Geltek

Geltek

Блог компании
На Пикабу
19К рейтинг 1272 подписчика 0 подписок 70 постов 68 в горячем
Награды:
Пикабу 17 лет!более 1000 подписчиков
157

Как мы коровам рожать помогали

Один наш заказчик попросил сделать лубрикант для родовспоможения у коров.

Причём это была не первая наша ветеринарная авантюра: до этого мы уже разрабатывали гель для более эффективного размножения свиней, так что к погружению в тему были морально готовы.

К нам в Гельтек вообще иногда приходят с необычными и сложными задачами. В этот момент мы делаем умное лицо и старательно задействуем весь богатый опыт наших химиков-полимерщиков, чтобы решить проблему. Обычно задачи касаются косметики: доставка молекул через кожу, защита от свободнорадикального повреждения ультрафиолетом, стабилизация капризных растительных экстрактов. Сложно, но привычно.

А тут — коровы.

Мы полезли смотреть, что вообще происходит на фермах во время отёла, и веселья резко поубавилось. По данным исследования на трёх молочных фермах в Колорадо, из 7380 отёлов помощь ветеринара потребовалась больше чем в половине случаев у первотёлок — 51,2%. У коров постарше полегче — 29,4%. А доля мертворождённых телят в этой же выборке — 8,2%.

То есть корова, рожающая без всяких осложнений своим чередом, — это скорее удачный случай, чем норма.

Что происходит в коровнике, когда начинаются роды

Прежде чем гель попадёт в дело, ветеринар должен понять, что процесс уже пошёл. Корова перед родами ведёт себя довольно узнаваемо: мычит, выгибается, оборачивается на собственный живот и явно ищет уединения. Инстинкт спрятаться от посторонних глаз у крупного рогатого скота работает, как и у большинства млекопитающих.

Дальше нужно следить за таймингом. Ветеринарная наука неожиданно проявила дотошность. Американские исследователи под непрерывным наблюдением держали 92 голштинских коровы в родильном загоне и засекли: от момента, когда снаружи появляется амниотический пузырь, до рождения телёнка в среднем проходит 69,7 минуты. Отсюда и практическая рекомендация: если прошло 70 минут с момента появления пузыря или 65 минут с момента появления ножек — самое время подключаться. Есть и второй ориентир: при нормальном течении отёла заметный прогресс должен появляться каждые 15 минут. Если картина застыла — это тревожный сигнал.

Это, кстати, голштинская корова

Это, кстати, голштинская корова

Наружные половые органы, круп и хвост омывают тёплой водой, на руки наносят лубрикант, и ветеринар проводит осмотр и глубокую пальпацию плода — нужно понять, как телёнок расположен в родовых путях. Неудачное положение — это, по сути, та же история, что и у людей: повышенный риск тяжёлых родов, а в худшем случае — гибели телёнка или самой коровы.

Природа, справедливости ради, неплохо поработала над этим вопросом заранее. Слизистая влагалища у коровы обильно увлажняется собственными биологическими полимерами, которые сами по себе работают как смазка, но добавление лубриканта снижает риск травматизации родовых путей.

Когда дело доходит до силы

Если положение телёнка неудачное или роды застопорились, ветеринар переходит к тракции, то есть тянет телёнка за ноги, иногда с помощью акушерских цепей или щипцов.

Есть такой эксперимент: препарированный таз коровы, 12 мёртвых голштино-фризских телят, электромоторы и тензодатчики на каждой конечности. Телят протаскивали через таз, сравнивая тягу за обе ноги сразу с попеременной тягой по одной ноге. Результат — максимальная сила, которая прикладывается к одной конечности телёнка, составляет от 341 до 547 ньютонов. В переводе на человеческий язык — это 35–56 килограммов силы.

На одну ногу.

Как если бы к телячьему копыту подвесили взрослого человека и потянули.

При этом сила распределяется не равномерно, а двумя пиками. Первый — когда локти телёнка втягиваются в таз, второй, самый жёсткий, — когда через таз проходит грудная клетка. И оптимальная техника на этих двух этапах разная: до входа локтей мягче работает попеременная тракция шагами по 10 сантиметров, а на грудной клетке та же попеременная тяга внезапно превращается в худший вариант, и выигрывает одновременная тяга за обе ноги.

До этого исследования почти все рекомендации по тракции телят держались на эмпирических наблюдениях ветеринаров. То есть буквально до недавнего времени «тяни вот так» было устным преданием от старших коллег младшим, а потом кто-то наконец взял тензодатчик и всё-таки посчитал.

Когда через родовые пути с такой силой протаскивают целое тело, слизистая, разумеется, получает своё. Исследование на 450 отёлах показало: у коров с осложнёнными родами (крупный плод или двойня, задержавшийся послед) риск послеродового метрита, то есть воспаления матки, оказался почти в пять раз выше, чем при нормальных родах. Риск клинического эндометрита — почти втрое выше.

Поэтому в современных ветеринарных рекомендациях по трудным отёлам гигиена и смазка идут одной строкой: правильная санация родовых путей и достаточное количество лубриканта критичны не только для того, чтобы телёнок прошёл легче, но и чтобы после родов у коровы не начался воспалительный процесс.

Почему у коров это работает, а у людей — почти нет

Логично было бы предположить: если лубрикант облегчает роды у коров, то и в акушерской практике у людей он должен давать похожий эффект. Такие техники действительно применяются на усмотрение акушера. Но исследования показывают, что статистически значимой разницы в травматизации при родах с лубрикантом и без у людей нет, как и разницы в продолжительности второго периода родов.

Причина — в архитектуре таза.

У человека кости таза образуют замкнутое жёсткое кольцо, скреплённое лобковым симфизом, — это плата за прямохождение. Чтобы удерживать тело и внутренние органы вертикально, таз должен быть прочным и стабильным. Но эта жёсткость становится ограничением в родах: насколько легко пройдёт голова плода, зависит в первую очередь от соотношения её размера и размера таза.

Это таз человека

Это таз человека

У коровы форма и ориентация таза другие, а во время родов функциональный диаметр может увеличиваться. В такой конструкции вероятность микротравм определяется в первую очередь эластичностью тканей влагалища, а не геометрическим противостоянием головы и костей таза.

И вот здесь лубрикант по-настоящему эффективен.

Это таз коровы

Это таз коровы

Сколько нужно смазки, чтобы спасти телёнка

Под лубрикант для родовспоможения коров мы адаптировали Медиагель средней вязкости и расфасовали по пятилитровым канистрам. По документам Медиагель заявлен для УЗИ, допплерографии и физиотерапии. Ни ветеринария, ни лубрикация в официальном назначении не фигурируют, и как интимный лубрикант мы его тоже никогда не сертифицировали.

Но рынок, как обычно, умнее любых формальных назначений.

Вообще при слове «лубрикант для коровы» воображение обычно рисует что-то в масштабе ведра. В реальности при нормальном течении родов ветеринар расходует 100–200 миллилитров геля. Если роды осложняются и приходится задействовать инструменты — щипцы, например, или те самые акушерские цепи из истории про тензодатчики, — на каждую манипуляцию уходит дополнительно 20–40 миллилитров, чтобы всё проходило максимально комфортно для животного.

В России такие гели используются уже 10–15 лет и постепенно вытесняют из практики мыльные растворы, растительные масла, парафин и вазелин. Гидрофильный гель даёт лучшее скольжение, не сушит слизистую, дольше сохраняет свои свойства и вдобавок способствует заживлению — то есть решает сразу несколько задач вместо одной.

Экономика здесь простая. По данным исследования на 71 618 коровах и 122 715 лактациях, разница в удое между самым тяжёлым отёлом и отёлом без всяких проблем составила 703,6 килограмма молока за лактацию с одной коровы. Плюс так называемый открытый период — время от отёла до новой стельности — при тяжёлых родах растягивается на лишние 33 дня.

Телёнок — это, как правило, часть племенного генетического фонда, ценность которого для хозяйства может исчисляться далеко не одной тысячей рублей. Снижение риска осложнений при сложных родах способно сэкономить хозяйству миллионы, если считать не только сохранённых животных, но и стоимость лечения послеродовых осложнений у племенной коровы, которое само по себе недёшево.

А цена вопроса — количество геля стоимостью 30–60 рублей на одни роды.

Реклама. ООО «Гельтек-Медика», ИНН 7729523682 Erid 2Ranymi3EFd
Показать полностью 4
99

Мы сделали бальзам для губ с запахом хлебушка, чтобы пощекотать лимбическую систему

Есть у обоняния хитрая особенность: это единственное чувство, которое напрямую идёт в мозг. Зрение, слух и осязание идут через таламус — там сигнал сортируется, упаковывается в смысл и только потом едет дальше. Обонятельный нерв этот этап просто игнорирует и рубит напрямую в лимбическую систему. Возможно, потому что обоняние — одна из древнейших систем. Если запах снаружи — значит, действовать надо прямо сейчас, разбираться потом.

 

 

Молекулы попадают в нос, цепляются за рецепторы — и всё, сигнал уже в миндалине и гиппокампе, то есть в эмоциях и памяти одновременно. Запах свежего хлебушка — это химический оркестр, который рождает реакция Майяра при запекании: фуранеол, альдегиды, пиразины. И тысячелетиями этот оркестр означал для человека ровно три вещи: рядом огонь (то есть тепло и защита от хищников), рядом свои (хлеб не испечёшь на бегу в одиночку, значит, племя оседлое и близко) и голодная смерть отменяется (калории есть). К моменту изобретения интернета в голове уже прочно сидел маркер безопасности: мир предсказуем, еда есть, всё под контролем. Это подтверждено фМРТ, а заодно объясняет, почему риелторы перед показом квартиры так любят печь хлеб — запах повышает субъективную привлекательность всего вокруг.

