ХОТИТЕ ЖИТЬ ДОЛЬШЕ?⁠⁠

ХОТИТЕ ЖИТЬ ДОЛЬШЕ?

Борис Ихлов

Долгожители, проживающие в горах, дышат свежим воздухом, выпивают по 3 л хорошего сухого вина в день (а красное вино содержит радиопротектор – ресвератрол), питаются не фальсифицированной пищей и обходятся без стрессов. Известны примеры экстремального долгожительства: напр., женщина из Южной Америки пила, курила, но в 150 лет выглядела как в 30.

В СМИ есть сообщения о китайце, который в 97 лет начал молодеть, об итальянке 1896 года рождения.

В 2021 году опубликовали информацию о 53-летней японской домохозяйке Масако Мизутани, которая выглядит как подросток. Оказалось – это просто маска.

В 1992 году японка Сэй Сенагон, которой исполнилось 75 лет, вдруг начала молодеть. Сначала ее волосы из седых снова стали черными и блестящими. Затем разболелись и стали кровоточить десны из-за того, что у нее резались молочные зубы, как у младенцев. Ещё через год у нее возобновились месячные и начали возникать сексуальные желания. Морщины на лице разгладились и исчезли. Врачи полагают, что причиной стали гормональные стимуляторы, которые вводились ей после перенесенной операции на печени.

Однако и эта информация не подтверждена. Вообще-то Сей-Сёнагон – это средневековая японская писательница, ее книга «Записки у изголовья» была издана в СССР.

Зато известны обратные примеры, когда человек начинал ускоренно стареть.

Ученые Сколковского института науки и технологий совместно с коллегами из Института искусственного интеллекта AIRI опубликовали статью [1],  в которой предложили математическую модель увеличения продолжительности жизни человека. Ученые отказались от рассмотрения факторов старения, кроме накопления дефектов в ДНК клеток человеческого организма. Они предположили, что у них в руках волшебная палочка, взмах которой заставляет клетки, которые не делятся – делиться, с помощью стволовых клеток. Они констатировали, что соматические мутации накапливаются с возрастом и вызывают гибель клеток, которые не делятся, это зернистые лейкоциты, эритроциты и т.д. Авторы рассмотрели эти постмитотические клетки - нейроны, кардиомиоциты (клетки сердечной мышцы) и базальные клетки бронхов – и наделили их способом делиться, клетки печени (гепатоциты). Далее они поступенно получали такие продолжительности жизни как 120 лет, 170 лет, 550 лет, 20 000 лет. Так вот, это не ученые, а мошенники.

Бессмертные

Проще изучать проблему на живых примерах.

Пресноводные гидры — многоклеточные размером в несколько миллиметров не стареют и могут восстановиться из 1/200 части своего тела. Гидры не стареют. Тело гидры состоит из трех основных типов клеток, стволовые клетки непрерывно делятся и заменяют стареющие или поврежденные клетки. У большинства животных стволовые клетки со временем истощаются, но у гидр этот процесс продолжается неограниченно долго. Гидры избавляются от стареющих клеток, выталкивая их через ротовое отверстие. Когда блокировали ген FoxO, ответственный в т.ч. за этот процесс, гидры теряли стволовые клетки и способность к регенерации.

У долгожителей, например, у людей старше 100 лет, часто обнаруживают особые варианты генов FoxO.

FoxO помогает стволовым клеткам гидр поддерживать баланс между самообновлением и дифференцировкой (превращением в специализированные клетки). Это предотвращает как истощение стволовых клеток, так и неконтролируемое деление, которое могло бы привести к опухолям.

Важное место в исследовании проблемы увеличения жизни являются исследования способности к регенерации тканей и органов, например, у тихоходок.

Планарии —плоские черви, восстанавливаются в полноценную особь из 1/100 доли тела благодаря плюрипотентным стволовым клеткам — необластам, которые сохраняют способность превращаться в любые типы клеток на протяжении всей жизни животного. Они способны регенерировать голову с мозгом и глазами даже из хвостового фрагмента,

Медуза Turritopsis dohrnii обитает в Средиземном море, умеет омолаживаться, возвращаться из взрослой стадии медузы к предыдущей стадии — полипы. Клеточные структуры медузы могут превращаться в другие типы клеток. В принципе процесс может повторяться бесконечно.

Анализ

Скорость старения зависит от экологических факторов (загрязнение воздуха, качество воды, уровень радиации и т.д.), от социально-исторической обстановки (войны, экономические кризисы, революции, стихийные бедствия, неурожаи, эпидемии, фальсификация продуктов питания и пр.).

Одним и важнейших факторов является тяжесть труда, монотонность, однообразие, уровень вредности производства. Подробнее см. [2].

Старение происходит на 6 уровнях: молекулярном (ДНК, РНК и т.д.), клеточном, целого организма (самосогласованности работы органов), популяционном и социальном.

