Коронавирусный дайджест Медача⁠⁠

Вакцины

• Ad5nCov (CanSino) — с 13 апреля идут испытания на добровольцах (фаза 2).

Контрольные точки — 14 дней, 28 дней и 6 месяцев.

• PicoVac (от SinoVac) — 17 апреля начаты комбинированные испытания фазы 1/2.

• Неназванная вакцина (SinoPharm) — 24 апреля начаты испытания фазы 2 на людях.

ChaDoX1-вакциной от Оксфордского Университета 23 апреля укололи первых добровольцев. Итоги обещают через 6 недель.

• mRNA-1273 от moderna — идёт набор добровольцев в фазу 2. Обещают Emergency Use Authorisation осенью.

• BNT162 от Pfizer и BioNTech — на 29 апреля привиты первые 12 добровольцев комбинированной 1/2 фазы испытаний. Всего их будет 200, с дозой вакцины от 1 мкг до 100 мкг. Проверяться будет и безопасность и эффективность - одновременно фаза 1 и фаза 2.

• INO-4800 от Inovio — фаза 1 испытаний на людях начала в апреле.

• Вектор приступит к испытаниям на людях «в мае». Раньше говорили про июнь, так что ускорение радует.

Кроме этого, в разработке ещё несколько десятков вакцин на более ранних этапах.

Лекарства

• Ремдизивир. Предварительные результаты испытаний на добровольцах хорошие, но есть сложности с производством — сейчас полный цикл занимает 6 месяцев.

Несмотря на отсутствие научных доказательств эффективности (результатов слепых плацебо-контролируемых исследований пока нет), Американская FDA разрешила использовать Ремдизивир в экстренных случаях только для случаев COVID-19 с тяжёлым течением, характеризующимся сатурацией ниже 94% на атмосферном воздухе, нуждающихся в дополнительном кислороде, ИВЛ или ЭКМО. Это разрешение НЕ ЯВЛЯЕТСЯ разрешением на широкое применение в обычном понимании — только «Emergency use».

Gilead сообщили, что они передали все свои запасы готового Ремдизивира и полуфабрикатов федеральному правительству. Это приблизительно 1,5 миллиона доз, т. е. 140 тысяч 10-дневных курсов. Так как 5-дневный курс тоже считается эффективным, это количество можно увеличить почти вдвое (в первый день вводится двойная доза, в последующие одинарная, т. о. 5-дневный курс требует 6 доз, 10-дневный — 11).

Всем пока не хватит. Но есть ободряющие новости: в Тайвани сумели синтезировать Ремдизивир за 2 недели, китайская BrightGene тоже заявила, что может производить, в случае получения патента.

Gilead утверждает, что по предварительным данным Ремдизивр работает, а основные побочные эффекты — тошнота и дыхательная недостаточность.Новостные сайты пишут, что ВОЗ случайно допустила утечку результатов китайских исследований Ремдизивира, по которым он полностью неэффективен. Вопросы вызывает как несогласованность материала с другими исследованиями и программой Compassionate Use, так и текст: «Adverse effects were reported in 65.2% of remdisivir recipients versus 64.1% in placebo recipients. Remdisivir was stopped early in 18(11.6%) patients because of adverse effects, compared ti 4(5.1%) in the control group».

• EIDD-2801(предшественник, в таблетке)/EIDD-1931(само действующее вещество, образуется из предшественника в организме) от Ridgeback Biotherapeutics — по данным исследований в пробирке и на мышах оказывает гораздо более широкое и мощное воздействие на коронавирусы. Испытания на людях начались 10 апреля в UK.

Механизм действия нуклеозидного аналога основан на возникновении множественных мутаций в РНК вируса, делающих её непригодной к дальнейшему инфицированию.

• Ивермектин, возможно, помогает. Количество протестированных в исследовании больных: 1408. Две усреднённых основным параметрам группы. 704 получили ивермектин в дозе 150 мкг/Кг веса однократно. 704 — ничего. Смертность в первой группе составила 1.14%, во второй 8.5% Среди находившихся под ИВЛ — 7.3% против 21.3%. Однако исследование открытое, не плацебо-контролируемое. Кроме того, пациенты в контрольную группу подбирались, возможна манипуляция данными.

• OYA1 от OyaGen — противовирусный препарат, весьма эффективно подавляющий репликацию вируса в клеточной культуре. Данных об испытаниях на людях нет.

