ПРАКТИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ ХРАНЕНИЯ ВАКЦИН ОТ COVID-19⁠⁠

Заболеваемость новой коронавирусной инфекцией как в России, так и во всем мире остается на высоком уровне. При отсутствии эффективных фармацевтических препаратов для лечения COVID-19 главным способом профилактики этой болезни является вакцинация.

Как сообщил замдиректора по научной работе ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, член-корреспондент РАН Александр Горелов:

"Россияне смогут выбирать, какой вакциной от COVID-19 вакцинироваться. Помимо отечественных вакцин, будут доступны импортные. Все импортные вакцины в Российской федерации должны пройти обязательные стадии лицензирования, как и любая наша вакцина на международном рынке».

Американская фармацевтическая корпорация Pfizer уже заявляла, что рассматривает возможность регистрации своей вакцины на территории РФ. В тоже время компания AstraZeneca также планирует локализовать в России производство своей вакцины. Подана заявка на регистрацию в России и китайской вакцины "Конвидеция", разработанной компанией Cansino Biologics, при этом российская компания "Петровакс" уже организовала её испытания с перспективой производить в России. Так что зарубежные вакцины рано или поздно появятся на нашем рынке и тогда серьезной проблемой может стать логистическая цепь поставок, поскольку все вакцины крайне чувствительны к условиям транспортировки и хранения.

Все вакцины являются со временем теряют свою активность. Нарушение температурного режима при хранении и транспортировании вакцинных препаратов приводит к необратимой потере их иммунобиологических свойств, а также увеличению риска развития осложнений и побочных реакций.

Любая утрата активности вакцины необратима. Поэтому задача обеспечения надлежащего температурного режима при хранении и транспортировке вакцин является главным приоритетом для сохранения полноценной активности вакцины до момента вакцинации пациента.

На обеспечение надлежащих условий хранения и транспортировки ИЛП (вакцин) направлена комплексная система под названием «холодовая цепь», соблюдение которой от медицинских учреждений, аптек и транспортных компаний, работающих с медикаментами, требует российское законодательство.

«Холодовая цепь» – это постоянно функционирующая система мероприятий, обеспечивающая оптимальный температурный режим хранения и транспортировки ИЛП на всем пути от предприятия-изготовителя до вакцинируемого.

Как следует из нормативных документов (СП 3.3.2.3332-16), «холодовая цепь» состоит из 4-х уровней, которые можно представить в виде следующей схемы:

Зачастую вакцины хранятся в обычных бытовых холодильниках, что можно ещё наблюдать в большинстве аптек и лечебно-профилактических учреждениях. Однако, согласно требованиям СП 3.3.2.3332-16, для хранения иммунолекарственных препаратов применимы только специализированные фармацевтические и биомедицинские холодильники и морозильники. Бытовые же холодильники и морозильники не применимы для этих целей в связи с невозможностью в них поддержания равномерного распределения температуры, точности установки температурного режима и наличия многопрофильной системы сигнализации.

В представленной таблице наглядно показано принципиальное отличие специализированных медицинского оборудования от бытовых холодильников и морозильников.

Табл. 1. ОТЛИЧИЯ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОГО ОБОРУДОВАНИЯ ОТ БЫТОВОГО ОБОРУДОВАНИЯ

В ЧЕМ ОСОБЕННОСТЬ ХРАНЕНИЯ ВАКЦИН ОТ COVID-19?

Прежде всего, следует оставить в стороне все предубеждения и споры по поводу качества и безопасности той или иной вакцины и, в первую очередь, рассмотреть вопрос безопасного хранения вакцин от COVID-19. Ближе всего к реальному применению для россиян окажутся препараты, которые уже испытываются в стране. Это пять вакцин:

- «Спутник V», зарегистрированная как «Гам-КОВИД-Вак», испытания которой в рамках 3-ей стадии активно проводятся на населении (около 1,7 млн. привитых обоими компонентами);

- «ЭпиВакКорона», зарегистрированная в октябре 2020 г. и введенная в оборот в феврале 2021 г.;

- «КовиВак», вакцина разработанная Научным центром исследований и разработок иммунобиологических препаратов имени М.П.Чумакова, зарегистрированная 20 февраля 2021 г.

- «Конвидеция» - вакцина китайской компании CanSino Biological. Если её испытания будут завершены успешно, то и китайскую вакцину будут производить на отечественных заводах.

- вакцина, которую совместно разрабатывали Оксфордский университет и AstraZeneca (AZD1222), причем в РФ проводится часть ее международных испытаний.

