в свойственной мне манере
3 поста
3 поста
(выраженная аутоиммунная атака нижней конечности)
В прошлом посте мы уже прошлись по тому, какие жёсткие фильтры проходят Т-лимфоциты и как с криком "Запомни меня!" выпускают себе кишки, если опознали рецепторами хоть что то из собственного организма. И всё ради того, что бы избежать аутоиммунной реакции. В комменты набежало пару десятков желающих узнать, как же всё-таки случаются аутоиммунные заболевания, несмотря на то, что лимфоциты так по взрослому проходят два этапа селекции? В общем, велено было расписать эту тему в свойственной мне манере. Ну я с утра как встал, сразу за дрель карандаш!
Лига лени, сюда лучше не лезть. Серьёзно, любой из вас будет жалеть. Я вполне понимаю, что познавательно-образовательным контентом вызову дополнительный интерес, но хочу сразу предостеречь ленивых – стоп. Остальные просто прочтут.
Если вы не понимаете (запамятовали), что такое: рецептор, эпитоп, ГКГС, киллер, хелпер, рекомендую посетить тот пост.
К аутоиммунным заболеваниям нередко есть предрасположенность. И в основном она связана с конструкцией того самого белка ГКГС. Вспоминаем, что ГКГС, это такая плошечка для презентации белковых объедков, в которой ковыряются Т-лимфоциты.
ГКГС первого типа присутствует на каждой клетке, да ещё и не в одном экземпляре. И у всех обычных клеток они одинаковые. А у клеточных спецслужб (иммунных клеток) они второго типа, но тоже все одинаковые. Прикол в том, что снаружи организма, во всей популяции человеков, эти белки у всех разные и количество их вариантов: 10 000 000 000 000 (если учитывать 1й и 2й тип в комплексе). Т.е. можно раздать по одному набору белков на всё человечество, которое живёт сейчас и когда-либо жило в прошлом, и каждому достанется по уникальному экземпляру. Исключение – однояйцевые близнецы, но это и понятно – они ж клоны (ООН запрещает человеческих клонов делать, но некоторые женщины это игнорируют).
Именно по молекулам ГКГС, которые сыплются с нас наряду с другими молекулами (в том числе и при выдохе, и с потом, и с кусочками кожи), служебная собака может отличить одного человека от другого. Они для неё как отпечатки пальцев. В русскоязычном варианте ГКГС звучит как "Главный комплекс гисто-совместимости", что буквально означает совместимость тканей. И в первую очередь от этих белков зависит, насколько плохо приживётся у тебя почка невинноубиенного мотоциклиста.
Я долго скрипел мозгами, прикидывая, как бы не вдаваться в подробности, но потерпел фиаско, друзья. Поэтому будем вдаваться в подробности на примере медного одножильного провода в хлорвиниловой изоляции, из которого я скрутил ГКГС. Возможно микробиологи сейчас застрелятся, глядя на эту инсталляцию, но я старался.
Как видите, белковая плошечка выглядит довольно беспонтово, а чего вы ещё от рибосомы хотели? Она же по сути одномерный принтер и печатает белки из аминокислот по одномерному же чертежу(иРНК). На настоящий 3D принтер у Эволюции денег не хватило, а одномерный принтер на выходе выдаёт просто проволочку, которая сама собой должна скручиваться в спиральки или складочки, в зависимости от того, какая в чертеже была указана последовательность аминокислот для сборки. Одна последовательность аминокислот даст прямой участок, другая последовательность – загиб в плоскости, третья – винтовую линию, типа резьбы. Так и получается объемная 3D структура для бедных у белка, вылезающего из рибосомы. И любой, самый сложный белок, при ближайшем рассмотрении будет выглядеть как путанка из проволоки.
(фото украдено из сети)
Напечатала, значит, рибосома очередной ГКГС белок, и вот он такой внутри клетки висит, скучает. А тут раз, мимо какой-то огрызок белка (пептид) проплыл. ГКГС хвать его и почесал к мембране. Вылез сквозь неё наружу и ждёт, когда Т-лимфоциты придут заценить, что он там внутри клетки нашёл. А в двух шагах от него ещё ГКГС с другим огрызком (пептидом), а чуть дальше, ещё один. Вот таким образом клетка отчитывается о своей деятельности перед исполнительной властью, обвешиваясь молекулярными паспортами с различными фрагментами белков (пептидами).
(поверхность мембраны клетки. сканирующий телефонный микроскоп)
Т-лимфоциты же прокатываются своими рецепторами по этим ГКГС в надежде, что они со своими вложенными пептидами подойдут к этим рецепторам как гномики в сексе – тутелька в тутельку!
Тут вроде выше было сказано, что эти самые ГКГС обладают огромным разнообразием во всём человечестве. Какие то там миллиарды вариантов. У кого то он шире/уже, у кого выше/ниже, длиннее/короче, прямее/кривее. Следовательно, один и тот же огрызок белка (пептид) может быть по разному представлен у Петрова и Васечкина. Скажем в одном и том же месте (локусе) белка у них будут разные наборы аминокислот, а следовательно и отличающаяся конечная 3D структура белка. Я пометил на "белке" одну из спиралек, жёлтой трубочкой (хотя для локуса она оказалась коротковата):
Как мы видим, Васечкин имел неосторожность родиться с одной скособоченной альфа-спиралью в ГКГС. В результате, определённые огрызки белков, презентируются на ГКГС Васечкина как бог на душу положит. Мы помним, что белки ГКГС внутри одного организма одинаковые у всех клеток, а значит и в клетках тимуса они такие же. Чувствуете куда я клоню? Т.е. в процессе негативной селекции(на втором этапе обучения) Т-лимфоциты могут не "узнать" собственный пептид, если он лежит в определённом положении, и остаться в живых (вы должны помнить, что "узнавание" для них фатально, если оно случилось, Т-лимфоцит должен прилежно самоубиться). А потом, уже в свободном плавании по организму, выжившие Т-лимфоциты могут вдруг наткнуться на тот же пептид, но у же перевернутый, и начать на него агриться. О, здрассьте Атака Имуновна, проходите, проблемный орган в вашем распоряжении. И понеслась вода по почкам! Воспаления, повреждения, нарушения и вот это вот всё.
