножают и вводят пациенту обратно. Изменённые клетки начинают уничтожать неправильно работающие клетки.
Проблема именно ревматоидного артрита в том, что ауто-B-клетки находятся не только в крови, но и в спинном мозге, лимфатических узлах, а также в суставах. Было совершенно непонятно, смогут ли Car-t добраться до них в тканях.
Оказалось, что смогли. По итогам испытаний и наблюдений в течении 36-52 недель:
Трое пациентов ушли в глубокую ремиссию без каких-либо признаков РА. Ранее назначенные препараты были отменены;
У двоих пациентов значительно улучшилось состояние;
Ещё у одного после небольшого периода ремиссии заболевание вернулось;
Уровень аутоантител значительно снизился у всех пациентов.
Ещё одним успехом были незначительные побочные эффекты, с которым достаточно просто справились. Побочек, характерных для классических препаратов, не было и близко.
По результатам ПЭТ-МРТ участки воспаления вокруг суставов практически исчезли:
3D-визуализация МРТ-сканирования поражённых участков до терапии и через несколько месяцев после
Один из самых главных вопросов: почему Car-t терапия полностью сработала только у 50% пациентов? Ответа пока нет, но можно предположить, что:
Не было уничтожено достаточного количества аномальных клеток из-за трудностей к доступу у конкретного человека;
Не были устранены изначальные причины образования аномальных B-клеток. Например, если аутоиммунная реакция возникла как результат курения, то не избавившись от этой привычки, можно рассчитывать на возвращение заболевания.
В любом случае, результаты очень обнадёживающие, учитывая, что речь идёт именно о резистентном к уже одобренным методам лечения РА.
P.S. Ещё у меня есть бессмысленные и беспощадные ТГ-каналы (ну а как без них?):
Вот тут про молекулярную биологию, медицину и новые исследования: https://t.me/nextmedi;
Заголовок максимально кликбейтен, но именно это утверждает компания NovoNordisk, производитель препаратов для похудения (внезапно).
На днях NovoNordisk подвела итоги III фазы клинических испытаний своего лекарство для похудения среди детей в возрасте 6-11 лет. Когорта испытуемых, как водится, была разбита на две группы:
Получавшие семаглутид раз в неделю в виде уколов;
Получавших плацебо раз в неделю в виде уколов.
И лекарство, и плацебо применялись одновременно с изменением образа жизни детей. Как пишет производитель, обе группы были приведены к низкокалорийной диете и повышению физической активности.
Результат впечатляет: в группе, принимавшей семаглутид, 40,4% перестали классифицироваться как страдающие ожирением на исходе 68 недели эксперимента. В группе, получавшей плацебо, таких было ровно ноль.
В общем, готовьте денежки, мамы и папы, если хотите себе здоровых детей. Ведь как показывает исследование, только семаглутид позволит избавиться от ожирения.
Так что же, NovoNordisk изобрела альтернативную физику? Или таки похудение действительно целиком и полностью зависит от генетики/гормонов?
Разумеется, нет, никакой альтернативной физики никто не открыл. А вот физические упражнения и диета были действительно альтернативны и проходили, внимание, в виде консультаций. Во время эксперимента с детьми или родителями связывались по почте/звонками специалисты и зачитывали рекомендации по изменению диеты и образа жизни. Никакого контроля за детьми не проводилось: можно было есть хоть в 3 раза больше, чем до эксперимента, всё равно попадёшь в когорту тех, кто изменил образ жизни.
Ну и вишенка на торте: обязательным условием участия в клинических испытаниях была ранее уже проваленная попытка избавиться от лишнего веса. Простыми словами — брали только тех, кто на морально-волевых с высокой долей вероятности не затащит. Собственно, никто и не затащил и компания получила красивые 0% в группе плацебо.
Что было бы, если бы питание и физическая активность действительно оценивалась как положено, а не только со слов? С вероятностью, близкой к 100%, в обеих группах практически 100% детей избавились бы от ожирения. Потому что альтернативной физики действительно нет.
Вот такие клинические испытания и такая бигфарма.