В случае вакцины от Pfizer/BioNTech (BNT162b2) или Moderna (Moderna/NIH), компания-производитель сможет воспользоваться приказом правительства за № 441 от 2020 г. и зарегистрировать вакцину в России всего за пять дней без проведения предварительных исследований.

Основные характеристики и условия хранения этих вакцин представлены в Таблице 2.

Табл.2. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ ВАКЦИН ОТ COVID -19

Наиболее важной является колонка с температурными условиями хранения этих вакцин. Следует отметить, что сейчас появилась информация о новой форме вакцины Спутник V, которая может храниться при +2…+8 градусов. Предполагается, что в стране будут циркулировать обе формы.

Главной отличительной особенностью хранения вакцин от COVID-19, как видно из вышеуказанной таблицы, является то, что различные вакцины от COVID-19 хранятся в самых разных условиях в очень широком диапазоне температур, что накладывает дополнительные трудности на обеспечение условий безопасного их хранения и транспортировки.

КАК ОБЕСПЕЧИТЬ ЗАЯВЛЯЕМЫЕ УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ ВАКЦИН ОТ COVID-19?

Давайте теперь разбираться, как на практике можно обеспечить условия хранения всех типов вакцин от COVID-19? На что следует обращать внимание в первую очередь при выборе оборудования для их хранения?

Очевидно, что температура внутри холодильной или морозильной камеры должна соответствовать температурным условиям хранения вакцины. Однако является ли температура внутри холодильной или морозильной камеры абсолютно постоянной во время эксплуатации или всё-таки как-то меняется во времени? И от чего это зависит?

Какую температуру следует устанавливать, чтобы соблюсти все условия хранения? На что следует особо обращать внимание?

Рис.1. График изменения температуры внутри морозильной камеры от времени при выходе морозильника DW-40L на рабочий режим с температурой -40°С.

Рис.2. График изменения температуры внутри морозильной камеры от времени в 4-х различных точках в процессе эксплуатации морозильника DW-40L (Морозильник установлен на -40°С, температура окружающей среды 25°С).

На данных графиках показано, как меняется температура внутри морозильной камеры при выходе морозильника на режим и далее – уже в процессе эксплуатации. Как наглядно видно, в рабочем режиме температура внутри камеры колеблется с некоторой амплитудой около среднего значения. По поводу величины изменения температуры следует обратиться к такому документу, как ТЕХНИЧЕСКИЙ ПАСПОРТ оборудования, из которого следует извлечь информацию о точности поддержания температуры в холодильной/морозильной камере используемого оборудования. Другим очень важным документом является ТЕРМОКАРТА, о которой говорится уже в СП 3.3.2.3332-16.

Необходимо отметить, что в термокарте указывается распределение температур в незаполненном холодильнике и ни один производитель не предоставляет термокарты «при разной степени загрузки», что вполне очевидно. Если потребителю требуется термокарта в условиях эксплуатации для какой-то конкретной загрузки, то необходимо понимать, что это может сделать только соответствующая сервисная служба путем проведения квалификации холодильника в данных условиях, но уже за дополнительную плату. Что же такое термокарта?

Температурная карта (термокарта) является бумажным подтверждением верности распределения температурного поля в объеме холодильного оборудования независимо от влияния внешних температур.

В этом документе также приведены рекомендации по распределению термометров и термоиндикаторов в холодильной/морозильной камере с указанием контрольных точек для этих целей.

На Рис .3. представлен вариант термокарты для морозильника с рабочим диапазоном температур от -20 до -40 градусов для хранения вакцин (ниже минус 18-20 градусов), замороженной плазмы крови (при минус 30 градусов) и замораживания хладоэлементов. Кроме расположения контрольных точек и соответствующей таблицы с указанием температур и времени в каждой точке (здесь не показана), компания Хайер (Qingdao Haier Biomedical) предоставляет информацию по распределению температур в этих точках по времени также и в графическом виде, что очень удобно и наглядно.

Рис.3. Термокарта вертикального морозильника DW-40L262 (Морозильник установлен на -40°С, температура окружающей среды 25°С).

Например, не только видно, что самая теплая точка – это точка 1 , но и то, что средняя температура на всей верхней полке немного смещена приблизительно на 1-2 градуса по сравнению с температурой на остальных полках, что можно использовать для оптимального распределения вакцин и хладоэлементов в морозильнике. Если требуется хранить небольшое количество вакцины, то целесообразно разместить её на верхней полке и выставить соответствующую температуру, а хладоэлементы расположить на других полках. И наоборот.

На Рис.4. представлен вариант термокарты для горизонтального морозильника (ларя) с рабочим диапазоном температур от -20 до -40 градусов для хранения вакцин, замороженной плазмы крови и хладоэлементов. Термокарта также сопровождается графиком колебания температуры в каждой контрольной точке со временем.

