МРНК-вакцины против рака⁠⁠

В статье: принцип действия, современные разработки и перспективы.

Введение

мРНК-вакцины представляют собой революционный подход в иммунотерапии рака, позволяющий "обучить" иммунную систему распознавать и уничтожать опухолевые клетки. В отличие от традиционных профилактических вакцин, эти препараты относятся к терапевтическим вакцинам и предназначены для лечения уже существующих онкологических заболеваний. Технология, впервые успешно примененная для создания вакцин против COVID-19, открыла новые возможности для персонализированной онкотерапии.

Механизм действия мРНК-вакцин

Принцип работы:

мРНК представляет собой молекулу, которая несет генетическую информацию от ДНК к рибосомам, где на ее основе синтезируются белки. мРНК-вакцины содержат последовательности, кодирующие опухолеспецифические антигены (неоантигены) — белки, характерные для раковых клеток.

Процесс иммунной активации:

• Доставка: мРНК упаковывается в липидные наночастицы (LNPs), которые защищают ее от разрушения и обеспечивают доставку в клетки.

• Трансляция: после введения вакцины клетки организма поглощают наночастицы, высвобождают мРНК и начинают синтезировать опухолевые антигены.

• Иммунный ответ: синтезированные антигены презентуются иммунной системе, что запускает активацию Т-лимфоцитов и выработку антител, специфичных к раковым клеткам.

• Память: формируется долговременный иммунный ответ

  Преимущества подхода:

• Высокая специфичность

• Безопасность

• Универсальность платформы: одна технологическая платформа может быть адаптирована для разных типов рака.

• Быстрое производство: процесс создания персонализированной вакцины занимает недели, а не месяцы.

Зарубежные разработки и клинические исследования

1.Универсальная вакцина: Исследователи из Флоридского университета разработали мРНК-вакцину, которая в доклинических исследованиях на мышах показала эффективность против рака мозга, костей и кожи. Вакцина стимулирует выработку белка PD-L1, делая опухоли более "видимыми" для иммунной системы.

2.Персонализированные вакцины: Компании Moderna и BioNTech проводят масштабные клинические испытания персонализированных мРНК-вакцин с участием более тысячи пациентов. Вакцины кодируют неоантигены, специфичные для опухоли каждого больного.

3.Комбинированная терапия: Сочетание мРНК-вакцин с ингибиторами контрольных точек (например, PD-1/PD-L1) усиливает противоопухолевый иммунный ответ.

Отечественные разработки. Российские мРНК-вакцины

-Персонализированные мРНК-вакцины против меланомы и немелкоклеточного рака легкого. Вакцина создается на основе генетического анализа опухоли пациента с использованием искусственного интеллекта для подбора неоантигенов (клинические испытания начаты в 2024–2025 гг.)

-️ «Энтеромикс»: Онколитическая вакцина. Колоректальный рак (готово к клиническому применению, ожидание разрешения регулятора - Минздрава) . Глиобластома и меланома (продвинутая стадия) . Доклинические исследования: безопасность при многократном применении, уменьшение размеров опухоли на 60–80%, повышение выживаемости .

Ограничения и вызовы

Производственная сложность: создание персонализированных вакцин требует времени и ресурсов.

Неоднородность опухолей: не все типы рака имеют достаточное количество мутаций для эффективного предоставления антигенной мишени.

Доставка и стабильность: необходимость улучшения липидных наночастиц для эффективной доставки мРНК.

Стоимость: Персонализированный подход пока остается дорогостоящим.

Перспективы и будущее направление

Расширение показаний: мРНК-вакцины изучаются для лечения меланомы, рака легкого, почки, поджелудочной железы и глиобластомы.

Комбинированная терапия: сочетание с ингибиторами контрольных точек, химио- и радиотерапии может усиливать эффективность.

Универсальные вакцины: разработка вакцин, нацеленных на широко распространенные опухолевые антигены, может упростить производство.

Заключение

мРНК-вакцины открывают новую эру в персонализированной онкологии, предлагая мощный инструмент для активации иммунной системы против рака.