Горячее
Лучшее
Свежее
Подписки
Сообщества
Блоги
Эксперты
Войти
Забыли пароль?
или продолжите с
Создать аккаунт
Я хочу получать рассылки с лучшими постами за неделю
или
Восстановление пароля
Восстановление пароля
Получить код в Telegram
Войти с Яндекс ID Войти через VK ID
Создавая аккаунт, я соглашаюсь с правилами Пикабу и даю согласие на обработку персональных данных.
ПромокодыРаботаКурсыРекламаИгрыПополнение Steam
Пикабу Игры +1000 бесплатных онлайн игр Возглавьте армию своей страны в войне с коварным врагом. Управляйте ресурсами, принимайте ключевые решения и ведите Граднар через суровый конфликт. Ваши действия определяют будущее, приводя страну к победе или поражению.

Симулятор войны: 1985

Мидкорные, Стратегии, Симуляторы

Играть

Топ прошлой недели

  • AlexKud AlexKud 38 постов
  • Animalrescueed Animalrescueed 36 постов
  • Oskanov Oskanov 7 постов
Посмотреть весь топ

Лучшие посты недели

Рассылка Пикабу: отправляем самые рейтинговые материалы за 7 дней 🔥

Нажимая кнопку «Подписаться на рассылку», я соглашаюсь с Правилами Пикабу и даю согласие на обработку персональных данных.

Спасибо, что подписались!
Пожалуйста, проверьте почту 😊

Помощь Кодекс Пикабу Команда Пикабу Моб. приложение
Правила соцсети О рекомендациях О компании
Промокоды Биг Гик Промокоды Lamoda Промокоды МВидео Промокоды Яндекс Директ Промокоды Отелло Промокоды Aroma Butik Промокоды Яндекс Путешествия Постила Футбол сегодня
0 просмотренных постов скрыто
102
Londi
Londi
2 месяца назад
Современная психиатрия

Бензодиазепины⁠⁠

Я часто слышу и вижу в комментах негатив в адрес антидепрессантов. Частый аргумент: «они вызывают зависимость», «потом всю жизнь на них сидеть». Однако антидепрессанты зависимости не вызывают, но есть группа препаратов, которая действительно её вызывает — и при этом люди относятся к ней намного спокойнее. В чём, конечно, есть заслуга врачей и пресловутой бигфармы. Конечно, речь о бензодиазепинах. В РФ это такие препараты как феназепам, альпразолам, диазепам, клоназепам и лоразепам.

Эта группа препаратов, пожалуй, незаменима в больницах, применяется в основном в психиатрии, наркологии и неврологии. В РФ в последнее время значительно усложнилась выписка рецептов на препараты этой группы, что я в целом оцениваю положительно. Жалко только, что это усложняет работу с ними в больницах.

На мировой рынок лекарств бензодиазепины вышли как замена барбитуратам — действительно, в сравнении они были намного безопаснее. В 1960-х годах на рынок вышел Valium (диазепам), ставший впоследствии самым продаваемым психотропным препаратом в истории. "Relaxes mind and body" — неплохой слоган, согласитесь. Бензодиазепины продвигались как безвредное снотворное, средство от тревоги (это полная правда) и стресса. Синтезировались новые препараты. В один ряд с Valium можно поставить Xanax (альпразолам), который доставил много головной боли врачам и пациентам впоследствии, так как «слезать» с него очень трудно.

1/3

Препараты представлялись как прорыв психофармакологии. Основной целевой группой маркетологи выбрали американских домохозяек: печальная, уставшая и тревожная жена и мать тоже может быть счастливой — если примет свою таблетку. Как итог, Valium продавали более 2 миллиардов доз в год — действительно прорыв.

Отрезвление пришло только в 1990-х, когда независимые исследователи стали сообщать о формировании зависимости, синдроме отмены и когнитивных нарушениях. Оказалось, что предыдущие исследования были очень коротки и не оценивали долгосрочных последствий, к тому же спонсировались производителями. Подходы к назначению бензодиазепинов изменились, во многих странах они были внесены в особые списки препаратов.

Бензодиазепины Психиатрия, Здоровье, Медицина, Мозг, Тревога, Транквилизатор, Бензодиазепины, Длиннопост

Эта реклама показалась мне особенно "забавной". Маркетологи точно попали в нерв общества

В СССР (а затем РФ) те же события происходили с временным лагом и особенностями. В 1975 году в Институте органического синтеза (Ленинград) был разработан феназепам — он и стал основным героем на территории советского, а затем и постсоветского пространства. Вроде как разрабатывался он по заказу военных (тут я не эксперт), но как бы там ни было — в гражданскую медицину он попал быстро и стал универсальным снотворным и успокоительным средством.

Феназепам использовали не только психиатры, но и терапевты, неврологи, онкологи. Тревога сопровождает многие болезни, и врачи очень обрадовались препарату, который подходит всем. В 1990-х контроль за реализацией и вовсе был никакой: феназепам можно было купить в любой аптеке. Алкоголики потенцировали опьянение и обрывали «белку», наркоманы облегчали «ломку» и изучали новые комбинации. Реклама была не нужна — препарат и так знали все.

Только в 2000 году был введён рецептурный отпуск, но контроль осуществлялся слабо. В 2020 году он был включён в категорию сильнодействующих, а сейчас и вовсе относится к препаратам с предметно-количественным учётом (хранится в сейфе с сигнализацией, списывается через журнал каждая таблетка и т. д. — ИМХО, бред для больницы, но зато купить в аптеке уже нереально).

