Лефлуномид. Лечение артрита
Продолжаем серию материалов о лекарственных препаратах в ревматологии.
Уже разобрали метотрексат и фолиевую кислоту. Теперь очередь лефлуномида, еще одного препарата, активно использующегося ревматологами.
Формирующиеся ульнарные девиации.
Лефлуномид - основной (базисный) противоревматический препарат из группы иммунодепрессантов.
Показанием для назначения являются ревматоидный артрит и псориатический артрит, но также есть исследования в лечении ревматической полимиалгии, артериита Такаясу, волчаночного нефрита, болезни Шегрена и гипертрихоза (шутка) (вне инструкции - off-label).
Как работает препарат?
Попадая в кишечник и печень, лефлуномид распадается до своей активной формы - терифлуномида, основное действие которого состоит в блокировке фермента внутренней мембраны митохондрий* - дигидрооротатдегидрогеназы (DHODH). Этот фермент ответственен за синтез пиримидинов** - фундаментальных молекул в основе ДНК/РНК, использующихся в производстве клеток иммунной системы - Т-лимфоцитов. Блокада изготовления пиримидинов приостанавливает рост Т-клеток (при аутоиммунном воспалении пиримидинов требуется в несколько раз больше, чем необходимо для обычной жизнедеятельности).
Таким образом, обеспечивается противовоспалительное действие препарата.
*митохондрии - "энергетические станции" наших клеток, которые образуют 90% всей энергии в организме через АТФ.
**пиримидины - азотистые основания, лежат в составе ДНК, РНК, важная роль в хранении генетической информации, обмена веществ, иммунной регуляции.
Уникальные свойства лефлуномида:
Противовирусная активность (наиболее изучена - против цитомегаловируса, вируса простого герпеса-1, гриппа А, SARS-CoV-2), блокировка фермента DHODH подавляет репликацию вирусов.
Исключение вирус гепатита В - может усилить размножение вируса.
Наступления эффекта.
Как и у остальных базисных противовоспалительных препаратов заметный эффект проявляется не сразу, ожидаем примерно через 4-8 недель.
Нежелательные эффекты, что может возникнуть (не всегда, не у всех, но обращаем внимание):
- Жидкий стул,
- Повышение уровня ферментов печени (контроль каждые четыре недели в течение первых шести месяцев, далее каждые два месяца)
- Повышение АД
- Сыпь
- Тошнота
- Боль в животе
- Выпадение волос
Редкие нежелательные эффекты: описан случай колита после 5 лет применения
Препарат противопоказан при беременности.
В случае планирования беременности требуется предварительная отмена:
- за 2 года до планирования по инструкции
- 5 периодов полувыведения по рекомендациям EULAR от 2024г. (период полувыведения лефлуномида примерно 2 недели, соответственно, отмена минимум за 2,5-3 месяца).
Также описана процедура ускоренного вымывания - холестирамином (нет в РФ) или активированным углем в больших дозах (полведра)
Обязательным является определение активного метаболита терифлуномида в крови (если доступен), как минимум, дважды, с интервалом 14 дней.
уровень 0,02 мг/л (0,02 мкг/мл) и ниже является безопасным.
Планирование беременности у мужчин.
Существуют разные данные относительно отмены лефлуномида. Часть экспертов сходится на рекомендации отменять препарат за 2,5–3 месяца до планирования (период обновления мужских половых клеток). Другая часть специалистов, считает, что отмена не требуется, период полувыведения терифлуномида из плазмы у мужчин не коррелирует с риском для сперматозоидов (последние рекомендации EULAR от 2024 года по ведению беременности).
Таким образом, лефлуномид оказался потенциальной альтернативой/дополнением к метотрексату, в случае его непереносимости/недостаточной эффективности с хорошим профилем безопасности.
Имеются противопоказания, необходимо проконсультироваться у специалиста.
Все о медицине
14.8K поста42.1K подписчиков
Правила сообщества
1)Не оскорбляйте друг друга
2) Ув. коллеги, при возникновении спора относитесь с уважением
3) спрашивая совета и рекомендации готовьтесь к тому что вы получите критику в свой адрес (интернет, пикабу в частности, не является медицинским сайтом).