Фармакология

Несмотря на некоторые проблемы с коррупцией в сфере фармакологии и перебои с поставками лекарств, антибиотики были и остаются одними из самых популярных средств для борьбы с различными недугами. Причём отечественные аналоги почти не уступают условным Швейцарским (так что поддержим отечественного производителя!).

Но вот незадача - почти у каждого в загашнике есть трустори от какой нибудь троюродной тёти, в которой её пятиюродный племянник пил онтебеотеки, бахнув стописят водочки и у него ж*па почернела и отвалилась. В связи с этим многие относятся к сему классу лекарственных средств с неприкрытой опаской. И тому есть почти фольклорное объяснение.

Дело в том, что знаменитое "вшивание торпеды", оно же "кодирование" от алкогольной зависимости, целиком и полностью строится на реакции алкоголя и антибиотиков. И вот в чём фокус. Есть такое лекарство - дисульфирам, которое, реагируя со спиртом, мешает его расщеплению в организме человека. Их вшивают под кожу субъекта под кодовым названием SCP-1084 класса "Алкаш обыкновенный" и происходит чудо - при употреблении алкоголя у него развивается болезненная и неприятная симптоматика: учащенное сердцебиение, тошнота, рвота и т.д.

Так, значит приём любых антибиотиков с алкоголем воспрещён, а то гроб, гроб, пи... ? Нууууу, тащемта не всё так плохо, но есть пара нюансов о которых речь пойдёт ниже.

Первая причина по которой следует воздержаться от алкоголя во время лечения (любого лечения, бл*т!) это то, что его употребление, тащемта, губительно влияет на иммунную систему. Спирт либо разрушает само действующее вещество, либо затрудняет связывание антибиотика с белками болезнетворных микроорганизмов, что делает сам процесс лечения более длительным и менее эффективным.

Но вторая и главная причина - токсическое воздействие на печень. Нет, не антибиотиков, а того же алкоголя. Причём если некоторые категории лекарств неплохо "уживаются" со спиртом в Вашем организме, то существуют и те, что могут привести ваших родственников в соседнюю ритуальную контору. Вот их список:

Группа линкозамидов (при одновременном приеме с алкоголем оказывает негативное влияние на ЦНС и печень), группа аминогликозидов (несовместима даже с другими лекарствами, не то что с алкоголем), группа цефалоспоринов (вызывает сильную алкогольную интоксикацию), группа макролидов (при контакте со спиртным вызывает токсическое действие на головной мозг и печень). Если Вам выписали что нибудь из этого - настоятельно рекомендую не искушать судьбу.

Что до остальных групп антибиотиков, то [ДАННЫЕ ОТСУТСТВУЮТ]. Но не потому, что мешать их со спиртом абсолютно безопасно, а потому, что отсутствуют научные исследования. Поэтому тыкать палкой в тигра с надеждой на то, что он тебя не сожрёт, или нет - дело Ваше. Лично я бы не стал. Такие дела. Надеюсь у меня вышло развенчать парочку мифов.

Источники:
1) Preheim LC, Olsen KM, Yue M, Snitily MU, Gentry MJ. Ethanol feeding does not affect the efficacy or pharmacokinetics of azithromycin, trovafloxacin, or ceftriaxone in a rat model of pneumococcal pneumonia. Alcohol Clin Exp Res. 1999 May;23(5):842-9;

2) Mergenhagen KA, Wattengel BA, Skelly MK, Clark CM, Russo TA. Fact versus Fiction: a Review of the Evidence behind Alcohol and Antibiotic Interactions. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Feb 21;64(3):e02167-19. doi: 10.1128/AAC.02167-19. PMID: 31871085; PMCID: PMC7038249.

По данным AlphaRM, в 2020 году продажи «Кагоцела» составили 4,6 млрд руб. Впечатляющая цифра.

Обратимся к составу препарата и постараемся разобраться, опасен ли он для мужского здоровья.

Кагоцел — это химическое вещество, при синтезе которого к молекулам карбоксиметилцеллюлозы (производному целлюлозы) прочно присоединяются молекулы госсипола. Споры вызывает именно госсипол. Это пигмент, получаемый из хлопковых семян в процессе выжимки масла — естественный высокотоксичный альдегид. Он защищает растения от вредителей.

Немного истории. В провинции Цзянси (Китай) было выявлено большое количество бесплодных мужчин. Исследования доказали, что причина — в хлопковом масле, которое там не подвергали достаточной очистке. В масле сохранялся госсипол. После открытия феномена это вещество стало первым претендентом на роль мужского контрацептива. Но вскоре от такого противозачаточного отказались, хотя выработку сперматозоидов он отлично подавлял.

