Выбирайте: рак или Альцгеймер⁠⁠

Один из белков злокачественных клеток проникает в мозг и активирует в нём мусороуборочную систему, ликвидирующую альцгеймерические белковые скопления.

Специалисты по болезни Альцгеймера часто говорят, что у людей с «альцгеймером» редко бывают злокачественные опухоли – заметно реже, чем у людей без «альцгеймера». Несколько лет назад в JAMA Network Open было опубликовано эпидемиологическое исследование, в котором говорилось, что при онкологическом диагнозе вероятность болезни Альцгеймера уменьшается на 11%. Эти проценты рассчитали на материале более 9,6 млн медицинских историй. И вот сейчас сотрудники Хуачжунский научно-технологического университета опубликовали в Cell работу, в которой предлагают молекулярный механизм того, как рак может мешать «альцгеймеру».

Исследователи экспериментировали с мышами. Настоящей болезни Альцгеймера у них не бывает, но её можно сымитировать. Как известно, в альцгеймерическом мозге накапливаются токсичные белковые отложения из белка бета-амилоида и белка тау, которые вредят нейронам. Мышей можно модифицировать так, чтобы у них такие отложения тоже появлялись; соответственно, у них будет портиться память, как у настоящих больных. Модифицированным мышам, у которых должен был начаться «альцгеймер», пересаживали человеческие злокачественные опухоли кишечника, лёгких и предстательной железы. Оказалось, что у мышей с опухолями токсичных бета-амилоидные отложений в мозге образуются намного меньше, и у них лучше обстоят дела с когнитивными навыками.

Исследователи предположили, что дело в каких-то белках, которые активно выделяют из себя раковые клетки, причём эти белки должны проходить через гематоэнцефалический барьер – особую структуру в кровеносных сосудах мозга, которая с большой неохотой пропускает в мозговую ткань любые более-менее крупные молекулы. Таким белком оказался цистатин С.

Цистатинами называют группу белков-ингибиторов некоторых протеазных ферментов (иными словами, они подавляют работу белков, расщепляющих другие белки). Цистатин С синтезируется практически во всех клетках, и в медицине его давно используют как маркер работы почек: чем выше уровень цистатина С в крови, тем больше вероятность, что с почками что-то не так. Кроме того, повышенный уровень цистатина С сопутствует различным сердечно-сосудистым проблемам. О том, что он может подавлять болезнь Альцгеймера, также говорят давно. Почти десять лет назад в опытах с мышами было показано, что если у мышей, предрасположенных к «альцгеймеру», цистатина С синтезируется больше обычного, у них в мозге образуется меньше пресловутых бета-амилоидных отложений. Кроме того, авторы тех исследований писали, что цистатин С напрямую взаимодействует с молекулами бета-амилоида, не давая им формировать токсичные скопления.

В новой работе говорится о другом механизме: цистатин С, связываясь с бета-амилоидом, активирует специальный белок у клеток микроглии, которые выполняют в мозге роль иммунной системы. В задачу микроглии входит, среди прочего, уборка ненужного и опасного молекулярного мусора, и, будучи активирована с помощью цистатина С, она начинает поглощать бета-амилоидные скопления.

В общем, исследователи выяснили, что рак может мешать болезни Альцгеймера с помощью белка цистатина С, который раковые клетки, по-видимому, синтезируют очень много, и чьи антиальцгеймерические свойства обсуждают уже не первый год. Также не первый год говорят и о том, что один из факторов болезни Альцгеймера – это неполадки с микроглией, которая по какой-то причине перестаёт следить за опасными белками. Лечить болезнь Альцгеймера злокачественными опухолями вряд ли будут, но, по крайней мере, с новыми данными можно подумать о таком лекарстве, которое будет стимулировать клетки микроглии, как это делает цистатин С.

Правда, тут нужно не забывать, что цистатиновые результаты получены на мышах. Кроме того, в связи с цистатином С говорят только о бета-амилоидных отложениях, а ведь при болезни Альцгеймера, кроме бета-амилодных бляшек, в мозге образуются тау-клубки. В последнее время появляются статьи о том, что, возможно, развитие настоящего «альцгеймера» зависит в большей мере от отложений тау-белка. Что бы там ни происходило у модифицированных мышей, относительно болезни Альцгеймера всё нужно с особой тщательностью проверять в исследованиях с людьми.

Автор: Кирилл Стасевич

via