Почему возникает инсулинзависимый сахарный диабет?
Всем привет! Вопрос на самом деле непростой, и мы с коллегой уже однажды его касались. Высказав мысль, что, мол, какая разница, почему он возник? Зачем вам знать причины, если диабет уже есть в наличии. Но недавно мы с мужем (который тоже биохимик, бывает же) и коллегой пили чай и болтали об этом, и мой благоверный нас переубедил. Сказал, что надо написать, если есть такой запрос от читателей. Что неважно, зачем им хочется это знать. Это, сказал муж, вообще-то не наше дело, выяснять мотивацию. Спрашивают? Можете дать ответ? Вот и ответьте, сложно, что ли. А как читатели распорядятся информацией - пусть сами и решают. Мотив "просто чтобы знать, хочу" - тоже абсолютно нормальный. Короче, убедил, засыпал аргументами, дал по шее, поставил в угол, поэтому рассказываю.
Напомню сначала, что сахарного диабета бывает несколько видов. Чаще всего их делят на 1 тип (этим людям нужен инсулин извне, своего нет) и 2 тип (этим людям нужны препараты, заставляющие организм правильно воспринимать собственный инсулин, который есть). Общего в этих двух типах только слово "диабет". Здесь и далее под словом "диабет" понимается только 1 тип, но про инсулиннезависимый (2) тоже напишу. Тоже интересное. И ещё: здесь не рассматриваем токсикологические или механические причины диабета. Понятно, что, если прилетел осколок метеорита и воткнулся в человека так, что пришлось удалить тому поджелудочную железу, то у человека будет диабет. Инсулина-то нет, просто потому, что нет органа, который его делает. Формально, конечно, в этом случае тоже будет диабет, 1 тип, инсулинзависимый. Но это другое.
Вернёмся к обычным, стандартным диабетам 1 типа. Терминология сложилась исторически, а когда поняли, что оно всё разное, менять названия уже не стали. И причины, соответственно, тоже разные, хотя общий знаменатель у них имеется. Общее основание.
Основание такое: генетика.
Нет, речь не о прямом наследовании. С диабетом даже близко ничего подобного нет (кроме подтипа MODY, но это редкость). Речь о том, что есть гены, которые увеличивают шанс на возникновение диабета. И, если в жизни попадётся какой-нибудь триггер, "спусковой крючок", запускающий процесс, то, в "сотрудничестве" с этими генами, получаем диабет.
Надо понимать: если какой-либо из этих генов есть у родителей, совершенно необязательно его передадут потомку. И, даже если передадут, не факт, что он может сработать. Может, этот ген всю жизнь просуществует "спящим". А может, комбинация генов, которая требуется для этого "вредителя", не сложится. А может это страус злой. Но мы в любом случае пока не можем этот ген вычеркнуть из ДНК, и пока не можем заставить его "молчать навеки", если он вдруг окажется разговорчивым. То есть, управлять этими диабетическими предпосылками пока не умеем.
Ключевое слово здесь "пока". В ближайшем будущем редакция генома человека станет доступной технологией. Точно вам говорю) Ну, а пока такой нет, вот вам гены - кандидаты на роль злодеев. Во-первых, это несколько генов из славного и досточтимого семейства HLA. Они - часть системы распознавания "свой/чужой", главного комплекса гистосовместимости. Вы ведь все летали на истребителях пилотами (ну правда же?) и все примерно понимаете, зачем такая система нужна? Вот и организму надо. Эти гены как раз кодируют белки, которые участвуют в иммунной защите организма. Попало что-нибудь "чужое"? Батарея, огонь! И неважно, что это - очень нужный организму пересаженный орган, например. Или даже плод, в котором исконного, своего, целая строгая половина, 50%. А уж если на сто процентов чужое что-то - ну, имммунитет может въяриться так, что слов нет. В общем, крутейшая штука, на самом деле. Только вот что, если она сбойнёт? Если она решит, что клетки, вырабатывающие инсулин, какие-то подозрительные? Похожи на что-то чужое, ахтунг, алярм! Пора их выпилить! И что тогда получится?
А получится диабет, да-с. И/или не только он, кстати.
То есть, понимаете корень проблемы? Хорошие, добрые, инсулинпродуцирующие клетки, даже без поражения вирусом были. Просто оказались немножко похожи на вирусы, какой-то своей частью (молекулярная мимикрия, ага). И тем уже виноваты. Это примерно как вас сажают на электрический стул в какой-нибудь отсталой стране типа США только за то, что вы похожи на преступника из соседнего штата. И вы такой: "Эй, минутку! Он же негр афроамериканец!" А шериф вам - "И чо теперь? Уха-то у вас два? Вот и у того два было. Значит, похожи. Может вы - это он! Билли, включай!"
Причём организм-то в целом не дурак. Он понимает: не стало этих клеток - надо делать эти клетки. И делает. А иммунная система, которая тоже не дура, их уничтожает: ну, чужие же, с виду-то! Замкнутый круг, короче.
Или вот ген, который незамысловато зовут PTPN22 (мнемоника "Потапыч, на!", если кому-то хочется запомнить). Он кодирует фермент тирозинфосфатазу. Её дело - подавлять активацию Т-клеток, клеток иммунной системы. Неполадки с этим геном могут привести к другой фигне. Следите за руками: есть вирусы, которые прямо поражают бета-клетки поджелудочной железы. Вот нравятся они этим вирусам. Ну, клетка с вирусом - это под уничтожение, тут к иммунитету вопросов нет. Но под раздачу начинают попадать и нетронутые клетки. А это уже свинство. Это как если вас сажают на электрический стул только за то, что вы и преступник в одном такси ехали, хоть и в разное время. Ну, вот так. И фигня заключается в том, что распоясавшиеся Т-клетки начинают отрабатывать по здоровым клеткам поджелудочной железы, а остановить их некому. Никто не крикнет "горшочек, не вари". И иммунитет такой довольный, резвится без этого тормоза, оставляет человека без инсулинпродуцирующих клеток. Шалость удалась, говорит, чё вы не радуетесь... А, говорите, здоровые были клетки? Нормальные? Ну, я не знаю, сэр. Выглядели подозрительно, сэр. Неблагонадёжные, наверное. Может вообще, сочувствовали коммунистам... сэр...
