enjicz

Сам по себе капсаицин не жжётся. Он только включает рецептор, и вот уже рецептор запускает пожартоушение. Иногда это условно-полезно, как вот тут для желудка. Но конкретно в описываемой ситуации это адское нейрогенное воспаление.

Алкоголь делает эти рецепторы гиперчувствительными. Но не просто повышает чувствительность, а снижает уставку до 34 градусов по Цельсию. А, напомним, у вас на поверхности около 36,6. Внутри ещё чуть теплее. То есть как только вы бухнёте, у вас внутри сбивается пожарная сигнализация. И всё бы ничего, если бы не перец, который очень любит подносить зажигалку к датчику.

Но сначала это всё проверили крайне изобретательным образом. Напоили мышей водкой и выключили им рецепторы TRPV1, поубивав соответствующие нервы. Если бухая мышь или мышь с заботливо введёнными в кровь продуктами распада алкоголя остаётся в порядке после попойки — это виноват рецептор. Если же всё равно панкретит — ищем дальше.

Вывели генмодифицированных мышей с удалённым TRPV1. Заботливо проверили, точно ли он удалён, и мышь выросла правильной, капая капсаицин в глаз. Если мышь тянула лапки к мордочке — такая мышь признавалась негодной и сразу исключалась из опытов.

Остальные прожили чуть дольше до попадания на срезы поджелудочной.

Обычным мышам вводили:

— Только этанол (1,32 г на кг веса — это как сильное опьянение)

— Только жирную кислоту (продукт распада алкоголя)

— Этанол + POA вместе.

Результаты:

— Этанол сам по себе не вызвал панкреатита.

— POA сама по себе не вызвала панкреатита.

— Этанол + POA вызвали тяжелый острый панкреатит.

Теперь генмодифицированным мышам вводили этанол + POA. Мыши продолжили праздновать свой новый год как праздновали. Повреждения тканей снизились на фантастические 98% (их поджелудочная выглядела почти здоровой).

Так вот:

— Обычно рецептор TRPV1 активируется при температуре 42°C. Это горячо, это ожог.

— Этанол снижает порог чувствительности этого рецептора с 42°C до 34°C.

— Нормальная температура тела мыши (и человека) — около 36–37°C.

Когда в крови есть спирт и продукты распада, рецепторы думают, что организм горит. Хотя температура тела нормальная.

Нервы сигнализируют, что, кажется, вы всё же медведь и вы горите и вызывают иммунитет. Иммунитет прибегает разбираться и охреневает, что ВЕСЬ ОРГАНИЗМ ЛАВА. Дальше у него простая задача — зачистить всё, что представляет угрозу. Это вы, если что. Иммунитет начинает применять тяжёлое вооружение там, где оно нафиг не нужно, разрушая поджелудочную.

После этой работы доизучили вопрос, там ещё работают и TRPA1-рецепторы.

Поэтому запомните: алкоголь вредит вашему здоровью. Сам по себе. Организм думает, что вы горите.

И ещё сильнее может вредить, если его смешивать с перцем. Вот почему перцовка или острая закуска под водку могут быть опаснее для поджелудочной, чем просто бухло. Которое и так зверски опасно.

Речь не только про перец. «Пожар» и без него, но с ним — почти гарантированно.

«— Да ну нафиг, всегда так делали, и ничего!» — ну, 63,1% всех смертей от панкреатита у мужчин и 26,8% у женщин в России связаны с алкоголем. Вот данные. Это 120 человек на миллион населения примерно. И один раз сожрать острое под водку — просто классный риск. Если сразу не сработало — умножайте на 3 риск смерти в следующие 10 лет.

Так что предупредите знакомых алкоголиков, пожалуйста — и проследите, чтобы ваш шурин или дядька не пил перцовку в эти ударные для организма дни. Вам же не нужна ещё одна охренительная история с дядькой, правильно?

Оригинал поста у нас в рядах Фурье. Вступайте в ряды Фурье!

Сегодня у нас измерение количества спичек в коробках ООО "СФ "Белка-Фаворит" из Кировской области, спички ГОСТ 1820-2001.

100 коробков одной партии, идут подряд в упаковке, 10 упаковок по 10 штук.

Сначала пробовали считать приложениями для подсчёта по фото, они ошибаются на плюс-минус 5 спичек, этот способ забраковали.

