Одна из особенностей болезни Альцгеймера – повышенный уровень бета-амилоидов или клубки тау-белков. Казалось бы, можно снизить или вовсе «зачистить» мозг от провокаторов и станет лучше! Вот только когда вводили лекарство, симптомы заболевания резко прогрессировали. Все дело в том, что болезнь Альцгеймера растет корнями в генетику и клеточный метаболизм. И впервые в истории, человечество вплотную приблизилось к первопричине болезни Альцгеймера.

Генетика и болезнь Альцгеймера

Новое исследование описывает, как вариант гена APOE4 нарушает энергетический баланс мозга, блокируя способность нейронов сжигать жир в качестве топлива при низком уровне глюкозы. Это открытие предлагает новые, эффективные способы предотвращения или замедления болезни Альцгеймера. Более того, буквально на прошлой неделе этот же ген освещался в исследовании, продемонстрировавшем пользу кето-диеты при болезни Альцгеймера.

Суть в том, что каждый человек наследует две копии гена APOE, по одной от каждого родителя. Этот ген имеет несколько версий, или аллелей: APOE2, APOE3 и APOE4. Из них, именно APOE3 считается наиболее распространённым и относительно нейтральным, а вот APOE4 значительно повышает риск развития болезни Альцгеймера по мере старения.

Учёные годами знали об этой связи, но не знали о механизме, лежащем в её основе. Новое исследование, совместно проведённое Университетом Орхуса (Дания) и Центром Макса Дельбрюка (Германия), выявило механизм, посредством которого APOE4 вызывает повреждение мозга.

Способность использовать глюкозу снижается в стареющем мозге, что вынуждает нервные клетки использовать альтернативные источники энергии. APOE4, по-видимому, блокирует использование нервными клетками липидов в качестве альтернативного источника энергии при снижении поступления глюкозы.

Автор-корреспондент Томас Уиллноу, профессор кафедры биомедицины.

Болезнь Альцгеймера и метаболизм мозга

Глюкоза — основной источник энергии для мозга, помогающий нейронам коммуницировать, восстанавливаться и поддерживать нормальную работоспособность. Но в отличие от других органов, мозг не может запасать много глюкозы, поэтому напрямую зависит от постоянного поступления глюкозы из кровотока и тонко настроенной системы, преобразующей глюкозу в полезную энергию внутри клеток. С возрастом эта система становится менее эффективной. Усвоение глюкозы и её метаболизм постепенно снижаются, что приводит к незначительному дефициту энергии, который может ухудшить память и когнитивные способности.

Здесь стоит сделать ремарку. Про метаболизм мозга, работу митохондрий, важность энергобаланса и, конечно же, про способы поддержать все это вместе, делал перевод в двух частях: первая и вторая. В основе – лекция профессора нейробиологии и офтальмологии Стэнфордской школы медицины, доктора Эндрю Губермана.

При болезни Альцгеймера упомянутый энергетический кризис усугубляется: нейроны теряют способность эффективно использовать глюкозу даже при нормальном уровне сахара в крови. Исследования с помощью нейровизуализации неизменно демонстрируют снижение метаболизма глюкозы в областях, ответственных за обучение и память, что позволяет предположить, что этот «энергетический дефицит» может быть одним из самых ранних и разрушительных проявлений болезни.

Понимание причин и следственных связей

Чтобы разобраться в причинах этого спада, исследователи использовали как мозговую ткань человека, речь про выращенные в лаборатории органоиды мозга, и генетически модифицированных мышей. Ученые сравнили клетки, несущие ген APOE3 (нормальную версию), и клетки, несущие ген APOE4 (версию высокого риска). Они изучили, как эти версии влияют на переработку жиров в клетках мозга – поддержка липидного обмена, на функцию нейронов и глиальных клеток, особенно астроцитов и микроглии, и на накопление тау-белков и бета-амилоида – двух характерных белков, которые скапливаются в мозге при болезни Альцгеймера.