Какие же неприятные последствия ждут нас при длительном приёме бензодиазепинов? (Длительный приём, кстати от нескольких недель. Многое, конечно, будет зависеть от дозы и препарата.)

  1. Когнитивные: снижение памяти, внимания, способности к обучению. Пациенты часто описывают своё состояние так: «Меня будто ударили по голове мешком», «всё как в пелене».

  2. Эмоциональная тупость, апатия. Да, тревоги нет. Ничего нет. Положительного тоже нет. Просто на всё пофиг, ничего не вызывает эмоций. Поначалу, когда тревога пропадает, пациент этому радуется, однако со временем понимает, что это не выход.

  3. Депрессия и риск суицида. Бензодиазепины могут усиливать депрессивную симптоматику, пожалуй, именно они чаще всего использовались в суицидальных целях, особенно в сочетании с алкоголем.

  4. Сон. Казалось бы, у них хороший снотворный эффект. Однако бензодиазепины меняют структуру сна, уменьшая в течение ночи фазу глубокого медленного сна и REM-сна. Сон становится более поверхностным и не «бодрит». Да, человек быстро засыпает и спит дольше, но толку от этого нет (или почти нет).

  5. У пожилых из-за расслабляющего действия на мышцы и влияния на внимание и координацию сильно повышается риск падений. Бабушка, сломавшая шейку бедра после назначения бензодиазепинов это классика медицины.

  6. Формирование зависимости. Для бензодиазепинов характерен быстрый рост толерантности (снижение эффективности со временем): человеку приходится повышать дозу, чтобы получить прежний эффект. Доза растёт, растут и побочные эффекты. Через 3–4 недели формируется физическая зависимость. При попытке прекращения приёма накрывает синдром отмены: тревога, отсутствие сна, раздражительность, ажитация. Для облегчения симптомов надо возобновить приём. Круг замкнулся.

По всем этим причинам бензодиазепины выведены из длительного приёма. Врачи будут стараться максимально долго уходить от назначения этих препаратов «на постоянку». Однако ещё пару лет назад я встречал в районах назначения от невролога клоназепама пожилой женщине «для сна». Подсевшие на феназепам бабушки вообще отдельная когорта пациентов. Снимать их с него очень сложно, и не многие из врачей хотели этим заморачиваться, многие из них принимали его с молодости, с тех самых 90х.

Сейчас считается допустимым кратковременное использование бензодиазепинов для снятия тревоги в первые две недели при начале терапии антидепрессантами. Также они активно используются при абстинентном синдроме (особенно алкогольном, там они препараты первой линии из-за эффекта на ГАМК-систему), судорожных состояниях. Важно понимать, что они не являются какой-то страшной группой препаратов, просто нужно понимать, для чего мы их принимаем, какого эффекта ждём и как будем избегать негативного влияния.

P.S. Напомню, что у меня есть статья о влиянии сезонности на психическое здоровье здесь: https://dzen.ru/a/aFf6d14JIE2rnPOv (честно говоря, Дзен по ощущениям какая-то хреновая площадка, но пробую так).

P.P.S. Создал сообщество, не знаю толком зачем. Я так понимаю, в него могут постить и другие пользователи. Я был бы рад видеть специалистов, связанных с психическим здоровьем (психиатров, психотерапевтов, психологов, педагогов) в качестве авторов. Особенно интересен личный опыт. Требование одно — научный подход.

Показать полностью 4
[моё] Психиатрия Здоровье Медицина Мозг Тревога Транквилизатор Бензодиазепины Длиннопост
46
1691
IgorTsagallov
IgorTsagallov
2 года назад

Алпразолам⁠⁠

Оригинальный длиннопост

Уберите от экрана гомеопатов, глициноедов и ноотрополюбов. Пожалуйста)

Алпразолам, он же Золомакс, он же Золдак, он же Ксанакс (Xanax - продаётся в Пиндосии, у нас не встретишь).

Если вы в руках держите оригинальный, легально полученный бланк рецепта 148-1/у-88 с надписью на латинском "alprazolami" - значит в вашей жизни явно что-то пошло не так. Врачи особо не разбрасываются такими рецептами. Алпразолам относится к наркотическим средствам и входит в Список III по действующему законодательству. Оно и не удивительно, я бы, если честно засунул бы его ещё поглубже.. или нет?

Алпразолам - транквилизатор, транквилизаторище, КОРОЛЬ всего семейства бензодиазепинов, которые можно приобрести в аптеке. С Фенозепамом наверное все знакомы? Так вот, Фенозепам по сравнению Алпразоламом - это как пиво 0,5 и водка 0,5 соответственно. Это не преувеличение. Но обо всём по порядку.

Алпразолам Медицина, Психиатрия, Неврология, Транквилизатор, Бензодиазепины, Зависимость, Тревожное расстройство, Длиннопост

Для чего нужен Алпразолам? Чтобы снять тревогу. Любую. Всё, что вас волнует сейчас, и вы наблюдаете, как мир буквально рушится вокруг вас - через час-полтора после приёма 1 мг. уже не важно, и зачем вообще было переживать.
Убивает любой страх, любую тревогу, делает колоссальные проблемы несущественными, помогает с лёгкостью принимать важные решения, не колеблясь.

Рецепт примерно такой:

Не можете заснуть, хроническая бессонница, боитесь темноты до усрачки - Алпразолам 1мг.

Мучают мысли, переживаете из-за предстоящих в вашей жизни важных событий (диплом, переезд, смена работы) - Алпразолам 1мг.

