Лекарственное средство: тразодон⁠⁠

Общие сведения
Тразодон - атипичный антидепрессант, применяемый для лечения расстройств сна, тревоги, депрессии.

Механизм
Действие тразодона реализуется через следующие рецепторные системы:
1. Ингибирование обратного захвата серотонина - основное антидепрессивное действие, которое является самым популярным. Если бы этот механизм был решающим, тразодон бы относился к группе СИОЗС. Увеличение серотонина ведет к десенситизации серотониновых рецепторов, снижая симптомы депрессии и тревоги в перспективе; на процесс десенситизации уходит от 2 до 4 недель. Действие проявляется на дозах от 150 мг.
2. Блокада 5HT2(А и С) рецепторов - дополнительное действие, ведущее к росту дофамина в коре и увеличению активности коры практически сразу после приема тразодона. Блокада этих рецепторов приводит к подавлению тревоги в течение первых часов после приема препарата, в отличии от эффекта как СИОЗС. Это же действие косвенно ускоряет наступление сна.
3. Блокада Н1 рецепторов - немаловажное действие блокады гистаминовых рецепторов, ведущее к прямому седативному действию как в коре, так и в лимбической системе; система гистамина в ЦНС обладает высокой адаптивной способностью, поэтому седация со временем как правило снижается.
4. Частичный агонизм (стимуляция) 5НТ1 рецепторов - малоизвестное, но немаловажное направление тразодона. До конца не ясен механизм, однако полагается, что эти рецепторы при стимуляции удлиняют медленную фазу сна, таким образом - сон становится более глубоким не только за счет антигистаминного действия, но и за счет серотонинового агонизма. Этот механизм сглаживает СИОЗС эффект, снижая выброс серотонина, что защищает от стимулирующего эффекта в первые недели приема тразодона.
5. Блокада альфа1 адренорецепторов - одно из основных действий препарата, раскрывающееся на малых дозах, влекущее падение АД, неконтролируемую эрекцию, заложенность носа. Также через эту систему реализуется седативное действие препарата; в отличие от Н1 рецепторов, адренорецепторная система менее адаптивна и седация, вызванная адреноблокадой может и не пройти самостоятельно.

Эффекты
Таким образом, антидепрессивное действие реализуется прямо - через эффекты, схожие с СИОЗС и через серотониновый антагонизм к 5НТ2(А и С) рецепторам; седативное действие реализуется через блокаду 5НТ2(А и С) рецепторов, Н1 и альфа 1 адренорецепторов, а прямое противотревожное - через блокаду 5НТ2(А и С) рецепторов.

Показания
Препарат применяется для лечения депрессий легкой и средней степени в малых и средних дозах; высокие дозы применяются чаще, чем у других препаратов. Используется для лечения тревоги в средних и малых дозах, может использоваться как седатик в любых дозах, как средство для коррекции половых побочных эффектов, связанных с приемом СИОЗС (Но только если тразодон применяется в дозе до 150 мг; дозы выше уже сами вызывают эректильную дисфункцию; реже, чем СИОЗС, но вызывают).

Особенность про-дофаминовых свойств
Препарат не оказывает действия на дофамин прямым образом, но косвенно увеличивает его в коре и лимбической системе за счет блокады 5НТ2(А и С) рецепторов, что позволяет применять его для лечения СИОЗС-индуцированной апатии в малых дозах (Так как апатия на СИОЗС связана с тем, что высокий уровень серотонина подавляет дофаминовую активность). Также, тразодон целесообразно использовать при эректильной дисфункции и сниженном либидо - что также достигается через блокаду 5НТ2(А и С) рецепторов.

Особые побочные действия
Препарат метаболизируется в печени в вещество М-Хлорфенилпиперадин (mCPP). Отличие этого метаболита в том, что он стимулирует 5HT2С рецепторы, а не блокирует, как сам тразодон. Иногда этот метаболит более активен у конкретных больных, что приводит к росту тревоги и появлению панических атак, даже если их не было ранее; поэтому препарат не №1 в лечении расстройств навязчивых состояний и ПА. Тразодон увеличивает интервал QT на дозах более 300 мг. Блокада альфа-1-адренорецепторов связана с резким падением АД при вставании - эта реакция вызывается чаще, чем у миртазапина или кветиапина.

Особые исследования
Препарат усиливает синдром паркинсонизма при нейродегенерации. Тразодон имеет нелинейное седативное действие: чем выше доза, тем меньше седативный эффект за счет стимулирующего свойства, реализуемого, по-видимому, через СИОЗС-эффект. Имипрамин по эффективности сравнимо одинаков с тразодоном (Но имипрамин имеет больше побочных реакций). Тразодон безопаснее бензодиазепинов при подавлении тревоги и применяется при синдроме отмены бензодиазепинов.

Еще больше интересного о профессиональной психиатрии здесь: https://t.me/psychopathology_active
В этом телеграмм канале посты оформлены более презентабельно (На мой взгляд), что не позволяет площадка пикабу.
Канал подойдет только тем, кто интересуется психиатрией на уровне работника/студента медицины. Буду счастлив, если поддержите его своей подпиской. Обещаю - никакой рекламы :)