Было обнаружено, что APOE4 вызывает накопление токсичных липидов. В норме APOE способствует транспортировке холестерина и других жиров по мозгу. Однако APOE4 нарушает транспорт липидов, что приводит к накоплению жира внутри нейронов. Это накопление создает нагрузку на нейроны, делая их более уязвимыми к повреждениям. Переизбыток жира в астроцитах и микроглии активирует воспалительные процессы. Хроническое воспаление мозга способствует гибели нейронов и усугубляет рост того же бета-амилоида и тау-белков.

APOE4 также нарушает работу лизосом – механизма утилизации отходов в мозге. В результате токсичные белки и повреждённые жиры не выводятся эффективно, что ускоряет дегенерацию. Структурный анализ показал, что изменённая форма APOE4 делает его склонным к аномальному прилипанию к клеточным мембранам и липидам. Эта структурная нестабильность становится причиной нарушений энергообмена мозга.

Используя модели трансгенных мышей и модели клеток человеческого мозга, полученные из стволовых клеток, мы обнаружили, что путь, позволяющий нервным клеткам сжигать липиды для производства энергии, не работает с APOE4, поскольку этот вариант APOE блокирует рецептор на нервных клетках, необходимый для поглощения липидов.

Анна Греда, доцент лаборатории Уиллноу в Орхусском университете и соавтор исследования.

Зоны роста и критика исследования

Ученые признают ограничения исследования. Главное из них в том, что большинство моделей были лабораторными, поэтому результаты могут не отражать всю сложность работы человеческого мозга. И хотя животные модели приблизительно отражают прогрессирование заболеваний у человека, они не воспроизводят его в точности. Кроме того, эффекты APOE4 могут различаться в зависимости от пола и этнической принадлежности, что в данном исследовании не изучалось подробно.

Тем не менее, результаты исследования предлагают терапевтические решения. Понимание того, что токсичность APOE4 обусловлена нарушением липидного обмена и воспалительными процессами, открывает новые возможности для воздействия лекарственных препаратов, в частности, на метаболизм липидов и лизосомальную репарацию.

Наше исследование показывает, что мозг в значительной степени зависит от способности переключаться с глюкозы на липиды по мере старения. Похоже, что у носителей гена APOE4 эта способность может быть нарушена, что повышает риск истощения нервных клеток и их гибели в процессе старения.

Соавтор исследования, Джемила Гомес, доктор философии, научный сотрудник лаборатории Уиллноу.

Некоторые лаборатории уже тестируют «стабилизаторы APOE4», которые могли бы сделать его более похожим на APOE3. Поскольку действие гена упирается в липидный обмен, то рацион питания и контроль уровня холестерина могут частично влиять на прогрессирование заболевания у носителей APOE4, хоть это направление еще не изучалось.

Традиционно, больше материалов про мозг, психику и сознание читайте в сообществе Neural Hack. Пограничный край инноваций, за которыми виден свет дивного нового мира.

За последние два года подход к лечению психических и нейродегенеративных заболеваний кардинально изменился. Сама болезнь стала рассматриваться не как «сбой какого-то одного факторов», а как комплексное расстройство. И подходы к лечению становятся такими же комплексными. А их первичная цель находится далеко за пределами мозга.  В случае с болезнью Альцгеймера, кето-диета работает сразу по нескольким направлениям. И вот каким именно.

Генетика, болезнь Альцгеймера и кето-диета

Новое исследование показывает, что кетогенная диета с высоким содержанием жиров и низким содержанием углеводов может защитить мозг от ранних изменений, характерных для болезни Альцгеймера, у людей с генетическим риском. Такая диета восстанавливает баланс кишечных бактерий и энергетический обмен веществ мозга.

У носителей варианта гена APOE4 наблюдается самый высокий генетический риск развития болезни Альцгеймера (БА), болезни, которую пока что можно только замедлить, но не остановить. Также, еще задолго до появления первых симптомов, у носителей APOE4 нарушается метаболизм глюкозы в мозге, меняется состав микробиома кишечника и прослеживается повышенный уровень окислительного стресса, той самой «ржавчины» клеток.