Панически боитесь лететь на самолёте, хотите потрогать паука/погладить змею - Алпразолам 1мг.

Ваш диагноз - генерализированное тревожное расстройство, у вас дикий страх, трудно выйти из дома - Алпразолам 1мг.

Бросила жена, уволили с работы, банк выгнал из квартиры за долги и всё это за один день  - Алпразолам 1 мг.

У вас диагностировали некую болезнь, и вам осталось жить пару месяцев - Алпразолам 1 мг.

Хотите посмотреть на взрыв ядерной бомбы вживую недалеко от эпицентра - Алпразолам 1 мг. Ладно, можно 1,5 мг и возьмите солнцезащитные очки))

Алпразолам не лечит. Он действует как зонтик во время мерзкого петербургского дождя. Укрывает вас от всех тревог и невзгод любого происхождения. Поэтому чаще всего врач погрозит вам пальчиком и скажет "принимайте ситуативно, не пейте каждый день". И будет чертовски прав.

Потому что эта дрянь вызывает серьёзное привыкание.

Вообще механизм действия очень схож с наркотиками медленной группы. В начале приёма вы и ваш организм ещё не понимаете, что к чему и что внутрь попало, но стоит только втянуться и добро пожаловать в мир бензодиазепинового поху*зма и бензодиазепиновой зависимости. То есть если раньше вы принимали препарат, чтобы облегчить своё состояние, то спустя 1-3 месяца плотного употребления в его пьёте просто, чтобы себя нормально чувствовать))

При этом меняется качество вашей жизни. Алпразолам убивает не только тревожность, но и ваши эмоции. Практически все. Вам становится абсолютно пох*й. На всё.
Решения принимаете с лёгкой руки. Чаще всего они необдуманные и неправильные. Но вам насрать.
Решили передохнуть от употребления - добро пожаловать абстинентный синдром, или ломка по-простому. Абстинентный синдром проявляет себя так: всё то, от чего вы сбегали с помощью алпразолама, одновременно резко возвращается с утроенной силой + вы курили 30 лет и сегодня второй день как бросили + деперсонализация, возможно временная гипертония (алпразолам снижает давление). Примерно так.
Длительность - ломки индивидуальна, но не меньше 10 дней. Я бросал как-то на месяц, но не об этом сейчас)) Врачи говорят, что слезать нужно медленно. Но мне больше по душе резкий отказ (лично мне так проще).

Если превысить дозировку и съесть 2 мг, то встретите побочный эффект в виде частичной амнезии. Нарушение кратковременной и долгосрочной памяти. Нарушение координации. Сухость во рту, отсутствие пота.
Вас окутает жуткая сонливость, вы отрубитесь. Где угодно, в автобусе, на лавочке, в шахте с киркой, если вы решили тяпнуть пару колёс перед сменой.

НИ В КОЕМ СЛУЧАЕ НЕ САДИТЕСЬ ЗА РУЛЬ!!!

Поймают, отберут права - лучший исход для вас. Худший исход - вы заберёте чью-то жизнь, может быть не одну. Оставьте свою ласточку до лучших времён. Очень важно это понимать, потому что под действием препарата вам может резко стать "пох*й". "А чё такова? Тут ехать 20 минут" и всё в этом роде.

ЗАБУДЬТЕ ПРО АЛКОГОЛЬ!!!

Бензодиазепины - депрессанты по своей природе. Алкоголь тоже депрессант. Эффект алкоголя + эффект алпразолама вместе = смерть, гроб, пид*р. Не делайте так. Кома не за горами, как Фенозепам с пивом тут не прокатит.
Минус печень.
В худшем случае, с передозировкой чего-то одного или всего сразу - летальный исход.

Кому назначают такое жуткое средство?

1. Лицам, с диагностированной серьёзной болезнью, которая может подкосить психику на корню, что нежелательно перед борьбой с недугом
2. Лицам, страдающими острыми регулярными паническими атаками
3. Лицам, страдающими тревожными расстройствами, патологическими фобиями
4. Лицам, которым уже ранее назначали все предыдущие успокоительные средства и ничто не помогло. Последняя инстанция, так сказать)

Почему я бы задвинул его подальше в аптечный сейф и перестал продавать вообще?

Алпразолам - мощный транк с наркотическим потенциалом. Вызывает зависимость. Минусы от приёма препарата чаще всего доминируют над плюсами. При неправильном употреблении может хорошенько попортить вам жизнь. И окружающим тоже.

Почему Алпразолам продаётся, и почему его продавать необходимо?

Алпразолам - последний герой, всадник апокалипсиса, который точно хорошенько огреет вас своей бензодиазепиновой булавой и поможет там, где никто другой не справился.
А таких лиц среди нас хватает, тем более в столь непростые времена.
Алпразолам отпускают по строго учётному 148-му рецепту.
Иной вид продажи/приобретения - тюрьма.
Препарат недешёвый, что автоматически хоть как-то страхует от случайных покупателей.
Если ваш город - миллионник, то найти его можно будет в 2-5 аптеках на весь город. Если меньше - дай бог в одной есть.
Штампуют царь-колёса только на одном заводе в центре страны - Новокузнецке. Прибалтийский Золомакс думаю скоро окончательно исчезнет, Золдак не видно со времён Ивана III. Но это не важно, по эффекту они не отличаются.

