Как работает иммунная система, лекция 8 ч. 8 (ч. 81)
Дендритные клетки тимуса
Существует второй тип клеток для тестирования толерантности к собственным антигенам в тимусе — дендритные клетки тимуса (TDC).
Хоть и дендритная клетка тимуса выполнена в форме морской звезды, она отличается от “мигрирующих” дендритных клеток, которые мы обсуждали ранее. Медулярные TDC — это “жители” медуллы тимуса, которые развились из прежних клеток костного мозга. Что интересно в TDC , так это то, что помимо приобретения антигенов обычным способом из тимической среды, некоторые из представленных антигенов им «дарят» эпителиальные клетки медуллы тимуса (mTECs). Действительно, похоже, что комплексы ГКГ-пептидов из mTEC каким-то образом «передаются» дендритным клеткам тимуса, чтобы те использовали их для тестирования CD4+ и CD8+ клеток на аутотолерантность к себе. Как происходит эта передача и почему она важна, остается загадкой. Очевидно, что еще многое предстоит выяснить о негативном отборе в тимусе!
Конечный результат всего этого тестирования в тимусе — набор Т–клеток, рецепторы которых распознают собственные комплексы ГКГ-пептидов, представленные эпителиальными клетками коры тимуса, но которые не распознают собственные антигены, представленные молекулами ГКГ на дендритных клетках тимуса или эпителиальных клетках медуллы тимуса.
“Выпускники тимуса”, прошедшие эти тесты, экспрессируют на своей поверхности высокие уровни (т.е. много молекул) рецепторов Т-клетки, а также либо CD4, либо CD8-корецептора, но не оба сразу. Каждый день в тимусе молодого человека тестируется около 60 миллионов дважды положительных клеток, но только около 2 миллионов единично положительных клеток покидают тимус. Остальные погибают в результате апоптоза и быстро поглощаются макрофагами в тимусе. Большинство студентов не в восторге от экзаменов, которые длятся более часа, поэтому я подумал, что вам, возможно, будет интересно узнать, что эти тесты длятся около двух недель! Речь идет о серьезных экзаменах, на которых жизнь каждой Т-клетки висит на волоске. Интересно, что иммунологи до сих пор не уверены, как эти выпускники покидают тимус, но считается, что они выходят из него через кровь в районе кортикомедуллярного соединения.
Перевод книги LAUREN SOMPAYRAC "HOW THE IMMUNE SYSTEM WORKS", продолжение следует.