Ботокс образца 2000-х — это восковая маска вместо лица. Причём проблема была не в идее, а в исполнении: ботулотоксин колют, он намертво парализует мышцу на полгода, и, если косметолог промахнулся, получаются брови Мефистофеля.

Или обе, или одна.

А потом пришли хакеры-биохимики.

Взяли, залезли в нервно-мышечный синапс и нашли уязвимость. На базе этой дырки сейчас строится несколько разных терапий — от шрамов до морщин. И появился ацетил гексапептид-8 (он же аргирелин), который работает мягче, и его эффект, если что, обратим.

То есть можно ломать нервы, не ломая при этом лица.

Как вообще мозг командует мышцами

Мышцы лица — это скелетные мышцы, которые крепятся не только к костям, но и прямо вплетаются в кожу. Поэтому мы можем ими двигать и строить рожицы. Управление идёт через нервно-мышечное соединение — специальный синапс. Нервная клетка и мышечная не касаются друг друга физически: их разделяет щель в 50 нанометров — микроскопический зазор, чтобы сигнал шёл мгновенно.

Вот как это работает:

• Мозг шлёт электрический импульс по нейрону к мышце.

• Импульс доходит до конца нервного отростка (аксона) и открывает кальциевые каналы. Ионы кальция заходят внутрь клетки.

• Кальций — это сигнал для везикул (крошечных пузырьков внутри нейрона). В каждом пузырьке упаковано 5000–10000 молекул ацетилхолина — нейромедиатора, который даёт команду мышце сокращаться.

• Везикулы подплывают к мембране нейрона, сливаются с ней и выбрасывают ацетилхолин в синаптическую щель.

• Ацетилхолин летит через щель, цепляется за рецепторы на мышце и открывает натриевые каналы.

• Заряд мембраны мышцы резко меняется: с − 90 мВ до + 40 мВ. Мышца сокращается. Мы хмуримся или улыбаемся.

• Фермент ацетилхолинэстераза мгновенно разрушает остатки нейромедиатора в щели, чтобы мышца не зависла в одном положении навсегда.

И всё это происходит за доли секунды.

Где собака зарыта: белковая лебёдка SNARE

Самое интересное — это как везикула с ацетилхолином пристыковывается к мембране нейрона. Проблема в том, что везикула и мембрана заряжены одинаково и отталкиваются. Чтобы их соединить, нужна сила. Эту силу даёт комплекс SNARE — белковая лебёдка.

SNARE состоит из трёх белков-канатов, которые находят друг друга и закручиваются в тугую спираль. Когда спираль скручивается, она буквально вдавливает пузырёк в мембрану, заставляя их слиться. Везикула открывается, ацетилхолин вылетает в щель — команда передана.

Один из белков этой лебёдки называется SNAP-25. Если он сломан или занят, то лебёдка не крутится.

Именно за SNAP-25 борются ботокс и аргирелин.

Ботокс: отрезать и заблокировать намертво

Ботулотоксин типа А работает жёстко: он отрезает кусок от SNAP-25. Буквально. Белок разрезан, ацетилхолин заперт в пузырьке, мышца не получает приказа и расслабляется на несколько месяцев, пока клетка не синтезирует новые белки.

Но самое мерзкое (и гениальное) — это доминантно-негативный эффект.

Отрезанный кусок SNAP-25 не исчезает. Он фосфорилируется: к нему цепляется остаток фосфорной кислоты, и фрагмент становится более липким и активным, чем здоровый белок. Он продолжает пытаться встать на своё место в комплексе SNARE, но работать не даёт. Даже если разрезано всего 3% белков SNAP-25, они могут заблокировать более 70% активности нервных окончаний.

Фосфорилированные обломки живут в клетке очень долго: дольше, чем сам ботулотоксин. Поэтому эффект ботокса держится месяцами: липкие сломанные детали продолжают блокировать работу нервов даже после того, как сам препарат давно вывелся из организма.

Плюс: уколол и забыл на полгода.

Минус: если что-то пошло не так (например, косметолог промахнулся), то придётся ходить с побочкой на лице, пока препарат полностью не рассосётся. Выведение ускорить можно, но это долго — дорого — фигово.