Рис.4. Термокарта горизонтального морозильника DW-40W255 (Морозильник установлен на -40°С, температура окружающей среды 25°С).

Итак, какой будет ответ на главный вопрос этой темы, какую температуру следует устанавливать, чтобы соблюсти все условия хранения, с учетом того, как меняется температура в холодильном оборудовании? Например, если в аннотации к ИЛП (вакцине) говорится, что следует её хранить при температуре НЕ ВЫШЕ -18 градусов (как у Спутника V ), то совершенно очевидно, что нельзя в морозильнике устанавливать рабочую температуру именно -18 градусов, т.к. с учетом колебаний температуры в морозильной камере, например, в 3 градуса (согласно термокарте или технического паспорта), температура внутри морозильника может быть со временем как ниже, вплоть до -21 градуса, так и выше установленной – вплоть до -15 градусов, что совершенно недопустимо по условиям хранения. Т.о., с учетом заявленных производителем характеристик в ±3 градуса и неравномерности температуры за счёт загрузки холодильника препаратами, следует в данном случае установить рабочую температуру в -22… -23 градуса и тогда будут соблюдены все необходимые условия по хранению.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕШЕНИЯ ДЛЯ БЕЗОПАСНОГО ХРАНЕНИЯ ВАКЦИН ОТ COVID -19

Как следует из Табл.2, рассмотренные в ней вакцины от COVID-19 должны храниться в трех разных температурных диапазонах:

• ЭпиВакКорона, Moderna/NIH, AZD1222, Ad5-nCoV («Конвидеция») должны храниться при 2-8°C, т.к. они разлагаются при комнатной температуре и заморозке;

• Спутник V , Moderna /NIH (при хранении более 6 месяцев) рекомендуется содержать при температуре ниже -18…-20°C ;

• BNT162b2 от Pfizer должна храниться ниже -70°C .

Для обеспечения указанных условий хранения, можно рекомендовать:

• Использование специализированных фармацевтических холодильников, позволяющих поддерживать температуру при 2-8°C .

• Использование морозильников для хранения вакцин, позволяющих поддерживать температуру в -15°- -25°C при длительном отсутствии электроснабжения.

• Использование специализированных биомедицинских морозильников, позволяющих поддерживать температуру при -20°- -40°C.

• Использование комбинированных холодильников с морозильной камерой, позволяющих независимо поддерживать температуру в 2-8°C в холодильной камере и -20°- -40°C в морозильной камере.

• Использование низкотемпературных биомедицинских морозильников, позволяющих поддерживать температуру при -60°- -86°C.

В качестве примера такого оборудования можно рассмотреть продукцию компании Хайер (Qingdao Haier Biomedical), которая представлена максимальным количеством моделей с Регистрационными удостоверениями МЗ РФ в вышеуказанных категориях.

СПЕЦИАЛИЗИРОВАННЫЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ХОЛОДИЛЬНИКИ (+2°С…+8° C )

Как следует из их названия, предназначены для хранения фармацевтических препаратов, лабораторных реагентов и вакцин, в том числе ЭпиВакКорона, Moderna /NIH, AZD1222, Ad5-nCoV.

В настоящее время на рынке присутствует большой ассортимент моделей указанного типа, включая модели таких производителей, как компании Pozis (РФ), PHCbi (бывший Panasonic, Япония) и Haier Biomedical (КНР). Например, компания Хайер предлагает следующие модели фармацевтических холодильников с РУ МЗ РФ с объемом от 68 до 1378 л.: HYC-68, HYC-68A, HYC-610, HYC-940 и HYC-1378.

МОРОЗИЛЬНИКИ ДЛЯ ХРАНЕНИЯ ВАКЦИН (-15°С…-25°C)

Эти специализированные морозильники, которые предназначены для хранения вакцин, в том числе Спутник V и Moderna /NIH, а также плазмы крови, биологических материалов, пакетов со льдом, были разработаны специально для стран с жарким климатом и рекомендованы ВОЗ для поставки в развивающиеся страны. Необходимо отметить, что компания HAIER является долгосрочным поставщиком ЮНИСЕФ. Эти холодильники могут использоваться при температуре окружающей среды от +5°C до +43°C. При отключении электропитания даже при температуре наружного воздуха +43°C в холодильной камере поддерживается температура до -5°C более 5 ч. и до 10°C – более 60 ч. Внутренние лотки для хранения сконструированы для удобного хранения вакцин и пакетов со льдом. Модельный ряд представлен двумя моделями – HBD-116 емкостью 116 л. и HBD-286 емкостью 286 л.

