Zimislecel - лекарство от диабета. Или нет?
Некоторое время назад на Пикабу была опубликовано новость вида «Ура, учёные изнасиловали журналиста побеждён диабет, лечение уже завтра — всем, даром, и пусть никто не уйдёт обиженным!».
Как оно обычно и бывает в таких случаях (особенно когда заголовок кликбейтен) — всё оказалось сильно нет так. Так что давайте разбираться, что там произошло на самом деле и близко ли человечество к излечению.
Оригинальное исследование опубликовано американской компанией Vertex Pharmaceuticals. Это достаточно известная компания, в активе которой, например, лекарство от боли нового типа, а также CASGEVY – генетическая терапия, которая помогает людям при осложнённых формах серповидоклеточной анемии и бета-талассемии. В общем, серьёзная контора, веников не вяжет.
Что же в очередной раз разработала бигфарма которая уже не знает, как ещё народ потравить? Речь идёт о терапии, направленной на заметное улучшение жизни пациентов с диабетом 1 типа. И это не лекарство, а именно что заместительная терапия биоимплантации, но на куда более продвинутом уровне, чем уколы инсулина.
Всего диабетов два типа: первый и второй. Первый тип занимает в общем объёме заболеваний меньше 10% и является наиболее тяжёлым, вынуждая человека пожизненно «сидеть на инсулине». Больные вторым типом диабета также иногда без него не могут обойтись, но если брать в целом, то при правильной диете и адекватных физических нагрузках можно вытянуть и без уколов.
Что такое диабет 1 типа? Это заболевание, при котором бета-клетки поджелудочной железы разрушаются и не способны более производить нужный для регуляции глюкозы инсулин. Находятся эти клеточки в поджелудочной железе, среди других нужных нам клеток:
Сам диабет 1 типа также делится на два подтипа:
Аутоиммунный. Это когда клетки собственной иммунной системы атакуют клетки своего же организма;
Идиопатический. А это когда аутоиммунной реакции нет, но клетки, продуцирующие инсулин, по каким-то причинам разрушаются.
Аутоиммунный диабет встречается гораздо чаще идиопатического и обусловлен целым комплексом причин, ведущее место среди которых занимает генетическая предрасположенность. Более чем у 90% больных диабетом 1 типа наблюдаются изменения в нескольких генах. Кроме того, некоторую роль играют факторы внешней среды, инфекционная составляющая (очень часто разнообразные инфекции запускают процесс уничтожения бета-клеток) и молекулярные механизмы возникновения аутоантигенов, на которые реагирует иммунная система. Полного понимания, почему возникает диабет первого типа, до сих пор нет.
Так вот, чтобы именно вылечить наш диабет, обусловленный генетической предрасположенностью, необходимо провести генную терапию — исправить участки, из-за которых возникает аутоиммунная реакция.
Технически это сделать можно — генная терапия уже начала применяться, но вот на практике такое лечение сейчас не проводится. Причина всё та же — мы просто не знаем всех генов, которые нужно исправить. Да и непонятно, поможет это или исправлять поломки нужно было ещё до развития заболевания.
Поэтому, кстати, даже когда наука выявит все ошибочные участки ДНК и поправит их (например, в костном мозге) у конкретного человека, дети у него будут рождаться всё равно со склонностью к диабету. Чтобы этого не было, необходимо исправить ДНК в яйцеклетках и сперматозоидах. Только в этом случае можно быть уверенным, что цепочка прервётся.
Вот потому Zimislecel — это не полное излечение, от базовой причины в виде ошибок в ДНК он не помогает.
Что же это тогда такое?
Терапия нового поколения
Zimislecel – это аллогенная терапия островковыми клетками. Звучит страшно, но на деле всё не очень сложно.
Идея проста — так как иммунная система человека уничтожает его собственные бета-клетки (это часть островковых клеток поджелудочной железы), давайте их пересадим от другого человека. Авось приживутся и возьмут на себя функцию уничтоженных, производя инсулин.
Как всё происходит? Так как причина диабета 1 типа почти всегда кроется в ошибках ДНК, бета-клетки нужно получить от донора. Именно поэтому терапия носит название аллогенная (от донора к реципиенту).