Поэтому спички нормализовали относительно влажности и температуры сутки, затем каждый коробок взвешивался на ювелирных весах при t = 26 градусов Цельсия и относительной влажности 43%. Эти весы выбрали после АА-тестов, обычные кухонные не подходят, слишком высока погрешность. У этих результат для коробков повторяемый и воспроизводимый.

На нас играло то, что коробки чётко кластеризовались по группам по массе, то есть отличие в одну спичку перевешивало отличия коробков и разницы в толщине-нанесении.

Затем когорты коробков с отличиями веса пересчитывались вручную (по 3 коробка на когорту) для оценки количества спичек и контроля качества группировки.

Тонкие спички (явно непригодные для зажигания) за спичку не считались. Возможна погрешность, потому что в некоторых коробках была щепа, в некоторых было больше-меньше серы на головках, но в целом тенденция прослеживается.

Один статистический выброс в виде 33 спичек в коробке: возможно, это конец партии. Ну или это тот самый случай, когда "а сегодня вообще положили 33!!"

Раньше такие научные работы проводилсь для партий по 10 коробков, что даёт слишком низкий доверительный интервал.

По стандарту в коробке должно быть 40 спичек (там есть другие варианты, но вот в этом именно 40). Считается по среднему за партию, то есть надо сложить общее количество спичек в этих коробках и разделить на 100. Как видно по форме графика, это не нормальное распределение, а только его половинка, то есть, скорее всего, на фабрике установлен объёмный дозатор, который снимает лишние, и проверку такая партия не пройдёт.

Среднее количество спичек около 38,7 по нашей методологии. Она может быть неточна. Плюс нам могло не повезти с партией.

Но возможно вас обвешивают на одну спичку. Потому что у другого производителя (Балабановской фабрики) мы пересчитали 10 коробков, и там распределение со второй половиной гауссианы тоже (но на 10 коробках доверительный интервал очень плохой).

Если вы хотите это проверить, нужно именно пересчитывать, к чему мы морально не готовы. Мы же не психи какие!

==

Пост родился в рядах Фурье, у нас там упоротая наука. А вы сейчас учили нормальное распределение.

Пока это организмы объёмом 1,22 килобайта (5 килобаз), но всё равно очень круто. Если что, в геноме важно не только как записан код, но и взаимное геометрическое расположение участков, регуляторные блоки между ними и т.п.

Использовали не ChatGPT, конечно, а две специализированные модели, но напоминаем, что генетика, музыка и изображения — это тоже языки, и там прорывы пошли вместе с развитием языковых моделей, по сути, адаптацией LLM.

До этого глубины проектирования хватало на маленькие системы вроде белка, но не на целый рабочий вирус.

Никто не мог спроектировать целый работающий геном.

То есть тут взяли святой Грааль синтетической биологии.

Что сделали:

— Взяли модель, наученную на геномах. Это тоже язык, поэтому архитектуры LLM отлично подошли.

— Зафайнтюнили 15 тысячами геновом вирусов Microviridae, но исключили из обучающих данных все вирусы, которые заражают эукариот (животных, растения, людей).

— Дали промпт в виде первых букв генома родительского ΦX174

— В ответ модель генерировала тысячи полных геномов длиной около 5400 токенов, которые были похожи на ΦX174.

— Отсеивали геномы неправильной длины, с аномальным составом ДНК и т.д.

— Пропускали только те геномы, у которых целевой белок заражения E. Coli был похож на оригинал минимум на 60%.

— Отбирали геномы, которые были достаточно далеки от уже известных природных вирусов, чтобы это было действительно что-то новое.

302 самых удачных дизайна ушли в синтез. В смысле, их прям собрали в пробирке. Ввели эту синтетическую ДНК в живые бактерии E. coli. Если геном был рабочим, он захватывал клетку, заставлял её производить новые вирусные частицы, после чего клетка погибала. Ученые могли это увидеть по тому, как культура бактерий переставала расти.

2 оказались лучше оригинала. 1 оказался принципиально новым дизайном. Например, в одном из участков модель заменила ключевой белок "J" (отвечает за упаковку ДНК в капсид) на белок от очень далекого вируса-родственника (G4). Раньше считалось, что такая замена невозможна и делает вирус нежизнеспособным. Но тут код вкрячили, и получилось.

Затем учёные вывели три штамма E. coli, устойчивых к природному фагу ΦX174. А новые синтетические вирусы пришли и поубивали и этих.

