Бисфосфонаты: как привычное лекарство для костей оказалось потенциальным средством против старения⁠⁠

На протяжении более чем 50 лет класс препаратов под названием бисфосфонаты эффективно используется во всем мире для лечения чрезмерной потери костной массы, например, при остеопорозе. Однако недавние клинические данные показали, что эти лекарства обладают неожиданными преимуществами за пределами скелета, снижая общую смертность и риск развития целого ряда возрастных патологий, таких как сердечно-сосудистые заболевания и рак. Чтобы разобраться в механизмах этого защитного эффекта, международная группа ученых провела масштабное исследование, результаты которого были опубликованы в научном журнале Signal Transduction and Targeted Therapy.

Исследователи применили комплексный подход, изучив влияние бисфосфонатов системно и на уровне отдельных органов. Оказалось, что препараты способны напрямую воздействовать на фундаментальные механизмы старения:

• Анализ плазмы крови пожилых женщин, получавших препарат золедронат, показал значительные изменения в уровне около 400 различных белков.

• У этих пациенток было зафиксировано выраженное снижение маркеров потери стабильности генома, митохондриальной дисфункции и истощения стволовых клеток.

• Золедронат также снизил уровень белков, составляющих токсичный коктейль, который обычно выделяют стареющие клетки для распространения воспаления в тканях.

• В экспериментах на старых мышах введение золедроната привело к тому, что клеточный состав их сердца, печени и кишечника сместился к состоянию, характерному для молодых животных.

• В этих органах мышей значительно активировались гены, управляющие процессами детоксикации, энергетического обмена, антиоксидантной защиты и стабильности митохондрий.

• Тесты на различных человеческих клетках подтвердили, что бисфосфонаты способны проникать в нескелетные ткани, причем наиболее активно они накапливаются в клетках сердца, почек и печени.

• Даже в малых дозах эти клинически используемые препараты стимулировали клеточный рост и защищали клетки человека от старения, вызванного повреждением ДНК.

• Самый сильный защитный и омолаживающий эффект наблюдался в клетках сердечной мышцы (кардиомиоцитах).

Ранее считалось, что бисфосфонаты работают исключительно за счет связывания с минерализованной костной тканью и целенаправленного воздействия на клетки, разрушающие кость. Однако авторам исследования удалось найти ранее неизвестные мишени этих лекарств внутри других клеток организма. Выяснилось, что золедронат связывается с белками PHB2 и ASAH1. Это взаимодействие запускает цепочку реакций, которая повышает выработку фактора MEF2A, что и является ключевым посредником в защитном действии препарата на клетки сердца.

Эти результаты открывают совершенно новые терапевтические возможности, демонстрируя, что знакомые нам лекарства обладают широким потенциалом для системной защиты тканей организма от возрастных изменений.

Выкладываю переводы статей по геронтологии и продлению жизни в своем тг

https://t.me/project_long_life