На молекулярном уровне происходят мутации, изменения в последовательности пар нуклеотидов ДНК или РНК. А также: повреждение одиночных нуклеотидов, повреждение пары нуклеотидов, двухцепочечные и одноцепочечные разрывы цепи ДНК, образование поперечных сшивок между нуклеотидами одной цепи или разных цепей ДНК, образование тиминовых димеров.

Окислительные повреждения на клетку в сутки — 10 000-11 500 (специфические повреждения 8-oxoGua, 8-oxodG и 5-HMUra). Депуринизация - от 2000 до 13 920. Депиримидинизация — 600-700.

Одноцепочечные разрывы - 55 200. Двуцепочечные разрывы, на клеточный цикл – 10-50. O6-метилгуанидины - 3120. Дезаминирование цитозина - 192.

Итого – порядка 70-80 тыс. повреждений в сутки, около 1 повреждения в секунду. Большинств повреждений залечивается самой ДНК и клеткой в процессе саморепарации.

Некоторые повреждения ДНК, происходящие с низкой частотой, хуже залечиваются и остаются в ДНК с высоким уровнем содержания в ней.

В геноме человека есть участки ДНК, изменения которых напрямую связаны с ускорением или замедлением старения. Было установлено, что определенные сайты генома меняют свое состояние с возрастом, а характер этих изменений связан с индивидуальной скоростью старения. Это «переключатели», которые регулируют активность генов без изменения последовательности ДНК.

Маркеры старения – например, теломеры: их становится меньше при каждом делении клетки.

Фрагменты реликтовых вирусов в геноме - тоже индикаторы старения, влияющие на работу генов. Некоторые гены, например, TERT или SESN1, связаны с восстановлением клеток и могут замедлять возрастные изменения [3].

Если в клетке экспрессирован (активирован) фермент теломераза, то концы хромосом достраиваются. Теломераза не экспрессирована в клетках организма человека, но в клетках бессмертных организмов, морского окуня, океанического венуса (вид морских двустворчатых моллюсков), которые обитают в водах Северного Ледовитого и Атлантического океанов, или моллюска жемчужницы Маргаритифера, обитающая в северных реках, этот фермент активен.

Определен также еще один ген старения R16, связанный с длиной теломер.

Бессмертие обусловливает не одна теломераза. Например, фактические бессмертные бактерии не имеют теломер, их ДНК – кольцевая.

Любопытно, что если бессмертные моллюски прицепляются к телу какой-либо рыбы, лосося и др., их бессмертием заражается организм рыбы, она резко увеличивает продолжительность своей жизни. Не погибает после нереста, нерестится второй, третий раз.

Клеточный уровень: в многоклеточных организмах есть программа отмирания клеток, считается, что смерть есть расплата за многоклеточность.

Тканевый уровень: причины нарушения работы органов - неправильное питание, травмы, отравления, стрессы, генетические нарушения.

Популяционный уровень: если рост численности популяции может привести к ее гибели, продолжительность жизни снижается. Аналог – в человеческом обществе, см. «Легенду и Нараяме».

Наоборот, увеличение продолжительности жизни снижает рождаемость.

Социальный фактор не менее значим, чем биологический. На продолжительность жизни влияют производственные отношения: характер подчинения, уровень доходов, наличие перспективы, регламентация, содержание труда, социальный статус.

Например: философ и ученый Аристотель жил 63 года, ученый Аристарх Самосский – 80 лет, Платон – 77 лет, философ и ученый Демокрит – 90 лет, Эпикур – 72 года, Фалес Милетский – 90 лет,  ученый Архимед – 75 лет (погиб не своей смертью), ученый Птолемей – 71 год, Анаксагор – 72 года, Анаксимандр – 65 лет, Парменид – 70 лет, римский император Юстиниан I - 83 года, драматург Софокл - 90 лет, философ и ученый Пифагор — 80 лет, государственный деятель Солон — 70 лет, Гомер - VIII—VII вв. до н. э. При этом с учетом высокой детской смертности продолжительность жизни в античные времена составляла 27,5 лет. Для тех, кто дожил до 10 лет, ожидаемая продолжительность жизни составляла около 40–45 лет.

Т.е. чем интенсивнее работает мозг, тем больше продолжительность жизни.

(В СССР в 1935 году, т.е. при Сталине, средняя продолжительность жизни составляла 40 лет, во Франции – 64 года, в США – 68 лет, в Австрии – 64 года, в Японии - 46,9 года для мужчин и 49,6 года для женщин, в Аргентине – 55-60 лет, в Великобритании – 60 лет.)

Перспективы

Одно время широко рекламировались метод «пептидов Хавинсона», MitQ (митохондриально-направленный антиоксидант) и SKQ (митохондриальные антиоксиданты направленного действия на основе ионов Скулачева) [4, 5]. Однако практика показала их неэффективность.