Поэтому, подводя итог, если вам тревожно жить, беспокоитесь, не находите себе места - съешьте валерьянки, пустырник, отвар из травы со старого кладбища.
Самовнушение не помогло? Съешьте Афобазол. Снова не помогло?
Тогда к психотерапевту.
Конфетки Атаракс? Нет?
====== Вот здесь желательно остановиться ==========
Более мягкие бензодиазепины - Грандаксин, Сибазон или Фенозепам на худой конец. Эти смелые ребятки помогут вам, врач посоветует режим приёма и с вами все будет хорошо.
И только в крайнем случае, при серьёзных тревожных расстройствах, когда все средства оказались бессильными.. Алпразолам. Ситуативно. В исключительных случаях.

А лучше оставьте его Паше Технику для стимуляции творчества)

И ещё, вашим лечением должен заниматься ТОЛЬКО ВАШ ЛЕЧАЩИЙ ВРАЧ! Не вздумайте самостоятельно употреблять что-то подобное. Сделаете только себе хуже. Я серьёзно, это не стандартная отписка. Это опыт.

Конец

Показать полностью 1
[моё] Медицина Психиатрия Неврология Транквилизатор Бензодиазепины Зависимость Тревожное расстройство Длиннопост
287
1
DELETED
3 года назад
Все о медицине

Алпрозолам (алзолам, золомакс, ксанакс, хелекс)⁠⁠

Лечащий врач хочет выписать мне это лекарство, а я что-то не считаю это хорошей идеей. Кто-нибудь принимал, можете поделиться опытом?

PS: и где его взять, какова цена? Сайты аптечных сетей о наличии или отсутствии препарата стыдливо умалчивают...

Без рейтинга Вопрос Медицина Таблетки Лекарства Транквилизатор Бензодиазепины Обмен опытом Текст
71
DELETED
3 года назад
Борьба с вредными привычками

Ядерные механизмы синдрома затяжной отмены бензодиазепинов, транквилизаторов⁠⁠

Ядерные механизмы синдрома затяжной отмены бензодиазепинов, транквилизаторов Транквилизатор, Зависимость, Бензодиазепины, Длиннопост

Я собрал это, чтобы врачи прочитали, и подумал, что это может помочь тем из вас, кто ищет документы для представления своим врачам относительно затяжного характера отмены от бензодиазепиновых транквилизаторов. Я не ожидаю, что все члены этой группы поддержки поймут это, однако мне всегда нравится поощрять участников попробовать. Я надеюсь, что это поможет в наших усилиях по распространению информации среди медицинского сообщества.
Ядерные механизмы синдрома длительной отмены бензодиазепинов