Мы в Гельтеке решили этим эффектом не квартиры продавать, а обмазывать губы.

Почему не ваниль и не клубника

Рынок отдушек для косметики крутится вокруг ванили, клубники и вишни — понятных сладких историй родом из детства. Это работает железно, потому что ассоциации складывались годами. Но нам захотелось выйти из этой колеи, тем более параллельно попадались исследования про ностальгические запахи и их влияние на чувство уюта и безопасности. Хлеб оказался ровно на стыке этих двух идей: сладким его не назовёшь, но с домом и защищённостью он ассоциируется не хуже бабушкиного пирога.

Картошка с луком и грибами, честно говоря, кандидат ещё интереснее.

С гастрономическими отдушками мы уже давно на связи, в линейке Gourmet есть и карамельный попкорн, и огурец.

Дальше начались чисто прикладные приколы

Парфюмерное сырьё в основном рассчитано на тело, а не на губы: зона контакта со слизистой требует дополнительной безопасности, и отдушка обязана выдерживать высокие температуры производства.

В категории хлебных ароматов вариантов оказалось до смешного мало, и почти все пахли не тем: кто кислятиной, кто гуашью, кто приторной ванильной булкой.

Саму булочку мы, может, и хотели, но не в виде отдушки.

В техзадании стояла чёткая формулировка: свежеиспечённый хлеб. Подходящий образец нашёлся довольно быстро, но главный экзамен проходил не в лаборатории — тестовый бальзам должен был выйти вничью со свежим багетом прямо в булочной.

Вышел.

Между собой мы этот бальзам зовём просто хлебом, а по документам он Warm Bread.

Почему нельзя просто взять пищевой ароматизатор

С розливом всё оказалось не менее занятно. Пищевые ароматизаторы летучие, и чем быстрее молекулы долетают до рецепторов, тем быстрее срабатывает сигнал голода. Но при производстве бальзама эта же летучесть становится проблемой. Горячая масса из воска и масел остаётся жидкой несколько часов, и лёгкий ароматизатор успеет улетучиться ещё до того, как попадёт в тюбик.

Поэтому в косметике используют более стойкие носители — жировые основы или синтетические парфюмерные композиции. «Съедобность» они воспроизводят чуть хуже, но зато не боятся нагрева. Отдушку добавляют уже в остывающую, но ещё жидкую массу (а ей ещё предстоит пережить финальный подогрев перед фасовкой!), и хорошая отдушка должна выйти из всех этих температурных качелей без потерь.

Как тестировали и кошмарили

Тестировали сначала на себе. Если разработчикам неприятно, дальше и продолжать незачем. Потом — формальные испытания с добровольцами: несколько недель использования и анкеты про запах, ассоциации, увлажнение, раздражение и удобство упаковки. Ассоциации совпали с задуманными: «идёшь за хлебом и откусываешь горбушку по дороге», «уют, осень, белая скатерть, дом, семья». У кого-то реакция ушла дальше простого одобрения — прямое «хотелось откусить».

А ещё бальзам неожиданно заработал бан на использование в машине: в закрытом салоне запах стойко ассоциировался с пивом.

Параллельно шли стресс-тесты. Температурные качели гоняют бальзам от −17 до +40 °C минимум пять циклов, имитируя то раскалённую летнюю машину, то зимний карман куртки. Второй тест — климатическая камера, где температуру подбирают так, чтобы состарить формулу заранее, но не сломать её раньше времени. Так проверяют заявленный срок хранения, у этого бальзама он три года.

Запах есть, а вкуса нет

Аромат хлеба как сигнал вознаграждения провоцирует голод и желание облизнуть губы. В одном эксперименте людей засовывали в томограф и капали под нос разные запахи, уравненные по интенсивности, чтобы никто не сказал: «Да просто роза приятнее пахнет».

<a href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29311879/" target="_blank" rel="nofollow noopener">Активность участков мозга, связанных с мотивацией и обработкой запахов</a>

Активность участков мозга, связанных с мотивацией и обработкой запахов

Пищевые запахи ощутимо сильнее раскочегаривали переднюю поясную кору и островковую долю — зоны, отвечающие за мотивацию и оценку значимости сигналов. А у голодных участников дополнительно включалась вентральная область покрышки — это уже прямое звено системы вознаграждения. Похожую историю проверили и на крысах, только не томографом, а электродами прямо в мозге: когда животным блокировали дофаминовые рецепторы, ответ на запах еды падал на 36–66%. Отключаете дофамин — и хлеб превращается в фоновый шум.

Карта расположения исследованных нейронов в разных участках мозга: показано, где находятся активные, подавленные и не реагирующие клетки при обработке сигналов

Карта расположения исследованных нейронов в разных участках мозга: показано, где находятся активные, подавленные и не реагирующие клетки при обработке сигналов

В составе нет подсластителя, а сама отдушка добавлена в концентрации, которая оставляет только тактильное ощущение масла, но не вкусовой след. Мозг не должен уставать от запаха при ежедневном использовании — обонятельная система быстро адаптируется к постоянному раздражителю рядом с носом, примерно как человек, который сильно храпит, не слышит собственного храпа.

Зачем губам отдельный уход

Кожа губ принципиально отличается и от кожи лица, и от кожи тела: она тонкая и лишена сальных желёз, которые начинаются только там, где губа переходит в остальное лицо.

Верхняя губа почти не способна на нормальное отшелушивание, а нижняя, наоборот, шелушится так, что лучше бы и не делала этого вообще. Из-за тонкости живые слои кожи расположены близко к поверхности, и любое повреждение заживает дольше и болезненнее, чем на других участках тела. Отдельная головная боль — губы на фоне приёма системных ретиноидов: препараты сушат кожу везде, и губы страдают первыми.

Жидкие эмоленты: масла виноградной косточки, касторовое и соевое — заполняют промежутки между роговыми чешуйками и восстанавливают липидный барьер. Твёрдая восковая часть формирует защитную плёнку, которая удерживает влагу и не даёт слюне (а она, по сути, та же вода) лишний раз воздействовать на кожу при облизывании. Ланолин делает эту плёнку пластичнее и цепче обычного воска, помогая коже быстрее восстанавливаться при уже появившихся трещинах. Церамиды восполняют липиды барьера и укрепляют межклеточный «цемент» между чешуйками эпидермиса. Витамин F поддерживает барьерные функции кожи, бисаболол снижает раздражение, а витамин Е защищает от окисления сами масла в составе — без него они рано или поздно прогоркнут, и такой запах тоже сработает на миндалину с гиппокампом, но нам такой эффект точно не нужен.

Если мы однажды сойдём с ума и решим сделать бальзам «Прогорклая семечка», то никому не скажем, но будут знаки.

Реклама. ООО «Гельтек-Медика», ИНН 7729523682 Erid 2RanynC6c5R
Показать полностью 5
135

На баночке написано «стволовые клетки»? На заборе тоже написано!

В начале 2000-х швейцарские косметологи вспомнили про одну старую яблоню и решили, что нашли рецепт вечной молодости. Сорт называется Uttwiler Spätlauber. Кислый, твёрдый, есть свежим невозможно. Вроде нашей коломенской косорыловки, только злее. Зато яблоко умело то, что не умели соседи по саду: его можно было бросить в погреб на полгода и достать целым, пока остальные сорта превращались в тыкву. Крестьяне держали такие яблоки на голодный конец зимы. Потом пришли красивые сладкие сорта, и суперкислое яблоко стало никому не нужным.

Деревья вырубили. К нашему веку осталось несколько штук.

На эти последние деревья и обратила внимание косметическая компания. Раз яблоко не портится и не морщится, в нём спрятан секрет долголетия. Из клеток редкого сорта сделали ингредиент, обернули красивым названием PhytoCellTec Malus Domestica и пустили в продажу.

«Стволовые клетки редчайшего яблока, которое не стареет» — под такую формулировку баночку за несколько тысяч рублей купят, не глядя на состав. У премиальных марок цена улетает и за десятки тысяч.

Мы в Гельтеке с таким колдунством сталкиваемся регулярно: то заказчик просит «добавить стволовые клетки, это сейчас хорошо продаётся», то знакомые приносят крем объёмом с напёрсток и стоимостью в недельный поход в магазин и спрашивают — а правда работает?

Так что давайте один раз спокойно откроем эту баночку и посмотрим, что там на самом деле.

Спойлер — не то, что написано на этикетке.

Что такое стволовые клетки

Настоящие стволовые клетки — это серьёзно. Пересадка костного мозга вытаскивает людей из лейкоза, на них держится вся надежда на восстановление тканей после ожогов и инфарктов. За этим словосочетанием — десятилетия исследований, нобелевские премии и спасённые жизни. Смысл в том, что стволовая клетка умеет превращаться почти в любую другую клетку организма, поэтому её можно послать туда, где что-то сломалось, и она сама разберётся, чем стать.

Но маркетинг сделал то, что умеет лучше всего: взял уважаемый научный термин и переклеил его на баночку с кремом. Слово осталось прежним, вес в голове покупателя тоже, а смысл по дороге выветрился.

Три обещания на баночке

Обещают тут обычно одно из трёх.

В креме плавают живые клеточки яблока и принимаются за работу прямо на вашем лице.

Неа.

Растительная клетка встаёт в строй ваших уставших клеток и лично показывает им, как молодеть.

Тоже фуфел.

