Londi

Londi

Психиатр, психотерапевт, в прошлом судебно-психиатрический эксперт. По мере сил и возможностей пишу на тему психиатрии.
Пикабушник
Дата рождения: 6 февраля
79К рейтинг 2632 подписчика 75 подписок 136 постов 104 в горячем
Награды:
10 лет на Пикабуболее 1000 подписчиков
50

Психосоматика и мракобесие, без джаза

Делюсь с вами моими любимчиками из архива актуальной медицины. Спешите записаться на консультацию, уверен, что свободных слотов мало!

Китайская медицина по-прежнему актуальна

В целом на майские праздники и правда многим стоит уделить внимание печени

В целом на майские праздники и правда многим стоит уделить внимание печени

Хватить копить зажимы!

Хватить копить зажимы!

Мой любимчик, Виктор верен себе и никогда не подводит

Мой любимчик, Виктор верен себе и никогда не подводит

Психосоматика и мракобесие, без джаза

Признавайтесь, кто испытал боль?

Психосоматика и мракобесие, без джаза

Виктор пропустил курс хирургии, хотя возможно этот свищ метафизический

Психосоматика и мракобесие, без джаза

Людям с удаленным желчным Виктор шанса не оставляет

Психосоматика и мракобесие, без джаза

Козероги с удаленным желчным и вовсе обречены

Психосоматика и мракобесие, без джаза

Говорите открыто и будете писать свободно и с радостью!

Психосоматика и мракобесие, без джаза

Для тех кому интересно подробнее, почему это все мракобесие, на правах рекламы рекомендую свой пост Психосоматика, в нем я разобрал, что скрывается за этим словом на самом деле.

Показать полностью 9
57

Психосоматика

В сегодняшнем посте попробуем разобраться с этой самой загадочной психосоматикой. Есть ли она? Где ее границы? Как лечить? Пост будет длинный, запаситесь сил и решимости.

После моего поста про врачей-мракобесов у многих сложилось впечатление, будто бы я отрицаю возможность влияния физического состояния организма на психическое здоровье и наоборот. Конечно нет, наше физическое состояние непосредственно влияет на психическое, а психическое в свою очередь не меньше влияет на физическое. Только вот к термину "психосоматика" это имеет мало отношения. Как и в любом приличном разговоре нам придется сначала определиться с терминами.

Психосоматика

В 50х годах прошлого века Franz Alexander сформулировал концепцию психосоматики. Он выделил "Большую психосоматическую семерку": бронхиальная астма, язвенная болезнь желудка, язвенный колит, артериальная гипертензия, атопический дерматит, рематоидный артрит и гипертиреоз. Потом еще подтянулись мигрень и сахарный диабет 1 типа. Его идея заключалась в том, что у человека существует некий неосознанный психологический конфликт, который вызывает специфический ответ со стороны органов. То есть буквально причиной конкретного физического заболевания является конкретное психическое состояние человека. Как видим он выбрал очень распространенные заболевания, да и объяснения сформулировал красиво.

Психосоматика

Я не буду разбирать все, рассмотрим парочку примеров, остальное при желании легко находится на просторах интернета. Так, например, развитие бронхиальной астмы объяснялось конфликтом между желанием получить близость, заботу, защиту и в то же время - страх быть зависимым или получить отказ. Классически это связывалось с фигурой матери. Якобы у ребенка с астмой мать была с одной стороны тревожная, гиперопекающая и в то же время отвергающая, непредсказуемая. То есть в детстве, когда ребенок просил внимания матери он мог получить холодную реакцию или даже активное отвержение. Так у него формировался конфликт - хочу заботы/меня могут отвергнуть. Дальше дыхание ассоциировалось с криком младенца (как бы сообщение о желании получить заботу), а приступ астмы - с попыткой прервать этот крик о помощи (из-за страха быть отвергнутым). Я до сих пор помню, как довольно молодой доцент рассказывал нам это на курсе психосоматики в универе и я сидел в смешанных чувствах. Ведь буквально в это же время мы проходили современные рекомендации на курсе терапии, уже знали научную базу по астме и в эту картину мира психосоматика совсем не помещалась. Особенно меня удивляло то, что мы по сути обвиняем мать в развитии у ее ребенка астмы - так себе заход на поддержку в лечении. Далее если не углубляться в детали, то язва желудка объяснялась страхом попросить помощи ("человек делает все сам - желудок переваривает сам себя"), артериальная гипертензия - сдерживаемым гневом, атопический дерматит - выходом "наружу через кожу" страха контакта. Так выглядели представления классической психосоматики.

