psylib

psylib

На Пикабу
Дата рождения: 01 ноября 1933
поставил 277 плюсов и 1966 минусов
отредактировал 0 постов
проголосовал за 4 редактирования
Награды:
С Днем рождения, Пикабу!
3894 рейтинг 338 подписчиков 8 подписок 117 постов 30 в горячем

Как работает иммунная система, лекция 8 ч. 4 (ч. 79)

ТЕСТИРОВАНИЕ ТИМУСА НА АУТОТОЛЕРАНТНОСТЬ

Во время или после положительного отбора в коре тимуса Т-клетки перестают демонстрировать либо одну, либо другую из молекул корецепторов, CD4 или CD8. Эти клетки называются одиночно-положительными (SP) клетками. Точный механизм, с помощью которого Т-клетка “выбирает” между отображением корецепторов CD4 или CD8, все еще изучается. Однако выбор корецептора зависит от того, распознает ли конкретная Т-клетка свой родственный антиген, отображаемый молекулами ГКГ класса I или II на эпителиальной клетке коры тимуса. Например, если рецепторы Т-клеток распознают антиген, отображаемый молекулами ГКГ класса I, корецепторы CD8 на поверхности Т-клеток “присоединятся к группе” и закрепятся на молекуле ГКГ. Когда это происходит, экспрессия молекул CD4 на этой Т-клетке снижается. И аналогично, Т-клетка, рецепторы которой распознают пептид, выделяемый молекулами класса II, станет Т-клеткой CD4, и экспрессия корецепторов CD8 на этой клетке будет отключена. Эта стратегия работает, потому что корецепторы CD8 связываются только с молекулами ГКГ класса I, а корецепторы CD4 связываются только с молекулами ГКГ класса II.

Те Т-клетки, чьи рецепторы распознают собственный ГКГ и пептид, начинают экспрессировать хемокиновый рецептор CCR7 на своей поверхности и направляются из коры в центральную область тимуса, называемую медуллой, где много лигандов для CCR7. Именно в медулле тимуса проводится второй тест — тест на аутотолерантность. Этот тест часто называют негативным отбором.

Вопрос к Т-клеткам во время негативного отбора, звучит так: узнаете ли вы какие-либо из собственных пептидов, отображаемых молекулами ГКГ на моей поверхности?

Правильный ответ: “Ни за что!”, — потому что Т-клетки с рецепторами, которые распознают комбинацию молекул ГКГ и собственных пептидов, удаляются. Если аутореактивные Т-клетки не удалены, начинается аутоиммунное заболевание. Например, T–помощники, распознающие собственные антигены, могли бы помочь В-клеткам вырабатывать антитела, которые помечали бы наши собственные молекулы (например, белки инсулина в нашей крови) для уничтожения или могли бы вырабатываться ЦТЛ, которые атаковали бы наши собственные клетки.

Перевод книги LAUREN SOMPAYRAC "HOW THE IMMUNE SYSTEM WORKS", продолжение следует.

Показать полностью

Как работает иммунная система, лекция 8 ч. 3 (ч. 78)

ОГРАНИЧЕНИЕ ПО ГКГ

Процесс тестирования Т-клеток на ограничение по ГКГ обычно называют положительным отбором. "Экзаменаторами" выступают эпителиальные клетки коры тимуса (cTEC), которые задают следующий вопрос T-клетке: есть ли у тебя рецепторы, которые распознают одну из молекул ГКГ на моей поверхности? Правильный ответ: “Да, есть!”, потому что, если рецептор Т-клетки не распознают ни одну из этих собственных молекул ГКГ, Т-клетка погибает.

Как работает иммунная система, лекция 8 ч. 3 (ч. 78) Биология, Наука, Медицина, Иммунитет, Перевод

Когда я говорю “собственный” ГКГ, я имею в виду те молекулы ГКГ, которые экспрессируэт человек, которому “принадлежит” этот тимус. Да, это действительно кажется простым делом - что мои Т–клетки будут протестированы в моем тимусе на мои молекулы ГКГ, – но иммунологи любят подчеркивать этот момент, говоря ”собственный ГКГ".