Так что добро пожаловать в начало новой эпохи. Теперь можно учиться вайб-кодить организмы. И у нас наконец-то появляется замена антибиотикам в войне против супербактерий. Возможно, ещё и ядерному оружию в деле уничтожения цивилизации, но это как пойдёт.

Оригинал разбора научной работе в нашем канале с разборами научных работ. Вступайте в ряды Фурье!

Теперь поехали по работам.

1. В голландский приют приехало 43 кошки. Половине дали двухэтажную коробку, половине — коврик-половик.

Каждый день оценивали уровень стресса по поведению, делали тест на приближение — смотрели, подойдёт ли кошка к человеку, записывали, где кошка находится и что делает.

Кошки-коробковладельцы испытывали значительно меньше стресса. И у них уровень стресса снижался с каждым днём, и даже через 2 недели был ниже. А вот у кошек с половиками уровень стресса немного рос за 2 недели.

Коробковладельцы чаще подходили к человеку и в целом вели себя более расслабленно, меньше времени тратили на то, чтобы бдить в напряжении. Коробковладельцы провели 77% своего времени в коробке или на коробке. Кошки с половиками пытались ими накрыться, но это не работало.

2. Про термонейтральную зону пруф в бумаге, но вот вторичная публикация, которая на него ссылается:

"Национальный исследовательский совет (NRC) предполагает, что термонейтральная зона для кошек составляет 30-38°C, что сравнительно высоко. Люди предпочитают работать и жить в диапазоне 18-25°C, собаки предпочитают диапазон 20-30°C. Это означает, что для многих кошек, особенно для чувствительных к температуре пород, таких как сиамские, совместное проживание в доме с людьми заставляет кошку чувствовать себя так, как мы, люди, чувствовали бы себя в помещении при 8°C – холодно и несчастно, а если еще и страдающей артритом, то часто с более высоким уровнем боли."

Сильно зависит от породы.

В общем, вы, вероятно, не очень хороший человек. С точки зрения кошки.

Термонейтральная зона — это когда не тратится энергия на охлаждение или догрев организма. Ищут по газообмену, когда он минимальный. У кошки проблема с большим интегралом по поверхности и малым объёмом, но шерсть немного выручает. Коробка выручает куда больше.

3. Тут решили собрать все, что они знают о том, как сделать жизнь кошек лучше. Если коротко, — много места бегать, отдельные лоток, место для еды и место для отдыха (кошки не любят жрать в своих коробках!), мало кошек на квадратный метр (10 квадратных метров на кошку дома, 1,86 в приюте), всякие штуки залезать (они любят смотреть на мир сверху вниз), место спрятаться, мягкий флис подстилкой, когтеточки, игрушки (лучше бегающие и с кормом внутри), трава и кошачья мята, окно, человек. Советуют иметь набор коробок в каждой ветклинике и гостинице для кошек.

4. Тут предлагали иллюзию коробки. Например, квадрат, нарисованный на полу. Или 4 угла из синей изоленты, которые как бы образуют квадрат по размеру кошки. Учёные предложили лишить личного времени своего кота в COVID и собрали кучу заинтересованных наблюдателей. 500 человек смотрели кошку.

Хозяин выкладывал на пол две разные фигуры из трех. Надевал темные очки (чтобы случайно не подсказать кошке взглядом что-то). Запускал кошку в комнату и 5 минут снимал на видео, что она будет делать. Эксперимент длился 6 дней.

— Нарисованный квадрат почти такой же крутой, как коробка

— Иллюзорный квадрат из углов почти так же крутой, как обычный квадрат

— Любая другая нарисованная на полу фигня — фигня.

Кошки любят воображаемое замкнутое пространство.

Так что у вас есть шанс нарисовать на полу квадрат и тоже сидеть смотреть кошку.

Из побочек — под ним весело болтается, и пациента, бывает, не остановить. Правда, сознание ещё не подключается, поэтому так можно случайно поделиться своими недавними мыслями, сексуальными фантазиями или послать анестезиолога в жопу. Но они не обижаются, они понимают.

Вот общее описание , там про то, что он относительно — по сравнению с аналогами — безопасен под контролем анестезиолога (если не считать пару музыкантов) и эффективен для анестезии при операциях до 3 часов. Может использоваться для седации пациентов при операциях под местной анестезией.