Психосоматика

В целом предложенная концепция нашла хороший отклик: связь ухудшений и стрессовых ситуаций прослеживалась, конфликты сформулированы так расплывчато, что у любого из пациентов их можно было найти, ведь каждый из нас временами хочет помощи, боится получить отказ, сдерживает гнев. Подход понравился и многим пациентам, вроде как появилось понятное объяснение их проблемам. Однако, концепция не прошла проверку временем и наукой. Например открытие Helicobacter pylori и методов борьбы с ней позволило сократить число резекций желудка до минимального количества и, видимо, победить внутренние конфликты. Для многих болезней были выделены гены, определяющие предрасположенность, в целом наука сделала слишком большой шаг вперед и концепция психосоматики очевидно не успевала. Для большинства заболеваний на первый план вышла биопсихосоциальная модель, в которой и растворилась адекватная психосоматика, потеряв свои идеи специфичности. Часть специалистов же остались верны идее и постулируют дичь по типу того, что конфликт с ролью отца вызывает спазмы в левой пятке.

Безусловно, актуальность сохраняет вопрос стресса. Как раз влияние хронического и острого стресса на ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники, иммунную систему и симпатическую/парасимпатическую систему является предметом активного изучения. Только вот будем честны, с надуманными внутренними конфликтами это имеет мало общего. Если упростить, то стресс работает неспецифическим и является лишь одним из многих факторов в течении болезни, чаще всего вовсе не ведущим.

Пожалуй лучше всего влияние стресса изучено в кардиологии, там метаанализы действительно дают клинически значимые показатели влияния стресса на течение болезни и прогноз. Существует только одна проблема - что считать стрессом, как его ранжировать и определять вклад. Понятно что его пытаются разделить на разные группы, оценить субъективно и объективно, пытаются валидизировать результаты, но все же понятие остается очень размытым.

В комментариях к тому же посту я писал о том, что не очень люблю, когда используют слово стресс в объяснении причин того или иного заболевания. Как практикующий врач я не вижу в этом никакого смысла. Когда мы подходим к заболеванию с позиции "все от нервов/стресса", кроме того, что в большинстве случаев мы игнорируем имеющиеся научные данные, мы еще и игнорируем имеющиеся у нас возможности лечения. У кого из нас нет стресса в современном мире? Какая толерантность к стрессовым факторам у конкретного человека? Например у людей с депрессией и тревожными расстройствами мы зачастую видим нулевую толерантность к стрессу, в то же время многие люди довольно легко переносят очень тягостные события. Что понимает для себя пациент, когда слышит фразу: "это от стресса"?. Возьмем классический пример, на прием приходит женщина около 50 лет, у которой появились подъемы артериального давления. У нее есть лишний вес, малая физическая активность, напряженная работа, а дома сын-подросток и муж играющий в танки под пиво. Вполне вероятно что она устала, сдерживает эмоции, находится в длительном стрессе. Если мы объясняем подъемы АД стрессом, как мы ей помогаем и какие инструменты даем для решения проблемы? Фактически она услышит от нас - проблемы у тебя в голове. Еще многие подумают, что стресс вещь обыденная, он есть у всех, значит в этом нет ничего опасного. Еще один вариант ее размышления - ну просто постараюсь отдохнуть и меньше нервничать. Однако у нас есть конкретные, научно доказанные точки приложения - увеличение повседневной физической активности, снижение лишнего веса, снижение потребления соли, ну и конечно снижение психоэмоционального напряжения. В случае если это не помогает, лекарственная терапияю И вот мы уже получаем ясный и понятный алгоритм действий.

Другой классический каскад размышлений: сдерживание эмоций/длительное психоэмоциональное напряжение - напряжение мышц шеи и плечевого пояса - головные боли и боли в шейном отделе. Здесь, подходя с позиции объяснения всего стрессом, мы смешиваем в кучу совершенно разные возможные варианты: головная боль напряжения, мигрень, цервикогенная головная боль. Да, во всех случаях психоэмоциональное напряжение будет играть роль, но разную. И вновь этот подход не дает точек приложения, мы теряем слишком много, закладывая стресс в фундамент размышлений. Надеюсь хотя бы для части из вас я объяснил, почему не люблю в обсуждении заболеваний выделения стресса как причинного фактора.

Вернемся к психиатрии. Осталось ли в современной психиатрии что-то, хотя бы отдаленно напоминающее психосоматику? Здесь можно выделить три группы состояний:

  1. Расстройства с соматическими симптомами - у человека действительно есть телесные симптомы, но основная проблема не в них, а в реагировании на них. В ходе развития заболевания формируется патологическое восприятие симптомов, чрезмерная фиксация, тревога и специфическое поведение. Телесные симптомы начинают занимать несоразмерно большое место в жизни человека. Не стоит путать с напускным страданием, это самостоятельно текущее заболевание и оно уже не подвластно воле человека. Это например функциональная диспепсия, функциональные неврологические расстройства, в эту же группу легче всего уместить синдром раздраженного кишечника (хотя это уже на пересечении с группой 3), а также конверсионные расстройства.