Ученые из Университета Миссури (MU), сосредоточились вокруг иной гипотезы. Может ли кетогенная диета, которая переключает источник питания организма с глюкозы на кетоны, улучшить метаболизм мозга и здоровье кишечника у молодых мышей с APOE4, которые напрямую относятся к «группе риска». Также, это не первый случай, когда кето-диету связывают с улучшением работы мозга. В частности, этот же вид диеты положительно коррелирует с состоянием человека при биполярном расстройстве.

Когда мы едим углеводы, наш мозг преобразует глюкозу в необходимое себе топливо, но у носителей гена APOE4, особенно у женщин, возникают трудности с преобразованием глюкозы в чистую энергию для мозга, и это тянет за собой спад когнитивных функций в будущем. При переходе на кето-диету вырабатываются кетоны, которые используются в качестве альтернативного источника энергии. Это способно снизить риск развития болезни Альцгеймера, сохраняя здоровье клеток мозга.

Аспирантка университета Миссури Кира Иванич, ведущий автор исследования.

Наглядный эффект кето-диеты

Исследователи взяли 59 генетически модифицированных мышей мужского и женского пола, экспрессирующих или вариант человеческого гена APOE3 (нейтральный риск), или APOE4 (высокий риск). Мышей разделили на две группы, по типу рациона: обычное питание в контрольной группе, кето-диета в экспериментальной группе. Мышей держали на измененном рационе 16 недель, начиная с 12-недельного возраста.

Затем ученые использовали метод дробовой метагеномики для измерения изменений в составе и разнообразии микробиома кишечника. А также метод целевой метаболомики мозга для количественной оценки сотен метаболитов мозга, связанных с выработкой энергии, нейротрансмиттерами и окислительным балансом.

Статистические корреляции использовались для изучения связи между специфическими кишечными микробами и химическими изменениями в мозге. Используемая кето-диета включала 75% жиров, 8,6% белков и чуть более 3% углеводов.

Первые результаты кето-диеты

У самок мышей в группе высокого риска APOE4 на обычной диете снизилось бактериальное разнообразие микробиома кишечника – это ясный маркер плохого состояния кишечника. А через 16 недель кетогенной диеты разнообразие микробиома восстановилось.

Кето-диета коррелировала с ростом количества полезных бактерий Lactobacillus и уменьшением количества потенциально вредных, таких как Bacteroides intestinalis. Эти виды Lactobacillus были связаны с более высоким уровнем полезных метаболитов мозга, в то время как Bacteroides intestinalis был связан с более низким уровнем полезных метаболитов в мозге.

У всё тех же мышей APOE4 но в контрольной выборке наблюдалось снижение уровня ключевых метаболитов мозга, включая промежуточные продукты цикла трикарбоновых кислот, а они критически важны для митохондриальной энергизации. Природу психических заболеваний в тесной связке со здоровьем митохондрий разбирал в комплексном переводе лекций Эндрю Губермана: в этом и этом материалах.

Работа митохондрий клеток напрямую сказывается на производстве и чувствительности к нейромедиаторам, таким как глутамат, ГАМК и дофамин, а также к работе антиоксидантов. Кето-диета восстановила дефициты нейромедиаторов, особенно у самок мышей в группе APOE4, нормализовав большинство метаболитов в мозге до уровней, наблюдаемых в выборке APOE3.

Кето-диета полезна, но именно когда есть расстройство

Самки мышей в экспериментальной группе APOE4 дали наиболее выраженный положительный ответ на кето-диету. У самцов мышей и мышей APOE3 тоже наблюдались изменения микробиома кишечника, но это повлекло куда менее выраженное улучшение метаболизма мозга. Это указывает на гендерную специфичность метаболической уязвимости у носителей APOE4 и большую пользу таких вмешательств, как кето-диета, для самок.