Молекулы ГКГ на поверхности кортикальных эпителиальных клеток тимуса на самом деле насыщены пептидами, поэтому рецептор Т-клетки распознает комбинацию собственной молекулы ГКГ и связанного с ней пептида. Пептиды, представленные молекулами ГКГ класса I cTEC, представляют собой выборку белков, которые вырабатываются внутри клетки. Это обычное представление первого класса. Кортикальные эпителиальные клетки тимуса используют свои молекулы ГКГ класса II для представления фрагментов белков, которые они взяли из окружающей среды внутри тимуса.

Это обычное представление ГКГ класса II. Однако иммунологи недавно обнаружили, что эпителиальные клетки коры тимуса также используют свои молекулы ГКГ класса II для представления многих пептидов, которые не поступают извне этих клеток. Это то, что вы могли бы назвать “ненормальным” проявлением ГКГ класса II. Вот как это работает.

Клетки выработали несколько механизмов, помогающих им справляться с голодными временами — ситуациями, когда количество сырья, необходимого для синтеза клеточных компонентов, ограничено. К одним из таких инструментов выживания относится процесс, называемый аутофагией (буквально “самоедство”). Когда клетки голодают, они могут заключать части своей цитоплазмы в мембраны, которые затем сливаются с лизосомами. Цитоплазматические компоненты (например, белки) затем расщепляются лизосомальными ферментами, чтобы их можно было использовать повторно. Примечательно, что эпителиальные клетки коры тимуса также могут использовать аутофагию для захвата собственных внутриклеточных белков, переваривания их в короткие пептиды и представления их на своей поверхности с помощью молекул ГКГ класса II. Используя аутофагию для подготовки этого аномального проявления, эпителиальные клетки коры тимуса значительно увеличивают количество собственных пептидов, которые они могут представить Т-клеткам тимуса. Предположительно, это повышает вероятность того, что Т-клетка увидит комбинацию молекулы ГКГ класса II и пептида, с которым она может связываться, и, следовательно, будет положительно отобрана для выживания.

Перевод книги LAUREN SOMPAYRAC "HOW THE IMMUNE SYSTEM WORKS", продолжение следует.

Показать полностью 1

Как работает иммунная система, лекция 8 ч. 2 (ч. 77)

ОТКЛЮЧЕНИЕ СИСТЕМЫ

Даже в ситуациях, когда иммунной системе уместно активно реагировать на вредителей, иммунных воинов все равно приходится сдерживать после победы в битве. Во время вторжения, по мере того как иммунная система одерживает верх и вредители уничтожаются, “вторгающегося антигена” становится все меньше и меньше. Следовательно, будет активировано меньше клеток врожденной системы, и меньше дендритных клеток созреет и отправится во вторичные лимфоидные органы со своим грузом боевых антигенов. Таким образом, по мере устранения чужеродного антигена уровень активации как врожденной, так и приобретенной систем снижается. Это первый шаг к отключению иммунной системы.

Хотя удаление чужеродного антигена очень важно, другие механизмы также помогают снизить уровень активации по мере того, как битва затихает. В лекции 4 мы обсуждали белок-костимулятор B7. Активация Т-клетки требует, чтобы, в дополнение к связыванию ее Т-клеточных рецепторов, белки B7 на поверхности АПК должны соединяться с молекулами CD28 на поверхности. Этот костимулирующий сигнал значительно повышает эффективность активации Т-клеток. Однако, помимо участия в стимуляции молекул CD28 на Т-клетках, белки B7 на АПК могут также соединяться с другими рецепторными белками Т-клеток, называемыми CTLA-4. Хотя большинство человеческих Т-клеток постоянно демонстрируют CD28 на своей поверхности, основная часть CTLA-4 девственных Т-клеток хранится внутри клетки. Затем, начиная примерно через два дня после первой активации девственных Т-клеток, все больше и больше CTLA-4 перемещается из этих внутриклеточных резервуаров на поверхность клетки. Важно отметить, что B7 на антигенпредставляющих клетках связывается с CTLA-4 с аффинностью, в тысячи раз превышающую его аффинность к CD28. Следовательно, с течением времени молекулы CTLA-4 превосходят CD28 в конкуренции за связывание с B7. В результате на ранних стадиях инфекции B7 связывается с CD28 и действует как костимулятор. Затем, после того, как битва продолжается некоторое время, ограниченное количество белков B7 на АПК связывается в основном с CTLA-4, а не с CD28. Это затрудняет реактивацию этих Т-клеток и помогает подавить ответ приобретенной иммунной системы.