Но как получить эти бета-клетки? Не будешь же потрошить людей и добывать эти клетки из их поджелудочной? В ужастиках чёрная трансплантология смотрится органично, но на деле всё куда как сложнее. «Насобирать» миллиарды клеток одного типа хирургическим путём невозможно.
Поэтому в ход пошли другие методы. В организме каждого человека имеется множество типов клеток: мышечные, нервные, крови и так далее. Но есть особенный тип клеток, так называемые стволовые клетки. Это клетки, которые могут преобразовываться практически в любую другую клетку:
Именно этой их особенностью воспользовались в Vertex, преобразовав донорские стволовые клетки в островковые. И это, по заявлению компании, первый такой эксперимент подобного рода, когда полностью дифферинцированные островковые клетки были пересажены другим людям.
Получившиеся клетки ввели инфузией в воротную вену, благодаря чему те закрепились в печени. Именно в печени, а не поджелудочной железе. Так что Zimislecel – это дейсвтительно не лекарство, а скорее молекулярный биоимплант.
Так как клетки всё же чужие, всем участвующим в испытаниях давали иммунносупрессивные препараты, чтобы не произошло отторжение новых клеток. Ну а потом начали наблюдать: что же будет?
Ход испытаний
В испытаниях (да, это всего лишь испытания) участвовало 14 человек, двое из которых умерли. Их смерть признали не связанной с Zimislecel, но выборка всё равно слишком мало, чтобы делать поспешные выводы.
Все испытуемые были поделены на три группы. Первой (она состояла из 2 человек) вводили половинную дозу (0,4х109 клеток), а второй и третьей сразу же полную (0,8х109 клеток). Все пациенты находились под наблюдением больше года.
У всех испытуемых наблюдалось хорошее приживление клеток и отсутствие серьёзных побочных реакций. Приживление контролировали на уровняю C-пептида, который в норме образуется при расщеплении проинсулина (предшественник инсулина) на инсулин. До начала испытаний ни у одного человека C-пептид не определялся.
Уровень гликированного гемоглобина (это среднее содержание глюкозы в крови за 2-3 месяца) во 2 и 3 группе составил менее 7%, а более 70% времени участники провели в целевом диапазоне глюкозы.
По истечению года 10 из 12 участников более не нуждались в инъекциях инсулина, а после 90 дней после введения Zimislecel ни у одного участника не наблюдалось тяжёлых гипогликемических эпизодов.
В настоящий момент проходит 3 фаза испытаний с 50 добровольцами, по результатам которой планируется сделать вывод о безопасности Zimislecel.
Инсулин на иммунносупрессоры
Кто-то может сказать: ну подумаешь, инсулин. Вон, ВИЧ+ люди тоже всю жизнь таблетки каждый день пьют и ничего.
На деле же дела у людей с диабетом 1 типа куда как хуже, чем у носителей вируса. Только 1 из 4 больных добивается стабильного состояния, у остальных жизнь — это постоянный контроль своего состояния с шансом в любой момент сорваться. У кого-то всё более-менее, а для кого-то и простая прогулка по холоду уже испытание с немалой вероятностью уехать в реанимацию.
Именно поэтому возможность стабилизации состояния так важна. Платить за это придётся пожизненным приёмом иммунносупрессора, чтобы не организм не отторг чужие клетки.
Главный вопрос
Разумеется, это «когда?» и «цена?». Про цену разработчик ничего не сообщил, но вряд ли терапия сразу будет доступна всем. Как минимум несколько лет уйдёт на то, чтобы отбить исследования на тех, кто побогаче.
А вот на рынок планируется выйти уже в следующем году, после получения всех разрешений. Так что если у кого-то диабет 1 типа и сотня-другая лишних тысяч долларов, можно уже получать визу.
P.S. Ещё у меня есть бессмысленные и беспощадные ТГ-каналы (ну а как без них?):
Вот тут про молекулярную биологию, медицину и новые исследования: https://t.me/nextmedi;
Мой личный, куда сваливается наука и всякое гиковское: https://t.me/deeplabscience.
