Будучи страстным гитаристом со средней школы, он начал свою музыкальную карьеру после окончания Texas Christian University (его образование не связано с музыкой).

В 2008 году Lettieri присоединился к джазовой группе Snarky Puppy, где он внес свой вклад в качестве гитариста, аранжировщика и композитора. Группа заработала три награды "Грэмми" и постоянно выступает по всему миру. За пределами Snarky Puppy Lettieri выпустил три собственных альбома в 2011, 2013 и 2016 годах и выступает в составе "Mark Lettieri Trio".

Работы Lettieri получили признание среди поклонников инструментальной музыки во всем мире. Он также сотрудничает с большим количеством музыкантов в качестве приглашенного гитариста.

Более подробно об этом и многих других крутых исполнителях-гитаристах (где много видео и аудио исполнения в высоком качестве), можно узнать на телеграмм-канале: Гитарный канал номер один (или guitarexperts), который находится в открытом поиске и где частично позаимствован в т.ч. и данный материал.