Само собой, у исследования есть свои ограничения. Наиболее очевидное – исследование на мышах, поэтому результаты пока нельзя напрямую применить к людям. Концентрации метаболитов в мозге измерялись относительно, а не в абсолютных значениях. Исследование носило корреляционный характер, демонстрируя взаимосвязи, но не доказывая причинно-следственную связь между рационом питания, микробами и биохимией мозга. Кроме того, в исследовании не проверялись поведение и когнитивные функции, поэтому мы не знаем, приводят ли улучшения метаболизма к улучшению памяти или других функций.

Тем не менее, результаты подчеркивают влияние питания на здоровье и подчеркивают важность персонализированной медицины.

Вместо того, чтобы ожидать, что одно решение подойдет всем, возможно, лучше учитывать множество факторов, включая генотип, микробиом кишечника, пол и возраст. Поскольку симптомы болезни Альцгеймера, которые, как правило, необратимы после начала, обычно проявляются после 65 лет, о сохранении здоровья мозга следует думать задолго до этого, поэтому мы надеемся, что наше исследование сможет дать надежду многим людям благодаря раннему вмешательству.

Соавтор исследования Ай-Лин Линь, профессор медицинского факультета Университета Монреаля.

Что в итоге. Если вы здоровы, ваш мозг работает отлично, и вы довольны своим рационом, то бросаться с головой в кето-диету будет опрометчиво. Мягко говоря. А вот если есть предпосылки негативных маркеров, то стоит не столько искать волшебную таблетку, сколько пересмотреть комплексное отношение к жизни.

Про образ жизни, поведенческие паттерны, действующие вещества и многое другое, что служит во благо мозгу, психике и личной эффективности – читайте в материалах Neural Hack. Подписывайтесь, чтобы не пропускать свежие статьи!

Стимуляция митохондрий затормозила развитие деменции в экспериментах на животных.

Впервые в истории сотрудники INSERM (Франция) и их канадские коллеги доказали, что именно нарушенная работа митохондрий — клеточных энергетических станций — лежит в основе гибели нейронов при болезни Альцгеймера. В эксперименте с мышами ученые смогли синтетическим образом активировать митохондрии прямо в нейронах. Результат ошеломил даже скептиков: у животных нормализовалась деятельность нейронов мозга, резко улучшились память и любознательность — главные когнитивные параметры, которые пропадают при деменции.

Как отметил ведущий исследователь, «нам впервые удалось доказать существование причинно-следственной связи между ухудшением работы митохондрий и развитием симптомов нейродегенеративных заболеваний. Это указывает на новый путь для терапии не только Альцгеймера, но и других подобных болезней» – источник.

Авторы из INSERM создали уникальный искусственный рецептор (mitoDreadd-Gs), позволяющий точечно стимулировать выработку энергии в клетках мозга. Эта технология помогала мышам восстанавливать утраченные когнитивные способности даже на развитых стадиях патологии. Работы показывают: целенаправленное восстановление энергетики митохондрий теперь может стать новым направлением в лечении деменций, где классическая химиотерапия и антитела зачастую бессильны. – источник.

"Эта работа впервые установила прямую связь между митохондриальной дисфункцией и симптомами Альцгеймера, открывая принципиально новую мишень для будущих медикаментов" — Джованни Марсикано, INSERM. – источник.

В 2025 году сразу несколько новых подходов показали эффективность в терапии ранних стадий Альцгеймера:

• Леканемаб — первый в Европе моноклональный антиамилоидный препарат — замедлил болезнь минимум на 6–12 месяцев у пациентов – источник.

• Российские и китайские ученые тестируют белок HSP70, способный защищать нейроны (доказано на мышах) – источник.

• Новый метод — светозвуковая гамма-стимуляция на 40Гц — тормозит деградацию мозга при Альцгеймере, защищая "белое вещество" – источник.

• Прототип препарата РУДН восстанавливает когнитивные функции без побочных эффектов — испытания идут на грызунах – источник.