• NP-120 Ifenprodil, также Церокал, Cerocal — потенциально эффективный противовирусный препарат, работает против H5N1 на мышах. По состоянию на 30 апреля идёт набор добровольцев на исследования 2/3 стадии. Уже допущен для применения как неврологический препарат.

• Brilacidin — противовоспалительный, антибактериальный и иммуномодулирующий препарат. Механизм воздействия на вирус не раскрывается.Клинические испытания запланированы на конец марта. Данных о результатах нет.

• leronlimab — препарат испытывался для лечения ВИЧ, имеет потенциал для воздейвия на коронавирус, получил статус «препарата быстрого одобрения» от FDA в США. Клинические испытания фазы 2/3 уже идут.

• Galidesivir — противовирусный препарата широкого спектра действия. Клинические испытания фазы 1 пройдены. Идёт предположительно фаза 2.

• REGN3048-3051 — нейтрализующие моноклональные антитела REGN3048 и REGN3051, которые должны связываться с S-протеином MERS-коронавируса. На мышах, инфицированных MERS, работает. Проверенной информации о сроках проверки на людях нет, предположительно — июнь.

• APN01 — сейчас проходит клинические испытания фазы 1 в качестве лечения COVID-19. Механизм действия не разглашается, предположительно препарат связывает ACE2-белок(рецептор) в мембранах клеток альвеолярного эпителия, являющийся рецептором для присоединения вирусной частицы COVID-19. В начале апреля получено разрешение на проведение исследований фазы 2 в Австрии, Германии и Дании.

• Favipiravir — по некоторым исследованиям это не волшебная таблетка, но помогает. В Японии и Китае одобрен для медицинского использования. Предварительные результаты клинических испытаний в России положительные, испытания могу завершить к концу мая.

• Исследование воздействия нескольких препаратов на вирус in vitro. Среди них известные и одобренные: галаперидол, клоперастин, тавегил, азитромицин и гидроксихлорохин.

• Сравнительные испытания Ремдизивир vs Лопинавир/Ритонавир vs Бета-интерферон-1А vs Гидроксихлорохин vs ничего:  Срок окончания — март 2023 г.

По профилактике — добро пожаловать в комментарии.

Прочая информация

У 34% немецких доноров сыворотки крови обнаружился иммунитет к другому коронавирусу, который частично работает против SARS-CoV-2.

Существует перекрёстный иммунитет SARS-CoV и SARS-CoV-2.

Немецкий вирусолог утверждает, что не было ни одного заражения в супермаркетах — заражение, по его мнению, возможно при близком контакте или если «больной кашлянул в руку, взялся ей за ручку двери, потом за ручку взялись вы и облизали палец». Другие

специалисты напротив утверждают, что вирус способен летать по воздуху на расстояния составляющие десятки метров. Принципиально эти два утверждения не противоречат друг другу: наличие вирусной РНК в образце не означает, что образец заразен, вирионы могут быть разрушены или представлены в недостаточном количестве для инфицирования.

Астма (только атопическая - аллергическая - экзогенная) и аллергия могут быть факторами снижения риска заболеть COVID-19 и уменьшать тяжесть течения болезни благодаря заметному уменьшению экспрессии ACE-2 рецепторов.

Согласно британскому сравнению пациентов с COVID-19 на интенсивной терапии и вирусными пневмониями (т. е. тяжёлые случаи):

- Азиаты и негры болеют чаще.

- Высокий ИМТ увеличивает смертность, худых среди тяжело больных практически нет.

- Перенесённые респираторные и иммунные заболевания снижают вероятность тяжёлого течения болезни.

- Значительная смертность начинается с 50 лет (50-59 лет —19% от всех умерших).

- Высокая корреляция между потребностью в кислороде и исходом. Особенно плохие результаты для пациентов на ИВЛ. Вероятность выживания в отделении интенсивной терапии составляет всего 50%.

Чем больше хапанёшь вируса при заражении — тем вероятно хуже течение болезни (по аналогии с гриппом).

Установлена статистическая взаимосвязь между недостатком витамина Д и тяжестью течения COVID. Хотя они могут быть вызваны одной и той же, третьей, причиной.

Источник: /me-дицинскийраздел 2ch

ГаражАкк не мой, я только разместил объяву инфу