1)Пограничники, солдаты и рубежи обороны
Прежде всего, следует разобраться, как в принципе устроена и работает иммунная система. В неё входят органы и анатомические структуры, содержащие лимфоидную ткань и участвующие в образовании клеток, которые осуществляют защитную реакцию организма, создавая иммунитет. Предшественником всех иммунных клеток являются стволовые клетки костного мозга. Из них происходят все клетки крови, включая лейкоциты. У человека с 13-й недели после зачатия некоторые стволовые клетки перемещаются в вилочковую железу (тимус) и костный мозг, которые называют первичными (центральными) лимфоидными органами. Лимфоциты — T-лимфоциты (T-клетки), а также B-лимфоциты (B-клетки) — обособляются в отдельные клеточные линии на ранних этапах, а гранулоциты некоторое время развиваются вместе с эритроцитами и тромбоцитами. К числу гранулоцитов, выполняющих защитные функции, относят базофилы, эозинофилы, нейтрофилы, циркулирующие в кровотоке, и макрофаги, локализованные в тканях. T-лимфоциты обязательно проходят стадию созревания в тимусе, а B-лимфоциты полностью созревают в костном мозге. Созревшие T- и B-клетки покидают места созревания и перемещаются во вторичные (периферические) лимфоидные органы — селезёнку, лимфатические узлы, лимфоидные ткани слизистой оболочки (миндалины), кишечника и другие. Иммунная система обеспечивает защиту организма от инфекций на нескольких уровнях с повышающейся специфичностью. Организм имеет физические барьеры, мешающие проникновению в него вирусов и бактерий (кожа, слизистые оболочки). Если бактерии или вирусу удаётся их преодолеть, то он сталкивается с врождённой иммунной системой, которая обеспечивает быстрый, но неспецифический ответ. На коже и слизистых в норме присутствуют различные химические вещества, а также секреторные иммуноглобулины типа А (Ig A), являющиеся первым рубежом защиты, ношение же перчаток, обработка рук антисептиками быстро уничтожает этот естественный природный барьер и потому, как средства профилактики заражения, являются абсолютно недопустимыми. Если же бактерия или вирус преодолевает этот первичный неспецифический барьер, он сталкивается со следующим рубежом защиты — адаптивной иммунной системой. Адаптивная иммунная система обеспечивает специфический иммунный ответ, направленный уже против конкретного "нарушителя". После того, как он будет уничтожен, адаптивная иммунная система «запоминает» его с помощью иммунологической памяти, благодаря которой при повторной встрече с возбудителем организм сможет быстро развить специфический иммунный ответ против данного возбудителя. И врождённая, и адаптивная иммунная системы полагаются на способность организма отличать «своё» от «не-своего». В иммунологии под «своим» понимают молекулы, которые являются компонентами нормального здорового организма. «Не-свои» молекулы — это молекулы чужеродного происхождения, которые отсутствуют у здорового. Часть чужеродных молекул может связываться с особыми рецепторами на иммунных клетках и запускать иммунный ответ. Такие молекулы называют антигенами. Для включения реакции иммунитета недостаточно простой связи антигена с рецепторами лимфоцитов. В результате этой связи запускается довольно сложный механизм межклеточного взаимодействия, в ходе которого, с одной стороны, Т-клетки начинают активно делиться и выделять цитокины - активаторы иммунных клеток (в некоторых случаях при слишком высокой реактивности этот процесс приобретает лавинообразный неконтролируемый характер, в результате чего происходит «срыв» иммунной системы – «цитокиновый шторм» - об этом ниже), а с другой - B-клетки (только клона, имеющего рецептор к тому же антигену) при активации размножаются и превращаются в плазматические клетки, которые начинают синтезировать множество молекул, похожих на рецепторы. Такие молекулы называются антителами. Эти молекулы взаимодействуют с антигеном, который активировал B-клетки. В результате чего чужеродные частицы либо нейтрализуются, либо становятся более уязвимыми для фагоцитов. Иммунный ответ с участием лимфоцитов не проходит для организма бесследно. После него остаётся иммунная память — лимфоциты, которые будут долгое время (месяцы, годы, иногда — до конца жизни) пребывать в «спящем состоянии» до повторной встречи с тем же антигеном и быстро активируются при его появлении. Продолжительность жизни клеток памяти в каждом конкретном случае определяется свойствами возбудителя. Таким образом, запускается как гуморальная, так и клеточная составляющие иммунного ответа, при этом гуморальный ответ (антитела) формируется достаточно быстро, но циркулируют они в крови относительно недолго - данный момент будет нам очень важен в дальнейшем при рассмотрении иммунитета к коронавирусу, а клеточная составляющая - значительно медленнее, именно она обеспечивает иммунную память и быстрый иммунный ответ при повторной встрече с возбудителем. При этом следует понимать, что только окончательное формирование обеих этих составляющих способно обеспечить полноценную защиту от конкретного возбудителя. Специфический адаптивный иммунный ответ может быть как естественным - в результате контакта организма с инфекционным агентом, причём, контакт далеко не всегда приводит к развитию заболевания, часто (если говорить конкретно о коронавирусной инфекции, примерно в 30 % случаев) человек даже не знает об этой «встрече». Применять для обозначения таких людей термин «бессимптомные больные», как это делает Роспотребнадзор РФ -вопиюще безграмотно с медицинской точки зрения - болеть бессимптомно нельзя ничем, ибо любая болезнь есть совокупность симптомов, оценивая которую, врач только и может поставить диагноз. Нет симптомов - нет болезни и такой человек является клинически здоровым. В этом случае речь может идти лишь о бессимптомном носительстве - явлении широко распространённом и прекрасно известном специалистам. Также специфический адаптивный иммунный ответ может быть вызван искусственно, причём, иммунитет в этом случае может быть как активным - при введении вакцин - препаратов, содержащих антигены возбудителя (однокомпонентные) или группы возбудителей, либо штаммов одного возбудителя (многокомпонентные). Попадание антигена в организм запускает специфический иммунный ответ по схеме, описанной выше, так и пассивным - при введении сывороток, содержащих готовые антитела против данного возбудителя - последние используются для лечения уже заболевших, а первые - для выработки иммунитета у здоровых в ожидании эпидемической вспышки. При этом активная иммунизация, по существующим эпидемиологическим нормам, должна проводиться только ДО начала вспышки и быть завершена минимум за 21 день до её ожидаемого начала - именно столько - от 3-х недель до 1-1,5 месяцев - требуется организму для выработки полноценного иммунитета, причём, в этот период после вакцинации иммунная система ослаблена и поэтому организм особо восприимчив к ЛЮБЫМ инфекциям, в том числе и к той, против которой вакцинирован. Проводить же вакцинацию во время вспышки - абсолютно безграмотно и недопустимо - пришедший сегодня на вакцинацию человек мог уже вчера встретиться с инфекцией и мы об этом не знаем. «Наслоение» же вакцинного антигена на естественный может привести к абсолютно непредсказуемым последствиям. При этом следует понимать, что искусственный (поствакцинальный) иммунитет ВСЕГДА слабее и сохраняется менее длительно, чем естественный, хотя все разработчики вакцин и пропагандисты вакцинации изо всех сил пытаются убедить нас в обратном.
2)Немного о вакцинах
В настоящее время известно несколько технологий производства вакцин:
1. Классическая - в качестве источника антигена используется либо естественный инактивированный (убитый, чаще всего химическим путём), либо также естественный живой, но ослабленный тем или иным способом возбудитель. Такие вакцины более предпочтительны, т.к. формируют иммунитет, наиболее близкий к естественному, за счёт участия в процессе ВСЕХ антигенов данного возбудителя. Именно такой является антикоронавирусная вакцина "КовиВак", разработанная ФГБНУ «ФНЦИРИП им. М. П. Чумакова РАН, правда, вызывает удивление заявление его директора чл. корр. РАН А. А. Ишмухаметова о том, что данная вакцина "эффективна против всех штаммов, так как использован целый вирус". Вирус-то целый, но вакцина монокомпонентная, она не включает в себя все, известные сегодняшний день 36 штаммов коронавируса.