  2. Телесные симптомы при психических расстройствах. В этом случае у человека есть психическое расстройство, которое в своей клинике имеет вполне ожидаемые симптомы со стороны тела. Например при паническом расстройстве и тревожных расстройствах это сердечные симптомы, при ипохондрии - самые разнообразные телесные проявления, при депрессии - слабость, боль, симптомы со стороны органов пищеварения.

  3. Соматические заболевания, на которые психические процессы могут оказывать значительное влияние. Как раз те самые заболевания сердечно-сосудистой системы, а еще многие кожные заболевания, такие как псориаз и атопический дерматит.

Как же много текста вышло, явно не для развлекательного сайта. Как же лечить психосоматику? Психосоматику нельзя лечить, потому-что это призрак прошлого. Нужно разобраться с диагнозом и лечить конкретное заболевание, к счастью для каждого из них у нас есть вполне ясный алгоритм действий. Если же врач-соматолог или психолог/психотерапевт отсылает вас к психосоматике, то он либо:

  1. Не очень компетентен.

  2. Хочет максимально упростить контакт. Возможно быстрее "отвязаться" от вас, либо считает, что вы не способны понять более сложные объяснения. Возможно он и сам не захотел разбираться в вопросе и упростил свою картину миру до более простой, но это отсылает нас к пункту 1.

  3. Он откровенный мракобес. Этих обычно видно довольно быстро.

Судьба так распорядилась, что последний год я работаю в отделении, которое называется соматопсихиатрическим. В очередной раз я кардинально поменял профессиональный вектор в психиатрии и, признаюсь, сначала относился к этому с некоторым недовольством. Мне пришлось каждый день работать с пациентами, которых ранее я старательно избегал, работать с состояниями, которым посвящен этот пост. Сейчас же, чем больше я погружаюсь в проблематику этих состояний, тем больше интереса рождается. "Психосоматика" - большой пласт состояний. Избегайте мракобесов, не стройте ложных убеждений и ищите хорошего специалиста. Прошу прощения у подписчиков за долгое молчание. Все замечания про психиатрию, шутки про халат и карательную психиатрию с нетерпением жду в комментариях.

Показать полностью 3
38
Кино и сериалы Кино и сериалы

Несколько фильмов для семейного просмотра

В России новогодние праздники ещё впереди, а мы свое уже отдохнули на рождество. В рождественские выходные перед нами встала непростая задача - что из фильмов посмотреть вместе с ребенком (дочке 5 лет), чтобы и самим было интересно. Проблема ещё в том, что дочь ощутила себя взрослой и отказывается смотреть анимацию, только фильмы. Начали мы с фильмов детства вроде "Один дома", "Бетховин", "101 долматинец", но это вы все знаете и сами. Расскажу про несколько не самых очевидных фильмах.

Жираф Раф

Мальчик Паттерсон дружит с жирафом по имени Раф, который живёт в зоопарке, где работает его дедушка. Правда возникает неожиданная проблема, пришло время идти в школу, а жирафов туда не принимают. Добрый и спокойный фильм о дружбе и переменах в жизни.

Мальчик по имени Рождество

Мальчик Николас вынужден отправится в опасное приключение, чтобы найти своего отца и волшебную эльфийскую деревню. Фильм о том, что мы сами можем творить волшебство, о доброте, жертве и любви. Есть сцена смерти отца, без драматизации, но все же ребенку может понадобится объяснения и поддержка, учитывайте и особенности когнитивного и эмоционального реагирования.

Маленький Николя

Маленький Николя в ужасе от того, что у родителей вскоре может появиться ещё один ребенок, ведь его тогда наверняка увезут в лес и бросят там. Со своими друзьями он берется за решение проблемы. Прекрасный французский фильм, который возвращает нас в детство. Лёгкий и светлый юмор, обаятельные герои.