Как работает иммунная система, лекция 8 ч. 2 (ч. 77) Биология, Наука, Медицина, Иммунитет, Перевод

Другая молекула (с отличным названием!), запрограммированная смерть 1 (PD-1), также может помочь деактивировать Т-клетки. Подобно CTLA-4, экспрессия PD-1 на поверхности Т-клеток увеличивается после активации. Лиганд для PD-1, PD-L1, появляется на поверхности многих различных типов клеток в тканях, которые подвергаются атаке (воспаленные ткани). Когда белок PD-L1 в воспаленных тканях связывается с PD-1 в Т–клетках, которые работали в течение некоторого времени, Т-клетки становятся “летаргическими” — так что они плохо функционируют. Это позволяет свести к минимуму побочный ущерб, который может возникнуть, если не сдерживать Т-клетки после того, как инфекция пройдет.

Таким образом, на поздних стадиях инфекции CTLA-4 “поглощает” костимулирующие белки B7 на АПК и делает реактивацию Т-клеток менее эффективной. Лигирование PD-1 подавляет функцию ранее активированных Т-клеток. Вместе CTLA-4 и PD-1 функционируют как контрольные белки, которые помогают “выводить из строя” Т-клетки по мере того, как битва затихает.

Перевод книги LAUREN SOMPAYRAC "HOW THE IMMUNE SYSTEM WORKS", продолжение следует.

Показать полностью 1

Как работает иммунная система, лекция 8 ч. 1 (ч. 76)

ВВЕДЕНИЕ

Иммунная система эволюционировала таким образом, чтобы обеспечивать быструю и подавляющую реакцию на проникающие патогены. В конце концов, большинство атак вирусов или бактерий приводят к острым инфекциям, с которыми иммунная система либо быстро справляется (в течение нескольких дней или недель), либо сдается и убивает нас. В эту систему встроены циклы положительной обратной связи, в которых различные участники иммунной системы работают сообща, чтобы поддерживать друг друга. Однако, как только вторжение отбито, эти циклы обратной связи нужно разорвать, и выключить систему. Кроме того, бывают случаи, когда ответ на вторжение просто неуместен, и в таких ситуациях иммунную систему необходимо сдерживать, чтобы предотвратить непоправимый ущерб нашему организму.

До недавнего времени иммунологи тратили большую часть своих усилий на то, чтобы понять, как включается иммунная система, и достигли в этой области значительного прогресса. Однако сейчас многие иммунологи сосредотачиваются на не менее важном вопросе: как сдерживать систему?

ОСЛАБЛЕНИЕ ИММУННОГО ОТВЕТА

Как правило мы считаем, что Т-клетки-помощники играют важную роль в активации иммунной системы. Однако, обнаружен еще один тип CD4+ Т-клеток, который может подавлять иммунный ответ — индуцируемые регуляторные Т-клетки (iTreg).

Эти Т-клетки называются “индуцируемыми”, потому что точно так же, как девственные Т-клетки-помощники их можно стимулировать к превращению в клетки Th1, Th2 или Th17. Девственные T-помощники, активированные в среде, богатой фактором роста Т-клеток TGFβ, можно “индуцировать” к превращению в iTregs. Регуляторными они называются, потому что вместо секреции цитокинов, таких как ФНО и ИФН-γ, которые активируют иммунную систему, iTreg продуцируют цитокины, такие как ИЛ-10 и TGFβ, которые помогают сдерживать систему.