Давайте-ка мы остановимся на уже упомянутом понятии локуса(спиралька с жёлтой меткой).
Мы помним, что белок только с виду объемный, а по сути, это длинная проволока, и последовательность аминокислот, составляющих ее, чётко соответствует отрезку ДНК, которая явилась для белка чертежом (по сути - тоже длинная проволока) Этот отрезок можно поделить на определённые участки (локусы). И можно говорить о локусе, как о кусочке белка, или как о кусочке ДНК. По теореме Эскобара это одинаково. Несмотря на огромное разнообразие ГКГС у разных людей, в каждом локусе будет строго определённая структура. В нашем примере(с жёлтым фрагментом) - это будет спираль. В этом месте (локусе) не может быть складок, или прямого участка, иначе белок потеряет свою функциональность. Но вот спиралька у Петрова более менее ровная, а у Васечкина - буквой зю. У других она может быть более размашистой, или с витками меньшего диаметра. Т.е. у этого локуса может быть множество вариантов формы спирали. Эти варианты называют аллелями.
И в данном локусе (участке) Петров – носитель одного аллеля (варианта спиральки), а Васечкин – носитель другого аллеля.
(Для тех, кто всё-таки не понял: Возьмём автомобиль. Вот колесо - это локус (кусок автомобиля), а все эти разные колеса: по сезону там, по диаметру, по высоте профиля, это всё - аллели этого локуса.)
В медицине последних десятилетий уже накопились сведения о проблемных вариантах разных участков белков ГКГС. И некоторые из них могут приводить к конкретным аутоиммунным заболеваниям. И существуют анализы, выявляющие эти предрасположенности. Вот так, например, выглядит анализ на предрасположенность к болезни Бехтерева (один из видов артрита):
HLA – это синоним ГКГС. Термин ГКГС можно применить к коту, человеку, или мышке, а HLA обозначают чисто человеческий ГКГС. B-это локус (участок) на ГКГС первого типа. И из многих аллелей (вариантов этого участка) проблемным является 27ой вариант. Носители этого варианта имеют повышенный риск заполучить артрит в виде болезни Бехтерева.
Поскольку здесь проблему представляют ГКГС первого типа, которые выставляют на поверхности обычные рядовые клетки, то портить их будут в первую очередь Т-киллеры, так как по первому типу специализируются они.
А вот для ревматоидного артрита проблемными являются некоторые аллели из локусов DR1 и DR4, которые включены в состав ГКГС второго типа. На ГКГС-2 натренированы Т-хелперы, которые сами клетки не мочат, но ябедничают макрофагам и те приходят на разборки.
Мы вот как то в прошлом посте не задались вопросом, а зачем вообще нужен ГКГС второго типа? А сами посудите. Вот сделала рядовая клетка у себя под мембраной что то запрещенное, а ГКГС-1 показал это на поверхности. Пришёл Т-киллер. Глядит, а клеточка то в онкологию ударилась, а то и вирус пригрела. Взял, да и убил её.
А дендритная клетка чужеродный белок, огрызки которого она презентируют, сама не производила. Она его на полу нашла, и просто хочет показать кому положено. Не за что её убивать. И вот, что бы Т-киллер её не грохнул за запрещёнку, у неё должна быть своя – привилегированная плошечка, куда Т-хелпер может заглядывать, а Т-киллер такого права не имеет. Поэтому, когда дендритная клетка с хелпером в лимфобаре пересекаются по своим мутным делам, то они сперва начинают бычить друг на друга: "Ты кто такОй?! А тЫ, кто такой?!" Тогда хелпер показывает свою медальку ветерана "позитивной селекции четвертой степени"(рецептор "СD4"), а презентирующая клетка выпячивает свой ГКГС-2, который только спецслужбам можно иметь. Типа, как пароль и отзыв для посвященных. Тогда они оба успокаиваются и хелпер начинает пробовать чё там на этой ГКГС-2 есть занюхать. А если ему поднесут ГКГС-1, то в эту плебейскую мисочку он даже не заглянет. В гражданские паспорта пусть Т-киллеры, со своей медалькой "СD8" заглядывают!
И вот есть такие обладатели ГКГС-1, рядовые клетки обыватели, сидящие в своем органе всю жизнь, в котором из всех развлечений - скучный метаболизм, да возможность поделиться пополам иногда. И тут выпадает им шанс. Война с вирусом, или спецоперация с бактериями какими. Иммунные клетки в возбуждении, начинают вокруг себя сыпать сигнальные молекулы – цитокины. Они разных видов, одни как повестки мобилизуют собственно клетки иммунитета, другие как циркуляры добираются до разных органов, понуждая например костный мозг - производство лимфоцитов увеличить, печень – боеприпасы неклеточного типа нарастить, гипоталамусу – сигнал температуру поднять, потому, что температуру иммунные клети просто обожают, их от неё колбасит не по детски, у них работоспособность раз в 10 увеличивается.