В этом обзоре будут обсуждаться соответствующие теории и исследования, касающиеся факторов, способствующих затяжным симптомам, связанным с синдромом отмены бензодиазепинов.
Обсуждаемые темы будут включать нейропластические гомеостатические изменения рецепторов ГАМК А (ГАМКАА), негомеостатические изменения глутаматной системы, а также формирование и поддержание долговременного потенциала (ДП) в гиппокампе. Также будет рассмотрен недостаток исследований в отношении длительных симптомов, связанных с прекращением приема бензодиазепинов (бензо, BZ) после длительного использования.
Профессор Хизер Эштон, всемирно известный эксперт по бензодиазепиновой зависимости и абстиненции, сделала следующее наблюдение в «Всеобъемлющем справочнике по наркомании и алкогольной зависимости» 2004 года выпуска:
«Для некоторых хронических потребителей бензодиазепинов абстиненция может быть долгим и затяжным процессом. У значительного меньшинства, от 10 до 15%, развивается «пост-абстинентный синдром», который может сохраняться в течение месяцев или даже лет. »
В 2011 году дополнение к руководству Ashton она написала об изменениях в нейронах , которые могут быть вовлечены:
« Долгосрочные эффекты бензодиазепинов
Одним из механизмов , которые могут быть вовлечены в долгосрочной перспективе (и , возможно , постоянные) эффекты бензодиазепинов изменение активности бензодиазепиновых рецепторов в нейронах ГАМК головного мозга. Эти рецепторы подавляют (их становится меньше) по мере развития толерантности к бензодиазепинам при постоянном употреблении. Такое подавление является гомеостатической реакцией организма на постоянное присутствие лекарств.Поскольку сами бензодиазепины усиливают действие ГАМК, дополнительные бензодиазепиновые рецепторы больше не нужны, поэтому многие из них, по сути, выбрасываются. Эти рецепторы с пониженной регуляцией всасываются в нейроны, где со временем претерпевают различные изменения, включая изменения в экспрессии генов. Когда эти рецепторы медленно восстанавливаются после отмены препарата, они могут вернуться в слегка измененной форме. Возможно, они не так эффективны, как раньше, в увеличении действия ГАМК, естественного «успокаивающего» нейромедиатора. В результате мозг, как правило, может быть менее чувствительным к ГАМК, и у человека остается повышенная возбудимость центральной нервной системы и повышенная чувствительность к стрессу. Молекулярные биологи отмечают, что изменения в экспрессии генов могут быть очень медленными или даже необратимыми. ”(1)
Повышающая и понижающая регуляция рецепторов ГАМК - это форма регуляции генов. Регуляция генов - это модуляция любой из стадий экспрессии генов клеткой и является гомеостатическим ответом. Генная регуляция важна для выживания, поскольку она увеличивает универсальность и адаптируемость клеток в нашем организме, позволяя клеткам экспрессировать или деактивировать белки по мере необходимости. Он определяет, какие гены будут экспрессироваться, когда и как долго. Посредством регуляции генов клетка может увеличивать или уменьшать производство продуктов генов (белков или РНК), что дает клетке гибкость для адаптации к изменениям окружающей среды, внешним сигналам, уровням гормонов и т. Д .:
«GABAAR не являются статическими объектами на поверхности нервных клеток, но, как полагают, непрерывно циклически перемещаются между плазматической мембраной и внутриклеточными компартментами. Таким образом, относительные скорости экзо- и эндоцитоза рецепторов являются ключевыми детерминантами в контроле размера постсинаптического пула, доступного для ГАМК и ГАМКергических соединений, и, следовательно, силы синаптического торможения ».
В приведенной выше цитате из дополнения 2011 года Эштон заявил, что «подавляемые рецепторы поглощаются нейронами, где со временем они претерпевают различные изменения, включая изменения в экспрессии генов» и «Когда эти рецепторы медленно восстанавливаются после отмены лекарства, они могут вернуться в несколько измененном виде ». Есть 2 способав котором ГАМК рецепторы могут быть доставлены на поверхность
клетки: »GABAAR могут доставляться на поверхность клетки либо в виде вновь собранных комплексов каналов посредством секреторного пути de novo, либо повторно вставляться после интернализации. » 
Рецепторыкоторые были интернализированные (aka- вниз регулируется или эндоцитозу) во время допуска бензо, скорее всегоне возвращают обратно к клеточной поверхностиесли препарат попрежнему присутствуеттечение длительного периода времени. Эти интернализованные рецепторы будут подвергаться убиквитинированию:
« Эндоцитозированные ГАМКА, которые не могут быть переработаны, нацелены на лизосомную деградацию… » 
Исследователи наблюдали изменения в конфигурации субъединиц после хронического использования бензодиазепинов в рекомбинантных ГАМКА:
«У крыс, которым хронически давали бензодиазепины, общие субъединицы α 1 γ2 подавляются, в то время как более редкие субъединицы повышаются пропорционально (Holt et al, 1999). Предполагается, что транскрипция кластера генов на хромосоме 5 (который кодирует субъединицы α1 β2 γ2) ингибируется при хроническом введении бензодиазепина, в то время как транскрипция кластера генов на хромосоме 15 повышается (Holt et al, 1999). В определенных областях мозга белки субъединицы рецептора, кодируемые хромосомой-5, заменяются белками, кодируемыми в хромосоме 15, которые обладают меньшей чувствительностью ». (8)
Другими словами, ГАМКА с высокой чувствительностью к бензодиазепинам были заменены на ГАМКА с низкой чувствительностью. Это был бы пример гомеостатического ответа на противодействие действию препарата. Были предложены другие бензо-индуцированные изменения, которые могут привести к расцеплению рецепторов. Эти изменения включают изменения фосфорилирования, конформные изменения, изменения в доменах и изменения конфигурации субъединицы рецептора:
« Снижение сцепления может развиваться в результате изменения состава субъединицы рецептора ГАМКА, изменений самого рецептора ГАМКА (включая фосфорилирование) или его второго лиганды-мессенджеры или любой процесс, влияющий на конформационное состояние рецептора GABAA. » (10)
«Механизм разобщения рецептора ГАМК-А бензодиазепинами in vitro может заключаться в постоянном конформационном изменении существующих рецепторов, продукции эндогенного регуляторного лиганда рецептора ГАМК-А, изменении фосфорилирования или смещении субъединиц рецептора ГАМК-А. Предпочтительный механизм - длительное изменение конформации существующих рецепторов ». (2)
« Длительное лечение крыс BZ приводит к так называемому« разобщению », уменьшению способности BZ потенцировать действие GABA на рецепторы GABAA и к снижению способности GABA усиливать связывание BZ. (Gallager et al., 1984; Marley and Gallager, 1989; Tietz et al., 1989). Этотразобщение может происходить из-за изменений подтипов рецепторов, чувствительных к BZ, к подтипам рецепторов (изменения комбинации субъединиц рецептора) и / или изменения функции рецептора без изменений подтипа рецептора. » (9)
Само собой разумеетсячто любые изменения могут гомеостатические в обратном состояние предварительно бензо после тогопрепарат был прекращен по той же причинеони последовавшая в первом место- для восстановления гомеостаза, такэти типы neuroadaptations были функциональными или пластиковыми природы и были созданы в ответ на присутствие препарата:
«Толерантность к бензодиазепинам считается адаптивным механизмом после хронического лечения, и поэтому ее можно рассматривать как пример нейрональной пластичности. ” (10)
Есть много стадий в экспрессии генов, на которых могут происходить изменения в экспрессии субъединицы GABAAR:
«Точные механизмы, которые объясняют изменения в экспрессии генов субъединиц GABAAR и GABABR, только сейчас начинают раскрываться. Захватывающие новые открытия указывают на то, что экспрессия субъединицы ГАМК-R контролируется множеством уровней, начиная от экспрессии субъединицы гена и заканчивая контролем обмена белка посредством клеточных сигнальных путей. Несколько механизмов, лежащих в основе регуляции экспрессии субъединиц, включают: ремоделирование хроматина, инициацию транскрипции, альтернативный сплайсинг, стабильность матричной РНК (мРНК), трансляцию, посттрансляционную модификацию, внутриклеточный трафик и деградацию белка. » (15)