Есть и другие, не менее интересные гены. И сбой в любом из них - плюс в карму в шанс на диабет. Попросту говоря, дай иммунитету повод усомниться в "свойскости" или хотя бы лояльности инсулинпродуцирующих клеток, и он эту возможности их прибить не упустит. А откуда берутся эти сомнения?
Повод для сомнений такой: вирус.
Нет причин считать виновным в диабете какой-то определенный вирус. Их несколько типов таких засранцев. Энтеровирусы, ротавирусы, герпесвирусы и так далее. Вирус краснухи (почти побеждён, был бы побеждён, если б не антипрививочники). Вирус кори (аналогично). Один из самых гадких (имхо) вирусов, Эпштейна-Барр. Недавно популярный гадёныш SARS-CoV2. В общем, много таких. И от всех не защититься. От ВЭБ даже прививки нет, а он гуляет по популяции вовсю. Грипп? Вот нет, он как раз не при диабетических делах, судя по всему. Но это ничего особо не меняет, есть куча других вирусов.
Есть ли ещё какие-нибудь не отловленные гены, влияющие на шансы заполучить диабет? Да. Почти наверняка. Есть ли какие-то неучтённые вирусы, которые ассоциированны с диабетом? Да. Почти наверняка. Как мы можем повлиять на шансы обзавестись диабетом, чтобы НЕ обзавестись диабетом? Мало как. Поэтому-то я и считала, что причины диабета не имеют значения. Мы не можем поселиться в стерильном бункере, чтобы исключить возможность заполучить какой-нибудь диабет-ассоциированный вирус. Максимум мы можем привиться от некоторых вирусов, и иммунный ответ на них при встрече будет более корректным и целевым. Высокоспецифичные антитела от вакцины не затронут бета-клетки поджелудочной железы, потому что мы знаем, какими сделать эти антитела, чтобы не навредить. Мы заранее выбираем, против какого фрагмента вируса они будут. Подбираем такой, что в своих клетках нет ничего похожего. А если вирус попадает в непривитый организм, то подбор подходящего антитела будет идти по разным фрагментам. Это может привести к такому антителу, которое будет эффективно и против вируса (это хорошо), и против бета-клеток поджелудочной железы (это, соответственно, плохо). Что до тех вирусов, которые сами поражают бета-клетки, прививка даёт организму возможность ответить им быстрее и просто статистически не дать им позахватывать бета-клетки массово. Мало захваченных клеток - иммунитет не превратится в берсерка, а просто будет слегка недоволен. И до аутоиммунного выкашивания всей поляны под ноль дело может не дойти, если повезёт.
И поэтому, вакцинируясь от чего возможно, мы таки получаем плюсик к защите от диабета. Но это небольшой плюсик. Потому что, повторюсь, вариантов вирусов много, а прививок от них - сравнительно немного. Но всё равно это, пока нет редактирования генома человека, единственное, что можно сделать в защиту от диабета.
Что точно НЕ приведёт к возникновению диабета, даже если вам кто-то говорил иначе, или "в интернете было написано"? Первое: безудержное поедание сладостей, тортов и булочек. Или неограниченное попивание сладкой газировки. Не пугайте этим детей и не пугайтесь сами. Перебор по сахару может приводить к куче метаболических проблем, но инсулинзависимого диабета среди них нет. Второе: жуткие стрессы, трата нервов и т.п. Нет ни одной зарегистрированной причины, чтобы какое-нибудь нервное потрясение стало триггером аутоиммунного процесса. Третье: плохая экология. Ну, в известных пределах, конечно: вышеприлетевший метеорит ведь тоже отрицательный экологический фактор. Но другие плохие условия не считаются. Выбросы там, выхлопы, озоновый слой продырявленный и т.п. - мимо кассы, это не про причины диабета. Четвёртое: прививки. Нет, они никогда не становятся триггерами диабета. Куча исследований самых разных вакцин, уже писала про это на Пикабу. Там же куча ссылок, ходить читать.
А у меня диабет 1 типа именно из-за того, что ел(а) много пирожных (нервничал(а) много, топил(а) урановые ломы в ртути и получил(а) прививку!) Все так говорят, и врачи тоже!
Нет, не из-за этого. Было какое-то вирусное заболевание. Может, незаметное даже, так бывает. Вечером "да вроде сопли собираются", ночью организм решил этот вопрос, а утром уже всё чисто. Вы не заметили всего этого, а иммунитет заметил. И сбойнул на этом вирусе, если генетическая непруха имеется. Словом, дело всегда в связке "генетика+вирус". Ну, кроме экзотических и редких случаев (токсикология, механические повреждения и т.п.) Почему "так сказали врачи"? Ну, если правда сказали (99%, что нет), то... врачи тоже бывают разные. Я не излагаю личное мнение, это - общий научный консенсус.
Повтор: дело всегда в связке "генетика+вирус". Такое резюме.
Прочитать в научной периодике про вирусы, как непременный триггер для диабета: Frontiers (EN), и оттуда по ссылкам.
Я - Злобная Биохимичка. Желающие найти мой сайт - найдут.