Всё живое похоже друг на друга, а значит, растительная и человеческая ткань при встрече сольются в порыве всеобщего омоложения.

Это так не работает.

Почему клетки растения и человека не сольются никогда

У растения почти любая живая клетка хранит полный чертёж целого организма и способна отстроить его с нуля. Этим свойством, кстати, сейчас клонируют дорогие сортовые растения и быстро размножают редкие лекарственные травы. Вот тут про это пост.

Красивее всего это доказал ботаник Фредерик Стюард ещё в пятидесятых: взял клетки из корня обычной моркови, растворил по одной в питательном растворе, и из отдельных плавающих клеток выросли целые морковные растения с корнями и листьями. Для растения отрастить себя из кусочка — рутина, собственно, поэтому веточка фикуса в банке с водой спокойно пускает корни.

Человек так не умеет, и дело не в лени эволюции, а в принципе.

Тотипотентны (то есть хранят полный чертёж организма) у нас только оплодотворённая яйцеклетка и клетки самого раннего зародыша. Дальше клетки специализируются и теряют доступ к общей документации. Клетка кожи умеет быть только клеткой кожи, вырастить из локтя второго себя невозможно — и это, в общем, к счастью. Наши стволовые клетки — узкие специалисты, которые чинят свою ткань и только её. Будь мы такими же вольными, как морковь, вместо аккуратных органов у нас бы вырастали опухоли.

К тому же клетки растения и человека — физически разные существа. У растительной клетки жёсткая стенка из целлюлозы, у нашей — никакой стенки нет. Внутри другой набор органелл, другая биохимия и язык сигналов.

Это два мира, которые разошлись больше миллиарда лет назад и с тех пор живут по разным кодам.

Почему живых клеток в баночке нет вообще

Никто, разумеется, не выдирает последние реликтовые яблони ради тюбика крема. Берут немного клеток, специально ранят ткань, и в месте ранки нарастает каллус — бесформенный ком неспециализированных клеток, растительная мозоль. Каллус размножают в биореакторе, большом стерильном чане с питательной средой, и клеточная масса растёт сама по себе, без всякого дерева. Из одного редкого яблока можно нарастить тонны биомассы.

А вот дальше с этой биомассой делают то, после чего слово «живые» смело можно вычёркивать.

Клетки продавливают через гомогенизатор, то есть буквально лопают, чтобы содержимое вылилось наружу. Получившееся называется лизатом: вытяжка из разрушенных клеток. Актив здесь — вещества, которые клетки успели накопить внутри себя, а не сами клетки. Чтобы эти вещества лучше проходили в кожу, их потом упаковывают в липосомы, микроскопические жировые капсулы.

Если бы клетка чудом осталась целой, ей всё равно некуда встраиваться. Через роговой слой кожи более-менее свободно проходят молекулы легче примерно 500 дальтон. Молекула коллагена весит 300 тысяч дальтон — протащить хотя бы её сквозь кожу уже как просунуть рояль в замочную скважину. А целая клетка в разы крупнее одной молекулы и закована в целлюлозную броню.

Тут в ту же скважину пришлось бы пихать пятиэтажку.

Ну и вишенка на торте — даже если бы клетки каким-то чудом пережили гомогенизатор, крем их всё равно бы прикончил. Чтобы клетка жила, ей нужны питательная среда и стерильность. А в баночке вместо среды — консерванты.

Но зачем тогда так делают?

Получается, развод?

Не совсем.

В лопнутых клетках действительно остаётся кое-что ценное — антиоксиданты, флавоноиды, полифенолы — вещества, которые растение успело наработать в биореакторе. Молекулы у них маленькие, так что через роговой слой они спокойно проходят. У растений вообще богатый арсенал такой химической защиты. Оно не может убежать в тень, где выросло — там и стоит целый день под солнцем, и за миллионы лет обзавелось встроенным солнцезащитным кремом на уровне обмена веществ.

Эти метаболиты и работают как защита.

Правда, чужих клеток, а не яблочных: они прикрывают ваши собственные. В исследовании самого разработчика активный экстракт защищал человеческие стволовые клетки от гибели под ультрафиолетом и подстёгивал их деление на 80%, а морщины за месяц становились мельче на 16%. Независимый обзор дал чуть более скромные результаты: минус 8% к морщинам за две недели и минус 15% за четыре.

Так что там за стволовые клетки, которые так надо защищать?

Стволовые клетки сидят в самом низу эпидермиса и без выходных делятся, отправляя новые клетки наверх. Те постепенно поднимаются, твердеют и примерно через месяц слущиваются с поверхности — кожа обновляется снизу вверх всю жизнь. Главный вредитель для этой мастерской — не время само по себе, а солнце. Ультрафиолет запускает образование свободных радикалов, а те включают ферменты, разрывающие коллаген и эластин — каркас, на котором держится упругость. Антиоксиданты из яблочной вытяжки гасят радикалы раньше, чем они доберутся до каркаса и до рабочих клеток.

Но таким же образом кожу защищают витамин С, ниацинамид, ресвератрол и зелёный чай. Яблочный экстракт — достойный игрок в этой команде, но не единственный и не уникальный. Увидев на этикетке «стволовые клетки» и красивое латинское название, мысленно переводите это в «ещё один антиоксидант».

У нас тот самый Malus Domestica Fruit Cell Culture Extract, к слову, тоже есть. Он стоит в сыворотке «Интенсив-омоложение» ровно на своём честном месте — как антиоксидантная поддержка. Рядом там работает бета-глюкан, но это уже отдельная история.

Когда собирали сыворотку, был соблазн поступить как принято: написать на флаконе «стволовые клетки» крупными буквами и поднять ценник. Маркетолог такую этикетку видит в сладких снах. Правда, после этой идеи он сначала долго слушал дружный хохот биохимиков, а потом сам во всём разобрался.

А если вам интересно, как мы разрабатываем новые средства, или вы хотите с нами пообщаться, то заглядывайте в телеграм-канал с хрониками нашей уютной лаборатории.

Реклама. ООО «Гельтек-Медика», ИНН 7729523682 Erid 2Ranym7q8Ew
Показать полностью 2
30

Крепость с дырками в стенах чинят рисом

Когда после умывания кожа стягивается и шелушится — это, скорее всего, уже не сухость, а пробитие в верхнем слое кожи. Он устроен как кирпичная кладка: кератиноциты, а между ними — жировой матрикс, который на 40–50% состоит из церамидов. Они держат кожный барьер герметичным, не пускают влагу наружу, а бактерии и аллергены — внутрь.

Вот и всё, рис уходит из плова [в крем]

Вот и всё, рис уходит из плова [в крем]

Умывание до скрипа, сухой воздух, обычное старение — и церамидов становится меньше. Барьер сыпется, и кожа начинает реагировать на всё подряд. Логичный ход — намазать чем-то жирным, тем же вазелином. Испарение воды снизится, но это заглушка, а не ремонт. Чтобы барьер восстановился, нужны родные запчасти. У человека минимум девять видов церамидов со сложной геометрией, которую долго не получалось повторить в лаборатории.

Мы в Гельтеке 30 лет делаем гели для УЗИ, и лет 10 из них — ещё и уходовую косметику. И за это время выяснили одну простую вещь: синтезировать некоторые молекулы — задача со звёздочкой, гораздо проще найти их уже готовыми в природе.

Например, в случае с церамидами решение нашлось в рисе.

Рисовый донор

Если точнее, оно нашлось в рисовых отрубях — слое, который срезают при производстве обычного белого риса. Они десятилетиями шли исключительно в пищевую промышленность, пока химики не влезли и не нашли внушительную долю сфинголипидов, включая глюкозилцерамиды — сырьё для растительных фитоцерамидов.

Это изящная эволюционная случайность: клеточные мембраны у растений и животных строятся с участием одних и тех же сфинголипидов, так что молекулы из рисовых отрубей по геометрии повторяют архитектуру человеческих церамидов. Не идентичны (набор молекул в коже человека сложнее), но принадлежат к тому же классу и ведут себя физико-химически похоже. При этом сырьё дешёвое и возобновляемое.

Реже донорами выступают соя или пшеница, но принцип тот же.

Две линии обороны

Кожа — это отдельный орган с собственной логистикой и мощной обороной.

Первая линия обороны — гидролипидная мантия, тонкая плёнка из пота, себума и слущенных клеток. Она смывается каждый день и каждый день собирается заново.

Мантия держит поверхность слабокислой, pH 5,3–5,5. Ферменты, синтезирующие церамиды, в такой среде работают активно. У новорождённых pH ближе к нейтральному, и синтез церамидов буксует.

Вторая линия — липидный барьер. Он залегает глубже, в зернистом и шиповатом слоях эпидермиса. Там ламеллярные гранулы (они же тельца Одланда) производят фосфолипиды, сфингомиелин и глюкозилцерамиды, а ферменты доводят всё это до готовых церамидов. Один из них, церамид 1, работает как связующий раствор — крепит клетки к липидному матриксу, и его нехватка — одна из главных причин, почему у людей с атопическим дерматитом кожа не держит воду. Более того, церамиды ещё регулируют деление и гибель клеток эпидермиса, то есть держат баланс, на котором строится нормальное обновление кожи.

По липидному барьеру бьют сухой воздух, ретиноиды, кислоты, агрессивные очищающие средства и короткие курсы гормональных мазей. На восстановление уходит время: синтез холестерина запускается уже через полтора часа после повреждения барьера, а вот синтез церамидов — только спустя шесть часов. Кожа сначала латает дырки попроще, а капремонт откладывает на потом.