«Если длительная активация системы ГАМК приводит к подавлению активности рецептора, то это может быть установлено путем вмешательства на нескольких этапах динамического жизненного цикла рецептора ГАМК. К ним относятся снижение транскрипции мРНК субъединицы, деградация субъединицы в эндоплазматическом ретикулуме (например, путем убиквитилирования), снижение экспрессии вспомогательных белков, связанных с рецептором ГАМКА, и изменения в эндоцитозе конкретных подтипов рецепторов ГАМК. » (10)
бензодиазепины, также было показаночтобы вызвать изменения в системе глутамата:
«Согласно гипотезе глутамата толерантности и зависимости BZ, возбуждающие механизмы становятся повышающей регуляции , чтобы компенсировать BZ-индуцированного усиления торможения(Стивенс, 1995). Экспрессия рецепторов глутамата типа N-метил-D-аспартата (NMDA) и α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолепропионовой кислоты (AMPA) регулируется после длительного лечения BZ ». (9)
Прекращение приема бензо после установления толерантности может привести к деполяризующему событию, которое приводит к активации рецепторов NMDA (посредством запускаемого напряжением высвобождения блока ионного канала магния) и / или активации высоковольтно-активированного (HVA) L- каналы типа Ca2 +:
« GABAR-опосредованный деполяризующий потенциал , который присутствует в 2-дневных FZP-изъятых нейронах CA1 (Zeng et al, 1995), как было показано, активирует NMDARs (Staley et al, 1995) и может способствовать увеличению постсинаптическая Са2 + -опосредованная передача сигнала ». (13)
«В отличие от NMDAR-зависимого LTP, в котором приток Ca2 + в основном через NMDAR инициирует активацию CaMKII и потенцирование AMPAR, поступление Ca2 + во время отмены бензодиазепина может в первую очередь происходить за счет увеличения активируемого высоким напряжением тока в Ca2 + -канале; и, возможно, впоследствии, за счет увеличения плотность Ca2 + -permeable, GluA1 гомомерной AMPARs. " (14)
Полученный приток кальция в нейроны может активировать протеинкиназу CaMKII, который в своей очереди может привести к АМРЕ рецептора (Ампар) потенцирование двух способов, первой, облегчая вставку новые рецепторы в синапс через латеральную диффузию из внесинаптического пула и вторичное фосфорилирование рецепторов AMPA, что усиливает одноканальную проводимость. (11):
«Бензодиазепиновая тревога отмены связана с усилением токов рецептора α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолепропионата (AMPAR) в пирамидных нейронах CA1 гиппокампа, что связано с повышенным синаптическим включением GluA1-содержащих AMPARs…
AMPAR-опосредованные миниатюрные возбуждающие посты амплитуда тока (mEPSC) увеличилась в нейронах CA1 от 1- и 2-дневных крыс, лишенных FZP, наряду с увеличенной одноканальной проводимостью в нейронах от 2-дневных крыс ...
В моделях зависимой от активности пластичности, таких как долговременная потенциация (LTP), CaMKII в первую очередь активируется притоком Ca2 + через рецепторы N-метил-аспартата (NMDAR) (Collingridge et al, 2004) и усиливает синаптическую эффективность за счетиндуцируя синаптическую вставку AMPARs, а также увеличивая одноканальную проводимость AMPAR посредством CaMKII-опосредованного фосфорилирования субъединицы Ser831 GluA1 (Lisman et al, 2002). Проводимость AMPAR в нейронах CA1 у 2-дневных крыс, лишенных FZP, почти удвоилась с 8,5 до 14,7 пс (Shen et al, 2009), это наблюдение напоминало опосредованное CaMKII фосфорилирование субъединиц GluA1 в LTP (Barria et al, 1997b) и модуляцию. проводимости AMPAR в рекомбинантных гомомерных AMPAR GluA1 (Derkach et al, 1999) ... » (14)
Также наблюдалось увеличение экспрессии гена мРНК гомомерного рецептора AMPA, проницаемого для кальция, GluA1 (также известного как GluR1):
« ... уровни GluR1. мРНК были значительно увеличеныво фронтальной коре (48%), затылочной коре (38%) и гиппокампе (56%), но не изменилось в мозжечке у 96-часовых крыс, получавших диазепам, по сравнению с 96-часовыми крысами, которым не вводили носитель ». (12)
«У крыс, отказавшихся от флуразепама, амплитуда опосредованных рецептором AMPA миниатюрных возбуждающих постсинаптических токов была увеличена в нейронах CA1 гиппокампа (Van Sickle et al., 2004; Xiang and Tietz, 2007). 50% -ное усиление функции рецептора AMPA было приписано увеличению доставки полипептида GluA1 из эндоплазматического ретикулума и его последующему включению в мембраны … » (9)
Результирующее увеличение проводимости одноканального рецептора AMPA и плотности синаптического рецептора может привести к образованию событий, подобных долгосрочному потенциалу (LTP), которые могут сохраняться в течение длительных периодов времени.
Повышение регуляции мРНК GluA1 может иметь значение при длительных симптомах по двум причинам: 1) CaMKII усиливает стробирование отдельных субъединиц в рецепторах AMPA, содержащих GluA1, что увеличивает проводимость одного канала (4); 2) рецепторы AMPA, содержащие субъединицы GluA1, являются единственным типом, проницаемым для Ca2 +. Следовательно, повышенная плотность вместе с улучшенным гейтингом будет способствовать увеличению притока Ca2 +, что может способствовать поддержанию LTP-подобных проявлений за счет сохранения транскрипции генов и конструирования усиливающих белков, таких как PKMζ. (14, 5)
Эти LTP-подобные явления могут усиливать эффекты острого стресса, который, как было показано, вызывает повышение активности рецепторов NMDA и AMPA в гиппокампе: «Исследования с электрофизиологической записью показали, что острый стресс, имитируемый инъекцией острого кортикостерона (глюкокортикоида), увеличивает синаптическую активность. Активность NMDAR и AMPAR как в префронтальной коре4, так и в гиппокампе. [11] Облегчение синаптической активности AMPAR и NMDAR, как предполагается, опосредуется механизмом, опосредованным зависимым от сыворотки и глюкокортикоидами киназой (SGK) Rab4 (GTPase). [4] Острое воздействие поведенческих стрессоров или введение инъекции кортикостерона увеличивает активность SGK, что позволяет ему активировать Rab4 ниже по течению. [4] Считается, что при активации Rab4 одновременно
способствовать синаптическому трафику AMPAR и NMDAR. [4] Следовательно, активность AMPAR и NMDAR увеличивается, потому что больше этих рецепторов присутствует, чтобы отвечать на входящие стимулы. » (3)
то время как изменения в GABAARs кажутся гомеостатическими изменениями, то LTP как появления в системе глутамата не являются и поэтому, вероятнопридется исчезнутьтечение долгого времени, чтобы увидеть улучшение с ассоциированными симптомами тревоги. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, могут ли эти явления происходить в нейронах в других частях мозга, где связываются бензо.
Истории успеха предлагают анекдотические доказательства того, что обращение нейроадаптивных изменений может произойти и действительно происходит в период от месяцев до лет после прекращения приема бензодиазепинов. При изучении бензодиазепинов то, что большинство исследований считает «долгосрочным» лечением бензодиазепинами, как правило, длится от 7 до 32 дней, а эффекты на нейроны после отмены обычно исследуются в любом месте от 6 часов до 7 дней после того, как абстинентный синдром был вызван. (9) Насколько мне известно, не проводилось каких-либо долгосрочных исследований, посвященных изменению нейроадаптации после отмены, связанной с долгосрочным употреблением бензо. Некоторые исследователи сделали предположения об обратимости этих изменений на основе краткосрочных исследований. Без долгих исследований, любые утверждения относительно обратимости долгосрочных изменений в экспрессии генов или LTP-подобных явлений будут необоснованными и, возможно, безрассудными. В обзоре статьи, составленной представителями Королевского колледжа психиатров и Британской ассоциации психофармакологии в 2013 году, Эштон заявил следующее:
« Воздействие на мозг длительного приема бензодиазепинов никогда не исследовалось должным образом, несмотря на сообщения многих пациентов о стойких, возможно, необратимых побочных эффектах. »