В смысле, что теперь пациента обезболивают ещё чем-то другим и погружают в сон пропофолом, и это рабочая связка.

Дальше IEOTG из наших рядов Фурье собрал ещё кучу ссылок.

Тут 35 участникам показывали картинки двух типов и следили за МРТ, чтобы увидеть активность разных отделов мозга. Оказалось:

— Пропофол не подавляет реакцию амигдалы на эмоциональные стимулы. Эмоциональные центры, отвечающие за страх, продолжают активно работать.

— Пропофол существенно подавляет активность гиппокампа — то есть новая долговременная память не пишется.

— Эмоциональные изображения хуже запоминались под действием пропофола, чем нейтральные.

Даже когда человек под анестезией не запоминает происходящее, его мозг все равно может переживать страх и эмоциональные реакции.

Дальше исследователи вспомнили, что до 15% пациентов могут страдать посттравматическим стрессовым расстройством после операций. И им пришла в голову светлая мысль, что иногда это потому, что пациент всё чувствовал, словил дичайший стресс, но не запомнил.

Следующая работа. Пропофол влияет на память через несколько механизмов:

— Усиливает действие ГАМК — основного тормозного нейромедиатора в головном мозге. Потенцирует ток хлорида через ГАМК-А рецепторы, это приводит к гиперполяризации нейронов и подавлению их активности.

— Сильно влияет на гиппокамп. Подавление активности гиппокампа нарушает процесс перевода информации из кратковременной памяти в долговременную.

— Нарушает синхронизацию активности между различными областями мозга, то есть не даёт интегрировать информацию.

Самый выраженный эффект — нет новых воспоминаний с момента введения. Пациенты могут быть в сознании, отвечать на вопросы, следовать инструкциям, но не помнить ничего из случившегося во время действия. Этот эффект начинается при концентрациях ниже тех, которые вызывают потерю сознания. Плюс в некоторых случаях пациенты могут забывать события, произошедшие прямо перед введением препарата.

И да, процедурная память выключается сильно позже обычной. И, кстати, да, сыворотки правды из препарата не получилось. Болтается при малых дозах очень хорошо, но бессмысленно, увы.

Предполагается, что информированное согласие надо подписывать хотя бы за полчаса до операции, а документы после операции — хотя бы через 6 часов после. Угадайте, делают ли второе правильно. Ну и оказалось, что медперсонал часто ошибочно считал, что пациент, реагирующий на команды, запомнит разговор или инструкции — а вот нет!

Вот объясняются фундаментальные различия между седацией и общей анестезией. Термин "общий анестетик" часто ошибочно используется при описании мощных седативно-гипнотических средств, таких как пропофол и метогекситал, которые погружают в сон и убирают контроль над телом, но не дают общую анестезию. Пропофолом обеспечивает медикаментозный сон, но вызывает автономные и соматические рефлексы. В смысле, если резать, пациент дёргается, как живой.

В целом работает так:

При малых дозах — стадия растормаживания. Пациент в сознании, уже ничего не боится. Можно показать ему скальпель, ему будет пофиг или он немного похихикает. Именно на этой стадии пациента часто "тянет поболтать". Это связано со снятием социальных тормозов, снижением самоконтроля и чувством расслабленности. Речь обычно внятная, но может быть более оживленной, эмоциональной, быстрой. Пациент может быть более откровенным, шутливым, иногда говорит вещи, которые не сказал бы в обычном состоянии. Память всё ещё пишется. Дыхание обычно почти без изменений. Так вас могут бафнуть у зубного.

Умеренные дозы — сознательная седация. Пациент сонлив, но целенаправленно реагирует на словесные команды (часто после повторения или более громкого обращения) или легкие тактильные стимулы. Склонность к спонтанным разговорам значительно уменьшается или исчезает. Пациент уже не стремится поболтать сам. Речь становится замедленной, менее четкой, может быть заплетающейся. Ответы на вопросы односложные, с задержкой. Пациенту может быть трудно подбирать слова. Ответы могут быть не всегда логичными или полными. Память обычно уже не пишется. Умеренное угнетение дыхания, может потребоваться легкая поддержка (например, вывод нижней челюсти). Возможно умеренное снижение АД и ЧСС, особенно у пожилых или ослабленных пациентов. Так вас бафают при глотании кишки и засовывании кишки вам в задницу.