Неужели наше поколение и правда не столкнётся с этим кошмаром — болезнью, которая до сих пор считалась неизлечимой? Или борьба с деменциями лишь обретает новый виток — где-то между генной инженерией и тонкой настройкой энергетики клеток… Ну что, верите в скорый прорыв или пока все эти победы — только для лабораторных мышей?

Исследователи обнаружили, что у новорожденных крайне высок уровень тау-белка. У взрослых этот же белок коррелирует с болезнью Альцгеймера. Разница в том, что для детей такие уровни тау-белка вполне нормальны. Это открытие проливает свет на разработку новых способов лечения и/или профилактики нейродегенеративного заболевания.

Болезнь Альцгеймера и тау-белки

При болезни Альцгеймера возникают условия, в которых тау белки легко слипаются воедино, создавая характерные токсичные клубки. Эти клубки разрушают нейроны и синапсы, разрушая тем самым мозга. Но очень опрометчиво винить в болезни именно Тау белки. Даже наоборот, их избыточное накопление – это не идеальный защитный механизм. И если начать удалять тау-белки, то болезнь будет прогрессировать еще быстрее. Поэтому тау-белки, а именно их накопление, чаще рассматриваются как маркер болезни, но не причина. Ближайшая аналогия: рост температуры при гриппе. Но работая с температурой, как и с тау-белками, можно замедлить развитие болезни Альцгеймера.

Маркер Альцгеймера и дети

Международное исследование, проведенное учеными из Гетеборгского университета в Швеции, сделало ошеломляющее открытие. Повышенные уровни тау, наблюдаемые у пациентов с болезнью Альцгеймера, наблюдаются также у новорожденных. Открытие задает фундамент для разработки новых методов лечения этого нейродегенеративного состояния.

Исследователи сосредоточили внимание на особой форме тау, известной как фосфорилированный тау в позиции 217 (p-tau217). Его уровень сравнивали в крови здоровых новорожденных, недоношенных детей, пациентов с болезнью Альцгеймера и здоровых людей разного возраста. И это первый случай, когда концентрации p-tau217 были измерены непосредственно у новорожденных.

Важный момент: фосфорилирование происходит, когда крошечная химическая группа, называемая фосфатом, добавляется к белку, такому как тау. Самая простая аналогия: это как переключатель для изменения поведения белка. Переключатель может включать или выключать белок, изменять его активность и базовые функции.

Младенцы и тау-белки

У младенцев уровень p-tau217 тесно коррелировал с тем, родились ли они вовремя или преждевременно. Чем раньше роды, тем выше уровень p-tau217, что позволяет предположить, что белок играет роль в раннем развитии мозга. Было обнаружено, что у здоровых новорожденных уровень p-tau217 в крови намного выше, чем у здоровых детей, взрослых или даже людей с болезнью Альцгеймера. Действительно, уровень p-tau217 у новорожденных был примерно в три раза выше, чем у пациентов с болезнью Альцгеймера. У недоношенных детей уровень p-tau217 постепенно снижался в течение первых нескольких месяцев жизни и приближался к уровню взрослого к трем-четырем месяцам.

Из результатов исследования следует, что высокие уровни p-tau217 – норма для новорожденных. Более того, они и способствуют развитию мозга, не вызывая вредной агрегации тау. Это контрастирует с людьми с болезнью Альцгеймера. В этом случае повышенный уровень p-tau217 способствует патологии мозга. Однако, если попробовать снизить уровень тау-белков в мозге пожилых пациентов, косвенно манипулируя уровнем железа, то это толкьо ускорит развитие болезни.

Поскольку p-tau217 уже используется в качестве биомаркера для выявления болезни Альцгеймера, это исследование подтверждает его пользу. Более того, высокий уровень p-tau217 не всегда свидетельствует о патологиях, все же контекст очень важен. Понимание первопричин, почему новорожденные могут переносить высокое фосфорилирование тау без повреждения клеток мозг, поможет исследователям разработать методы лечения, которые имитируют это защитное состояние у пожилых людей с болезнью Альцгеймера. Исследование также открывает дверь к использованию маркеров тау на основе крови для ранней оценки здоровья мозга у младенцев, особенно у тех, кто родился преждевременно или подвержен риску проблем с неврологическим развитием.