Увлажнить — не значит починить

В косметологии есть три категории увлажняющих активов: хумектанты, окклюзивы и эмоленты.

Хумектанты (гиалуроновая кислота, глицерин, мочевина) притягивают воду. Окклюзивы (вазелин, силиконы) создают плёнку и блокируют испарение. Эмоленты (церамиды, холестерол, растительные масла) встраиваются в структуру барьера и подкладывают в проплешины кирпичи и цемент.

Обычный крем с глицерином и маслом ши при серьёзном нарушении барьера временно облегчит состояние, но причину не устранит. Например, привычный летний крем зимой может внезапно перестать работать, потому что коже в этот момент нужны не капли воды, а стройматериалы.

Кстати, можно разогнать собственное производство церамидов ниацинамидом, аскорбиновой и урсоловой кислотами — они стимулируют ферменты, отвечающие за синтез.

В чём сила? В пропорции

Церамиды, холестерол и жирные кислоты работают только в связке, по отдельности эффект слабый. База — это 3 части церамидов, 1 часть холестерола и 1 часть жирных кислот. Пропорция гуляет в зависимости от задачи: при фотоповреждении смещается в сторону жирных кислот, до 1:1:3, а для возрастной кожи — в сторону холестерола, 1:3:1. У пожилых людей синтез холестерина после повреждения барьера просаживается сильнее всего, фермент реагирует на травму вяло, и смесь с упором на жирные кислоты в этом случае скорее мешает восстановлению, чем помогает.

Наглядно разницу проверили на 12 женщинах: роговой слой специально повреждали лаурилсульфатом натрия и ацетоном, имитируя ушатанный барьер. Состав с одним лишь церамидом почти не повлиял на восстановление. А комплекс из церамида, холестерина, фитосфингозина и линолевой кислоты снизил потерю воды через кожу на 20% и поднял увлажнённость на 10%.

Кому подходит, а кому нет

Изначально плотные липидовосполняющие составы разрабатывали для атопического дерматита — там ситуация усугубляется ещё и микробиомом. Бактерии производят избыток фермента церамидазы, который поджирает и без того дефицитные церамиды. Есть и временное показание — системная терапия изотретиноином, когда сальные железы блокируются искусственно, и даже жирная кожа сталкивается с острой нехваткой липидов. Использовать такой крем нужно по согласованию с врачом, ну мало ли.

В липидовосполняющем креме Skin Bond мы подобрали церамидам команду поддержки. 7-дегидрохолестерол (вот тут про него писали) — промежуточное вещество на пути синтеза холестерина. Кожа под действием собственного фермента превращает его в холестерин сама, а крем просто подталкивает её доделать свою же работу. Лецитин добавляет фосфолипиды и держит воду, сквалан (тут про него подробнее) — стабильная гидрированная форма сквалена, естественного липида кожного сала — укрепляет барьер и защищает липиды от окисления под ультрафиолетом. А экстракт овса за счёт авенантрамидов и бета-глюкана (про него тут) закрывает отдельную задачу — зуд, характерный для истощённого барьера.

Получилась целая бригада, которая не прикрывает дырку в стене картиной, а подаёт кирпичи и цемент. Кому-то этот подход подойдёт и решит проблему на постоянной основе, кому-то — только на время терапии, а кому-то, если честно, плотный состав вообще не нужен.

А если вам интересно, как мы разрабатываем новые средства, или вы хотите с нами пообщаться, то заглядывайте в телеграм-канал с хрониками нашей уютной лаборатории.

Реклама. ООО «Гельтек-Медика», ИНН 7729523682 Erid 2RanymXZGEP
Показать полностью 2
371

Бахила для бороды

Да, это борода в бахиле.

На самом деле это не бахила, а набородник. Его носят, чтобы бородатые мужики не сыпали волосами в реакторы, где варятся всякие акустические и электропроводящие гели или кремы для нежных (и не очень) частей человеческого туловища.

Хотелось бы сказать, что всё справедливо: лысые не носят шапочки, бородатые носят дополнительную третью бахилу. Но правила таковы, что шапочки положены всем, вне зависимости от степени волосатости.

На производстве главный источник грязи не оборудование и не воздух. Это люди. Конкретно сотрудники. Ещё конкретнее — их волосы, духи и привычка иногда забывать мыть руки. Мы в Гельтеке варим медицинские гели уже больше 30 лет и за это время успели посбивать стены до кирпича, погоняться за мышью по складу и предать остракизму насыщенный парфюм в рабочее время.

Ну и ввести дресс-код для бород.

Зачем это всё нужно

Гигиена на любом производстве (особенно пищевом или медицинском) — это базовая база. Без неё продукт либо портится, либо становится опасным, либо требует такого количества консервантов, что им лучше уже не пользоваться. Консервант вот вообще не всесилен. Он работает в определённых условиях и в определённых количествах. Каждому продукту подбирают необходимое количество консерванта, исходя из состава, рекомендаций
производителя (которые, в свою очередь, основаны на многочисленных исследованиях) и по результатам челлендж-тестов. При этом если продукт ещё в цеху получил высокую бактериальную нагрузку — консерванту уже не справиться.

Поэтому логика такая: не заносим лишнюю микрофлору — не тратимся на истребление бактерий.

Кстати, когда вы лезете в банку с кремом пальцем или вытираете кончик тубы об себя, вы делаете ровно то же самое, что нерадивый сотрудник в цеху. Только консерванта в тюбике уже осталось меньше.

Сами по себе человеки — это главные переносчики всего, от пыли до синегнойной палочки. Трещины на коже и ногти — отдельный зверинец со своей экосистемой. Синегнойную палочку, к слову, даже и не надо специально искать, достаточно потыкать в кнопки лифта, открыть дверь в подъезде или взяться за поручень в метро.

Не помыли руки при входе на производство? Поздравляем, вы её туда принесли.

Во что упаковывают сотрудников

Просто так зайти в уличной одежде в цех и начать что-то делать нельзя. Надеть на всего сотрудника гигантский презерватив — тоже.

Но было бы прикольно!

В общем, уличная одежда идёт в раздевалку, сменка — на ноги, рабочая форма — на тело.

Дальше зависит от роли. Например, варщик работает в фартуке, нарукавниках и маске, чтобы не надышаться летучими веществами. Единое правило для всех — это мытьё рук до входа в цех, обработка перчаток, 70% спирт (не внутрь сотрудника, исключительно наружно) и на входе в цех, и между операциями.

Рабочая форма должна быть минимально пылеобразующей. Разные материалы дают разное количество ворса, и это напрямую влияет на чистоту. Хирургический халат и форма медсестры — принципиально разные вещи именно поэтому. Причём в операционной поверх халата обычно надевают ещё один халат — одноразовый. Есть ещё старая школа: халаты выглаживают до блеска, чтобы ткань пылила как можно меньше.

Но не потому, что хирурги так любят халаты.

Это меры по спасению от микрочастиц.

Человек от таких микрозагрязнений лечится обычно легче, чем продукт, потому что у первого есть целый иммунитет, а у второго всего лишь немножко консерванта.

На производстве косметики требования к чистоте ниже, чем в операционной, но и не на уровне обычной больницы. В фарме строже — там, например, уже встречаются касперы (это такие защитные комбинезоны). Но круче всего на производстве печатных плат, где на кубический метр воздуха допускается буквально единичное количество частиц.

Короче, ещё чище, чем в операционной.

Шапочки и борода

Перед входом в цех мы надеваем одноразовые фапотьки шапочки, потому что волосы имеют свойство выпадать.

Нежелательным ингредиентом могут стать, например, нарощенные ресницы. Но высматривать обладателей таких ресниц на проходной никто не собирается, поэтому защитные очки обязательны вообще для всех. Лезть голым лицом в реактор мы никому не разрешаем! В смысле, в соответствии с внутренней документацией, сотрудники, работающие с открытым продуктом, сами должны быть максимально закрыты.

Борода — это вообще отдельная тема.

Правда, отдельная, вот тут мы, кстати, писали про масло для бороды, которое не масло.

Щетина до 3 мм условно ок, её достаточно протереть салфеткой. Но в бороде длиной в пару сантиметров уже можно прятать крошки, пыль, сало, спички и Тургенева восемь томов. Её вычёсывают прямо в раздевалке, до переодевания, у нас там для этого лежат специальные расчёски. В идеале бороду было бы круто ещё и вымыть, но на практике чаще используют набородник (по-научному «бахила для бороды»).

Во что упаковывают оборудование

После каждой варки его моют и дезинфицируют спецсредствами, которые убивают микрофлору и не портят поверхность. Потом промывка осмотической водой и сушка. Просохнуть даём ровно настолько, насколько это допускает конкретный продукт. В зависимости от рецептуры и процесса остаточная влага где-то допустима, где-то нет.

Высушить в ноль можно, но это долго и не всегда имеет смысл. Но, например, если вакуумное оборудование долго простаивает, вода внутри может задохнуться, и тогда появляется неприятный запах. Поэтому иногда его лучше слегка приоткрыть, дать воздуху циркулировать, а потом снова продезинфицировать.

Потому что альтернатива — риск испортить и технику, и продукт.

Чехлы на оборудование не надеваем. Это, в общем-то, и незачем: оно стоит в чистом помещении, перед использованием всё равно дезинфицируется.

Как в мужском общежитии: посуду моют перед едой, не после.

Помимо людей и оборудования, есть ещё инфраструктура, которая собирает грязь на входе. Например, липкие коврики, на которых остаются пыль и частицы с обуви. Есть коврики с дезсредством, они влажные, но не сырые. Сырой коврик не собирает грязь, он её разносит. Это как с мытьём пола: наступил в слишком мокрую тряпку и пошёл оставлять следы по всей квартире.