P.S. Ещё у меня есть бессмысленные и беспощадные ТГ-каналы (ну а как без них?):
Вот тут про молекулярную биологию, медицину и новые исследования: https://t.me/nextmedi;
Ксенотрансплантация (пересадка органов от животных человеку) — отрасль медицины относительно новая, но уже показывает обнадёживающие результаты. Первые эксперименты по пересадке начались в 2022 году, и, к сожалению, завершились неудачно, однако уже с начала 2025 года появились первые успехи.
Об одном из них рассказала компания eGenesis. С 2024 года, в рамках программы по предоставлению помощи находящимся на грани смерти людям, компания провела экспериментальную пересадку изменённых свиных почек 5 людям.
Трое из пяти человек прожили со свиной почкой свыше 8 месяцев, а один из этих троих смог прожить 9 месяцев. Ещё один испытуемый скончался по причине, не связанной непосредственно с трансплантацией, а о судьбе ещё одного не сообщается.
Примечательна тут история Тима Эндрюса (67 лет) — именно он прожил 271 день со свиной почкой. Операция по пересадке прошла успешно, все острые явления были купированы. Однако через полгода Тим перенёс бактериальное инфекционное заболевание, из-за чего пришлось прекратить принимать иммунносупрессоры. Иммунная система, до этого не атаковавшая ксенопочку, пробудилась.
В итоге почку пришлось удалить и Тим снова вернулся на диализ, который проходил 3 года до операции. На нём он находился 82 дня, а затем ему пересадили уже подходящую человеческую почку. С тех пор он живёт с человеческим органом.
Чем ещё примечательна история Тима? Тем, что без свиной почки его шансы дотянуть до трансплантации были крайне не высоки: из-за нулевой группы крови доноров было слишком мало, так что его вовсе хотели исключить из программы.
Кроме того, случай Тима и некоторых других пациентов показывает, что острого отторжения донорских органов не происходит: они прекрасно работают, а толчком к отторжению становятся внешние инфекционные заболевания.
В настоящий момент eGenesis собирается начать уже полноценные клинические испытания, в рамках которых 33 пациента в возрасте от 50 до 70 лет получат ксенотрансплантанты. Учитывая, что на диализе 5-летняя выживаемость составляет меньше 50%, а в год только в США свыше 90 тысяч человек нуждаются в пересадке почек, ксенотрансплантация способна спасти миллионы людей по всему миру.
P.S. Ещё у меня есть бессмысленные и беспощадные ТГ-каналы (ну а как без них?):
Вот тут про молекулярную биологию, медицину и новые исследования: https://t.me/nextmedi;
Представлять агонистов GLP-1 вроде Ozempic или Munjaro, думаю, не нужно. Изначально их использовали для лечения диабета 2 типа, но почти сразу же начали использовать как средство для потери веса. Все эти препараты стали настолько популярны, что продаются лучше любого другого лекарства в мире. Никакому аспирину не угнаться.
Их основной принцип действия заключается в потере аппетита — человек просто больше не хочет есть и худеет. .Потеря веса может достигать 15-20%, а препараты нового поколения могут дать и все 25%. Лекарство оказалось настолько эффективно, что кроме взрослых, их начали назначать и детям.
В настоящий момент в США около 20% детей и подростков в возрасте до 18 лет страдают ожирением. И им для лечения всё чаще назначают препараты для потери веса.
Оказалось, что с 2019 по 2026 годы число назначений агонистов GLP-1, выросло в 310 раз. За прошедший период было выявлено 3,5 миллиона детей с ожирением в возрасте от 8 до 11 лет и примерно 21 тысяча (0,6%) получили назначение.
И всё бы ничего, но число таких назначений растёт: с 0,03% за 2019 год до 9,3% в 2026 году.
В чём же тут беда? Во-первых, агонисты GLP-1 в настоящий момент не рекомендованы для детей младше 12 лет именно как препараты для похудения. Их могут назначить с 10 лет, но только для детей с диабетом. В настоящее время идут клинические испытания, которые позволят назначать лечение с 6 лет, но они только проходят и не известно, чем увенчаются.