И когда наша в кровь с лимфой просто в суп из цитокинов превращается, то вот эти вот клетки, которые всё хотели как то приобщиться к ветвям власти, с помощью этого цитокинового окружения, под шумок получают себе разрешение напечатать и выставить на мембрану не гражданский паспорт – ГКГС-1, а паспорт для спецслужб – ГКГС-2.
Обвешиваются они этими привилегированными метками и чуть ли не кончают от чувства собственной важности. Они ж теперь не гражданские, какие-нибудь, а СЛУЖИВЫЕ! С лычками!
(клетки надпочечников в стадии воспаления)
Естественно ничего хорошего из этого не получается. Хоть клетка вся медальками и обвешалась, но ничего кроме собственных белков для выкладки на ГКГС-2 у неё за душой нет. И будь мирное время, может и ничем бы это не грозило, но хелперы в этом цитокиновом дурмане на нервах все! И какой-нибудь Т-хелпер, который вроде и ветеран "негативной селекции", и ни на что своё в организме реагировать не должен, но вот почудилось ему, что вроде есть что то подозрительное на этой ГКГС-2. И под всем этим цитокиновым прессингом, с девизом "Ищи врага!", взял он, да и активировался. И не дай бог, найдется ещё такой же накачанный пропагандой Б-лимфоцит и они между собой поладят на этой почве. И опять здрасьте, аутоиммунная атака. Понеслась, аллилуйя! Посыпались антитела к собственным белкам, круши солдат родную хату, жги клетки лазерным лучом!
Вроде бы вероятность такого события низкая, а всё же не нулевая. Особенно, если это "самопровозглашенное клеточное казачество" обитает в какой-нибудь железе и выделяет что-то такое необычное, что в тимусе либо вообще не было представлено, либо представлено не полностью. Что именно в тимусе и в других местах могло пойти не так, мы разберём в следующем посте. А там много ещё чего могло не так пойти…
.
.
Несколько обескуражен 450 подписчиками с прошлого поста. Спасибо, что таким образом оценили мои старания)
В свойственной мне манере, пишу сегодня о вегетативной(автономной) нервной системе.
Гипоталамус у руля.
За сотню миллионов лет эволюции этот кусок мозга отточил свои навыки тонко чувствовать всю машинерию организма и искусно распределять ресурсы между его органами.
Поскольку этот перец очень старый и заведовал сервисными системами всяких рептильных тушек, когда лимбическая система со своими эмоциями и кора со своими полушариями ещё под стол ходили, то для него все эти верхние наслоения мозгов – просто еще куча входных каналов, которые надо теперь дополнительно учитывать наравне с датчиками и сенсорами, раскиданными по всему телу. Ну накинули ему сверху ещё проводов, что с того?
Он парень простой. Надо что бы сердце ускорилось? Легко! А что будет раздражителем - ему по барабану. Может сигнал от барорецептора в сосуде о падении давления, потому что в артерии дырка и кровь хлещет, а может дамочка мышку увидела и её миндалина из лимбики орёт как ненормальная, а может эякулировать срочно понадобилось.
Какая же схема управления вверенным ему хозяйством? Дала эволюция гипоталамусу в руки мощный такой рычаг, который можно двигать вдоль шкалы. На одном конце шкалы написано - Симпатическая система, а на другом – Парасимпатическая. В чью сторону повернёт, тому и достается заветное одеяло ресурсов организма.
Вот вам два сюжетика для фиксации в памяти, какая система, что делает.
Первый:
Заприметили вы в девчоночку в новой компании. Симпатичную. Шуры-муры, шутки, смех. Глядишь и она вам улыбается, похоже вы ей тоже симпатичны 😉
Что тут происходит вообще? А подвинул гипоталамус свой рычаг слегка в сторону Симпатической системы. Ускорилось сердце процентов на 5, расширились зрачки на три микрона, ладони слегка увлажнились. Симпатичный такой стресс).
И второй:
Сидишь такой на лекции на третьей паре после бурной ночки. В глаза уже пара спичек вставлена, что бы не слипались, всю волю сфокусировал на внимании к лектору, и всё равно, чпок - и отключился. И всю пару проспал.
Что это было?
А была это тотальная передача ресурсов парасимпатике (ну ка, давайте, отложите у себя эту связку "проспал пару - парасимпатика")
Так зачем всё это разбиение органов на две системы? Зачем перетаскивание "одеяла ресурсов" с помощью рычага?
А потому, что банально ресурсов этих на всё сразу не хватает. Энергоэффективность нужна, компромисс.
Посмотрим, чем таким занята парасимпатическая система:
Ээээ, ну и на что тут нужны ресурсы? Ну вот котик, он явно молоденький, и в этот момент он растёт. Восстановление и регенерация тканей нужны не только в молодости. В костном мозге эритроциты/тромбоциты всякие размножаются, другие лейкоциты - бойцы приобретённого иммунитета всех сортов. В печени - бойцы врождённого иммунитета с конвейера сходят, а старые эритроциты утилизируются без почестей. Панда вон сидит и жрёт, значит в рот надо слюну наливать, в желудке - кислоту с ферментами бодяжить, по кишкам - волны гонять, вещества через стенки кишок протаскивать, а всю отработку - к сливу и выводу готовить, так что почки с пузырём тоже в деле. В легких слизь выделять, а то как же мы без соплей. Все железы с головы и до яичек пашут как проклятые. И тимус наш тоже. И сиськи! Одни надпочечники только сачкуют. И это только фото со спутника. А поближе глянуть - вообще закопаешься. И на всё нужна энергия. Если всю эту парасимпатику задействовать на полную, то какое там от хищника убегать, до лежанки б добраться.