СПЕЦИАЛИЗИРОВАННЫЕ БИОМЕДИЦИНСКИЕ МОРОЗИЛЬНИКИ (-20°С …-40°C)

Идеально подходят для хранения плазмы крови (в т.ч. при её карантинизация); эритроцитарной массы (криоконсервация при низких температурах); биоматериалов (ферменты, образцы для исследований и пр.) и вакцин. Рекомендованы для хранения вакцины Спутник V («Гам-КОВИД-Вак») и Moderna/NIH от COVID-19, согласно утвержденным условиям транспортирования и хранения. Наиболее популярные модели с РУ МЗ РФ в этом ряду - DW-40L92, DW-40L262, DW-40L508 (вертикальное исполнение; рабочий объем: от 92 до 508 л) и DW-40W100, DW-40W255, DW-40W380 (горизонтальное исполнение; рабочий объем: от 100 до 380 л).

ХОЛОДИЛЬНИК ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ С МОРОЗИЛЬНОЙ КАМЕРОЙ, КОМБИНИРОВАННЫЙ (+2°С…+8°С / -20°С…-40°С)

Представлен двумя моделями - HYCD-282 (со сплошными дверьми) и HYCD-282А (со стеклянным окном в фармацевтическом отделе), имеет двойной компрессор и является универсальной двухкамерной моделью, которая представляет собой сочетание фармацевтического холодильника (185 л., температурный диапазон: от +2°С до +8°С) с морозильной камерой (97 л., температурный диапазон: от -20°С до -40°С), что позволяет хранить вакцины как при пониженной температуре (в холодном месте), так и в замороженном виде. Кроме того, морозильная камера может использоваться для замораживания и хранения хладоэлементов, используемых в термоконтейнерах или располагаемых в холодильной камере при хранении вакцин, как того требует п. 6.21. СП 3.3.2.3332-16.

Т.о., холодильники HYCD-282/282А являются идеальным вариантом для хранения большинства вакцин, таких как Спутник V, ЭпиВакКорона, Moderna/NIH, AZD1222, Ad5-nCoV.

НИЗКОТЕМПЕРАТУРНЫЕ БИОМЕДИЦИНСКИЕ МОРОЗИЛЬНИКИ (-40°С …-86°С)

Могут быть использованы для хранения вакцины BNT162b2 от Pfizer и предназначены для хранения клеток крови, кожи, костной ткани, бактерий, спермы, биологических материалов, электронных компонентов и испытательных образцов, требующих хранения в условиях низкой температуры. Предлагаются следующие модели с РУ МЗ РФ: DW-86L338, DW-86L388A, DW-86L486, DW-86L628, DW-86L728, DW-86L828 (вертикальное исполнение; рабочий объем: от 338 до 828 л) и DW-86W100, DW-40W420 (горизонтальное исполнение; рабочий объем: 100 и 420 л).

КАК ПРАВИЛЬНО ЭКСПЛУАТИРОВАТЬ ОБОРУДОВАНИЕ – ХОЛОДИЛЬНИКИ И МОРОЗИЛЬНИКИ

Все холодильники и морозильники должны эксплуатироваться только в течение периода времени, указанного его производителем. Устаревшая или вышедшая из строя техника должна быть заменена на новые образцы, соответствующие требованиям "холодовой цепи". Многие производители холодильного оборудования дают конкретные рекомендации: «при эксплуатации холодильника, периодически, но не реже одного раза в год, необходимо проводить контроль состояния холодильника и его техническое обслуживание». Данное требование становится обязательным после окончания гарантийного срока эксплуатации холодильника/морозильника.

По окончании проведения контроля состояния холодильника создается документ - "Протокол периодического контроля (аттестации) холодильника", который является подтверждением корректной работы оборудования и гарантией сохранности дорогостоящих препаратов и должен предъявляться при проверке по требованию. На время проведения вышеуказанных мероприятий, ИЛП должны быть размещены или в другом оборудовании, или в термоконтейнерах с соблюдением всех условий их хранения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В качестве «золотого стандарта» при решении вопроса о хранении вакцин от COVID -19 можно рекомендовать следующие правила:

• Знать и строго соблюдать необходимые нормативные документы и, в особенности, требования «холодовой цепи» хранения и транспортировки ИЛП;

• Уметь квалифицированно выбрать необходимое оборудование, отвечающее требованием хранения ИЛП, опираясь на данные термокарты и/или технического паспорта оборудования;

• Обеспечить правильную эксплуатацию и техническое обслуживание оборудования и его периодическое обязательное техническое обслуживание.