Новая цель для борьбы со старением: как «утечка» генетических структур приводит к воспалению⁠⁠

С возрастом наш организм сталкивается с множеством изменений, и одно из них — это так называемое «инфламмейджинг» (inflammaging), или хроническое возрастное воспаление. Недавнее исследование, опубликованное в престижном журнале Nature Aging, проливает свет на новые механизмы этого процесса и предлагает неожиданный способ борьбы с ним. В центре внимания ученых оказались процессы, происходящие на уровне наших генов и внутриклеточных транспортных систем.

Ключевую роль в новом открытии играют так называемые R-петли. Это особые молекулярные структуры, состоящие из гибрида ДНК и РНК, которые в норме образуются в ядре клетки во время считывания генетической информации. В здоровых клетках они выполняют важные функции и строго контролируются, но исследователи обнаружили, что при старении их поведение кардинально меняется.

Оказалось, что в стареющих клетках количество R-петель в ядре значительно снижается, но при этом они начинают в больших количествах накапливаться в цитоплазме — внешней среде клетки, где их в норме быть не должно. Источником этих «заблудившихся» структур оказались ядерные фрагменты ДНК с особыми генетическими повторами. Попадая в цитоплазму, эти структуры группируются и воспринимаются клеткой как сигнал серьезной внутренней поломки или вирусной угрозы.

Клетка немедленно реагирует на это и запускает мощный врожденный иммунный ответ через защитный механизм, известный как сигнальный путь cGAS-STING. Именно эта постоянная ложная тревога и иммунная реакция на собственные вышедшие из-под контроля R-петли приводит к развитию изматывающего хронического воспаления, которое ускоряет старение организма. Ученым удалось выяснить, что нежелательный перенос R-петель из ядра в цитоплазму осуществляется с помощью специального белкового комплекса, состоящего из белков XPO1 и DDX1. Белок XPO1 давно известен биологам как один из главных «экспортеров», выносящих различные молекулы из клеточного ядра наружу.

Главный практический вывод исследования заключается в том, что этот губительный процесс можно остановить. Ученые применили препарат Селинексор, который является направленным ингибитором (блокиратором) белка XPO1. Воздействуя на этот транспортный белок, исследователи смогли закрыть молекулярные ворота и остановить «утечку» R-петель в цитоплазму.

Результаты оказались весьма многообещающими. Подавление аномального экспорта R-петель привело к значительному снижению воспалительной реакции в стареющих клетках. Более того, терапия этим препаратом у старых лабораторных мышей помогла подавить системное возрастное воспаление. Это открытие доказывает, что транспортный комплекс XPO1/DDX1 может стать отличной мишенью для создания новых лекарств, направленных на борьбу с возрастным воспалением и продление периода здоровой жизни.

Выкладываю переводы статей по геронтологии и продлению жизни еще в своем в тг

https://t.me/project_long_life