Госсипол в нужных для контрацепции дозах оказался не только ядовит. Его контрацептивные свойства оказались необратимы — у каждого пятого мужчины он вызывал пожизненную химическую стерилизацию.

А от противозачаточных средств требуется, чтобы репродуктивная функция после окончания приема желательно бы восстанавливалась))

Звучит всё это, мягко говоря, не очень. Вряд ли кому – то захочется подвергать себя таким рискам, при приеме противовирусного препарата. Но, как мы уже выяснили, по заверениям производителя, госсипол в Кагоцеле находится в несвободоной форме. Альдегидные остатки молекул госсипола оказываются полностью связанными с полимерным носителем. И вроде как это соединение полностью безопасно.

Другой момент, что связь госсипола с полимерным носителем может разрушаться под действием ферментов желудочно-кишечного тракта и ряда других факторов. В теории да, это возможно. Хотя производитель заявляет обратное.

Есть ли вероятность, что Кагоцел вызовет бесплодие? Давайте сами разберемся, может ли сополимер госсипола в этих таблетках влиять на сперматогенез.

Допустим, что мы что-то не знаем о связанной форме госсипола и считаем его чистым альдегидом. Сколько нужно госсипола, чтобы вызвать сперматотоксический эффект?

Международное сообщество указывает цифры в 10-20 мг/кг веса в сутки. То есть для мальчика 7 лет весом в 25 кг вредное количество — от 250 мг/день.

В Кагоцеле количество связанного госсипола не превышает 0,36 мг на одну таблетку. Максимальное количество таблеток для детей от 6 лет в сутки — 3, затем 2 штуки при лечении ОРВИ и гриппа. То есть в день ребенок получит максимум 1,08 мг связанного госсипола, что не повлияет на яички.

Итак, Кагоцел в бесплодии не виноват, и можно принимать его регулярно, не опасаясь за здоровье и наследников. А что с противовирусной активностью?

В отношении влияния Кагоцела на иммунную систему можно только верить производителю. Оценивать эффективность иммуномодулирующих противовирусных препаратов, «активизирующих» иммунитет, непросто.

Все лекарства с доказанной эффективностью, тот же интерферон, назначаются длительными курсами, в довольно больших дозах и по серьезным показаниям.

Препаратов, которые за 5-7 дней приема небольших доз способны повлиять на образование новых специализированных клеток для борьбы с вирусом и не вызвать побочные эффекты, пока нет.

Нельзя сказать, что Кагоцел совсем не имеет доказательной базы. Исследования, статьи есть и достаточно крупные. И даже в международных базах, таких как PubMed или MEDLINE. Но все они очень низкого качества. Для того чтобы статью об исследовании приняли к публикации в международном научном журнале хорошего уровня, необходимо придерживаться существующих стандартов и методологии исследования. Про «Двойной слепой рандомизированный плацебо-контролируемый метод» можно загуглить, иначе этот разбор никогда не кончится))

Что в итоге?

Кагоцел относится к так называемым индукторам интерферонов – белков, которые блокируют воспроизведение вирусов. Но делают они это не целенаправленно, как антитела, «заточенные» против определенного возбудителя. И не как лекарства вроде ацикловира, который уничтожает конкретно вирус герпеса. У интерферонов нет такой спецификации, они бьют из пушки по воробьям, то есть по всем вирусам сразу, но ни по одному не попадают прицельно.

На сегодняшний день современной науке не известны механизмы, к которым прибегает Кагоцел и прочие индукторы, вызывая синтез интерферонов и убийство вирусов.

Индукторы интерферона, такие как Кагоцел:
— НЕ проверены на безопасность.
— НЕ проверены на эффективность.
— НЕ применяются нигде в мире, кроме РФ и стран СНГ.

Не лишним будет добавить, что Кагоцел создан в 2003, на базе НИИ Гамалеи. Спонсированием и производством занималась фармацевтическая компания "Ниармедик плюс", устроенная на базе данного же института. Плюс софинансирование со стороны «Роснано».

Такие дела.