Естественная защита от Альцгеймера и её утрата

Мы считаем, что понимание того, как работает эта естественная защита — и почему мы теряем ее с возрастом — может стать основополагающим вектором для новых методов лечения. Если мы сможем узнать, как мозг новорожденного контролирует тау-белки, мы сможем однажды имитировать эти процессы, чтобы замедлить или остановить болезнь Альцгеймера.

Ведущий автор исследования, Фернандо Гонсалес-Ортис, докторант кафедры психиатрии и нейрохимии Гетеборгского университета.

Исследование не идеально. Только группа недоношенных детей отслеживалась на протяжении долгого времени. Долгосрочных данных по наблюдению за другими возрастными группами не было. Не все выборки исследования были протестированы на другие биомаркеры, связанные с заболеваниями, такие как бета-амилоид 42 (Aβ42) или легкая цепь нейрофиламентов (NfL). Поэтому ученые были ограничены в перекрестном анализе биомаркеров. Образцы крови были протестированы с использованием единой платформы тестирования. Но результаты необходимо проверить с использованием различных технологий анализа. Исследование не смогло различить, был ли тау, измеренный у новорожденных, получен из эмбриональных или взрослых версий белка, которые могут вести себя по-разному.

Тем не менее, результаты исследования показывают, что фосфорилирование тау по своей сути не является вредным. Более того, во время развития мозга это едва ли не жизненно важный показатель. Ключевое различие заключается в том, как мозг обрабатывает тау с течением времени. Изучая естественную регуляцию тау, наблюдаемую у новорожденных, исследователи могут открыть новые способы профилактики или лечения болезни Альцгеймера, избегая патологического накопления тау, наблюдаемого в стареющем мозге.

Как всегда, больше материалов про мозг и особенности его работы – читайте в сообществе Neural Hack. От разборов научных статей, до переводов материалов антропологов, гипотез о природе сознания и системах мозг-на-чипе. Подписывайтесь, чтобы приблизиться к грани, где биология и технология сливаются воедино и ведут к сингулярности.

Почти в каждой статье про мозг, продуктивность, личную эффективность и биохакинг я пишу о том, что наш организм был и остается универсальной системой. И в мире есть масса факторов и ко-факторов, которые могут совершенно по-разному влиять на организм. И немудрено, что один конкретный препарат может обладать сразу несколькими эффектами. В зависимости от использования.

Тау белки и нейродегенеративные заболевания

В частности, легкодоступное снотворное оказывает неожиданный побочный эффект на здоровье мозга, по-видимому, защищая орган от накопления тау-белка. Ключевого биомаркера, коррелирующего с развитием нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера.

Важная ремарка: тау-белки это НЕ первопричина болезни Альцгеймера. Тау-белки накапливаются параллельно с развитием нейродегенерации. Но, если их технически устранить, то нейродегенерация пойдет быстрее. Поэтому так важно найти первопричину.

И опять же, все сводится к тому, какой потенциал есть у лекарственных средств? Всё, на что сейчас уповает медицина – это профилактика, раннее выявление и замедление прогрессирования заболевания. И на этом поле есть масса потенциальных мишеней.

Снотворное как лекарство?

Результаты получены в результате нового сотрудничества между учеными из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе (WashU Medicine) и японской фармацевтической компанией Eisai, которая в 2022 году создала исследовательский отдел для поиска новых методов профилактики и лечения болезни Альцгеймера. Ученые ориентировались именно на потенциальную пользу уже известных препаратов, которые обладают потенциалом за пределами одобренного назначения.

В этом исследовании основное внимание уделялось снотворному лемборексанту, более известному под торговой маркой Dayvigo [2]. В отличие от седативных средств, лемборексант – это депрессант центральной нервной системы (ЦНС), который блокирует рецепторы орексина. Этот нейромедиатор регулирует бодрствование и помогает «не засыпать». Это довольно новое средство от бессонницы, получившее одобрение в декабре 2019 года. Антагонисты рецепторов орексина также показывают многообещающие результаты в качестве новых методов лечения депрессии [3].