Откуда берутся стандарты и как их проверяют

Есть отдельные люди, которые только и делают, что проверяют, работает ли вся эта гигиена.

В воздухе всегда есть частицы, как минимум пыль, микроорганизмы, споры. Их считают специальными приборами с заданной периодичностью. Обычно для этого используют счётчик частиц: он прогоняет через себя заданный объём воздуха и фиксирует количество частиц разных размеров в этом объёме. Если всё в пределах нормы — работаем дальше, если нет, то ищем источник загрязнения.

Помимо воздуха, регулярно берутся смывы с поверхностей, оборудования и дозирующих устройств, контролируется производственная вода, продукция отправляется на микробиологию. Для ряда медизделий правило жёсткое: микробиологический контроль проходит каждая партия. Пока не получен отрицательный результат на патогены — продукт не отгружается. При положительном результате вся партия в утиль вместе с сырьём, временем и деньгами.

Поэтому гигиена выгодна тупо экономически. Меньше заражённых партий — меньше потерь.

Запахи, мыши и насекомые

С гастрономической точки зрения наши цеха для мышей не так чтоб очень привлекательны, потому что жевать картон весело, но им не наешься.

Например, у нас были соседи, которые производили пищевые экстракты. И вот их побочные продукты: шрот и жмых — мышей очень манили. А к нам однажды мышь попала обходными путями: приехала на паллете с сырьём, но была быстро обнаружена и изъята, так сказать, из производственного процесса без шансов на продолжение карьеры.

После этого инфраструктуру усилили. Появились тамбуры с двойными дверями (одну открыл, закрыл, только потом следующую) и ловушки на складе и в тамбурах. В обычное время их осматривают раз в неделю, в сезон первых заморозков — каждый день.

Мыши ищут тепло, это понятно, но, пожалуйста, не у нас.

Полностью исключить проникновение диверсантов невозможно, и при разгрузке кто-нибудь всегда может проскочить. Против этого есть дератизация и дезинсекция. С насекомыми у нас всё ок, но по индустрии в целом — частая история. Рабочее решение — лампы с определённым спектром в тамбурах, с ними насекомые просто не летят дальше.

На производстве не должно быть посторонних запахов.

Вообще.

Только те, которые характерны для конкретного сырья. Сотрудников, чьи духи прям ощутимо перебивают эти самые характерные запахи сырья, мы немножечко порицаем и отправляем проветриваться.

Однажды мы въехали в помещение, где раньше были рыба, булки и кофе. Эти запахи не вымывались и не выветривались, потому что бетон впитывает запахи, как хлебушек — если рядом что-то лежало, он этим и пахнет. Пришлось сбивать отделку до кирпича и покрывать жидким стеклом (это спецсостав, который запечатывает поры).

Что в итоге-то

Вся промышленная гигиена строится на простом тезисе: человек по умолчанию грязный (в биологическом смысле), ленивый (в бытовом) и непредсказуемый (в потребительском).

Поэтому продукт защищают от человека, процессы проектируют с учётом ошибок, контроль дублируют.

И если нужно, то и бороду в бахилу упаковывают.

А если вам интересно, как мы разрабатываем новые средства, или вы хотите с нами пообщаться, то заглядывайте в телеграм-канал с хрониками нашей уютной лаборатории.

Реклама. ООО «Гельтек-Медика», ИНН 7729523682 Erid 2RanymbfQb5
Показать полностью 4
201

Пить коллаген — это развод?

Столярный клей и баночка соплей морской коллаген за пять тысяч рублей, — это, по большому счёту, одно и то же вещество. Просто одно продают строителям мебели, а другое — людям, которые хотят выглядеть моложе.

И вот тут возникает довольно неловкий вопрос: если это одна и та же молекула, откуда такой лютый разброс цен? Первый инстинктивный ответ — «потому что маркетинг, все банки с коллагеном — фуфлыжные, организму всё равно, всё разберётся в желудке до аминокислот».

Это, в общем, правда.

Организм действительно не умеет доставлять проглоченный белок по адресу.

Но среди тонны переваренной трухи есть крошечный обломок, который умеет обходить всю эту мясорубку и посылать в кожу самый настоящий сигнал. Вопрос не в том, работает коллаген или нет. Вопрос в том, как именно.

Мы в Гельтеке почти тридцать лет ковыряемся в формулах от медицинских гелей до уходовой косметики. За это время насмотрелись на столько ингредиентов с «революционным механизмом действия», что к любым громким обещаниям давно относимся с подозрением. Коллаген — как раз тот случай, где всё оказалось одновременно и проще, и интереснее.

Зачем коже каркас

Коллаген — самый обычный строительный белок, но при этом невероятно распространённый. На него приходится около 30% всех белков тела. Кости, сухожилия, хрящи, сосуды, роговица глаза — везде он. В дерме (том самом слое кожи, где решается судьба морщин) коллаген составляет больше 90% сухой массы. С возрастом коллагенового каркаса становится всё меньше. Собственный синтез падает примерно на 1–1,5% в год. Причём начинается это не резко в сорок лет, а гораздо раньше, просто до сорока этого не видно невооружённым глазом.

И хорошо, меньше знаешь — крепче спишь.

Молекула коллагена устроена изящно: три белковые цепочки закручены друг вокруг друга в тройную спираль, как канат из трёх прядей. В эту спираль вписывается только самая мелкая аминокислота — глицин, другие физически не влезают. А держит всю конструкцию редкая аминокислота гидроксипролин. С ней связана одна из самых мрачных историй в мореплавании, но про это чуть позже.

Канаты сплетаются в волокна, а волокна — в сети, которые в пересчёте на вес прочнее стали. Эти сети позволяют коже тянуться и возвращаться на место миллионы раз без разрывов. Когда коллагеновых волокон становится меньше, а оставшиеся повреждаются ультрафиолетом, кожа постепенно теряет упругость, и на ней появляются заломы, они же морщины.

Почему коллаген нельзя просто встроить

Маркетологи придумали красивую картинку, типа съел или намазал, и молекулы коллагена сами нашли дырку в каркасе и встали на место, как детали лего.

Звучит прям очень круто, но на практике всё это так не работает, правда, по разным причинам.

С желудком всё просто: любой белок, который вы съели, расщепляется пищеварительными ферментами на короткие пептиды и отдельные аминокислоты. Целая молекула белка через стенку кишечника не протиснется. Организму кристально пофиг, откуда эти аминокислоты взялись: из стейка, желатинового мишки или баночки с золотой крышкой.

Никакой вип-очереди для дорогого коллагена нет.

С кремом ситуация такая: молекула коллагена весит около 300 тысяч дальтон. Дальтон — это масса одного-единственного атома водорода, чисто для масштаба. Неповреждённый роговой слой обычно пропускает внутрь всё, что легче примерно 500 дальтон. Получается, коллаген примерно в 600 раз тяжелее этого условного порога. Протолкнуть такую молекулу через кожу — это как попытаться запихнуть чемодан в почтовую щель.

Он туда не влезет ни при каких обстоятельствах, но, впрочем, удачи!

Так что коллаген из крема остаётся на поверхности кожи и ничего внутри не достраивает. Это, разумеется, не значит, что он совсем бесполезен. Крупная молекула хорошо удерживает воду и образует на коже тонкую плёнку, примерно так же, как это делает гиалуроновая кислота.

Но это работа увлажнителя, а не строителя.

Банка с надписью «восстанавливает структуру дермы» обещает то, что физически невозможно — увлажнитель каркас не чинит, как побелка стен не укрепляет фундамент дома.

Но есть лазейка

Скептики, уверенные, что коллаген вообще бессмысленно пить, тоже неправы.

Как вам такой поворот?

Всё упирается в химическое строение самого коллагена. Он битком набит двумя особыми аминокислотами: пролином и гидроксипролином. У них боковые цепи замкнуты в кольцо и заламывают белковую нить под жёстким углом. Большинство пищеварительных ферментов заточены резать прямые участки цепи, а на этом заломе они соскальзывают, как нож с гладкого орешка. Поэтому связь между пролином и гидроксипролином часто выживает. Коллаген разбирается не полностью, и в кровь могут попадать не только отдельные аминокислоты, но и короткие пептиды.

Самый заметный из этих выживших обломков — дипептид пролил-гидроксипролин, для простоты Pro-Hyp. После приёма гидролизата коллагена этот обломок реально всплывает в анализе крови, и чем больше доза — тем выше его концентрация. Вот ещё недавняя работа про него же.

А дальше вообще прикол.

В организме гидроксипролин связан в основном конкретно с коллагеном и редко встречается в других белках. Поэтому, когда в крови вдруг подскакивает уровень Pro-Hyp, для организма это однозначный сигнал: где-то разрушается коллаген. А когда он активно разрушается (например, при повреждении тканей), фибробласты получают сигнал к восстановлению и начинают синтезировать новые компоненты внеклеточного матрикса.

Короче, ложная тревога: никто кожу не ломал, это просто переваривается обед. Но фибробласты об этом не догадываются и честно приступают к работе.

Этот эффект проверяли в клинических исследованиях с плацебо-группами. В одном из них добровольцы в течение восьми недель принимали 2,5 грамма коллагеновых пептидов в день — примерно половину чайной ложки порошка. В группе коллагена глубина морщин вокруг глаз уменьшилась в среднем на 20% сильнее, чем в группе плацебо, а в коже вырос уровень проколлагена — предшественника нового коллагена. В другом плацебо-контролируемом исследовании приём коллагеновых пептидов поднял увлажнённость кожи и показатели плотности дермальной коллагеновой сети.