Во-вторых, все такие препараты имеют побочные явления. Большая их часть неприятна, но всё же безобидна, однако можно схватить и острый панкреатит, а то чего и похлеще.
В-третьих, непонятно, как скажется приём GLP-1 на формирующийся организм. Возможно, ничего и не будет. А возможно, организм от такого будет сформирован неполноценно. Взрослые, например, при приёме семаглутида теряли некоторое количество костной массы. Как поведут себя несформированный до конца кости детей — пока не ясно.
Наконец, в-четвёртых — все эти препараты имеют эффект отмены. Как только человек заканчивает курс, подавленный аппетит возвращается. Без изменения образа жизни (корректировка питания+физическая активность) люди снова набирали около 67% исходного веса, причём быстрее, чем до лечения.
Так что каким бы лёгким не казался путь похудения на лекарствах, куда лучше будет физическая активность и корректировка питания.
P.S. Ещё у меня есть бессмысленные и беспощадные ТГ-каналы (ну а как без них?):
Вот тут про молекулярную биологию, медицину и новые исследования: https://t.me/nextmedi;
Называется оно Hibsago (действующее вещество — бепировирсен) и действительно работает, пусть и не так эффективно, как хотелось бы.
На сегодняшний момент обеспечить высокую степень функционального лечения хронического гепатита В способна только генная терапия. Увы, у неё есть два больших недостатка. Во-первых, это пока клинические испытания ранней стадии. Во-вторых, что важнее — стоит он дофигища миллионов зелёных бумажек. Так что только для буржуев.
Простому же пролетариату остаётся довольствоваться противовирусной терапией на основе тенофовира и энтекавира.
Проблема в том, что эти противовирусные, как и в случае АРВТ при ВИЧ, практически не лечат. Они лишь подавляют репликацию вируса, снижая вирусную нагрузку. Функциональное излечение наступает лишь в 1-2% случаев гепатита В, во всех остальных препараты приходится применять пожизненно. Они, конечно, хороши, но на них надо тратить деньги и время, возможны небольшие побочки, а иногда встречаются резистентные формы вируса. В общем, хотелось бы как минимум функционального излечения, а ещё лучше — полного. Полного, как мы уже говорили, пока нет, а вот с функциональным стали возможны варианты.
Что такое функциональное излечение? Это состояние, при котором болезнь не определяется стандартными тестами и не требует приёма лекарств. При этом сам патоген может оставаться в организме. В этом отличие полного излечения от функционального. Гепатит С, например, человечество уже научилось полностью излечивать, а вот гепатит В пока нет.
В случае гепатита В функциональное излечение — это когда в крови больше не фиксируется вирусных частиц, а также не фиксируется поверхностного антигена вируса HBsAg в течении как минимум полугода. Противовирусные, понятное дело, тоже не нужно принимать.
Функциональное излечение от гепатита B не означает, что уничтожены прям все заражённые клетки с вирусом. Это означает, что количество заражённых клеток настолько мало, что естественный иммунитет контролирует патоген и не даёт ему вредить организму. Если нет каких-либо серьёзных проблем с иммунитетом, вирус остаётся не активным всю жизнь.
До недавнего времени тенофовир и энтекавир могли обеспечить лишь те самые 1-2% функционального излечения (и то, это надо было постараться). Чуть лучшие результаты давала терапия интерферонами, но у неё были возможно серьёзные побочки.
И вот, на днях в Японии, первой в мире, было зарегистрировано новое (и пока единственное) средство Hibsago (действующее вещество — бепировирсен), которое приводит именно к функциональному излечению. В отличие от существующих препаратов, Hibsago вмешивается в процесс формирования вирусных частиц на более важном этапе, чем тенофовир и энтекавир. Благодаря этому не только перестают формироваться новые вирионы, но и перестаёт производиться антиген HBsAg, чего при старой схеме лечения не происходило.
И это очень хорошо, и даже больше — это замечательно. Потому что именно антигены HBsAg в основном ответственны за то, что иммунная система не может уничтожить заражённые клетки.