Состав симпатической системы и признаки её активации посмотрим на примерах затасканных литературных фраз.
А гипоталамус прокомментирует их в соответствии со своим видением ситуации:
Лоб его покрылся испариной. Намечается замес! Без бодрого охлаждения, можно и перегреться.
Зрачки расширились и животный ужас охватил её... В суете замеса будет увеличенная частота кадров. Нужно больше света на один кадр. Открываем пошире диафрагму и хрен с ней, с четкостью. Кора все равно не будет успевать обрабатывать образы. VGA-режима хватит за глаза.
Сердце бешено колотилось… Замес чреват кровопотерей и мощным расходом кислорода. Давай насос, молоти клапанами, поднимай давление!
Едва прикрытая грудь её, высоко вздымалась... Для крепкого замеса понадобится гипервентиляция лёгких. А ну, втащи ему на выдохе!
Раздался нечеловеческий крик. Волосы на его голове зашевелились... Поднявшаяся шерсть сделает тебя крупнее и страшнее. О, нет! Ты же голая обезьяна. Напугаешь мурашками!? ...🤦♀️
В горле вдруг пересохло... Не время жрать! Потом поешь. Если переживёшь замес, конечно.
Внутри всё похолодело... Всей требухе в брюхе - пережать кровоснабжение. Соберись, мешок! Всю кровь - к мышцам, бей или беги!
Руки всё ещё дрожали. Я тут кору надпочечников пошевелил - адреналинчик тебе для подзарядки пригодится! Глюкозки из печени тоже поддал, трать, не стесняйся.
Его вдруг замутило, и весь утренний завтрак оказался на траве. Во время истинного замеса ты надеялся попутно что-то переварить? Серьезно?!
Господи, как же это некстати. Экзамен уже начался, а он уже в третий раз вернулся в кабинку туалета... Ого, глюкокортикоиды-то зашкаливают! От такого замеса, пожалуй, лучше убежать. Не переживай, по ходу дела сбросим балласт. Хрен они тебя догонят!
Здесь даже картинка не нужна, активация симпатической системы – это тупо стресс. Тонизирующий или изматывающий, краткий или хронический - это уже нюансы. В примерах я упомянул работу надпочечников, а они выделяют не только адреналин, но и стероидные гормоны (глюкокортикоиды), в т.ч. небезызвестный кортизол. А всё это, друзья мои, самые настоящие гормоны стресса, и используют их по полной в фармацевтике.
Мы ведь уже видели, что иммунитет активируется, когда одеяло на себя перетягивает парасимпатика, а в условиях стресса эта система подавляется, а вместе с ней и иммунитет. И колют стероиды и их производные, когда надо иммунитет подавить. В том числе при аутоиммунных заболеваниях.
Поэтому прекращайте колбасить по дому, когда болеете! Постельный режим не просто так придумали. Дайте парасимпатике максимально перетащить одеяло на себя и запустить, наконец, иммунитет на полную.
Давайте теперь посмотрим насколько легко гипоталамусу двигать свой рычаг. А фишка, друзья, в том, что у разных полов скорость переключения между системами прилично так отличается. А вы думали, почему он уже через минуту-другую то в ванную, то к холодильнику, то ноготь подстричь норовит, а она его из постели не пускает? Ей после секса ещё надо пообнимаааться!
Или, например, извинился он уже аж три раза, и она такая: "Не, ну действительно, не со зла же он, раскаивается дурачок. Ну улажен же вопрос." А её лимбическая система: "Улажен? А чё тогда пульс такой? А чё дыхание частит? Должна же быть причина. Так вот же она!"
- А помнишь, ты полгода назад... На колу мочало, начинаем срач сначала!
Так что девчонки, да и мальчишки тоже, вы прежде, чем рамки конфликта расширять, возьмите паузу на 10 минут, может за это время парасимпатика одеяло ресурсов на себя малость перетащит, и покажется, что старые долги вроде как закрыты были, и все тёрки по той теме перетёрли уже полгода как.
То, что мужики обязаны быстрее одеялом ресурсов шевелить, это, пытливые вы мои, эволюционная адаптация. Охота, оборона, конкуренция. Агрессию или страх надо быстро применять. Драться - если справишься, а если нет, то бежать, не мешкая. Можно даже обмочиться для верности.
Божечки, мы чуть про эрекцию не забыли! Это ведь исключительный случай взаимодействия двух систем. Внимание, викторина! Какая система должна преобладать, чтобы возникла эрекция?
Ответ – парасимпатическая. А как же иначе могли бы торчать по утру миллионы одеял!? Погодите-ка, а как же возбуждение, и вот это всё?
Тут-то мы и начинаем путь, балансируя на грани.
Обычный гражданин перед разъярённым медведем эрегировать не желает. Очень сильный стресс, говорит. Предпочитает эрегировать в зоне комфорта. Но всё же без симпатики ему не обойтись.
И весь этот путь, от начала эрекции до эякуляции, как ходьба по поребрику.