Но тут всё же надо сделать оговорку.

Эффект есть, но он умеренный. Коллагеновые пептиды не работают как ластик для морщин, а выраженность результата зависит от множества факторов и отличается у разных людей. Тот, кто обещает минус десять лет за месяц с порошком, продаёт надежду, а не результат исследования. Пероральный коллаген действительно что-то делает, просто медленно и скромно.

Морской, говяжий, драконий?

Раз весь смысл сводится к тому, что организм всё равно порежет коллаген до Pro-Hyp и горсти аминокислот, разница между морским, говяжьим, свиным коллагеном получается минимальной.

Хоть с жопы дракона.

Морскому обычно приписывают «лучшую усвояемость» из-за чуть меньшего размера исходных молекул, но на фоне тотального перемалывания в желудке эта разница почти стирается, в отличие от рыбного запаха и привкуса.

Гораздо важнее два других параметра: степень гидролиза, то есть насколько мелко коллаген уже раздроблен производителем до того, как попал в банку (чем мельче — тем легче организму с ним работать), и дозировка. В исследованиях с заметным эффектом речь шла о граммах пептидов в сутки, а не о символической жмене для красоты состава на этикетке.

Поэтому переплачивать за экзотический источник ради ощущения «премиальности» обычно нет смысла.

Матросский урок про витамин С

Раз уж выше речь зашла про гидроксипролин, стоит вспомнить, почему без него человечество веками теряло людей в дальних морских походах.

Организм не умеет сразу встраивать гидроксипролин в белковую цепь. Сначала собирается обычная цепочка с пролином, а затем специальный фермент уже внутри готовой структуры превращает часть пролиновых остатков в гидроксипролин.

Для работы этого фермента необходим витамин С.

Если его не хватает, гидроксипролин образуется хуже, тройная спираль не сшивается как следует и начинает расползаться. Это один из ключевых механизмов развития цинги.

У моряков в долгих переходах без свежих овощей и фруктов от этого кровоточили и гнили дёсны, выпадали зубы. Их, кстати, тоже удерживает в челюсти коллагеновая связка. А самое неприятное — расходились зарубцевавшиеся шрамы. Коллаген в организме постоянно обновляется: старые волокна разбираются, зато новые растут чистые и шелковистые. Рубец — это тоже коллаген, и, когда на дефиците витамина С рушился весь механизм синтеза, рана буквально открывалась заново спустя годы после того, как зажила.

Спасение нашли задолго до того, как узнали слово «витамин»: апельсины и лимоны. В российском флоте похожую роль играла квашеная капуста.

После неё на судах происходили определённые концерты, но лучше уж так, чем цинга.

Что в итоге делать с этим знанием

Гидролизат коллагена пить можно, он реально работает, просто не как строительный материал, а как тихий сигнал собственным клеткам кожи. Эффект от такого воздействия умеренный и проявляется не мгновенно, и это стоит держать в голове, прежде чем ждать преображения за неделю.

Кстати, тот же денатурированный коллаген есть у каждого на кухне — это холодец.

При долгой варке костей, хрящей и кожи коллаген раскручивается из тугой спирали в желатин. По сути, это тот же материал, из которого когда-то делали столярный клей, только пищевой. Получается почти бесплатная народная коллагеновая добавка.

Злоупотреблять холодцом не стоит из-за соли, а при подагре — ещё и из-за содержания пуринов.

Если же хочется реально замедлить истончение коллагенового каркаса, а не только присылать ему слабые сигналы раз в день ложкой порошка, работают совсем другие инструменты. Те, что напрямую будят и снабжают собственные фибробласты: ретиноиды, грамотно подобранные пептиды, витамин С в составе ухода.

И есть один пункт, который почему-то недооценивают: ультрафиолет разрушает коллаген в коже быстрее, чем любой порошок успевает его восстановить. Так что обычный солнцезащитный крем в сумме делает для сохранности коллагена больше, чем целая полка добавок в аптеке.

Когда стало понятно, что коллаген не может встроиться в кожу, а работает совсем по другому принципу, мы решили собрать сыворотку Urban Skin Recovery вокруг той логики, о которой только что рассказывали.

Внутри — гидролизат коллагена, гидролизованный эластин, гиалуроновая кислота, которая держит воду на поверхности кожи. Ну и витамин С, который в подобные сыворотки обычно почему-то не кладут, хотя без него всё заглохнет. Полный состав, если интересно, можно посмотреть тут.

Перед нами стоял довольно циничный, если честно, выбор. Можно было покрупнее написать на этикетке слово КОЛЛАГЕН, намекнуть на молодильные свойства и ничего толком не объяснять. А можно было собрать состав так, чтобы он соответствовал тому, что мы знаем о работе кожи.

Вот по второму пути мы и пошли.

А если вам интересно, как мы разрабатываем новые средства, или вы хотите с нами пообщаться, то заглядывайте в телеграм-канал с хрониками нашей уютной лаборатории.

Реклама. ООО «Гельтек-Медика», ИНН 7729523682 Erid 2RanymDQaTd
Показать полностью 3
65

Обломок мёртвого грибка обманывает иммунитет вашей кожи, и это нормально

У вас в коже ползают клетки-охранники. Когда их первый раз увидели в микроскопы, сначала думали, что это какие-то амёбы. Но нет, это часть системы иммунитета, ваши клетки. Они следят, не пробрались ли в вас бактерия, грибок, обломок повреждённой ткани после царапины или солнечного ожога.

Большую часть времени эта охрана просто скучает на посту.

И если им проводить учебные тревоги, они работают лучше. Для этого нужен сахар.

Правда, не самый обычный: бета-глюкан.

Обломок мёртвого грибка обманывает иммунитет вашей кожи, и это нормально

Мы в Гельтеке больше 30 лет варим гели для УЗИ и больше 10 лет делаем уходовую косметику. За это время успели насмотреться, как самые скучные на вид молекулы устраивают внутри кожи натуральный цирк.

Бета-глюкан как раз из таких.

Кто дежурит в коже

В верхнем слое (эпидермисе) патрулируют клетки Лангерганса: их всего 3–5% от общего числа клеток, но благодаря длинным отросткам они перекрывают почти всю территорию, и мимо них редко что-то проскальзывает незамеченным. Чуть глубже, в дерме, работают макрофаги — местная уборочная служба. Они подъедают всё, что осталось после повреждений: погибшие клетки, обломки старого коллагена, случайных бактерий. Заодно командуют восстановлением — подключают фибробласты (клетки, которые производят коллаген) к синтезу нового волокна, зовут подмогу, а когда всё почищено — успокаиваются и расходятся.

И вот этих макрофагов берётся тревожить бета-глюкан.

Сахар с серьёзной биографией

С продовольственным сахаром бета-глюкан ничего общего не имеет — это длинная цепочка молекул глюкозы, из которой грибы, дрожжи и некоторые злаки строят себе жёсткий каркас клеточной стенки. Всё дело в том, как именно эти молекулы соединены между собой. Обычный крахмал наши ферменты расщепляют без проблем — там альфа-связи. У бета-глюкана связи другие, да ещё с боковыми ответвлениями, и в итоге получается характерная пространственная форма, которую иммунная система умеет узнавать. Причём версии из дрожжей и грибов она вычисляет гораздо охотнее, чем более смирные варианты бета-глюкана из овса или ячменя.

У первых разговор с иммунитетом короткий.

Этим веществом занимаются не первое десятилетие, и задолго до косметики оно засветилось в куда более серьёзной области. Лентинан (бета-глюкан, добытый из гриба шиитаке) в Японии официально зарегистрирован как лекарственный препарат и применяется в онкологии как вспомогательное средство, чтобы поддержать иммунный ответ пациента во время терапии.

Здесь обычно возникает закономерный испуг.

Вы кладёте в сыворотку сахар из дрожжей и грибов? То есть мажете мне на лицо грибок? У меня там всё зарастёт плесенью!

Нет.

В формулу попадает не живой организм, а обломок давно погибшей и переработанной клеточной стенки, у которого ни ядра, ни генетического материала, ни малейшей способности расти или делиться. Опасность живого грибка именно в его способности размножаться, а мёртвый обломок стенки на это физически не способен.

Это просто строительный мусор.

Но так как иммунная система за миллионы лет эволюции научилась узнавать этот мусор как характерную визитку грибковой угрозы, он и оказывается максимально понятным сигналом для запуска защитных механизмов.

Большая молекула, которая всё-таки пролезает

Молекула бета-глюкана довольно крупная, и по всем правилам ей полагается остаться на поверхности рогового слоя в виде увлажняющей плёнки. Полежала, подержала влагу, и всё. Но в клиническом исследовании нанесение бета-глюкана на кожу за восемь недель дало значимое уменьшение глубины и высоты морщин. То есть вещество как-то умудрилось повлиять на клетки, которые находятся глубже поверхностного слоя.

Объяснение — в устройстве самого рогового слоя.

Его удобно представлять кладкой из плоских мёртвых клеток-кирпичей, между которыми проложена липидная прослойка, скрепляющая всю конструкцию. Через сами клетки крупная молекула действительно не пройдёт — они для неё непроницаемы. Но низкомолекулярные фракции бета-глюкана способны просачиваться через эту межклеточную липидную прослойку, особенно если формула этому помогает. Путь медленный, доходит до цели не всё и не сразу, но даже небольшой доли достаточно, чтобы достучаться до нужных клеток. Чем мельче нарезана молекула и грамотнее собран состав, тем легче идёт этот процесс. Самый громоздкий и неповоротливый глюкан застрянет на входе, а его более компактные фрагменты пройдут куда охотнее.