Источник - Здесь

Показать полностью
Транквилизатор Зависимость Бензодиазепины Длиннопост
4
9
singlenight
singlenight
4 года назад

Бензодиазепиновые последствия⁠⁠

Здравствуйте всем кто прочитает мою историю. Началось все с мая прошлого года, ко мне привязалась навязчивая инфекция под названием ангина. Я долго лечила ее дома, но она все возвращалась, в итоге я поперлась к врачу, оказалось все в норме, мол невралгия 🤷 После этого начались различные стрессы, сильные скандалы с мужем, пожар в доме. У меня появилась бессонница, упадок сил, тогда я пошла к неврологу, оказалось что у меня неврастения и плюс ко всему была постоянная температура, врачи долго искали причину температуры, куча анализов, капельницы. Невролог для сна прописал клонозепам, тогда я не знала что это за коварная вещь. Я пила по четвертинке таблетки перед сном, одновременно бегала по врачам в поисках причины моей температуры и постоянно воспалённых гланд, короче говоря перепила я кучу антибиотиков, и прочих лекарств. Я стала очень зацикливаться на разных мелких болячках. Потом меня перестал брать клонозепам, я какого то хрена пошла в пнд, где мне сказали что у меня невроз и выписали бетамакс ( сульпирид ) и золомакс ( алпразалом), пила месяц, бетамакс больше не стала пить, ездила пару раз за рецептом на золомакс, и паралельно мне выписали седарекс, пила пару дней по четвертинке. Ещё мне нужно было ехать за границу к отцу, мать была категорически против, давили с двух сторон, а я не могла определиться что мне делать, очень сильная была тревога, я не могла разорваться между ними, в итоге я не поехала. Чуть погодя я опять таки как дура последняя пошла к другому психотерапевту с жалобами на тревогу и депрессию ( хотя сравнивая мое тогдашнее состояние с нынешним, это было все ерундой ) выписал амитриптилин и сертралин в дозировке 3 таблетки первого и две второго в день ( жесть просто ) пила я это дерьмо где то неделю, после чего мне вызвали скорую, вкололи сибазон. После этого я все бросила и перешла на сомнол т.к сна не было. И постепенно начинался кошмар, я шла по улице и мысли в моей голове шли так медленно, так тупо, я уже заранее знала что меня ничего не удивит, что меня ничего не порадует, так оно и было, ушла радость жизни, удовольствие от чего либо. Пошла к первому неврологу, она сказала что у меня тревожно депрессивный синдром и сказала что если мне не помогают никакие таблетки, надо пытаться самой выкарабкаться из этого всего. Я пыталась, но ничего не выходило, я стала бояться выходить из дома, бросила работу. Сейчас я 20 дней как не пью сомнол после того как вышла в магазин и меня охватила страшная паническая атака при виде собак. Что я сейчас имею так это : ухудшение когнитивных функций, отупение, депрессию, отсутствие чувств к близким, всеразличные страхи, фобии. Когда бросила сомнол не спала дней 10 после чего стала день через день засыпать почти на всю ночь, естественно пью разные валерьянки, травы. Забыла многие слова, пытаюсь отгадывать сканворды, и мозг чаще всего либо не догоняет вопроса, либо я намертво забыла слово. Постоянно читаю разные форумы, про эти все таблетки, про все это. Я очень надеюсь что это все обратимые последствия приема транквилизаторов, что все ещё восстановится, одновременно я очень боюсь что заработала себе психиатрические болезни и не знаю я что делать, Толи ждать, Толи садиться обратно на таблетки, чего я очень не хочу.  Я хочу всех предостеречь кто собирается сесть на транквилизаторы, не делайте этого никогда, они могут быть полезны только при разовом применении. Хочу чтобы кто нибудь, кто переживал подобное отозвался, и не советуйте мне обратится к психиатрам. Спасибо