Постепенное перетягивание одеяла на себя симпатической системы и в конце – тотальный захват ресурсов с яркими проявлениями симпатики при оргазме. Слишком большой уровень стресса и до эрекции может вообще не дойти, или она может пропасть в процессе. Нормальный уровень до начала процесса – отлично, есть надёжная эрекция, но повышенное волнение в процессе по поводу своей состоятельности ускоряет переход к симпатике и вот вам - преждевременная эякуляция. Сильное, яркое эротическое возбуждение, прямо на старте – тот же эффект, мы же помним вот эту вот способность мужиков быстро переключаться. И вроде бы система вегетативная, и гипоталамус говорит: «У тебя здесь нет власти!», но мы же не ящерки, и пусть не напрямую, но можем сбить стимулирующие сигналы лимбической системы с помощью коры больших полушарий, начав ею складывать в уме трехзначные числа. Мужики как только не изгаляются. Кто рисунок на ткани разглядывает, кто в уме в гараже инвентаризацию проводит.)
А у дам проблем нет что ли никаких? Пожалуй тем, что не всегда удается перед процессом(и во время) всю текучку из головы выкинуть, и дать парасимпатике захватить власть, они мало чем от мужиков отличаются. Ну и, конечно, времени им не всегда хватает, чтобы до оргазма добраться. Процесс перехода-то - затянутый. Само собой, бэгдор с доступом к гипоталамусу через отвязные фантазии дамочки тоже используют.
Пару слов надо сказать о том, как же именно реализован рычаг перетаскивания одеяла на физиологическом уровне.
Если бы каждый орган надо было бы держать либо включенным, либо выключенным, то можно было бы протянуть один провод (аксон нейрона) и подавать сигнал - чтобы включить, а чтобы выключить - прекращать сигналить. Но, как мы уже поняли, стресс- это не ноль / единица, а размазанный градиент состояний. Поэтому, для поддержания промежуточного уровня, а главное, для синхронности переключения органов двух систем, на каждом из них должна быть педаль газа и тормоза (два типа рецепторов). Ну ладно, не совсем на каждом. К каждому волоску на теле по два провода тянуть, это слишком. Поэтому гипоталамус дотягивается (через спинной мозг) до большинства органов двумя кабелями разного цвета с разными нейромедиаторами.
Когда нужна симпатика - во все органы выделяется норэпинефрин (производная адреналина). А каждый орган, в зависимости от того, к какой системе относится, либо тормозит, либо активируется. Например, сердце от норэпинефрина/адреналина активируется, а желудок от него же – тормозится.
Второй медиатор – ацетилхолин. С ним всё наоборот – он активирует парасимпатику и тормозит симпатику.
Если гипоталамус до чего-то не дотянулся нервами, то дотянется гормонами через кровь, ибо он ещё и центральный хаб всей эндокринной системы, и все железы под ним ходят и выделяют, что он скажет.
А помните был такой загадочный диагноз "Вегето-сосудистая дистония"? Знаете, что под ним подразумевалось? Разбалансировка Симпатической и Парасимпатической системы и несинхронное их переключение. А по сути, это когда что-то не так в организме, а чего именно – непонятно, то важно называем это "Вегето-сосудистой дистонией" и прописываем какие-нибудь витаминки.
А теперь, когда мы знаем, как всё это работает - как закапать в полностью, наглухо заложенный нос при простуде, капли, чтобы они поглубже прошли?
Очевидно, что заложенный нос, это происки иммунитета. Тучные клетки струячат гистамином, сосуды от него разрыхляются, плазма просачивается сквозь них – здравствуй, отёк. А чем можно его снять? Крепким таким переходом к симпатической системе! Зажимаем рот на выдохе и ждём, пока в глазах не потемнеет. Нужно, чтобы невмоготу стало совсем. Аларм!!! Стресс! У организма удушье! Свистать симпатику наверх! Фигак, и ноздря задышала. А то и обе!). Быстрее закапывать! А то эффект недолгий, гистамин-то никуда не делся из носа.
Если под рукой нет заложенного носа, то можно такой эксперимент поставить. Цепляем на руку бабушкин тонометр, а в голове: море, тихий плеск волн, солнечные блики на воде, Звезда палит сквозь прикрытые веки, нет сил встать, классическая парасимпатика… запускаем замер, продолжая грёзы.
Пишем давление и пульс.
Делаем сброс и генерируем в голове другой сюжет: стоим на узком карнизе на скале, шквальный ветер, шаг, нога срывается… Твою мать!!!. падение! УЖАС, скальный выступ, ХРЯСЬ!!! Молния боли, кость сломана и торчит, рядом с её голубоватой поверхностью фонтанчик алой крови из артерии… Как тебе такое, гипоталамус? Симпатику включил?
Сверяем показания.
У меня до 20…25 ударов разницы иногда получается, и давление единиц до 30))
Для 100+ подписчиков с прошлого поста: Пост по аутоиммунным напишу как обещал, но позже.
Факт: 98% Т-лимфоцитов в процессе обучения будут уничтожено.
Что это за варварское «обучение» такое!? Как эволюция дошла до этой схемы, разбираемся в данном посте.
Для начала вспомним, кто такие Т-лимфоциты
Т-лимфоцит, как и все клетки крови, получается делением стволовых клеток костного мозга. Ну как стволовых…
Там не прям стволовые-стволовые, из которых могут получиться любые клетки: печени там, легкого, глаза, а так, стволовые-на-полшишечки. Из них можно получить только клетки крови, хотя по форме и функционалу они могут быть очень разнообразные.