Что случается, когда его детектируют

На поверхности макрофага есть белок-рецептор дектин-1, который работает по принципу узнавания формы: если мимо проплывает молекула с характерной для бета-глюкана конфигурацией, рецептор её захватывает. Этот механизм открыли в начале двухтысячных и быстро выяснили, что он служит главной точкой входа сигнала на макрофагах. В обычной ситуации рецептор помогает распознавать настоящую грибковую атаку.

Здесь же ни грибка, ни реальной угрозы, но датчик об этом не знает и честно срабатывает.

Макрофаг, до этого пребывавший в спокойном режиме простого поедания мелкого мусора, переключается в более активную, провоспалительную программу: подтягивается, запускает внутренние сигнальные каскады, готовится к работе. Казалось бы, немного всполошились, и на этом всё закончилось.

Но нет.

Долгое время считалось, что запоминать врага и учиться на прошлом опыте умеет только приобретённый иммунитет. Тот, ради которого делают прививки. А вот врождённый, к которому относятся макрофаги, воспринимали как простой и ничего не запоминающий фильтр по шаблону. Но выяснилось, что после контакта с бета-глюканом клетки врождённого иммунитета перестраиваются на уровне активности своих генов и при следующей встрече с угрозой реагируют быстрее и агрессивнее. Это явление назвали «тренированный иммунитет».

Кстати, этим же объясняется давно замеченный побочный эффект старой вакцины от туберкулёза. Она заодно как-то усиливает защиту и против совершенно других инфекций, потому что подтягивает именно врождённое звено обороны. Антител к чему-то конкретному при этом не появляется — просто базовая настройка дежурных клеток становится чуть более расторопной.

В чём профит

Более расторопные макрофаги эффективнее справляются не только с гипотетическими грибковыми угрозами, но и с рутинной работой по восстановлению кожи. Они быстрее вычищают повреждённый участок, активнее подключают фибробласты к синтезу нового коллагена, лучше помогают эпителию затягивать повреждения. В обзорах, посвящённых заживлению ран, бета-глюкан фигурирует как надёжный вспомогательный компонент этого процесса.

Отдельная история — восстановление после агрессивных косметологических процедур. Фракционный лазер и срединный пилинг работают за счёт контролируемого повреждения: коже наносится дозированная травма, чтобы она отстроила себя заново. Расплата за это — несколько дней покраснения и отёка. В исследовании, где лицо участниц было условно разделено на две половины, сторона, обработанная средством с бета-глюканом, приходила в норму заметно быстрее.

Тот же рецептор, что объявляет учебную тревогу, параллельно запускает программу восстановления эпидермального барьера. Грибковая угроза обычно проникает именно через повреждённый барьер, поэтому организм сразу берётся его латать. А целый барьер эффективнее удерживает воду внутри кожи. В исследовании на основе овсяного бета-глюкана увлажняющий эффект связывали с активацией этого рецептора и восстановлением барьерных функций, а не просто с плёнкой на поверхности.

Здесь легко было бы скатиться в маркетинговый фуфел «увлажнение лучше гиалуроновой кислоты на сколько-то процентов», но это будет неправдой.

Вам это не надо

Бета-глюкан не тот компонент, из-за которого стоит срочно менять уход, если кожа и так чувствует себя хорошо. Он раскрывается там, где нужна помощь с восстановлением: после агрессивных косметологических процедур, при чувствительной и реактивной коже, склонной к покраснениям, при акне с хроническим вялым воспалением, при атопичной и сухой коже с ослабленным барьером.

Подход во всех этих случаях одинаковый — навести порядок в собственной иммунной защите кожи, а не кошмарить её новым стрессом в виде кислот и агрессивного отшелушивания. Если же кожа спокойна и всем довольна, охотиться за этим ингредиентом особого смысла нет: перегружать уход активами на всякий случай — ошибка новичка, а перевозбуждённый иммунный гарнизон ведёт себя не лучше заброшенного.

У нас бета-глюкан входит в состав трёх средств. Сыворотка «Интенсив-омоложение» сочетает его с антиоксидантами в одной формуле. Маска «Аква-удовольствие», которая мощно и надолго увлажняет, снимает отёки и выравнивает тон кожи. А ещё бета-глюкан есть в геле «Интенсив-регенерация» — продукте, который мы делали как максимально сильное средство для восстановления кожи при самых разных повреждениях и который в итоге получился скорее нишевым и по цене, и по восприятию. Но и у него есть своя целевая аудитория.

В основном, кстати, те, кто работает с паяльниками и лазерами, если мы верно понимаем.

В общем, если у вас дома завалялся пакет дрожжей для выпечки — не спешите намазывать их на лицо в порыве биохакерского энтузиазма.

Это не сработает.

А если вам интересно, как мы разрабатываем новые средства, или вы хотите с нами пообщаться, то заглядывайте в телеграм-канал с хрониками нашей уютной лаборатории.

Реклама. ООО «Гельтек-Медика», ИНН 7729523682 Erid 2RanykaLtR1
Показать полностью 1

Что брутальные мужики делают у косметолога

Есть такой стереотип, что мужику достаточно умыться водой из-под крана, и он уже красивый. До какого-то момента это так и работает.

Но однажды в зеркале вместо лица можно увидеть уставшую, помятую рожу странного цвета: тут шелушится, там лоснится, где-то прячется парочка огромных угрей, где-то начинает проступать сосудистая сеточка (по-научному — купероз), а где-то появляются заломы.

В общем, взрослая жизнь — отстой.

Эту рожу можно понять и принять, а можно отнести к косметологу. Но тут есть ещё один стереотип — старый, удобный и живучий. Косметология — это якобы про миллилитрик в губы и перетянутое лицо. Потихоньку стереотип трещит: мужики покупают умывалки, кремы (иногда даже отдельно дневной, ночной и SPF), делают домашние маски и пилинги. А самые любопытные и любознательные записываются к специально обученным людям.

Меня зовут Анна Благодир, я директор клиники эстетической медицины Гельтек. И знаете, какие мужские запросы я слышу чаще всего? «Я выгляжу как говно, хотя только что из отпуска вернулся». Или «Задолбался бриться». Или «Что с этими порами делать? Они как кратеры!»

Мы в Гельтеке 30 лет производим гели для УЗИ, родовспоможения коров и секса человеков. Параллельно начали разрабатывать уходовую косметику, в том числе для мужиков. Полезли разбираться, как у них вообще устроена кожа и что они с ней обычно делают.

Картина оказалась интересной.

Как устроена мужская кожа

Иранские и французские дерматологи провели систематический обзор исследований, чтобы понять, чем мужская кожа отличается от женской по измеримым параметрам.

Собственно, она точно такая же, только толще и другая.

Исследования с ультразвуком и оптической томографией показали, что мужская кожа толще женской на 10–20%, в частности за счёт большего количества коллагена. Но у мужчин эта толщина падает линейно с 20 лет, у женщин же держится стабильно до менопаузы (около 50 лет), а потом гормональный обвал резко уносит за собой коллаген.

Себума (кожного сала) у мужчин в полтора-два раза больше, чем у женщин. У женщин его количество с возрастом постепенно падает, а у мужчин оно почти стабильно прёт до самой старости. В крупном китайском исследовании на 713 испытуемых авторы сравнили периоды пиковой выработки себума у каждого пола. У женщин этот пик приходится на 13–35 лет — время максимальной гормональной активности. У мужчин — на 36–50 лет. Так вот: даже в самые «жирные» годы женщины выдают на лбу всего 62 единицы себума, а мужчины — 93. На щеках разрыв ещё больше: 84 против 48. Всё упирается в гормоны: активность сальных желёз напрямую зависит от андрогенов, в первую очередь — дигидротестостерона. Тестостерон гонит железы на полную. Отсюда простая закономерность: больше себума — заметнее поры.

Эластичность кожи у мужчин и женщин примерно одинаковая, но работает по-разному. В молодости относительные показатели (процент восстановления после растяжения) выше у женщин, а абсолютные (растяжение в микрометрах) — у мужчин. Женская кожа менее растяжима, но лучше возвращается в форму. С возрастом у мужчин кожа становится жёстче, а у женщин — более хрупкой.

Отдельная тема — бритьё. По сути, это регулярное механическое повреждение кожного барьера. Оно снимает не только щетину, но и часть рогового слоя, который защищает кожу от обезвоживания и бактерий. В итоге появляются хроническое раздражение, повышенная чувствительность и микровоспаления.

Короче, история «Я просто умываюсь, мне достаточно» работает до тех пор, пока кожа вывозит за счёт запаса прочности.

А потом в какой-то момент перестаёт.

И тогда мужики идут и делают то же самое, что и женщины: чистки, инъекции, аппараты, лазеры.

Чистка лица

Простая задача — убрать всё то, что мешает коже работать нормально. Ультразвуковая чистка разрыхляет верхний слой эпидермиса и аккуратно вытаскивает из глубин пор их содержимое. Механическая экстракция добивает комедоны, а комбинированные методики соединяют оба подхода и пробивают косметологическую двоечку гиперкератозу, окисленному себуму и всем остальным загрязнениям.

Но чистка — это не только «поковыряли и разошлись».

Как правило, косметолог смотрит на всю картину целиком: как кожа реагирует, где жирнит, где сохнет. Исходя из этого подбирается уход — в идеале это умывалка, крем и SPF. Для энтузиастов есть поле экспериментов с тониками, тонерами, масками, гоммажами, пилингами с AHA, BHA и другими буквенными сочетаниями.