Показать полностью
[моё] Бензодиазепины Зависимость Текст
21
14
Chroman
Chroman
5 лет назад

Зависимость победила. БД. Эпилог.⁠⁠

Уважаемые подписчики и все-все, кто ждали третьей части моего поста о борьбе с бензодиазепиновой зависимостью, позвольте подвести итог.


С чего всё началось:

Часть 1. Физическая симптоматика

Часть 2. Психическая симптоматика


Чем всё закончилось:

Друзья, простите меня все – я сорвался. После 2-х лет мучительных ломок и полного отсутствия рассудка как такого, я сорвался. И самое страшное то, что даже вернувшись на прежнюю дозировку и накопив вновь препарат, я не получаю ни малейшего облегчения.


Я уже не помню, когда выходил на улицу. Из окна квартиры я вижу только как мелькают времена года, осадки, закаты, рассветы, но я уже не являюсь тем, кем был раньше.


Многие (да все) осудят меня за то, что я вновь начал принимать данный препарат, речь о котором шла в предыдущих частях – да, вы правы. В этот раз я принимал первую дозу трясущимися руками, весь в слезах и дикой истерике, потому выбор был либо суицид, либо таблетка.


За всё время, что я дал свой электронный адрес, мне пришло более 250 писем от разных людей, и большинство из них начинали отмену препарата позже меня и полностью восстановились раньше меня. Безусловно я очень за них рад, рад, что оказался полезен в трудные минуты. Спасибо за ваши добрые отзывы и простите.


Я дал ложную надежду. Я обманул всех.. ненамеренно. Я был уверен, что я справлюсь.

Но 2 года – это не 2 недели и не месяц, поймите.


Я не оправдываюсь. Да, я снова вернулся в начало, но уже с полностью искалеченной психикой, которая уже вряд ли восстановится.


Признаюсь, я готовил очень длинную и подробную статью на тему всей происходящей внутри физиологии отмены и целым скопом примеров из личного опыта, но, увы, у меня уже нет психических сил закончить это.


Я бы и этот пост не опубликовал, но я, надеюсь, что на моём примере, на примере моей уже сломанной жизни, кто-то задумается, а стоит ли ему начать принимать БД-транквилизаторы свыше сроков и дозировок.


Я, правда, старался. Я не смог. Своё 24-х и 25-ти летие я встретил в страшной агонии на кровати.


Мы обращались в клиники – все открещивались, даже банальные психиатры и наркологи.


Вот такой итог моей борьбы.


Простите меня все, кому я дал какую-то надежду. Я – единичный случай. Большинство успешно соскакивают с этой дряни.


Я, клянусь, я держался из сил, которые кончились ещё 2 года назад.


Это всё. Простите.


P.S. Не пишите мне больше на электронный ящик, пожалуйста. Я более не хочу ни с кем ни о чём говорить.

Показать полностью
[моё] Бензодиазепины Зависимость Феназепам Синдром отмены Текст
66
5
mrfarlol
5 лет назад

Диазепан - обсуждение⁠⁠

Всем привет. Недавно делал пост о галлюцинациях перед сном, бессонице, нервах и ПА + постоянное давление.  (Галлюцинации перед сном). Сходил к неврологу. На основе моих *симптомов* она выписала мне таблетки от давления ( NEBIPHAR, действующее вещество Небиволол 5мг ), таблетки от болей ( ETOXIB, действующее вещество Эторикоксиб 90mg )

и (Valocordin 25мл - действующее вещество Diazepam 10мг/мл) и дала направление на мрт.

Стало интересно услышать мнение пользовавшихся Диазепамом, да и в принципе, тех , кто что то знает.

Супер информативные статьи с вики читать не интересно. Интересно узнать как он действует на тех, кто пользовался им.

[моё] Транквилизатор Бензодиазепины Текст
11
Посты не найдены
О нас
О Пикабу Контакты Реклама Сообщить об ошибке Сообщить о нарушении законодательства Отзывы и предложения Новости Пикабу Мобильное приложение RSS
Информация
Помощь Кодекс Пикабу Команда Пикабу Конфиденциальность Правила соцсети О рекомендациях О компании
Наши проекты
Блоги Работа Промокоды Игры Курсы
Партнёры
Промокоды Биг Гик Промокоды Lamoda Промокоды Мвидео Промокоды Яндекс Директ Промокоды Отелло Промокоды Aroma Butik Промокоды Яндекс Путешествия Постила Футбол сегодня
На информационном ресурсе Pikabu.ru применяются рекомендательные технологии