Как работает иммунная система, лекция 8 ч. 1 (ч. 76) Наука, Биология, Медицина, Иммунитет, Перевод

Перевод книги LAUREN SOMPAYRAC "HOW THE IMMUNE SYSTEM WORKS", продолжение следует.

Показать полностью 1

Как работает иммунная система, лекция 7 ч. 12 (ч. 75)

ПОЧЕМУ МАТЕРИ ЦЕЛУЮТ ДЕТЕЙ

Иммунная система новорожденного развита не очень хорошо. На самом деле выработка антител IgG начинается только через несколько месяцев после рождения. К счастью, антитела IgG из крови матери могут проникать через плаценту в кровь плода, поэтому у новорожденного есть “пассивный иммунитет” от матери. Новорожденные могут также получить еще один вид пассивного иммунитета: антитела IgА с молоком матери. Во время лактации В-клетки плазмы мигрируют в грудь матери и вырабатывать антитела IgА, которые выделяются в молоко. Это прекрасно работает, потому что многие патогены попадают через рот или нос, затем в кишечник и вызывают диарею. Молоком матери, насыщенным антителами IgA, пищеварительный тракт ребенка наполняется антителами, которые могут перехватить эти патогены.

Можно подумать, что мать подвергалась воздействию различных болезнетворных микроорганизмов во время ее жизни и ее антитела не принесут пользы младенцу. Например, вполне вероятно, что у матери есть антитела, которые распознают вирус Эпштейна–Барра, который вызывает мононуклеоз, а ее ребенок, вероятно, не будет подвергаться воздействию этого вируса до подросткового возраста. Может ли мать хоть как-то передать антитела, которые распознают болезнетворные микроорганизмы, с которыми сталкивается ее ребенок, и не передавать антитела, которые не нужны ребенку? Еще как может.

Когда мать целует своего ребенка, она “отбирает образцы” патогенных микроорганизмов на лице ребенка – тех, что ребенок хотел проглотить. Эти образцы поглощают вторичные лимфоидные органы матери (например, ее миндалины), и реактивируют В-клетки, специфичные для этих патогенов. Затем эти В-клетки попадают в грудь матери, где вырабатывают массу антител — тех самых антител, которые нужны ребенку для защиты!

Перевод книги LAUREN SOMPAYRAC "HOW THE IMMUNE SYSTEM WORKS", продолжение следует.

Как работает иммунная система, лекция 7 ч. 11 (ч. 74)

Миграция лимфоцитов

Миграция лимфоцитов — это путь В- и Т-клеток во вторичные лимфоидные органы для активации. У человека около 500 миллиардов лимфоцитов циркулируют каждый день через различные вторичные лимфоидные органы, но эти клетки не просто бродят по организму. Нет, они следуют четко определенным схемам движения, которые максимизируют их шансы столкнуться с вредителем. Важно отметить, что схемы движения девственных и опытных лимфоцитов различны. Давайте сначала посмотрим на путешествия девственной Т-клетки.

Т-клетки начинают свою жизнь в костном мозге и формируются в тимусе. Когда они выходят из тимуса, первичные Т-клетки экспрессируют на своей поверхности смесь молекул клеточной адгезии. Они функционируют как “паспорта” для проезда к любому из вторичных лимфоидных органов. Например, на поверхности девственных Т-клеток есть молекула L-селектин, которая может связываться со своим партнером по адгезии, молекулой GlyCAM-1 (зависимая от гликозилирования молекула клеточной адгезии), которая находится на верхних эндотелиальных венулах лимфатических узлов. Это их “паспорт лимфатического узла”. Девственные Т-клетки также экспрессируют молекулу интегрина α4β7, адгезивный компонент которой, MadCAM-1, обнаружен на верхних эндотелиальных венулах пейеровых бляшек и лимфатических узлах, которые дренируют ткани вокруг кишечника (брыжеечные лимфатические узлы). Интегрин пропуск в область кишечника.

