Генетические маркеры для потенциального замедления старения

Ученые составили самую подробную на сегодняшний день схему генетических паттернов старческой дряхлости. Под этим термином подразумевается возрастное снижение устойчивости к стрессовым факторам, которое затрагивает около 40% людей в возрасте 65 лет и старше. Фактор дряхлости значительно увеличивает риск госпитализации, инвалидности и смерти. Результаты исследования вселяют новую надежду на разработку эффективных методов борьбы со старением.

В крупнейшем в своем роде исследовании ученые из Университета Колорадо в Боулдере (CU Boulder) возглавили международную группу. Цель группы – проанализировать ДНК более 400 000 человек, сосредоточившись на шести ключевых областях, влияющих на хрупкость.

Под прицелом оказались такие характеристики как: физическая сила, двигательная активность, умственные способности, здоровый оптимизм, состояние сердечно-сосудистой системы и общий анализ на концентрацию питательных веществ в организме. В совокупности эти данные дают четкую картину того, как наши тела со временем дряхлеют. А также указывают на разную скорость «дряхления».

Старение – это далеко не один из процессов. Существует множество маркеров, которые определяют тебя как старика. Возникает вопрос: какие гены участвуют в этих процессах?

Соавтор исследования доктор Кеннет Роквуд, ведущий специалист по старению из Университета Далхаузи в Новой Шотландии.

Как искали маркеры старения?

В основе была комбинация генетических инструментов: полногеномного анализа связей (GWAS) и моделирование геномных структурных уравнений (gSEM). С их помощью команда просканировала миллионы ДНК-маркеров, чтобы найти варианты, связанные не только с одним симптомом за раз, но и с рядом биологических процессов, лежащих в основе старческой дряхлости. Этот подход позволил выявить 408 участков генома, связанных с дряхлостью, причем 371 локус никогда ранее не рассматривался в контексте старения.

Да, сейчас есть условные сигналы, которые объединены в биологические пути как факторы преждевременного старения. Речь про хронические воспаления, замедление метаболизма, сердечно-сосудистые заболевания и спад когнитивных функций. Другие сигналы перекрываются с известными генами риска болезни Альцгеймера, диабета 2 типа, депрессии и ожирения. Все это опять же подтверждает тот факт, что старческая дряхлость – это не общее состояние, а сеть взаимосвязанных процессов.

Наглядным примером служит ген SP1, связанный с иммунной функцией и болезнью Альцгеймера. Ученые обнаружили, что он тесно связан с широким подтипом состояния, известного как «слабая когнитивная функция». Одновременно с этим, ген FTO, связанный с ожирением, завязан сразу на нескольких разных подтипах. Все это одинаково сложно как звучит, так и выглядит со стороны, описывая старость как сложный клубок биологических факторов. Что еще раз доказывает, что дряхлость – это далеко не всеобъемлющий признак старения.

Старый, но не дряхлый

В этой работе мы не только выявили отдельные факторы старения, но и продемонстрировали, что в их основе лежат совершенно разные биологические процессы. Следующий значимый шаг – выяснить, как влиять на эти биологические процессы. Возможно, у нас не будет единой волшебной таблетки, которая бы избавила от всех болезней, сопутствующих старению. Но мы также отойдем от ситуации, когда человек вынужден закидывать в себя таблетки горстями.

Старший автор исследования Эндрю Гротцингер, доцент кафедры психологии и нейробиологии в Университете Колорадо в Боулдере.

Сейчас фактор старческой дряхлости оценивается по 30-балльному индексу, измеряющему известные признаки старения: от скорости ходьбы до силы хвата. У двух людей может быть одинаковый показатель старческой дряхлости, но их генетические факторы, а следовательно, и оптимальные варианты лечения, могут быть совершенно разными.

В исследовании как раз-таки и показано огромное количество локусов. Что подтверждает высокую полигенность старости. То есть, единого «гена старческой дряхлости» не существует, но сотни небольших эффектов накапливаются, ускоряя старение. А методы лечения не универсальны. Вместо этого вмешательства могут быть направлены на конкретные биологические пути в зависимости от генетического профиля человека – будь то противовоспалительные препараты, инструменты для управления клеточным метаболизмом, ноотропные препараты или сенолитики – экспериментальные препараты, которые уничтожают повреждённые клетки.

Результаты исследования

Результаты подтверждают гипотезу геронтологии: чтобы предотвратить или отсрочить хронические заболевания, мы должны воздействовать на саму биологию старения. Оценка генетического профиля старения позволяет врачам предсказать не только, будет ли человек стареть быстрее, но и как именно. После чего можно соответствующим образом адаптировать терапию.

Чтобы найти методы лечения, способные остановить или обратить вспять ускоренное биологическое старение, необходимо знать, какие биологические процессы лежат в его основе. Это крупнейшее на сегодняшний день исследование, в котором генетика используется для решения этой задачи.

Первый автор исследования Изабель Фут, научный сотрудник Института поведенческой генетики Калифорнийского университета в Боулдере.

Исследователи предложили расширить клинические показатели старческой дряхлости, включив в них эти шесть новых подтипов. Полученные результаты помогают переосмыслить старческую дряхлость не как неизбежную составляющую старости, а как поддающееся лечению биологическое состояние. Этот сдвиг может однажды позволить нам активно управлять процессом старения.

Как всегда, больше материалов на тему физического и психического здоровья, переводы научных исследований и статей, вы найдете в сообществе Neural Hack. Подписывайтесь, чтобы не пропускать свежие статьи!