Вот так выглядят брови Мефистофеля при неудачном введении:

Аргирелин: не ломать, а мешать

Аргирелин работает не так жёстко: он не режет белки, а конкурирует с ними. Это короткий пептид, который мимикрирует под фрагмент белка SNAP-25. Клетка по ошибке берёт этот пептид и вставляет его в комплекс SNARE.

Но аргирелин — это не целый белок, а только маленький кусок. В итоге комплекс SNARE собирается, но бракованный: вроде бы есть, но нет сил закрутиться и подтянуть везикулу к выходу. Ацетилхолина выбрасывается мало, сигнал к мышце доходит очень слабый. Мышца не парализуется полностью, но теряет способность жёстко спазмироваться.

Что показали исследования.

Лицевые мышцы расслабляются быстрее на 31%. Общий объём основных морщин может уменьшиться до 36%.

Главное преимущество аргирелина — он ничего не ломает, а просто мешает. Если эффект не нравится или кажется неестественным — просто перестаёте мазать средство. Через два-три дня настоящие белки вытеснят аргирелин, и мимика вернётся в норму.

Почему тогда все не перешли на пептиды?

Есть проблема — доставка.

Наша кожа — это броня. Роговой слой плотно устелен мёртвыми клетками (корнеоцитами), залитыми цементом из липидов. Из-за гидрофильной природы и относительно большого размера молекулы аргирелину трудно пробиться через этот жировой барьер.

В профессиональной косметологии стерильные растворы с пептидом наносят под дермапен (аппарат с микроиголками), чтобы доставить аргирелин поглубже. В домашней косметике аргирелин тоже работает, но смешивать его с другими веществами надо правильно.

Как мы делаем Миорелакс

Мы в Гельтеке 30 лет варим медицинские гели для УЗИ, а 10 лет назад взялись за производство косметики с понятными рабочими составами.

В нашу сыворотку Миорелакс с аргирелином мы добавляем пропиленгликоль. Он временно меняет структуру кожного барьера и делает его более проницаемым. Концентрация аргирелина — 7%. Этого достаточно, чтобы увидеть эффект пептида и не заработать раздражения.

Вот, кстати, наша банка:

Аргирелин не парализует глубокие мышцы. Он расслабляет именно поверхностные нервные окончания в дерме и эпидермисе, а ещё влияет на выработку коллагена. Когда мышца расслаблена и не дёргает кожу, клетки начинают активнее восстанавливаться. Пептид стимулирует выработку коллагена 1-го типа до 25,9% в возрастной коже. Лицо становится более гладким и наполненным.

Кому это подойдёт, а кому — нет

Есть смысл использовать, если:

• У вас мелкие морщинки (гусиные лапки, первые линии на лбу).

• Вы панически боитесь игл.

• Имеете противопоказания к ботоксу.

Но он не поможет, если заломы глубокие и их видно на лице даже в спокойном состоянии. Картина станет лучше, но полностью морщины не сотрутся.

Есть комбо-протокол: сначала колют ботокс (хватает на четыре-пять месяцев), а потом, на третьем месяце, в домашний уход вводится крем/сыворотка с аргирелином для пролонгации эффекта. Пептид будет мешать оживающему нерву нормально работать. Это поможет сократить количество инъекций и сэкономить деньги.

Главное — регулярность.

Пептиды работают, пока находятся в коже. Для лучшего эффекта такую косметику рекомендуют использовать дважды в день. Если пропустить несколько дней, то будет откат.

В концентрациях, как в домашних средствах, аргирелин условно безопасен: исследования не показали никаких побочных эффектов при правильном наружном использовании. Поэтому, если нет индивидуальных нежелательных реакций, такие средства можно мазать годами.

А если вам интересно, как мы разрабатываем новые средства, или вы хотите с нами пообщаться, то заглядывайте в телеграм-канал с хрониками нашей уютной лаборатории.

Девушки губы надувают, парни - ноги удлиняют, чтобы быть выше. Кажется, мы к этим перекосам уже привыкли и не особо удивляемся.

Однако! Узнала сегодня, что в моде уколы ботокса в подмышечные впадины😳😳😳... чтобы не потеть летом и эффектно выглядеть в шелковой блузке🤦Это почти цитата косметолога в салоне. Жизнь никогда не будет прежней😅 Кого-то волнуют влажные подмышки?! Серьезно?! Беспокоясь о пятнах на блузке, люди готовы делать себе уколы и сознательно нарушать термообмен. Жизнь никогда не будет прежней.