Оснащенные множеством различных молекул адгезии, неопытные Т-клетки циркулируют по всем вторичным лимфоидным органам. Гены для рецепторов Т-клеток собираются путем случайного выбора генных сегментов – невозможно сказать, где в организме девственная Т-клетка столкнется со своим родственным антигеном.

Во вторичных лимфоидных органах девственные Т-клетки проходят через поля антигенпредставляющих клеток. Там Т-клетки проверяют рекламные щиты на нескольких сотнях дендритных клеток. Если они не видят своих родственных антигенов, они возвращаются в кровь либо через лимфу, либо напрямую (в случае селезенки) и продолжают циркулировать. В среднем девственные Т-клетки проходят цикл примерно раз в день, проводя в крови всего около 30 минут на каждом отрезке. Девственная Т-клетка может продолжать эту циркуляцию в течение довольно долгого времени, но примерно через шесть недель, если Т-клетка не столкнется со своим родственным антигеном, представленным молекулой ГКГ, она погибнет в результате апоптоза – одинокой и неудовлетворенной. Напротив, те удачливые Т-клетки, которые действительно находят свой антиген, активируются во вторичных лимфоидных органах. Теперь это опытные Т-клетки.

У опытных Т-клеток также есть паспорта, но это “паспорта с ограниченным доступом”, потому что во время активации экспрессия определенных молекул адгезии на поверхности Т-клеток увеличивается, в то время как экспрессия других снижается. Эта модуляция экспрессии молекул клеточной адгезии не случайна. Молекулы клеточной адгезии, которые экспрессируют активированные Т-клетки, зависят от того, где активированы Т-клетки. Таким образом, у Т-клеток есть информация о том, откуда они взялись. Например, дендритные клетки в пейеровых бляшках продуцируют ретиноевую кислоту, которая побуждает активированные там Т-клетки экспрессировать много α4β7 (специфичного для кишечника интегрина). В результате у Т-клеток, активированных в пейеровых бляшках, есть тенденция возвращаться в эти самые бляшки. Аналогичным образом, Т-клетки, активированные в лимфатических узлах, которые дренируют кожу, усиливают экспрессию рецепторов, которые побуждают их возвращаться в лимфатические узлы, дренирующие кожу. Таким образом, когда активированные Т-клетки циркулируют, они обычно выходят из крови и повторно попадают во вторичный лимфоидный орган того же типа, в котором они первоначально столкнулись с антигеном. Такая схема ограниченного движения вполне логична. В конце концов, нет никакого смысла в том, чтобы опытные Т-клетки-помощники циркулировали в лимфатическом узле под вашим коленом, если в кишечнике воспаление. Конечно, нет. Вы хотите, чтобы эти опытные Т-клетки-помощники сразу же вернулись к тканям, лежащим в основе вашего кишечника, для повторной стимуляции и оказания помощи.

Перевод книги LAUREN SOMPAYRAC "HOW THE IMMUNE SYSTEM WORKS", продолжение следует.

Показать полностью

Как работает иммунная система, лекция 7 ч. 10 (ч. 73)

ЛОГИКА ВТОРИЧНЫХ ЛИМФОИДНЫХ ОРГАНОВ

Каждый вторичный лимфоидный орган стратегически расположен для перехвата вредителей, которые проникают в организм различными путями. Если проколота кожа и ткани инфицированы, в лимфатических узлах, которые дренируют эти ткани, вырабатывается иммунный ответ. Если вы едите зараженную пищу, иммунный ответ инициируется в пейеровых бляшках, выстилающих ваш тонкий кишечник. Если в вас вторглись патогены, переносимые с кровью, ваша селезенка способна отфильтровать их и запустить иммунный ответ. И если вредитель проникает через ваши дыхательные пути, вторичный набор вторичных лимфоидных органов, включая ваши миндалины, готов защитить вас.