Клетки-предшественники Т-лимфоцитов добираются из костного мозга в тимус – железУ, где и начнётся самая жара.
Минутка анатомии:
Все знают, что задача иммунных клеток выявлять и уничтожать всё чужеродное. Но как отличить своих от чужих? Для начала, лимфоциты учатся надёжно читать молекулярные паспорта. Есть обычные – ГКГС 1го типа (главный комплекс гистосовместимости). Их выдали всем клеткам организма и они типа отечественного паспорта рядового гражданина, а есть профессиональные – ГКГС-2. Они типа военного билета у Росгвардии. По факту, ГКГС – это тупо белковая молекула-чашечка, в которую кладутся огрызки всяких других белков, чтобы их могли пощупать другие иммунные клетки. Но ГКГС 2го типа - крупнее и огрызки там побольше.
Будущий Т-лимфоцит должен на отличненько считывать только один из типов ГКГС. Слишком образованные, которые умеют и паспорт и военный билет прочитать, этой стране не нужны. Одинаково хорошо ощупываешь своими рецепторами и то и другое? – давай досвиданья! Вообще неграмотный, и ничего прочесть не можешь? – умри, бесполезная ты клетка!
В итоге, наши Т-лимфоциты на первом этапе селекции выбирают свою специализацию. Первые, которые с лёту читают гражданские паспорта, станут киллерами, вторые, которым по душе военники – хелперами.
Т-киллеры будут наподобие судьи-Дреда. Будут заглядывать в паспорт и смотреть, что там лежит. Законопослушных клеток трогать не станут, а преступных раковых и прочих, с инагентами-вирусами, будут мочить прямо на месте никого не спрашивая, потому что – они тут Закон!
Т-хелперы же будут постоянно вынюхивать у своих информаторов, не появилась ли на улицах города, какая-нибудь новая дурь. Информаторами у нас в организме служат специальные дендритные клетки, они лазят по всем щелям-подворотням и собирают всякую молекулярную перхоть, в надежде порадовать Т-хелпера. Выкладывают ему весь этот мусор на ГКГС второго типа в ближайшем лимфатическом баре. Комон хелпер, зацени! И если хелпер заценит, если его вштырит с того, что в чашечке ГКГС лежит, то он активируется и начинает искать В-лимфоцит, которого вштырило от точно такой же дури, ну и помогает ему закрутить всю эту бодягу с антителами, о которых благодаря ковиду, все уже в курсе. Смекаете почему он "helper"?.
Так как же научить Т-лимфоцита (киллера или хелпера) узнавать чужеродные молекулы? Что вообще, физически значит «узнать», если ты клетка? Хорошо - глаз, языка, и носа у тебя нет, но есть возможность на поверхности своей мембраны разместить рецепторы – специальные белки. Сделать у этого белка уникальную трехмерную форму, и тыкать им во всё подряд, в надежде что найдется какой то другой белок, а точнее, всего лишь один из его выступов (эпитопов) к которому твой рецептор подойдёт так, что любо-дорого! Причем это будет не химическая связь, со всеми этими валентностями и отжатием электронов, а простое контактное присоединение ямки к выступу, как ключ-замок, только не в плоскости, а в 3d.
Погодите-ка, а разве разнообразие белков не приближается к бесконечности? Разве можно предусмотреть все возможные варианты? Ответ – абсолютно нереально.
Но! Мы ведь ведём речь только об эпитопах, т.е. только о небольших бугорках-впадинках на поверхности белка. И если ограничить объём этого эпитопа 12ю…15ю аминокислотами (коих всего 20шт.), то существует вполне конечное число вариантов, в какой последовательности эти аминокислоты могут располагаться друг за другом, и в какие спирали/складки, эта короткая цепочка может завернуться.
Решение найдено! Печатаем на рибосомах 10^10(десять в десятой) уникальных рецепторов и мы перекроем все возможное многообразие эпитопов, которые только могут встретится во Вселенной!
Не чувствуете где тут подвох?
Рецептор – это белок. Что бы рибосома его напечатала, надо принести ей из ДНК чертеж, в виде файла(гена), скопированного на флешку(РНК). А в ДНК человека, есть всего 20 тысяч генов на всё про всё. Как-то не вяжется с десять в десятой степени, отличающихся друг от друга белков-рецепторов… Нереально заготовить столько чертежей и поместить их все в ДНК.
На помощь эволюции пришла комбинаторика. При рождении каждого Т-лимфоцита, в том месте ДНК, где находятся чертежи(гены) рецептора, происходит случайное, перемешивание фрагментов этих чертежей, так, что каждому лимфоциту достаётся свой, уникальный чертёж, прописанный только в его ядре, по которому он наструячит себе этих рецепторов, и гордо обвесится ими со всех сторон.
Отберём после этого 20 лимфоцитов с разными, но всё же близкими по форме рецепторами, которые все будут неплохо подходить к какому-нибудь эпитопу определённого штамма гриппа, например. Беда в том, что почти все клетки из этой партии, кто лучше, а кто хуже, но подходят еще и к эпитопам собственной хрящевой ткани, или скажем рецептору собственной клетки печени. И только два лейкоцита из этой группы совершенно не реагируют на фрагменты собственных белков организма, а только и исключительно - на штамм гриппа.
Понятно, что 18 лейкоцитов из этой группы выпускать в кровь категорически нельзя, что бы не допустить аутоиммунной атаки, и скоропостижной гибели организма, сжирающего самого себя.
