sphygmos

! Длинноспост !

Доброго времени суток, уважаемые пикабушники.
Ни что в этом бренном мире так не стимулирует человека пилить пост, как тот факт, что в интернете кто-то неправ. Вот и я ввязалась в перепалку в комментариях под недавним постом. И мне кажется, что не грех было бы написать информационный пост с высоты своей умеренной экспертизы и начать возможно новую ветку срачей благословленных.
Итак, в оригинальном посте ТС разумно переживает и спрашивает совета у честного народа, каков прогноз жизни у людей с болезнью Бехтерева и стоит ли решаться заводить с ним детей. В одном из комментариев пользователь дает рекомендацию не планировать деторождение с таким человеком и в целом несколько людей, судя по лайкам, его поддерживают. Что ж, давайте разбираться.
Итак, болезнь Бехтерева (ББ) или анкилозирующий спондилоартрит – системное воспалительное заболевание, поражающее в основном позвонки (спондило-), реже крупные суставы (-артрит), при длительном течении без надлежащей коррекции приводит к формированию кальцификации и сростанию прилежащих суставов и связочного аппарата (анкилоз), ограничивая их подвижность подвижность. Заболевание относится к группе серонегативных (в крови не обнаруживается специфических антител) HLA-патий, то есть в основе патогенеза, по-видимому, лежит определенный вариант комплекса гистосовместимости - HLA-B*27. Это уже про генетику, так что давайте тут остановимся подробнее.
Комплекс гистосовместимости – это ряд генов (в нашем случае HLA-B), которые кодируют вариативность рецепторного аппарата нашей ткани (гисто-) и иммунных клеток, делая каждого человека уникальным как снежинка. Именно об определении состояния этих генов идет речь, когда, например, необходимо пересадить ткани или костный мозг от одного человека другому – необходимо, чтобы хотя бы большая часть из этих аллелей (вариантов гена, в нашем случае это *27) совпадали между собой, чтобы иммунитет реципиента не атаковал ткани донора, принимая их за свои собственные из-за схожести. Но мы сейчас не об этом.
Как же связаны один из вариантов нормальной системы антигенов человека и воспаление в позвоночнике? Так как иммунная система человека довольно высокая и сложная материя, 100% точного ответа у науки пока нет, но есть парочка неплохих гипотез. Первая из них гласит, что именно этот вариант (HLA-B*27) приводит к повышенной стабильности синтезируемого с этого гена белка, который в процессе транспортировки с рибосом (производят белки с иРНК) на поверхность клеток (антигенных белки выполняют свою функцию на внешней поверхности клетки, чтобы сообщить о своей уникальности остальному миру) складываются в устойчивые агрегаты и застревают в цитоплазме (внутренняя среда клетки). Согласно второй, тяжелые цели (как-нибудь в другой раз) образуют гомодимеры (устойчивое соединение двух частей белка HLA-B*27), которые провоцируют иммунный ответ организма. Оба этих гипотетических процесса приводят к одному и тому же результату – клеточный иммунитет (а не гуморальный, так как антитела не вырабатываются) атакует свои клетки и, по ряду не совсем понятных причин, процесс сосредоточен именно в позвонках. Все остальное – лишь следствие этого длительного воспаления.
Итак, мы уже сильно отдалились от нашего гипотетического потомства, но не теряйте фокус – самое интересное впереди!
Как часто этот злосчастный HLA-B*27 вообще встречается? Оказывается, что около 8-10% всей популяции людей. Почему же тогда так мало страдающих от ББ мы видим вокруг (около 0,1-0,2% в Европе (Dean LE et al. 2014))? Потому что пенетрантность (держаться!) не столь высока – заболевание в течение всей жизни возникает лишь у 1-2% носителей (Braun Jet al. 2023). В тоже время, у больных с ББ до 90% (а не 100%) случаев обнаруживается аллель HLA-B*27. То есть отсутствие HLA-B*27 обладает высокой отрицательной прогностической ценностью, а наличие - очень низкой положительной прогностической ценностью. Но повышение ценности этого исследование достигается за счет обследования только тех людей, у которых уже есть симптомы ББ (повышение предтестовой вероятности).
Таким образом, будучи HLA-B*27 положительным больным ББ, вы принимаете решение не иметь детей и берете ребенка из детдома. Вероятнее всего никакой информации о его генетическом статусе у вас нет, поэтому его риски ББ будут равны общепопуляционным, то есть 0,15% (возьмём среднее). Теперь посчитаем риски вашего родного ребенка. Начнём с того, что если вы знаете статус своего партнера (а вероятно его стоит узнать, если вы обеспокоены здоровьем своим потомков в отношении ББ), с бОльшей вероятностью он окажется отрицательным, то есть вероятность его унаследовать HLA-B*27 - 50%. Далее рассчитываем риск заболевания - я бы хотела сказать, что нам всего-то нужно умножить риск развития ББ у носителей (в среднем 1,5%) на 50%, но генетика - вещь упрямая. Показано, что у человека со статусом В27+ и с родственником первой линии, у которого стоит диагноз ББ, пенетрантность (держаться!) повышается до 7,9% (Braun MA, 2000), то есть в целом получается 3,95%, то есть риски повышаются в 26 раз от общепопуляционных (в изначальном комментарии я этого не учла).
Также хочется упомянуть несколько немаловажных деталей, связанных с заболеванием: не все аллели HLA-B*27 оказывают влияние на формирование ББ (например HLA-B*27:06 и HLA-B*27:09 НЕ ассоциированы с заболеванием, но в большинстве генетических тестов не исследуют так глубоко); риски у гомозигот выше; сейчас качество жизни больных с ББ крайне сильно зависит от уровня их физической активности, то есть по сути исход в инвалидизацию во многом у них в руках; проявление заболевания также могут варьировать.
Данный текст не ставит перед собой цели уговорить больных ББ в срочном порядке размножаться, лишь призывает учитывать все аспекты при принятии такого важного решения.

Дисклеймер: все написаное выше является личным мнением автора и НЕ носит рекомендательного характера. Автор тоже человек и может ошибаться в своих суждениях. При принятии клинических решений обязательно проконсультируйтесь со своим лечащим врачом.