Ныне предлагаются иные методы. Ген SIRT1 регулирует ДНК-ремонт и защиту клеток от стресса. Его активируют, например, ресвератрол (вещество из красного вина) и новый класс препаратов — сенолитики. В 2023 году начались клинические испытания препаратов на основе кверцетина и дазатиниба — у мышей они продлили жизнь на 36%. mTOR — "ген изобилия", активный при переедании и малоподвижности. Его торможение - например, с помощью рапамицина.

Препарат ватиканол-С, полимер из четырёх молекул ресвератрола, еще доклинические испытания.

Справка. «Например, использование препаратов-сенолитиков, которые избирательно уничтожают такие  клетки, уже проходят клинические испытания для лечения артрита и фиброза легких.

Еще одно направление — стимуляция собственных стволовых клеток организма. В 2024 году группа ученых успешно применила комбинацию факторов роста, обнаруженную у гидр, для ускорения заживления хронических ран у пожилых пациентов.

Омоложение Turritopsis моделируется в экспериментах с «факторами Яманаки» — набором из четырех генов (Oct4, Sox2, Klf4 и cMyc), которые могут перепрограммировать взрослые клетки в стволовые.

В 2021-2025 годах серия исследований на мышах показала, что кратковременная активация этих генов может обращать вспять некоторые признаки старения без полного перепрограммирования клеток.

Периодическое включение факторов Яманаки у мышей среднего возраста улучшает функции печени, мышц и мозга, а также увеличивает продолжительность жизни животных на 25−30%.

Терапия теломеразой — попытки безопасно активировать этот фермент для продления жизни клеток.

Митохондриальная медицина — улучшение работы «энергостанций» клетки, которые часто повреждаются с возрастом. Эпигенетическое перепрограммирование — сброс «возрастных меток» на ДНК без изменения самой последовательности генов. Иммунотерапия старения — усиление способности иммунной системы очищать организм от стареющих клеток».

Есть исследования возможность омоложения с помощью каротиноидов высокоустойчивых красных бактерий (Deinococcus radiodurans).

Прогнозы геронтологов говорят, что уже к 2070−2080 годам будут получены первые эффективные методы значительного продления здоровой жизни человека — возможно, до 120 лет и более.

Радиопротекторы

Есть возможность радикально увеличить продолжительность жизни, помогая ДНК залечивать повреждения. Для этого используют различного типа антиоксиданты, однако их эффективность зачастую оказывается под вопросом. Дело в том, что далеко не каждый антиоксидант способен помогать ДНК. Дело в электронных уровнях молекулы антиоксиданта. Они должны соответствовать системе уровней ДНК.

Такое соответствие есть у ряда радиопротекторов, например, у селен-производных. Есть и более мощные радиопротекторы. Эксперименты на аутбредных лабораторных мышах показали, что выживаемость мышей, облученных полонием, резко возрастала, если им были введены соответствующие радиопротекторы. Поскольку данные вещества крайне токсичны, речь идет о микродозах. То есть, появляется возможность использовать радиопротекторы в качестве геропротекторов. Подробнее см. [6-9].

Литература

1. Efimov E., et. Somatic mutations impose an entropic upper bound on human lifespan. npj Aging 12 number 116 (2026) doi: https://doi.org/10.1101/2025.11.23.689982

2. Ихлов Б. Л. Лекарство от смерти. Витаукт. https://proza.ru/2020/08/30/511?ysclid=mt85xq7b1l193132104

3. Whose Methylation Is Ass. with Accelerated and Delated Aging. Human Genetics. V. 62. P. 379-385 (2026).

4. Юрова М. Н. и др. Влияние митихондриального антиоксиданта SkQ1 на старение, продолжительность жизни и спонтанный канцерогенез у мышей трех линий. Успехи геронтологии, 2010, Т. 23, №3, С. 430-441.

5. Антоненко Ю. Н., Аветисян А. В., Бакеева Л. Е. и др. Производное пластохинона, адресованное в митохондрии, как средство. Прерывающее программу старения: катионные производные пластохинона: синтез и исследование in vitro. Биохимия. 2008, Т.73, №12, С. 1589-1606.

6. Ихлов Б. Л. О новой стратегии защиты клетки от повреждений (геронтология). Сборник статей VIII международной научно-практической конференции «Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине», 20-22 мая 2015 года, СПб, С. 55-60.

7. Ихлов Б. Л. Применение радиопротекторов в геронтологии. ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ – 2018 – Т. 25, №3 – С. 2029-2035.

8. Boris. L. Ikhlov. A NEW STRATEGY TO PROTECT THE CELL FROM DAMAGE. Open Access Library Journal. Vol. 10. №6. 2023. https://www.scirp.org/journal/paperinformation.aspx?paperid=125560

9. Ихлов Б. Л. Новый способ увеличения продолжительности жизни

https://proza.ru/2024/08/13/809?ysclid=mt865fuvrd781487667