Вторичные лимфоидные органы не только расположены стратегически, они также обеспечивают особую среду для мобилизации оружия, соответствующего видам вредителей, с которыми они, скорее всего, столкнутся. Как именно это работает, пока не ясно. Однако считается, что различные цитокины в разных вторичных лимфоидных органах, определяют локальный характер иммунного ответа. Например, пейеровы бляшки специализируются на выработке T-клеток-помощников, которые выделяют цитокины профиля Th2, а также В-клеток, которые выделяют антитела IgA — идеальное оружие для защиты от кишечных вредителей. Напротив, если в вас попали бактерии из-за занозы в пальце ноги, лимфатический узел за вашим коленом будет вырабатывать клетки Th1 и связанные с ними цитокины, а также В-клетки, которые выделяют антитела IgG — идеальное оружие для защиты от этих бактерий.

Безусловно, наиболее важная функция вторичных лимфоидных органов — объединение лимфоцитов и антигенпредставляющих клеток так, чтобы максимизировать вероятность активации клеток приобретенной иммунной системы. Действительно, вторичные лимфоидные органы позволяют иммунной системе эффективно реагировать – даже когда только одна из миллиона Т-клеток специфична к данному антигену. Ранее я охарактеризовал вторичные лимфоидные органы как бары знакомств, где Т-клетки, В-лимфоциты и АПК смешиваются в попытке найти своих партнеров. Но на самом деле все еще лучше. Вторичные лимфоидные органы функционируют скорее как “службы знакомств”.

Когда мужчины и женщины используют службу знакомств, чтобы найти вторую половинку, они начинают с заполнения анкеты, в которой записывается информация об их прошлом и целях. Затем компьютер просматривает все эти анкеты и пытается подобрать подходящих людей. Таким образом, шансы мужчины найти женщину, которая “подходит” ему, значительно возрастают – потому что варианты предопределены заранее. Такой тип предварительного отбора работает и с вторичными лимфоидными органами. Эти органы “сегрегированы”, с отдельными участками для девственных Т-клеток и В-клеток. Когда миллиарды T-клеток-помощников проходят через Т-клеточные области вторичных лимфоидных органов, активируется лишь крошечная часть этих клеток — тех, чьи родственные антигены отображаются антигенпредставляющими клетками, которые также населяют Т-клеточные области. Т-клетки, которые не находят своих антигенов, покидают вторичные лимфоидные органы и продолжают циркулировать. Только те T-помощники, которые активированы в области Т-клеток, будут размножаться, а затем отправятся в развивающийся зародышевый центр, чтобы оказать помощь В-клеткам. Смысл в следующем: разрешение бесполезным неактивированным T-помощникам проникать в области В-клеток просто загромоздит область и уменьшит шансы соединения T-помощников и В-клеток, которые “подходят” друг другу.

Аналогичным образом, многие В-клетки проникают в области В-клеток вторичных лимфоидных органов в поисках родственного им антигена, экспрессируемого фолликулярными дендритными клетками. Большинство из них просто проходят дальше, не обнаруживая антигена, распознанного их рецепторами. Те редкие В-клетки, которые находят своих “партнеров”, сохраняются во вторичных лимфоидных органах и могут взаимодействовать с активированными Т-клетками. Следовательно, “предварительный отбор” лимфоцитов в их соответствующих областях вторичных лимфоидных органов гарантирует, что, когда T-помощники и В-клетки в конечном итоге встретятся, у них будет максимальный шанс найти своих “партнеров”.

Перевод книги LAUREN SOMPAYRAC "HOW THE IMMUNE SYSTEM WORKS", продолжение следует.

Показать полностью

Как работает иммунная система, лекция 7 ч. 9 (ч. 72)

СЕЛЕЗЕНКА

Селезенка расположена между артерией и веной и функционирует как кровяной фильтр. Каждый раз, когда ваше сердце качает кровь, около 5 % ее объема проходит через селезенку. Следовательно, вашей селезенке требуется всего около получаса, чтобы проверить всю кровь в вашем организме на наличие патогенов.