Белль и Себастьян

Фильм режиссера - путешественника Николя Ванье, который снимает природу с необычайной любовью. История дружбы собаки и мальчика с непростой судьбой, в непростое время. Фильм очень умело обходит острые углы, взрослые увидят сильно больше чем дети, но и детям достанется переживаний, так что также будьте готовы поддержать и объяснить. Красивейшие виды, прекрасная музыка, не нарисованная собака, что по нынешним временам очень ценно. Из минусов - вероятно ребенок захочет собаку =)

P.S. На большинстве из этих фильмов стоит возрастное ограничение 6+. Тема утраты родителей есть во многих детских произведениях, так как это центральный страх детства. После знакомства с подобными произведениями важно обсудить с ребенком просмотренное, его эмоции, не отмахиваться от вопросов во время просмотра. В своих объяснениях вы должны дать ребенку уверенность в безопасности и поддержке.

Делитесь своими рекомендациями в комментариях!

Показать полностью 4
1026
Все о медицине
Здоровье Здоровье

Современный подход к медицине2

У меня последнее время появилось хобби, я собираю всякие диковинные высказывания, касающиеся медицины. Особенно ценно это тем, что дичь исходит от докторов. Решил поделится частью, ко всем кстати можно записаться на приём, при желании.

Появилось новое движение в остеопатии, теперь мы можем (и даже должны) двигать кости черепа, иначе мозг не дышит. Регулярно проходят обучения.

Вообще я думал что психосоматологи в их ортодоксальном проявлении уже ушли в прошлое, но дело живёт.

Китайская медицина тоже не теряет актуальности. Некоторые такие посты вредят моей печени, но в основном - селезенке и лёгким.

Хотя возможно это застой лимфы.

Не против они полечить и детей, что особенно пугает.

Хорошо что у них есть надёжные источники знаний и через икры они держат связь с реальностью.

Желаю каждому найти своего доктора!

Показать полностью 8
276
Современная психиатрия
Здоровье Здоровье

Побочные эффекты антидепрессантов1

Побочные эффекты антидепрессантов - казалось бы обсужденная со всех сторон, но по-прежнему актуальная тема. Вокруг нее уйма мифов, часть из которых имеют некоторую реальную основу, но гипертрофированную. Антидепрессанты назначаются при депрессиях, тревожных расстройствах, ОКР, а также при некоторых и вовсе непсихиатрических заболеваниях.

Сделаем уточнение, что в нынешних реалиях вероятнее всего первым антидепрессантом будет что-то из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), например эсциталопрам, флуоксетин, пароксетин или сертралин. Это препараты одной группы, поэтому и побочные эффекты у них схожи. Возможно вам назначат дулоксетин или венлафаксин, которые относятся к ингибиторам обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), вот об этих двух группах мы и поговорим.

Сначала базовые моменты:

- Побочные эффекты есть у всех лекарств, чем лучше изучено лекарство, тем больше побочных указанно в инструкции. Длина перечня побочных эффектов отражает не опасность препарата, а степень его изученности. Чем лучше изучен препарат, тем он безопаснее. Кстати, в исследованиях в группе плацебо стандартно высокий риск сообщения о побочных эффектах, то есть люди, которые принимают "пустышку", испытывают побочные эффекты. Так, например, по данным одного из последних систематических обзоров, общая частота хотя бы одного побочного эффекта в группе плацебо была 71%, а в группе антидепрессантов (СИОЗС + СИОЗСН) 80,2%.

- Антидепрессанты не выделяются из всех остальных групп лекарств по профилю безопасности, они не являются чем-то особенно опасным. Так, например, частота таких побочных эффектов как диспепсия, диарея, рвота, боль в животе и головокружение у ибупрофена и эсциталопрама находятся в одном диапазоне.

- Побочные эффекты антидепрессантов чаще всего зависят от дозы, что позволяет нам снизить их проявления через изменение дозы.

- Большинство побочных эффектов от антидепрессантов проходят со временем, когда организм привыкает к их действию. Обычно это две недели - месяц, но тяжелее всего первые 1-5 дней.

- Побочные эффекты обратимы, то есть пройдут через пару дней после прекращения приема. Поэтому я не думаю, что страх побочек - повод для отказа от начала приема, если есть показания. Вы всегда можете просто прекратить прием.

- Побочные эффекты - основная причина прерывания терапии, поэтому важно, чтобы психиатр объяснил пациенту нормальность их появления, их обратимость и вероятную временность. Не смотря на то, что современные АД родственны по механизму действия, их профиль отличается и если побочный эффект сохраняется долго и приносит дискомфорт - всегда есть вариант попробовать другой препарат.