Мы давно знаем, что потеря сна – фактор риска болезни Альцгеймера. В новом исследовании мы показали, что лемборексант улучшает сон и тем самым снижает аномальный уровень тау-белков, который, остается основным фактором неврологический повреждений, которое мы наблюдаем при болезни Альцгеймера и схожих с ней расстройствах. Мы надеемся, что это открытие приведет к дальнейшим исследованиям этого снотворного препарата и разработке новых терапевтических средств, которые могут быть более эффективными, чем текущие варианты как по отдельности, так и в сочетании с другими доступными методами лечения.

Старший автор исследования Дэвид М. Хольцман, доктор медицины, профессор неврологии в WashU Medicine.

Генетическая склонность к нейродегенерации и способы её обойти

В их исследовании использовались мыши, которые были генетически сконструированы так, чтобы их мозг был предрасположен к накоплению тау. Мышам давали либо лемборексант, либо другое снотворное, золпидем – более известное как Ambien. Это препарат от бессонницы, но другого класса. Золпидем взаимодействует с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), на которые тот же лемборексант никак не влияет.

У мышей, которым вводили лемборексант, объем гиппокампа, важнейшей области для обработки информации и отладке процессов запоминания, был на 30–40% больше, чем у животных, которым вводили золпидем. При этом обе выборки мышей спали примерно одинаковое количество времени. Уменьшение объема мозга, конечно, служи маркером нейродегенерации.

Хотя Хольцман и его коллеги были одними из первых ученых, которые определили, что недостаток сна является фактором, способствующим накоплению тау-белка и амилоида в мозге, команда обнаружила, что все гораздо сложнее, и что антагонисты рецепторов орексина, блокируя отложения вредных белков, по-видимому, обладают нейропротекторными свойствами.

Половые сложности

Иронично, но буквально на днях пилил статью про то, что у мужчин есть генетический фактор, повышающий риски болезни Альцгеймера. А точно такая же мутация никак не отражается на женщинах.

А здесь ситуация с точностью до наоборот. Защитный эффект лемборексанта наблюдался только в мозге самцов мышей. И теперь ученые разбираются с тем, какую роль играет пол в этом процессе. Команда выдвинула гипотезу, что это может быть связано с тем, что самки мышей по своей природе уже склонны к накоплению тау и этот процесс вызывает меньше повреждений мозга.

Хоть это исследование проводилось на мышах, а не людях, антагонисты рецепторов орексина обладают преимуществом перед другими снотворными для людей с нейродегенерацией. В частности, препарат не нарушает двигательную функцию и координацию. Первые результаты показывают, что есть надежда использовать лемборексант как часть многогранного плана лечения.

Антитела к амилоиду, которые мы сейчас используем для лечения пациентов с ранней, легкой формой слабоумия при болезни Альцгеймера, полезны, но они не замедляют болезнь так эффективно, как хотелось бы. Нам нужны способы уменьшить аномальное накопление тау и сопутствующее ему воспаление. Поэтому этот тип снотворного стоит рассмотреть подробнее. Нас интересует, может ли борьба с бета-амилоидом и тау с помощью комбинированной терапии быть более эффективной для замедления или остановки прогрессирования этого заболевания.

Старший автор исследования Дэвид М. Хольцман, доктор медицины, профессор неврологии в WashU Medicine.

Как всегда, больше исследований и материалов про мозг, психику и сознание – читайте в сообществе Neural Hack. Подписывайтесь, чтобы не пропускать свежие статьи!

Список научных источников

1. https://www.nature.com/articles/s41593-025-01966-7

2. https://www.frontiersin.org/journals/behavioral-neuroscience/articles/10.3389/fnbeh.2018.00327/full#h1

3. https://link.springer.com/article/10.1007/s40263-022-00974-6