Вот тут то и начинается второй этап селекции, а по факту массовый суицид Т-лимфоцитов.
В тимусе, выстилающие его клетки, могут предоставить кусочки только собственных белков организма, т.к. у нас в ДНК нет сведений, как устроены белки раковых клеток, вирусов, грибков, растений, червей, бактерий, насекомых и прочих инагентов (на самом деле немножко сведений всё-таки есть). А вот показать со всех сторон, те белки, которые сейчас присутствуют в нашем теле, это клетки тимуса могут. У них же есть полный сборочный чертеж всего человека в ядре (как впрочем и в других клетках), и в отличии от клеток желудка, которым запрещено производить белки для функций, скажем глаза, у клеток тимуса есть право производить ВСЕ белки, которые только есть у развитого организма и могут встретиться в легких, мышцах, нервах, жЕлезах и т.д. и показывать их лимфоцитам.
А задача Т-лимфоцитов в Тимусе (догадываетесь почему они называются «Т»-лимфоциты?) сделать себе харакири (апоптоз), если они даже хоть чуть-чуть отреагируют на то, что им показали клетки тимуса.
И только те Т-лимфоциты (а это 1,5…2% от их изначального количества), которые ни на что своё не прореагировали, выходят в кровь и распределяются по лимфатической системе.
Лично меня восхищает, что согласно всей этой информации, у людей 13го века были заготовлены Т-киллеры, способные узнать и замочить клетку, заражённую штаммом омикрона SARS CoV2. А в лимфоузле моей левой пятки прозябает прямо сейчас, без дела Т-хелпер, способный запустить иммунный ответ, тяжелой форме коровьего гриппа, который за один только 2089й год унесет более 850 миллионов жизней.
Через пару дней, он покинет лимфоузел в пятке и попытает счастья в лимфоузле возле правого лёгкого. Через недельку переселится в левую миндалину… Так и будет слоняться по всем лимфатическим барам организма, постепенно спиваясь, но никогда не теряя надежду пристроить свой рецептор, неустанно ощупывая им ГКГС-2 своих информаторов(антиген-презентирующих клеток)
Позаимствовано с сайта, имя которого нельзя называть. © С микро вставками.
P.S. если пост вам зашёл, и вы не считаете, что он несёт в себе "негатив", то помогите снять с него данный тэг
Пост в помощь тем, у кого есть родственники с деменцией средней тяжести. Т.е. когда человек способен к определенной самостоятельности, но память его уже сильно подводит и когда, сколько, каких лекарств пить, он сам уже не понимает.
Поначалу ещё можно было использовать такие ячейки и позвонив в определенный час, сказать: "выпей из третьей голубой коробочки", но потом таблетки начали доставаться и употребляться совершенно бессистемно, возникли трудности с классификацией цветов и даже цифр.
Очень хорошим решением на данном этапе деменции оказался электрический диспенсер таблеток на 28 ячеек. При двухразовом приёме лекарств хватает на две недели.
Главное, что для выключения пищалки требуется физически вытряхнуть таблетки из ячейки и они уже, как минимум мозолят глаза на столе, да к тому же невозможно выпить лишнего из других дней, или времени суток. (возможно программировать до 5 таймеров в сутки). А пищит он пока не перевернешь. Питание от 4 пальчиковых батареек, работают уже больше года.
Купить такой в России не так просто. На Али я таких предложений не нашел. Иногда кто-то продает на Авито. Я заказывал на амазоне, но еще до всех этих событий. Стоил около 100$
Смысл переделки состоит в том, что бы печь начинала работать при включении в розетку и прекращала при отключении, не взирая на положение рукояток.
СВЧ с электромеханическим управлением подходит для этого лучше всего, так как внутри у неё всё понятно без схем и доступно к модификации.
Итак, вынимаем шнур из розетки и вскрываем печку.
Вариант 1 Незатейлевый, оставляющий следы вмешательства в конструкцию
оставляем клемные колодки на таймере-прерывателе, при этом:
Любым доступным образом замыкаем красный и желтый провод.
- можно вытащить клеммы из колодки (с помощью иголочек), подпаять кусок провода и обратно вставить,
-можно не вынимать клеммы, а просто зачистить изоляцию и сделать скрутку желтого с красным проводом под синюю изоленту.
Любым способом обесточиваем моторчик таймера (синий провод)
Вариант 2. Более щадящий и легко откатываемый назад (в сервисе никто не сможет определить, что вы вмешивались конструкцию, после того как всё вернёте на место)
Снимаем обе клемные колодки и замыкаем три контакта специально спаянным куском провода с тремя клеммами-пластинками, либо согнув из вырезанной медной пластинки шинку, на которую закоротить три контакта из двух колодок. Надежно изолируем, и подвязываем к пучку проводов, оставляя таймер-прерыватель без клемных колодок.
Вариант 3. Более замороченный, оставляющий следы вмешательства, но позволяющий переключаться с заводского варианта работы СВЧ на вариант работы с умной розеткой, без разборки печки.
Тут потребуется еще двухканальный переключатель на шесть контактов. Я взял такой из старого компьютерного блока питания и вывел сзади на корпус печки.
На одном канале, красный провод будет перекидываться из штатного положения на замыкание с желтым, а на втором канале питание моторчика таймера(синий), должно отключатся в режиме, когда печкой будет управлять умная розетка.
Пара слов, зачем эти манипуляции и как всё это работает.