Конкретные побочные эффекты

Давайте возьмем за основу тот же обзор Gosmann et al., 2023 (на более 21к человек), так как в нем указана частота возникновения, а не только сравнение частоты с плацебо, как это чаще бывает. Там мы увидим такую таблицу:

Побочные эффекты антидепрессантов

Нас интересует столбец Incidence, это показатель того, с какой частотой в среднем в исследовании встречался данный побочный эффект. Соответственно мы можем сравнить эти показатели для группы плацебо и для группы препаратов (СИОЗС + СИОЗСН). Возьмем тошноту, в группах плацебо ее отмечали в среднем 12% пациентов, в группе принимающих лекарство около 26%, показательно, ведь это один из самых частых побочных. Посмотрите еще графу NMH, этот показатель дает нам понять, скольким пациентам (с вычетом группы плацебо), надо назначить препарат, чтобы вызывать побочный эффект. То есть тошнота возникнет у каждого 7го при назначении препарата.

Что ж, пройдемся по конкретным побочным:

  1. Тошнота - самый частый из реальных побочных эффектов, по данным исследований частота до 30%, по моим личным впечатлениям даже чаще. Чувство неприятное, но что хорошо, обычно довольно быстро проходит, особенно сильно проявляется в первые дни приема и после повышения дозы. Помогает частое и дробное питание. Пожалуй пароксетин, сертралин и венлафаксин вызывают тошноту чаще всего, эсциталопрам и сертралин меньше. Если данная побочка выраженно сильно, можно начать старт с меньшей дозы и наращивать медленнее чем обычно, но отказываться от приема не стоит, она реально проходит в большинстве случаев.

  2. Нарушения сна - частота около 20%, больше этим страдает сертралин и флуоксетин, но тут все очень индивидуально. В целом антидепрессанты этих групп мы обычно назначаем на утренний прием, потому-что они могут вызывать активизацию. Бессонницу можно скорректировать другими препаратами на первое время, это чаще всего ранний и временный эффект.

  3. Сонливость - тоже встречается, но реже, по разным данным до 15%. Ее чаще вызывает пароксетин и флувоксамин, можно просто перенести прием на вечернее время.

  4. Диарея - тут лидер сертралин, по нему идут данные вплоть до 20%. Та же история с временностью, возможна коррекция на первое время.

  5. Сухость во рту - тут лидером будет пароксетин, но и другие препараты группы могут его вызывать.

  6. Повышенная потливость. Чаще всего ее вызывает венлафаксин, еще бывает на сертралине, собственно может быть и на других препаратах, но реже. По венлафаксину частота до 15%, причем неприятно то, что она может сохраняться долго. Часто помогает снижение дозы, если это возможно, либо смена препарата.

  7. Снижение либидо. По-моему мнению один из самых неприятных возможных побочных эффектов, так как он может длиться долго. При активном расспросе на некоторую степень снижения либидо указывают от 20 до 40% пациентов. Довольно часто этот эффект пропадает, либо значительно снижается через пару месяцев приема, есть смысл подождать. Также есть пути коррекции, если смена препарата нежелательна. Чаще всего снижение либидо вызывает пароксетин, реже сертралин, еще реже эсциталопрам.

  8. Эякуляторная дисфункция - также частая проблема, по данным метаанализа 14%, по данным инструкций очень часто, от 20% до 50% у разных препаратов. Проявляется отсутствием эякуляции, уменьшением объема, задержкой эякуляции. Мужчин пугает отсутствие спермы после оргазма, так что о таком возможном эффекте стоит упомянуть. Тут также чаще виновники пароксетин и сертралин.

  9. Головная боль, как видим из метаанализа она практически идентична с группой плацебо и в целом мои впечатления с этим сходятся, это скорее неспецифичный симптом.

Еще раз сделаю акцент, вовсе не значит, что у вас возникнет что-то из этого списка. Даже если возникнет, вовсе не значит, что это будет нестерпимо. Например меня после начала приема АД беспокоила тошнота, примерно первые 3 дня. Первый день прямо заметно, потом это полностью прошло, других побочных я не заметил. Большинство из побочных эффектов безопасны и преодолимы, если они снижают качество жизни - стоит предпринять меры, изменить дозу, назначить корректирующие препараты или сменить препарат, в самом по себе возникновении побочного эффекта нет ничего экстраординарного.

Безусловно, есть антидепрессанты с более плохим профилем безопасности (например амитриптилин), но сейчас они используются крайне ограничено, а именно на их эффектах основывается мифология вокруг побочных эффектов. Всем удачи, а я пошел ждать перевод от бигфармы!

Показать полностью 1
58
Современная психиатрия
Здоровье Здоровье

Подбор антидепрессанта через генетическое тестирование

Всем привет, на связи психиатр. В этом посте попробуем разобраться, можно ли подобрать антидепрессант с помощью генетического тестирования и чего от этого метода реально стоит ожидать.