Высокие дозы — глубокая седация. Пациент теряет сознание, не реагирует на словесные команды. Реакция может быть только на сильные или повторные болевые стимулы (на стадии глубокой седации) или отсутствует полностью (на стадии общей анестезии). Память не пишется. Значительное угнетение дыхания, часто требуется поддержка проходимости дыхательных путей. Выраженное снижение АД и ЧСС. Память гарантированно не пишется. Вас так может бафнуть анестезиолог, когда рядом ходит хирург.

Итог: если правильно применять с другим обезболивающим — слава науке, очень полезное и эффективное средство. Но если кое-что напутать и не знать, вас ждёт офигенный сюрприз.

Постарайтесь не обижать то существо, которое вы с анестезиологом создаёте на время операции только для того, чтобы оно страдало.

Оригинал поста вот. Вступайте в ряды Фурье!

Раньше делали мало и дорого.

Попробовали воспроизводить гибкость и ловкость таких биологических конечностей, но с минимальными затратами на производство и управление. В смысле, чтобы подошло массовому потребителю. Тут, в отличие от других экономически-беспомощных работ, сначала разработали матмодель, а потом стали думать, как делать.

Сделали щупальцебота (назвали SpiRob) из 3 частей:

— Тело, оно же щупало или хватало — гнущаяся палка из уменьшающихся блоков, соединённых шарнирами типа позвоночиника. Щупальце и есть, только не из мяса, а скелетное. Внутри эластичный слой, чтобы щупало само разворачивалось, если не прикладывать усилие.

— Кабели — проходят через щупало от начала до конца и закреплены внизу и вверху. Когда натягивается только левый или правый кабель, робот скручивается влево или вправо в плотную спираль.

— Движки — натягивают и отпускают кабели.

Дальше их печатают из термопластичного полиуретана (TPU-95A).

По большей части движения скопировались с осьминога, включая некоторую автономность щупальца. Как и с осьминогом, захват автоматический, то есть просто по факту прикосновения объект уже огибается и удерживается. Осьминог, если что, просто нажимает E на объекте, дальше щупальца сами как-то разбираются.

Контакт с объектом вычисляется аналитически по увеличению усилия на моторы. Так можно почувствовать даже пёрышко на практике. Если прошивка адекватная, робот нежен, как в первую брачную ночь. Ну, по крайней мере, один раз яйцо не разбил.

Что ещё показали:

1. Уменьшенный в 70 раз вариант длиной под сантиметр с диаметром кончика 0,14 мм. Сделан из смолы стереолитографической печатью. Использовался для безопасного захвата и манипуляций с муравьем без мема про полученную кашицу.

2. Трехкабельный однометровый — офигенно, уже можно использовать почти для всего практического, даже кидаться грязью, как слоны. На этой модели учёные впервые получили по щщам от своего робота.

3. Массив щупалец: захват с помощью нескольких роботов, равномерно расположенных по окружности. Там не нужно кросс-датчики, щупальца не перепутываются и не требуют сложного управления, просто сами располагаются как надо.

Ну и всё это можно крепить на дроны. Пока не до конца понятно, зачем, но можно.

Грузоподъемность — до 260 раз больше собственной массы робота (10 кг для щупальца 38,4 г). Захват быстрый, до 60 мс. Ну и эта штука может ловить то, что в него метают или чем его пытаются ударить. Его там, собственно, били палкой и мячиком, он уже способен на самозащиту)

Это ещё один офигенный пример того, как формой можно кодировать способ взаимодействия с объектом — тут от большей части сложных датчиков, моторов и контроллеров избавились, правильно изготавливая спирали. Достаточно для практических применений.

Поэтому теперь просмотр мультиков тоже можно списывать в рабочее время и в расходы на RnD, что даёт налоговый вычет.

Вот другой отличный пример робота с распределённым манипулятором, который почему-то назвали роем нанороботов. Неграмотное быдло эти учёные. Робот там не программируется на взаимодействие, а следует своей физике, и получается правильный захват объектов.

А мы рекомендуем читать про осьминога тут на Пикабу, это один из лучших постов нашей уютной канавы. Потому что осьминог думает головой и щупальцами (и с ними надо договариваться ещё), какает через мозг и вообще сделан не так, как обычные земляне. Почти во всём.

Оригинал у нас в рядах Фурье. Там ещё другие упоротые штуки тоже. Вступайте в ряды Фурье!