Нашли простой способ быстро понять, в каком режиме живёшь: «хочу» или «надо».

Если интересно, у нас есть гайд в Телеграм-канале. Там мы разбираем самый быстрый способ понять, в каком режиме ты живёшь, и даём конкретные инструменты, чтобы не скатываться в самоуничтожение.

Также важно:

• Делать короткие паузы между задачами.

• Разделять задачи на реально выполнимые шаги.

• Проверять свои мысли: что «надо», а что реально «хочу».

Мы сами начали применять эти методы, и эффект был заметен сразу: меньше хаоса, больше ясности, а энергия возвращается быстрее. Даже маленькая победа за день даёт ощущение контроля и движения.

А вы, когда чувствуете, что продуктивность уходит, а «надо» берёт верх — что делаете? 😅

Поделитесь в комментариях, интересно узнать, как вы восстанавливаетесь. Если статья зацепила — ставьте лайк, пусть больше людей увидят, что выход есть, и не всё зависит только от усилий. 🧡

"Настоящее ухудшение: Сбор настоящего анамнеза затруднен. Пациент не помнит детали, приведшие к настоящей госпитализации. Анамнез собран со слов специализированной БСМП, которая в свою очередь собрала анамнез со слов супруги пациента и линейной БСМП.
Поводом для госпитализации послужил дебют клиники КН в виде боли за грудиной, приведшей к пробуждению ото сна у пациента 48 лет с длительным стажем ГБ, подагры, ожирением, отягощенной по ССЗ наследственностью. Ранее убедительно клинику КН не описывает.
Настоящее ухудшение около 03:00. Пациент проснулся от боли за грудиной. Разбудил супругу, попросил вызвать СМП. Приехала линейная БСМП. При наложении электродов ЭКГ - подергивание всего тела, хрипы, периферический пульс не определялся. По ЭКГ - крупноволновая ФЖ. ЭДС однократно с переходом в брадиФП, далее тахиФП. Гемодинамика после купирования ФЖ стабильная.

ЭКГ СМП

Вызвана реанимационная БСМП. До приезда реанимационной бригады в/в инфузия амиодарона, магния сульфата + нитроглицерина. На момент приезда специализированной реанимационной бригады пациент не помнит что случилось, из жалоб предъявляет только слабость, спутанность сознания. Реанимационной бригадой дополнительно в/в введено 10 мг морфина, внутрь дано 300 мг АСК. На ЭКГ реанимационной БСМП: ФП с ЧЖС 110-180 в минуту, ЭОС не отклонена, патологический Q V1-3, высокая элевация ST V1-6.
Доставлен в **** Гемодинамика на момент приезда стабильная. Пациент все также не помнит детали настоящего ухудшения. В процессе осмотра многократно повторно спрашивал где находится. При этом отношение к медперсоналу хорошее, информацию о диагнозе воспринял корректно, на лечение согласен, к своему состоянию достаточно критичен.
На ЭКГ при поступлении: ФП с ЧЖС 85-160 в минуту, ЭОС не отклонена, НБПНПГ, элевация ST I, aVL, высокая элевация V1-6, патологический Q V1-4.

С уровня приемного покоя транспортируется в ОРХМДиЛ для КАГ и ЧКВ.

Далее делаю КАГ, ожидаемо окклюзия передней межжелудочковой артерии в среднем сегменте, сразу после отхождения диагональной ветви, культю видно только в одной проекции. Несложная реканализация, ангиопластика, три стента (диффузное поражение), до и после на картинке:

Видео до и после:

В итоге хороший результат, восстановлен кровоток, прогноз хороший.

Из факторов риска - избыточный вес (рост 188, вес 118), плохая наследственность по сердечно-сосудистым заболеваниям, не курит, алкоголь умеренно - вино. Длительно артериальная гипертония, повышен сахар крови (возможно вылезет диабет). Еще - недавно вернулся из путешествий по ту сторону Атлантики, где со слов были избыточные нагрузки, более ничего.

В общем "успел" = проснулся, жена вызвала СМП, быстро приехали - удачно на остановку сердца - ФЖ - вовремя стукнули, вовремя привезли, через три часа сосуд заработал. Последствия инфаркта должны быть минимальные.

Upd: по сокращениям ))

ЭДС - Электрическая Дефибрилляция Сердца

БСМП - Бригада Скорой Медицинской Помощи

КН - Коронарная Недостаточность

ГБ - Гипертоническая Болезнь

ССЗ - Сердечно Сосудистые Заболевания

СМП - Скорая Медицинская Помощь

ЭКГ - ЭКГ

ФЖ - Фибрилляция Желудочков

брадиФП - Фибрилляция Предсердий с редкими сокращениями сердца

тахиФП - Фибрилляция Предсердий с частыми сокращениями сердца

АСК - Аспирин

ФП - Фибрилляция Предсердий

ЧЖС - Частота Желудочковых Сокращений

ЭОС - Электрическая Ось Сердца

Q - Q (зубец на ЭКГ)

V1-3 - V1-3 (отведения на ЭКГ)

ST - ST (сегмент на ЭКГ)

V1-6 - V1-6 (отведения на ЭКГ)

ОРХМДиЛ - Отделение Рентгенхирургических Методов Диагностики и Лечения

КАГ - Коронароангиография

ЧКВ - Чрескожное Коронарное Вмешательство

Окклюзия - закупорка