Сейчас многие лаборатории предлагают фармакогенетические тесты и обещают подобрать наиболее эффективный препарат, ускорить лечение и снизить риск побочных эффектов. Формально в этих формулировках нет прямой лжи, но они создают завышенные ожидания. Чтобы понять почему, нужно коротко объяснить, что именно такие тесты измеряют.

Подбор антидепрессанта через генетическое тестирование

Антидепрессанты у разных людей работают по-разному. Один и тот же препарат может помогать, не помогать или вызывать побочные эффекты. Причин много, и одна из них связана с метаболизмом. Препараты перерабатываются в печени ферментами. Если ферменты работают быстрее, лекарство быстрее выводится и эффект может быть слабым. Если медленнее, концентрация выше и растет риск побочных эффектов.

Для антидепрессантов ключевыми считаются два фермента, CYP2D6 и CYP2C19. У разных людей они работают с разной скоростью. Упрощенно это выглядит так. Трое человек принимают одну и ту же дозу. У одного она действует как задумано. У второго эффект слабее, как будто доза меньше. У третьего выше риск побочек, как будто доза больше. Именно эту разницу и пытаются оценить лаборатории.

Важно понимать главное ограничение. Такое тестирование не показывает, какой антидепрессант будет эффективным. Оно лишь позволяет предположить, как быстро организм будет перерабатывать конкретный препарат. Даже нормальный метаболизм никак не гарантирует ни эффект, ни отсутствие побочных действий. Эффективность антидепрессантов зависит от множества факторов, и генетика пока не умеет ее предсказывать.

Теоретически тест может немного помочь. Например, сразу скорректировать дозу или не выбирать препарат с заведомо нетипичным метаболизмом. Но на практике большинство людей попадает в группу с обычным метаболизмом, и реальной пользы от теста оказывается немного. Кроме того, на метаболизм влияют возраст, курение, состояние печени, другие лекарства. Часто это важнее, чем сами гены. Плюс разные лаборатории используют разные панели и алгоритмы, поэтому один и тот же человек может получить разные рекомендации в разных местах.

Исследования подтверждают, что генетика влияет на концентрацию препарата в крови. Но влияние на реальный клинический результат, то есть на улучшение состояния пациента, пока скромное и противоречивое. Если обобщать, фармакогенетика при антидепрессантах может немного снизить риск побочных эффектов, но заметно не ускоряет подбор эффективного лечения.

В клинических рекомендациях этот метод пока лишь упоминается и не определяет тактику лечения. Финляндия здесь немного впереди, мы иногда используем такие панели, но мой практический опыт в целом совпадает с исследованиями. Метод интересный, но помогает не так часто, как хотелось бы.

Смысл в таком исследовании есть в отдельных ситуациях. Если у человека выраженные побочные эффекты на разные препараты. Если лечение устойчиво не работает. Если пациент принимает много лекарств одновременно. В этих случаях тест может быть полезным вспомогательным инструментом, но это не волшебная кнопка и не способ подобрать идеальный антидепрессант.

Делать фармакогенетическое тестирование без показаний, скорее всего, пустая трата денег. Оно точно не скажет, какой препарат будет работать. При этом важно понимать, что в медицине есть области, где фармакогенетика уже стала стандартом, например онкология, гематология и кардиология. В психиатрии пока не так. Фармакогенетика в психиатрии перспективна, но сейчас это инструмент с ограниченной практической пользой. Поэтому важно понимать, что именно вы идете проверять в лабораторию и какие вопросы этот тест реально может решить.

P.S. Данный пост является версией предыдущего поста, обработанной ИИ с запросом на упрощение текста и более быстрое донесение мысли. Сделал я это с целью оценить отклик аудитории, так как под прошлым постом вновь много комментариев про большое количество воды и сложный текст. Допускаю, что это справедливо, в силу нескольких причин у меня сформировался своеобразный язык, который, вполне возможно, сложно читать.

Показать полностью 1
105
Современная психиатрия
Здоровье Здоровье

Подбор антидепрессанта через генетическое тестирование

Всем привет, на связи психиатр, психотерапевт, в прошлом судебно-психиатрический эксперт. В этом посте попробуем разобраться, можно ли подобрать антидепрессант с помощью генетического тестирования и какие реальные границы есть у этого метода.

Фармакогенетическое тестирование сейчас предлагают многие лаборатории. В справочных материалах и рекламе обычно используются примерно такие формулировки (цитаты с сайтов пары известных лабораторий):

"Расширенное генетическое исследование позволяет оценить индивидуальную эффективность и безопасность более 30 самых распространённых антидепрессантов и нейролептиков".

"Исследование помогает сократить время подбора препарата и дозировки до минимума благодаря индивидуально рассчитанному риску токсичности (риску побочных эффектов)".