Как работает бепировирсен? Сам по себе он вирус не уничтожает, однако делает две замечательны вещи:
Связывается с вирусными РНК, благодаря чему блокируется формирование новых вирусных частиц, а также выработка поверхностного антигена HBsAg, обеспечивающего угнетение иммунной системы;
Связывается с «уснувшими» иммунными клетками печени, стимулируя их работу.
Если говорить проще, бепировирсен блокирует почти всю вирусную активность, и опосредованно даёт пинка под зад имунным клеткам, которые вспоминают, что им надо работать и уничтожают заражённые клетки.
Каковы цифры? Они зависят от того, каким было состояние пациента до начала лечения. Hibsago предполагает, что до начала лечения человек минимум полгода проходил стандартную терапию тенофовиром и энтекавиром. Ну а дальше всё зависит от того, насколько активен вирус:
Если уровень HBsAg был менее 3000 МЕ/мл, то функционального излечения достигали 19% (233 из 1200);
Если уровень HBsAg был меньше 1000 МЕ/мл, то функционального излечения достигали 26% (200 из 768).
Немного, конечно, но даже у тех, кому не повезло и кто не излечился, всё равно наблюдалось заметное снижение вирусной активности.
В группе плацебо (393 человека) излечившихся было 0%.
Это, конечно, не over 90%, но уже большой шаг вперёд по сравнению с 1% стандартной терапии. Мало того — сейчас испытываются комбинированные схемы Hibsago+интерфероны, с которыми излечение достигло 30%. А это достаточно серьёзно.
Сколько стоит? Пока не известно. Скорее всего, как и в первые годы лечения гепатита С, несколько десятков тысяч долларов. По страховке в странах вроде той же Японии или США, наверное, будет несколько сотен за курс (а то и вовсе бесплатно). Более, чем доступно. В принципе, с их средними зарплатами, подужавшись, можно и в розницу приобрести.
В России, сами понимаете, такие траты себе немногие могут позволить, так что очень ждём дженериков или падения стоимости. Гепатитом В во всём мире болеют свыше 250 млн. человек, рынок огромен, снижать цену выгодно.
Так что если у кого есть гепатит В и лишние деньги — держите тему на контроле. В этом или в следующем году лекарство появится в США и ЕС, при желании пройти курс можно будет.
P.S. Ещё у меня есть бессмысленные и беспощадные ТГ-каналы (ну а как без них?):
Вот тут про молекулярную биологию, медицину и новые исследования: https://t.me/nextmedi;
Берёт кровь без участия человека - все действия кожаного теперь сводятся к контролю и вмешательству, если что-то пойдёт не так. По заявлению производителя, один оператор сможет одновременно работать на трёх аппаратах, так что очереди в особо нагруженных центрах теперь могут уйти в прошлое. А там, глядишь, и вовсе откажутся от человеков.
Важно отметить: это не концепт, не прототип, а сертифицированное устройство, прошедшее клинические испытания. В них приняли участие 1663 человека и результаты впечатляющи:
Общая частота успешного взятия крови в случае нахождения вены составила 94,5%;
Частота нежелательных явлений составила 0,6%, все они были классифицированы как лёгкие;
Гемолиз (повреждение взятой крови) происходил в 0,3% случаев.
Все показатели заметно выше допустимых для людей, так что тут железяка сработала лучше кожаных.
Кроме того, около 90% испытуемых сообщили о такой же или меньшей боли по сравнению с ручным забором, а 82% либо не заметили разницы, либо готовы выбрать Aletta в дальнейшем.
Такие высокие результаты получились из-за сверхточного позиционирования иглы: с помощью инфракрасного и ультразвукового сканирования нужная вена определяется куда точнее, чем просто визуально.
Стоимость всего этого великолепия, к сожалению, не известна, но раскошелиться точно придётся. Вряд ли в ближайшие годы оно заменит живого лаборанта в какой-нибудь небольшой лаборатории, но для большого медцентра, где соответствующий поток, либо в местах, где люди получают высокие зарплаты - вполне.
P.S. Ещё у меня есть бессмысленные и беспощадные ТГ-каналы (ну а как без них?):
Вот тут про молекулярную биологию, медицину и новые исследования: https://t.me/nextmedi;
