Генотерапия против RAGE: что известно на самом деле⁠⁠

В России публично заявили о разработке генотерапевтического препарата, который должен подавлять RAGE как мишень, связанную со старением клетки; о проекте говорил замминистра науки Денис Секиринский, также упоминался Институт биологии старения и медицины.
Идея выглядит биологически правдоподобной: ось AGE-RAGE давно рассматривается как один из механизмов хронического воспаления и окислительного стресса, которые сопровождают старение.

Важно, однако, не путать анонс разработки с уже доказанной терапией: в открытых источниках есть работы о роли RAGE в воспалении, клеточном старении и возрастных изменениях тканей, но убедительных клинических данных о готовой anti-aging генотерапии против RAGE у людей пока не найдено.

Одна из часто цитируемых работ вышла в  Aging Cell в 2019 году: у мышей с выключенным геном Ager, кодирующим рецептор RAGE, возрастные изменения почек и старческий амилоидоз были менее выражены, чем у контрольных животных.
Это не доказывает геропротективный эффект у человека, но поддерживает идею RAGE как потенциальной мишени для вмешательств против возрастных нарушений.

Есть и другие экспериментальные данные в пользу этой гипотезы.
В одной работе блокада RAGE уменьшала воспалительное повреждение печени в модели ускоренного старения, а в другой дефицит RAGE ослаблял маркеры клеточной сенесценции и воспалительный секреторный фенотип в жировой ткани.

Отдельно важно, что уже существуют нуклеиновые подходы к подавлению RAGE у человека, например RNAi-препарат ARO-RAGE, но он разрабатывается для заболеваний лёгких, а не как средство против старения.
Поэтому громкие заявления о «лекарстве от старости» пока заметно опережают объём подтверждённых клинических данных.

Какие работы можно упомянуть:
- Advanced glycation end products and RAGE — обзор о роли AGE-RAGE в воспалении, окислительном стрессе и возрастных нарушениях тканей.
- Knockout of receptor for advanced glycation end-products attenuates age-related renal lesions (Aging Cell, 2019) — работа на мышах с выключенным геном Ager.
- Senescence-dependent impact of anti-RAGE antibody on liver injury — экспериментальная работа по блокаде RAGE в модели старения.
- Lack of receptor for advanced glycation end products attenuates cellular senescence... (2026) — данные о снижении признаков сенесценции при дефиците RAGE в жировой ткани.
- Материалы по ARO-RAGE — пример клинически ориентированного RNAi-подхода к подавлению AGER/RAGE, хотя и не в anti-aging показании.

Выкладываю переводы статей по геронтологии и продлению жизни еще в своем в тг

https://t.me/project_long_life