"Прогнозирование эффективности терапии и вероятности развития побочных эффектов перед началом терапии ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина".

Подбор антидепрессанта через генетическое тестирование

Формально здесь вроде бы даже нет прямой лжи. Но, скажем прямо, подобные формулировки вводят в заблуждение. Чтобы понять, где именно здесь лукавство, придётся немного залезть в скучное и нудное. Мы все знаем, что действие лекарств в определённой степени индивидуально. Один и тот же препарат у разных людей может вызывать разные побочные эффекты, работать по-разному или не работать вовсе. Особенно это заметно для препаратов, влияющих на центральную нервную систему - слишком уж сложная это система.

Причин такой вариабельности много, и одна из них - то, как именно метаболизируется препарат. Антидепрессант, попадая в организм, в печени окисляется ферментами, из-за чего теряет активность (некоторые препараты, наоборот, приобретают активность, но это уже другая история), становится более водорастворимым и легче выводится. Если эта система ферментов работает быстрее или медленнее обычного, концентрация препарата в крови будет другой, выше или ниже ожидаемой. Соответственно изменится и эффективность.

Для антидепрессантов (СИОЗС, СИОЗСН, трициклических) достоверно выделены два ключевых гена ферментов - CYP2D6 и CYP2C19. Они определяют, насколько активны соответствующие ферменты у конкретного человека. Важно помнить, что эти ферменты окисляют не только антидепрессанты, но и множество других лекарств. У обоих генов существуют вариации, которые условно определяют "мощность" ферментной системы. Грубо говоря, фермент может работать нормально (как у большинства людей), быстрее или медленнее. Если фермент "быстрый", препарат выводится быстрее, если "медленный" - дольше.

Если упростить, представьте трёх человек, которые принимают одну и ту же дозу антидепрессанта, например 10 мг. Первый с обычным метаболизмом: он получает ровно ту концентрацию в плазме, на которую и рассчитывали в клинических исследованиях. Второй с "быстрым" метаболизмом: его 10 мг по факту эквивалентны примерно 5 мг у первого. Третий с "медленным" метаболизмом: его 10 мг это уже что-то ближе к 20 мг для первого. Получается, что чтобы поставить их в равные условия, первому нужно оставить 10 мг, второму повысить дозу до 20 мг, а третьему снизить до 5 мг. Клинически мы, скорее всего, увидим у первого какой-то эффект (хотя и это не гарантировано), у второго - отсутствие эффекта, а у третьего - повышенный риск побочных эффектов. Модель, конечно, очень примитивная, но она хорошо иллюстрирует сам принцип.

Если посмотреть на статистику по популяции, то основные данные есть для Европы. По CYP2D6 усреднённая картина такая: около 5-10% людей имеют отсутствующий или почти не работающий фермент, 10-15% - "медленный", 65-80% - нормальный и до 10% - "ультрабыстрый". Этот фермент влияет на метаболизм пароксетина, флуоксетина, венлафаксина, дулоксетина и трициклических антидепрессантов (амитриптилин, имипрамин, кломипрамин).

По CYP2C19 распределение другое: 2-5% - отсутствующий или практически не работающий фермент, 25-30% - "медленный", 35-45% - нормальный, 20-25% - "быстрый" и до 5% - "ультрабыстрый". Он влияет на метаболизм эсциталопрама, циталопрама, сертралина и флувоксамина. То есть довольно большая часть людей, принимая стандартную дозу препарата, фактически получает либо больше, либо меньше ожидаемой дозы.

Собственно, именно гены CYP2D6 и CYP2C19 и предлагают определять лаборатории. По результатам теста человеку сообщают фенотип его ферментной системы и делают выводы о "подходящих" или "неподходящих" препаратах. И вот здесь начинается самое важное ограничение: такое тестирование не показывает, какой антидепрессант будет эффективным. То, что препарат метаболизируется "стандартно", совершенно не гарантирует, что он подействует. Поэтому фраза "оценить индивидуальную эффективность" по сути является лживой. Максимум, что мы можем сделать, так это предположить, что у конкретного человека стандартная доза приведёт к стандартной концентрации в крови. Но вот эффективность антидепрессанта уже совсем другой уровень, который пока непостижим для фармакогенетики. Точно также это исследование никак не гарантирует, что на стандартную концентрацию препарата в плазме не начнутся побочные эффекты, это невозможно предсказать.