Как и в случае с пейеровыми бляшками, здесь нет лимфатических узлов, которые доставляют лимфу в селезенку. Однако, в отличие от лимфатических узлов и пейеровых бляшек, куда попадание В- и Т-клеток из крови происходит только через высокие эндотелиальные венулы, селезенка похожа на “вечеринку открытых дверей”, на которую приглашаются все, что находится в крови. Вот схема одного из фильтрующих элементов, входящих в состав селезенки.

Как работает иммунная система, лекция 7 ч. 9 (ч. 72) Биология, Медицина, Наука, Перевод, Иммунитет, Селезенка

Когда кровь поступает из селезеночной артерии, она отводится к краевым синусам, из которых она просачивается через тело селезенки, прежде чем попасть в селезеночную вену. Поскольку они перемещаются вместе с кровью, девственные В-клетки и Т-клетки временно удерживаются в разных областях – Т-клетки в области, называемой периартериальной лимфотической оболочкой (PALS), которая окружает центральную артериолу, и В-клетки в области между PALS и краевыми синусами.

Конечно, поскольку в селезенке нет лимфатических путей для транспортировки дендритных клеток из тканей, вы можете спросить: "Откуда берутся антигенпредставляющие клетки в селезенке?” Ответ заключается в том, что краевые синусы, откуда кровь сначала поступает в селезенку, служат домом для “резидентных” дендритных клеток. Эти клетки захватывают антигены вредителей в крови и используют их для подготовки представления ГКГ класса II. Резидентные дендритные клетки также могут быть инфицированы патогенами в крови и могут использовать свои молекулы ГКГ класса I для отображения этих антигенов. После активации резидентные дендритные клетки перемещаются в PALS, где собрались Т-клетки. Таким образом, хотя дендритные клетки, которые представляют антигены Т-клеткам в селезенке, перемещаются, их путешествие относительно короткое по сравнению с их двоюродными братьями, которые добираются до лимфатических узлов после битвы, ведущейся в тканях. Т-клетки-помощники, которые активированы АПК в PALS, затем перемещаются в лимфоидные фолликулы селезенки, чтобы оказать помощь В-клеткам. И вы знаете остальную часть этой истории!

Некоторые из наиболее опасных передаваемых через кровь патогенов, таких как Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae, окружают себя полисахаридной капсулой. Т-клетки-помощники могут активироваться только белковыми антигенами, поэтому эти бактерии с их углеводными покровами “невидимы” для Т-клеток-помощников. Теперь, если бы В-клетки в селезенке не могли активироваться и вырабатывать антитела для защиты от этих опасных вредителей, у нас были бы проблемы. К счастью, селезенка одно из основных мест в организме, где В-клетки могут активироваться без помощи Т-клеток. Эти “беспомощные” В-клетки, называемые В-клетками краевой зоны, располагаются в краевых синусах, где они вступают в контакт с кровью, когда она поступает в селезенку. И поскольку этим В-клеткам краевой зоны не нужно ждать активации Т-клеток, они могут быстро отреагировать, прежде чем инкапсулированные бактерии получат шанс размножиться до опасных уровней. Важность этой Th-независимой активации В-клеток подчеркивается тем фактом, что люди, потерявшие селезенку (например, из-за травмы), подвергаются опасности серьезных инфекций, вызванных инкапсулированными бактериями.

Как эти В-клетки краевой зоны активируются без помощи Т-клеток, до сих пор остается загадкой. Вероятно, это связано с тем фактом, что бактериальные капсулы состоят из множества повторяющихся молекул углеводов, поэтому существует множество эпитопов, расположенных близко друг к другу, чтобы скопить тонну рецепторов В-клеток. Независимая от Т-клеток активация также, вероятно, зависит от того, как В-клетки используют свои рецепторы распознавания паттернов и рецепторы комплемента для идентификации этих бактерий как действительно опасных. Но никто не знает наверняка.

Перевод книги LAUREN SOMPAYRAC "HOW THE IMMUNE SYSTEM WORKS", продолжение следует.

Показать полностью 1
Отличная работа, все прочитано!