2. Пептидная - антигенами являются синтетические пептиды - аналоги поверхностного вирусного белка, прикреплённые к белку-носителю. По такой технологии разработана вакцина "ЭпиВакКорона" производства ФГБУН ВНЦ ВБ «Вектор». В качестве антигена здесь используются синтетические аналоги поверхностного спайк-белка S1 коронавируса (так называемого «белка-шипа»). Сами разработчики заявляют, что вакцина вызывает выработку антител лишь прицельно к белку S1 и поэтому, вследствие малого количества (низкого титра) - существующие тест-системы могут их не обнаруживать (!). Как результат – «Вектором» разработана и предлагается собственная тест-система для оценки уровня антител после вакцинации свой вакциной (?!) Данных о проведении оценки уровня долговременного клеточного иммунитета после вакцинации обеими описанными вакцинами нами в доступных источниках на сегодняшний день не обнаружено.
3. Векторная - генно-инженерный способ получения вакцины, при котором в геном искусственно модифицированного, лишённого способности к размножению ДНК-аденовируса вшивается ген, кодирующий спайк-белок S1 коронавируса. Этот вирус, так называемый «вирус-вектор» и вводится в организм в качестве вакцины. После введения он проникает в клетку, встраивает вшитый ген в её геном и клетка начинает «производить» белок S1, к которому и запускается иммунный ответ. По этой технологии созданы наиболее "раскрученные" на сегодня вакцины «Гам-КОВИД-Вак» («Спутник-V») и «Спутник-Лайт» разработки НИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи. Данная технология, по нашему мнению, является наиболее спорной по причине, во-первых, применения генно-инженерных методов, во-вторых, из-за имеющихся в научной литературе сведений о токсичности белка S1, его способности проникать через гемато-энцефалический барьер, накапливаться в клетках определённых структур головного мозга, вызывая различные неврологические расстройства (Nature Neuroscience, 2021, № 24, рр. 368-378), а в-третьих, потому, что вакцины, где в качестве вектора использован цельный аденовирус, имеют слабое место: не только встроенный в вектор S-белок коронавируса, но и сам аденовирус вызывает на себя иммунный ответ привитого человека. Таким образом, через несколько повторных вакцинаций этим же препаратом иммунитет будет стимулироваться очень слабо. Такова беда всех вакцин, которые сконструированы на каких-то носителях штаммов вирусов или бактерий. Поэтому правильным шагом будет менять субтип аденовируса в вакцине от COVID-19, чтобы не было нейтрализации его действия при последующей ревакцинации. На официальном сайте «Спутник-V» https://sputnikvaccine.com/rus... при этом заявляется, что вируснейтрализующие антитела к белку S1 появляются на 28-й день после вакцинации у 91,67% вакцинированных, а клеточный иммунитет - у 100% (!) вакцинированных формируется уже на 10-й (!) день. Хотелось бы уточнить, о каком "клеточном" иммунитете идёт речь? Скорее всего, о В-клеточном, ответственном за выработку антител, ибо, как уже писалось выше, наработка клона В-клеток памяти, а также полноценного Т-клеточного иммунитета, с помощью которых реализуется быстрый иммунный ответ при повторной «встрече» с возбудителем, физиологически происходит значительно медленнее. При этом каких-либо данных по изучению именно этой составляющей разработчик также не сообщает. В первых числах июня появилась информация, что ФМБА России ведутся разработки принципиально новой вакцины, отличающейся от уже существующих тем, что она будет надёжно защищать как от известных, так и от любых новых мутаций SARS CoV 2 именно за счёт формирования устойчивого Т-клеточного иммунитета и долговременной иммунологической памяти. По словам разработчиков, клинические испытания данной вакцины должны начаться в июле. Однако сведений о том, по какой именно технологии она разработана и что собой представляет, в доступных источниках нам обнаружить не удалось. К сказанному хотелось бы добавить, что ещё в мае 2020 года на онлайн-конференции РАН с участием представителей институтов-разработчиков вакцин многие видные учёные-иммунологи предупреждали, что спешить с разработкой и тем более, ускоренным внедрением «антительных» вакцин не стоит, разумнее направить усилия как раз на изучение клеточного иммунитета при коронавирусной инфекции с последующим созданием именно этого типа вакцин, что требует кропотливого, скрупулёзного исследования и времени. Кроме того, ни одна из зарегистрированных в РФ вакцин к моменту начала массового применения не прошла полноценного 3-го этапа клинических испытаний, положенного по всем стандартам мировой фармакологической и эпидемиологической практики.
Продолжение следует
Автор: Дмитрий Нечушкин