Теоретически фармакогенетика может немного сократить время подбора лечения. Логика понятна: если мы видим, что определённый препарат будет метаболизироваться нетипично, мы либо не будем его выбирать, либо сразу скорректируем дозу. Однако на практике большинство пациентов всё равно попадает в самую большую группу с нормальным метаболизмом. Кроме того, CYP2D6 и CYP2C19 лишь часть картины. На метаболизм влияют другие ферменты, последующие этапы биотрансформации, состояние печени, возраст, пол, курение и лекарственные взаимодействия. Есть и ещё один важный момент: разные лаборатории используют разные панели, разные алгоритмы анализа и по-разному переводят генетические варианты в фенотипы. В итоге один и тот же человек может получить заметно разные рекомендации в разных лабораториях. Дело тут не в том, что лаборатории плохие, просто ген даже одного фермента это иногда сотни вариантов аллелей.

В реальных исследованиях влияние фенотипа фермента на концентрацию препарата в плазме действительно подтверждается, но оно гораздо менее наглядно и более вариабельно, чем в моем примере с тремя пациентами. Качественных исследований, показывающих влияние фармакогенетического тестирования на клинический процесс, пока немного, и их дизайн лично мне не кажется удачным. Результаты противоречивые и довольно скромные. Если обобщать ту информацию что есть, то на данный момент фармакогенетика в контексте антидепрессантов может несколько снижать риск побочных эффектов, но не демонстрирует существенного ускорения достижения клинического улучшения. Для среднего пациента этот метод пока не показывает заметной эффективности именно в плане подбора успешного лечения. Повторю ещё раз: фармакогенетическое тестирование не отвечает на вопрос, какой антидепрессант будет работать, оно лишь позволяет спрогнозировать особенности метаболизма некоторых препаратов, но на практике выходит, что и через это она влияет на лечебный процесс довольно слабо.

В национальных клинических руководствах фармакогенетические методы начали упоминать, но пока именно как упоминание, а не как фактор, определяющий тактику лечения. В этом плане Финляндия сейчас чуть впереди остальной Европы, в местных рекомендациях этот подход присутствует, и мы периодически используем фармакогенетические панели в практике. Мои практические ощущения пока совпадают с результатами исследований, это занимательно, но не особо помогает в процессе. На ум приходит пару случаев, когда нам могло бы помочь выполнение фармакогенетической панели на ранних этапах лечения, но оно было выполнено значительно позже.

В каких же случаях есть смысл задуматься о таком исследовании? На текущем этапе определённая рациональность есть, когда у пациента несколько препаратов вызывают выраженные побочные эффекты в обычных дозах, когда отмечается резистентность к лечению или когда пациент принимает множество лекарств по поводу других заболеваний. В этих ситуациях понимание особенностей метаболизма может немного повысить безопасность и, возможно, ускорить подбор терапии. Но это точно не будет полным решением проблемы, лишь один из вспомогательных инструментов в подборе терапии, и то он будет эффективным только в умелых руках.

Выполнять такое исследование без показаний, скорее всего, будет пустой тратой денег. Повторюсь, оно точно не даст ответа, какой антидепрессант окажется эффективным. В целом фармакогенетика в психиатрии действительно перспективное направление, но пока находящееся на этапе развития. Активное внедрение в рутинную практику на данный момент выглядит преждевременным: это очень индивидуальная история с не самым большим практическим выхлопом.

Думаю важно указать, что в медицине есть области, где фармакогенетика уже стала стандартом. Это области, где ген определяет либо саму возможность лечения, либо риск тяжёлой, иногда смертельной реакции (онкология, гематология, кардиология). Так что я с большой надеждой смотрю на фармакогенетику, но рекомендую вам понимать, что конкретно вы идете оценивать в лабораторию.

Дополнительно для интересующихся:

Вводим в поиск clinical pharmacogenetics implementation consortium genes-drugs - это рекомендации международного экспертного консорциума, который разрабатывает клинические рекомендации по тому, как использовать уже имеющиеся фармакогенетические данные при назначении лекарств. Там вы можете поискать лекарства, которые принимаете или назначаете и актуальную информацию по ним.

Попроще Table of Pharmacogenetic Associations FDA - официальная справочная таблица FDA, в которой перечислены известные связи между генетическими вариантами и лекарственными препаратами.

Показать полностью 1
Отличная работа, все прочитано!

Темы

Политика

Теги

Популярные авторы

Сообщества

18+

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Игры

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Юмор

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Отношения

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Здоровье

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Путешествия

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Спорт

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Хобби

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Сервис

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Природа

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Бизнес

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Транспорт

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Общение

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Юриспруденция

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Наука

Теги

Популярные авторы

Сообщества

IT

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Животные

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Кино и сериалы

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Экономика

Теги

Популярные авторы

Сообщества

Кулинария

Теги

Популярные авторы

Сообщества

История

Теги

Популярные авторы

Сообщества