Соответственно, термин "лечение или предупреждение синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ)" понимается как предотвращение появления симптомов, которые включают недостаток внимания, гиперактивность и импульсивное поведение, которыми характеризуется СДВГ, а также клиническое вмешательство в попытке изменить естественное развитие синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, которыми характеризуется указанные симптомы.

До настоящего изобретения никогда не описывалась связь между симптомами синдрома дефицита внимания с гиперактивностью и накоплением гистамина, и поэтому никогда не предлагалось влиять на эти симптомы с помощью лечения ДАО. Неожиданный эффект настоящего изобретения состоит в том, что с введением ДАО концентрация гистамина в крови уменьшается, и это связано со значительным улучшением в отношении симптомов синдрома дефицита внимания с гиперактивностью.

Гистамин вырабатывается в организме человека и хранится в неактивной форме в метахроматических гранулах тучных клеток и базофильных лейкоцитов, где он доступен для немедленного освобождения. Самые высокие концентрации гистамина обнаружены в легких. После высвобождения гистамин представляет собой чрезвычайно сильный медиатор в широком диапазоне физиологических и патофизиологических процессов, часто посредством взаимодействия с цитокинами.

Гистамин также может попадать в организм человека извне, так как он образуется в ходе микробиологической обработки продуктов и, следовательно, присутствует в значительных количествах во многих продуктах питания и перебродивших напитках, таких как вино, шампанское и в значительной части алкогольных напитков.

Основной путь инактивации поглощенного гистамина представляет собой дезаминирование первичной аминогруппы, катализируемое диаминоксидазой (ДАО) с образованием имидазолацетальдегида.

Основная функция ДАО заключается в предотвращении попадания гистамина, поглощенного с пищей, в кровоток через кишечник.

В дополнение к гистамину ДАО может расщеплять другие биогенные амины, такие как, например, путресцин, спермидин и кадаверин. Молекулярная масса ДАО составляет примерно 182 кДа с 11% долей олигосахаридов. Фермент относится к классу аминоксидаз, которые содержат медь и катализируют окислительное дезаминирование первичных аминов с образованием альдегидов, аммиака и перекиси водорода. ДАО использует молекулярный кислород для окислительного дезаминирования гистамина с образованием имидазолацетальдегида, аммиака и перекиси водорода.

В основном ДАО встречается в тонком кишечнике, печени, почках и лейкоцитах крови. У беременных женщин уровень ДАО в крови в примерно от 500 до 1000 раз выше, чем у небеременных женщин, потому что ДАО также образуется в плаценте. Гистамин непрерывно образуется в организме человека и выводится через кишечник, где он расщепляется при прохождении через слизистую оболочку кишечника при помощи ДАО, обнаруживаемую там.

ДАО является чувствительным ферментом, который может ингибироваться с помощью различных веществ, таких как другие биогенные амины, алкоголь и продукты разложения ацетальдегида, а также с помощью различных лекарственных средств.

Помимо ингибирования ДАО определенными типами веществ существует значительный процент населения, имеющий аномально низкие уровни ДАО в крови, что означает, что их уровень гистамина в крови выше, чем показатели, которые считаются нормальными (2-20 мкг/0,1 л). Высокие уровни гистамина в крови у этих субъектов приводят к возникновению ряда патологий.

В этом случае профилактическое введение и лечение дополнительной ДАО способствует деструкции избыточного гистамина.

Авторы настоящего изобретения провели клинические исследования, показавшие, что лечение с дополнительной ДАО, которая способствует распаду избытка гистамина, очень ценно для лечения или предупреждения фибромиалгии или хронической усталости (заявка ES 201130383), а также для блокировки эффектов высвобождения гистамина, вызываемых употреблением алкогольных напитков, и, таким образом, препятствует симптомам похмелья (заявка ES 201130380), и для лечения или предупреждения заболеваний и патологических состояний, связанных с повышенным уровнем гистамина в крови, которые приводят к увеличению боли, особенно при лечении или предупреждении мигрени, фибромиалгии, спондилоартрита и мышечных сокращений (заявка 201130381).

Авторы настоящего изобретения обнаружили, что примерно у 80% детей с СДВГ также присутствует врожденный дефицит активности ДАО, поэтому они недостаточно метаболизируют поглощенный гистамин, который попадает в кровь. Проблема усугубляется тем, что большинство лекарственных средств, которые прописывают для лечения СДВГ, являются ингибиторами активности ДАО. В принципе эти лекарственные средства улучшают симптомы, но в долгосрочной перспективе симптомы становятся хроническими и создают зависимость и потребность в более высоких дозах, а чем больше доза лекарства, тем больше ингибируется ДАО и больше гистамина попадает в кровоток. Было показано, что введение ДАО детям с диагнозом СДВГ и дефицитом ДАО обеспечивает значительное улучшение симптомов синдрома дефицита внимания с гиперактивностью.