Этот абзац для интересующихся. Модернизация не требует разборки таймера и понимания его принципа работы. Более того, я крайне не рекомендую его разбирать из любопытства, собрать его обратно, тот еще геморрой.
Таймер-прерыватель может иметь некоторые различия в шестеренках и конструкции кулачков у разных моделей, но общая схема в 99% у всех одна.
у меня он выглядел так:
Наша задача, при переделке - замкнуть в обход, контакты главного выключателя. Собственно уже после этого, печку можно подключать к умной розетке и она будет ее слушаться. Но если не обесточить моторчик таймера(синий провод), то при нулевом положении рукоятки времени, фрикцион начнёт прокручиваться и изнашиваться, да и сам механизм не рассчитан постоянно преодолевать сопротивление фрикциона.
Конечно, выключив моторчик таймера, мы одновременно лишимся возможности регулировки мощности, так как прерыватель для снижения мощности тоже перестанет работать, но посмотрите на износ его контактов на фото! Они девственно чисты, что говорит о том, что практически никто мощность не снижает в процессе эксплуатации.
Если же для кого-то принципиально оставить возможность вручную снижать мощность (голосовой командой этого уже точно не сделать), то вместо обесточивания моторчика таймера, надо влезть в механизм и вытащить шестеренку с фрикционом. Тогда прерыватель мощности будет работать, если использовать варианты переделки №1 и №3(без отсоединения синего провода)
Управление розеткой.
Тут особо расписывать наверно не нужно
Называем розетку «Печка» или «Печь» (как выяснилось, для Алисы это не одно и то же), тогда универсальной командой будет:
Алиса, поставь/включи/зажги/активируй/запусти печку на одну минуту сорок три секунды
Еще можно создать пару тройку сценариев, где прописать разную длительность включения:
Алиса, подогрей (2:30 для порции второго)
Алиса, согрей суп (3:30)
Алиса, разморозь (готовый обед из заморозки – 6 минут)
Алиса, свари картошки (8 минут)
(отложенный запуск у меня не получилось сформулировать так, что бы печка, поработав нужное время, потом выключилась.)
И в заключении, зачем всё это мне понадобилось. Есть у меня родственник с альцгеймером, который сам уже не понимает, как включать все эти ваши кнопки-ручки, минуты-секунды, но прочесть с дверцы печки слова «Алиса, подогрей» может пока.
Есть в наличии и печка СВЧ с сенсорными кнопками, и вроде бы есть режим «Обед», но не нравится – слишком горячо выходит. В итоге ест всё холодное, и мне по телефону совершенно нереально объяснить, как выставить нужное время для конкретной порции (видеть то я вижу, через сяомивскую камеру чего там греть надо).
А тут, я могу сам сказать Алисе, на сколько поставить греться еду, с другого конца города, или тупо могу ткнуть в кнопку приложения на телефоне и выключить отсчитав нужное время, если колонка с Алисой не под рукой.
В итоге купил на авито печку и розетку по дешевке и сделал.
Для ЛЛ: Взяли мачете и нашинковали. Всё, лига лени свободна!
Многие ещё помнят, когда вдруг кассовая термолента для чеков оказалась в дефиците, и народ ломанулся хватать всё, что ни попадя включая, никому до этого не нужные ролики для факсов. Факсовая лента и в прежние времена была заметно дешевле кассовой (если на квадратные метры пересчитать), а тут прям встал во весь рост соблазн, в очередной раз "обмануть систему". Типа, мы, такие ушлые, с одного факсового рулончика можем получить аж три кассовых! Profit!
Мы тоже тогда вспомнили, что где-то валялась непочатая коробка бесполезных роликов, да еще на Авито попалось объявление, где кто-то хотел избавиться от сотни-другой роликов буквально за бесценок. Ну мы их и хватанули тогда, вместо гречки-ядрицы.
Спустя какое то время, попытались погуглить, а как народ все-таки умудряется разрезать эти ролики без спецоборудования.
А в сети нашлось только бодрое: «Затарились факсовыми лентами по старой цене! Будем резать, ха–ха)))» и ни одного: «у нас получилось скормить это кассе, схема работает!»
Распилить ролик дело то нехитрое, циркулярку никто не отменял,
но качество то, качество… В кассу такое не сунешь.
Тут нужен был какой-то адов спецмеханизм, при этом, что бы вся затея была таки рентабельной.
Заказали мы у токарей за деньги такую оправку:
Остальное - варили, пилили, сверлили сами.
В груде металлолома, был найден кусок от устрашающего отрезного механизма, из которого, путем отсечения лишнего,
родилось мачете имени Дэнни Трехо
К нему был приварен шарнир с фиксатором. Смонтировали на какой-то ржавый уголок, мощно все закрепили и вот он, реально рабочий адский механизм, по переработке факсовых роликов в кассовые!
Срез, любо-дорого!
Короткий видосик с демонстрацией получения чистого среза:
Есть кто-нибудь, доведший резку роликов до фактического использования?
Как добились чистого среза?
Интересно сравнить )
Старый баян в другой контекст)
"Я считаю себя альфой, ты - бетта. Несмотря на то, что я остро нуждаюсь в тебе, я всегда хочу оставаться альфой и не в силах согласится на эпизодическую смену доминирования между нами".
Вид Хомо сапиенс не только хорошо приспособлен к частой смене доминирования при общении, но и встроил в свою культуру понятия, по которым все должны регулярно сдвигаться по иерархии. Это "вежливость", "этикет", "субординация", "делегирование власти"...