Кстати, у нас есть Центры диагностики кожи с бесплатными консультациями: там ничего не ковыряют, только смотрят, выдают пробники и объясняют, что, куда и зачем мазать. И Клиника эстетической медицины — тут уже и почистят, и отпилингуют, и побьют микротоками, и, если нужно, нежно уколют в стратегически важные места (например, в лысину, межбровку и подмышки).

Недавно был пациент с тяжёлыми рубцами после подросткового акне, того самого, которое «само пройдёт». Обсуждали простую вещь: если бы он в пубертате хотя бы базово ухаживал за кожей: нормально умывался и использовал крем, — гормоны это не отменило бы, но последствия были бы мягче. Разумеется, уход — не замена лечению, воспалительное акне нужно нести к врачу и ни в коем случае не расковыривать дома перед зеркалом очумелыми ручками. Пациент честно сказал: «Сейчас бы делал всё без вопросов. Но в 14 меня бы просто засмеяли».

И вот мы лечим не только кожу, но и последствия странной идеи, что уход — это не по-мужски.

Инъекционная косметология

Кожа может быть жирной и одновременно обезвоженной: лицо блестит, но при этом стянуто. Если крем такое не берёт, то улучшить гидратацию дермы можно инъекционно. Коктейль из гиалуроновой кислоты, витаминов и антиоксидантов (в зависимости от препарата и протокола) создаёт депо влаги в дерме, а его отдельные компоненты влияют на работу фибробластов. В результате постепенно тургор возвращается к базовым настройкам.

Отдельная история — коллагенотерапия и коллагеностимуляция. Здесь используются препараты, которые либо содержат коллаген, либо стимулируют его синтез. Кожа постепенно становится плотнее, упругость растёт, мелкие заломы ведут себя пристойнее.

Аппаратная косметология

Она нужна там, где требуются глубокое воздействие, точный и точечный контроль.

Фототерапия (IPL, BBL) бьёт по конкретным мишеням: высокоинтенсивные вспышки света поглощаются меланином в пигментных пятнах и гемоглобином в сосудах, мишень нагревается и разрушается, кожа запускает естественное обновление. В итоге пигмент светлеет, тон выравнивается, уменьшаются выраженность сосудистых проявлений и покраснения.

HIFU (фокусированный ультразвук высокой интенсивности) подтягивает контуры лица за счёт термокоагуляции. Фокусированный ультразвук прогревает ткани на заданной глубине. В точках нагрева старый коллаген схлопывается, зато новый растёт чистый и шелковистый. В смысле, организм воспринимает HIFU как сигнал к ремонту и запускает выработку нового коллагена.

Игольчатый RF (Radio Frequency) лифтинг — это микроиглы, которые заходят в дерму и прогревают ткань радиочастотной энергией. В зонах нагрева старый коллаген частично денатурируется, фибробласты активизируются и создают новый каркас. В итоге кожа со временем становится плотнее, а рельеф — ровнее.

Лазерная шлифовка (CO2, Er:YAG) — это глубокая реконструкция, когда остальное уже не помогает. Фракционная абляция выпаривает старую ткань микрозонами, а нетронутые участки ускоряют регенерацию. Кожа обновляется, но в течение первой недели лицо выглядит хуже, чем до процедуры (сначала — красное и отёкшее, потом — в лушпайках).

Ботокс

Он снимает напряжение с мимических мышц, которые годами работают на износ и формируют глубокие заломы. Ботулотоксин блокирует высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном синапсе, мышца перестаёт сокращаться и расслабляется, морщина разглаживается. В итоге лоб, межбровье и область вокруг глаз перестают транслировать усталость. Что интересно: мужчинам обычно нужно больше единиц, чем женщинам, так как их мимические мышцы сильнее.

Кроме того, ботокс спасает от излишней потливости. Его вводят в подмышки, ладони или стопы: нервный импульс больше не доходит до потовой железы, и она временно перестаёт командовать потением. Эффект держится в среднем полгода. Иногда микродозы ботокса используют при акне как дополнительное решение в отдельных протоколах. Препарат разводят и вводят поверхностно: за счёт этого может снижаться активность сальных желёз и выработка себума.

Филлеры

После ботулотоксина часто возникает следующий запрос: «А можно что-то сделать с морщинами, которые остались?»

Сначала оценивается эффект от расслабления мимики: часть заломов становится менее заметной сама по себе. Если же остаются выраженные статические морщины, тогда по показаниям можно порассматривать и другие методы, в том числе филлеры.

Стабилизированная гиалуроновая кислота удерживает влагу в тканях, за счёт чего выравнивается рельеф. При этом филлеры не влияют на причину мимических заломов, поэтому их используют либо после ботокса, либо в ситуациях, где проблема именно в дефиците объёма, а не в гиперактивной мимике.

Лысая башка, дай пирожка

Другой частый мужской запрос в косметологии — это волосы. Можно быть в отличной форме, зарабатывать, рулить проектами, но если линия роста волос уезжает назад — это как-то грустно.

Кстати, вот наш пост про переход на лысую сторону: там про виды алопеции, фармакологию, смирение, принятие и SPF. Лонг стори шорт: доказанные методы лечения при мужском облысении (андрогенетической алопеции) — медикаментозные. Косметологические процедуры — хорошее дополнение, но не замена.

Мезотерапия — это микроинъекции коктейлей из витаминов, аминокислот, микроэлементов и пептидов. Биотин, цинк, селен — всё то, что фолликулу нужно как топливо. Плюс сами по себе микроинъекции стимулируют кровообращение, и кожа головы начинает лучше снабжаться кислородом.

Плазмотерапия (PRP) — более тяжёлая артиллерия: собственная кровь пациента центрифугируется, плазма с тромбоцитами возвращается в кожу головы. В тромбоцитах — факторы роста (PDGF, VEGF, TGF-β), которые отвечают за регенерацию. Для фолликула это как сигнал «Работаем, ребята, работаем». Рост новых капилляров усиливается, питание луковицы улучшается, фаза роста волоса продлевается.

Иногда к основному протоколу подключают игольчатый RF-лифтинг. Микроиглы доставляют радиочастотную энергию в дерму, за счёт чего создаются условия, при которых фолликулы чувствуют себя чуть менее печально. Например, улучшается микроциркуляция и активируются процессы ремоделирования тканей.

Ни одна из этих процедур не превратит лысого человека в волосатого. Когда фолликулы атрофированы, речь идёт уже не о лечении, а об эстетике лысины.

Лазер

Если на голове хочется побольше волос, то в других местах — поменьше.

Эпиляция у мужчин начинается со слов «Так задолбало». Лазерная эпиляция решает (по крайней мере, пытается) задачу ненужных волос так: энергия светового импульса поглощается меланином в стержне волоса, превращается в тепло и по волосу доходит до фолликула. Там она коагулирует питающие структуры, и фолликул теряет способность производить новый волос. У кого-то волоски начинают пробиваться через полгода, у кого-то затишье держится до двух лет. Начинать курс заново при появлении свежей поросли не нужно, достаточно поддерживающих процедур (обычно это раз в полгода, но всё индивидуально).

Для упорных и упоротых есть электроэпиляция, когда каждый фолликул выжигают током, чтобы рост прекратился полностью. Но бывают особо настойчивые волосы, которых и это не берёт.

Иногда приходят с более деликатным запросом — осветление кожи в паховой области или подмышках. В складках из-за трения, пота и воспалений часто появляется гиперпигментация. Здесь работают те же принципы фототерапии: световые импульсы разрушают скопления меланина, кожа постепенно начинает светлеть. Важный момент: прежде чем идти на процедуру, стоит разобраться в причине. За гиперпигментацией в этих зонах могут стоять эндокринные нарушения, в том числе сахарный диабет или проблемы с щитовидкой. Поэтому сначала — консультация, желательно у эндокринолога, и только потом, если причина понятна и исключены системные состояния, — фототерапия.

Кстати, дополнительно для осветления в ход идут пилинги (да, есть адаптированные составы под чувствительные и нежные зоны). Механизм уже другой: контролированное обновление эпидермиса, выравнивание тона, снижение выраженности пигмента.

А это нормально?

Да, абсолютно нормально.

Современная косметология для мужчин строится на естественности и прагматичности. Пациенты — взрослые люди с насыщенной жизнью, работающие, с семьёй и своими делами. Они приходят решать конкретные задачи. Хороший результат здесь — это когда окружающие думают, что человек выспался, отдохнул, перестал нервничать, начал нормально есть. А на самом деле он просто сходил к врачу и сделал несколько плановых процедур.

Разумеется, спать, отдыхать, нормально есть и не нервничать по возможности тоже надо, но с этим сложнее.

А если вам интересно, как мы разрабатываем новые средства, или вы хотите с нами пообщаться, то заглядывайте в телеграм-канал с хрониками нашей уютной лаборатории.

Реклама. ООО «Гельтек-Медика», ИНН 7729523682 Erid 2RanymsvD55
Показать полностью 4
Отличная работа, все прочитано!

Темы

Политика

Теги

Популярные авторы

Сообщества

18+

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Игры

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Юмор

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Отношения

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Здоровье

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Путешествия

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Спорт

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Хобби

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Сервис

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Природа

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Бизнес

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Транспорт

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Общение

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Юриспруденция

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Наука

Теги

Популярные авторы

Сообщества

IT

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Животные

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Кино и сериалы

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Экономика

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Кулинария

Теги

Популярные авторы

Сообщества

История

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Недвижимость и ремонт

Теги

Популярные авторы

Сообщества