В каждой строке – полные аналоги. Т.е. РинЛиз и Хумалог – одинаковые, РинФаст и НовоРапид – одинаковые. НО РинФаст и Хумалог – разные. Переходить с одного препарата на другой, если он аналогичен (записан в той же строке) можно без проблем и сколько угодно раз. Если диабетику сделать инъекцию одного из аналогичных препаратов вместо другого и не сообщать, какого именно, он не отличит их, не заметит никакой разницы. Потому что вещества одинаковы. Но если использовать другой, не аналогичный инсулин (например, вместо НовоРапида ввести РинЛиз) – разница может быть заметна. Такой переход лучше осуществлять с санкции врача.

Важный вывод: если вам выписали инсулин с тем же действующим веществом, – даже не заморачивайтесь, используйте его, как обычно. Не важно, где он произведён. Кстати об этом: НовоРапид доводится до продажной формы в России. На заводе датской компании Novo Nordisk, но в Калуге. Апидра - аналогично, в России. На заводе французской компании Sanofi, но в Орле. Ещё и везётся потом в Европу. Уже давно. Сюрприз, да? Вы используете инсулины из России, уже дольше, чем думали 😉 Хумалог делается во Франции, на заводе американской компании Lilly. Такая вот глобализация… Всё это – прекрасные инсулины, помогающие тысячам людей жить полноценной жизнью. Такие же прекрасные, как и российские, один-в-один.

Откуда же тогда берутся "правдивые" рассказы про “пока был импортный инсулин – всё было хорошо, а на российском – никакой компенсации”? Причин этому несколько. Объективных причины – три.

Первая – осознанное или неосознанное враньё (99%).

Вторая – неадекватная реакция: диабет – эмоциональнозависимое заболевание. Стресс (“ой, кошмар-ужас, новый инсулин, что же будет”) запускает выработку кортизола (это – природный “противник” инсулина) и контринсулярного гормонального комплекса в целом. У этого механизма вообще говоря великая, обусловленная эволюционно, цель. Но в 21 веке, когда за нами уже давно не бегают саблезубые тигры, этот механизм, понятно, не с руки. Особенно для диабетика: повышает “сахара”.

Третья объективная причина – это случаи перехода не на аналогичный инсулин, а на похожий. Из той же группы ультракоротких инсулинов, но не аналог. Иными словами переход типа “инсулин аспарт <--> инсулин глулизин”. В большинстве случаев такие переходы беспроблемны, но может подключаться и вторая причина (стрессы) и т.д., тогда уж – с вариантами.

Остальные причины – чисто субъективные. Одинаково субъективны и “ой, российский инсулин для меня хуже импортного” и “ух ты, российский лучше импортного” (встречала и такие). Аналогичные препараты – одинаковы. Считать их разными по действию – это всё равно, что полагать: вот таблетка аскорбинки из красной коробочки фармзавода А – совсем не так действует, как такая же таблетка аскорбинки из синей коробочки фармзавода Б. Абсурд? А то! Но с инсулинами почему-то именно эту идею продвигают некоторые.

Под занавес: но может же быть дело просто в качестве производства? На зарубежном-то заводе все в белом, культурные роботы в перчатках с прецизионной точностью работают. А у нас-то наверное в грязном подвале пьяные сантехники ржавым черпаком разливают лекарства? Отвечаю: может быть всякое. Вот у прекрасной (без иронии, реально хорошая!) американской фирмы Moderna в вакцину попадала металлическая стружка, из-за ошибки сотрудников (линк, EN). Но, во-первых, обычно такого не происходит, и культура фармпроизводства, что за рубежом, что в России, высочайшая. А во-вторых, если произошла какая-то ошибка на производстве, то заметят это не один-два потребителя из тысячи, а вся тысяча. По-простому: если в ампуле вместо инсулина оказалась вода, то препарат одинаково НЕ подействует у всех. Не будет истории “ой, мне показался хуже/мне такой же/мне лучше”. Будет 100% однозначных жалоб (не “показалось”, а “не работает”), и мимо инфополя это не пройдёт.

Так что, не надо тревожиться. В переходе с одного инсулина на другой аналогичный инсулин нет ни единого повода для опасений. Это – резюме. Всё ещё сомневаетесь? Автор одного из лучших телеграм-каналов о диабете давно совершила переход с одного инсулина на аналогичный. Без проблем (В телеграме легко ищется и сам канал, и подробности опыта).

Источник: "Биохимикум". Сама статья про инсулины - моя, вот тут. Вопли про "вывсёврёти, у меня диабет с 1812 года и на наших инсулинах хвост вырос, а на импортных - отпал, жижажижа, я-то знаю" сразу идут лесом - это я знаю, о чём говорю, видела и проводила кучу сравнений - не клинических, конечно, а химических. Аналогичные инсулины одинаковы. Аналогичны.