Куртка очень терпеливого человека. Да и куртка тоже довольно терпеливая. Долго ждала встречи с нашими феями чистоты и вот - дождалась. А вы часто терпите, пока на куртке побольше загрязнений накопится? Скажем по секрету, это не самый эффективный способ тренировки силы воли.
Наш сайт: https://dulito.ru/
48% - не достижение, а напоминание, что еще впереди половина пути.
Работа идёт, цели поставлены, но каждый день - это вызов себе самому. В декабре финиш. И либо я выкладываюсь на максимум, либо всё это не имеет смысла. Пашем дальше.
Результаты исследования от команды MCM (июль 2025 г.)
Как сообщалось в наших предыдущих публикациях, мы изучаем гены, которые имеют наибольший рейтинг и ассоциируются с различными видами рака, в рамках проекта по картированию онкомаркеров (MCM). Эта статья посвящена безэквивалентному регулятору клеточного цикла (ECD), гену, который участвует в регуляции роста и репарации.
Проект: Картирование раковых маркеров
Опубликовано: 14 июля 2025 г.
Терминология
Транскрипция: процесс, при котором ДНК “копируется” для создания промежуточной молекулы, называемой РНК, которая в дальнейшем транслируется для создания белков. Процесс транскрипции позволяет использовать инструкции, закодированные в ДНК, для создания функциональных белков в клетке.
Коактиватор транскрипции: белок, который взаимодействует с другими белками-партнерами, чтобы “включить” экспрессию определенного гена и активировать транскрипцию.
Пролиферация: процесс роста и деления клеток, который необходим для поддержания жизнедеятельности клеток, но при отсутствии контроля может привести к раку.
Клеточный цикл: серия строго регламентированных этапов, через которые проходит клетка для репликации. Это включает интерфазу (фазы G1, S и G2), которая представляет собой рост клеток и репликацию ДНК, за которой следуют ядерное и клеточное деление (фаза M).
p53: белок, который защищает от ракового роста и избыточной пролиферации, но часто мутирует или отсутствует при многих видах рака.
E2F: белок, который необходим для “включения” генов, обеспечивающих прогрессирование в течение клеточного цикла.
Рисунок 1. Белковая структура ECD (UniProt).
Фон
Проект MCM использует возможности крупномасштабного компьютерного анализа, чтобы улучшить наше понимание рака и способов его лечения. Исследуя миллионы сигнатур здоровых и раковых тканей, мы, систематически выявляем ключевые факторы развития рака, начиная с самого начала.
Этот проект реализуется благодаря вкладу наших добровольцев, чьи вычислительные мощности позволяют идентифицировать важные гены, определяющие прогрессирование рака легких и эффективность лечения. По состоянию на июль 2025 года волонтеры MCM получили более 2,7 миллиарда результатов, которые помогли нам определить генетические маркеры, определяющие риск и тяжесть развития рака. Мы высоко ценим вашу постоянную поддержку!
Проект MCM привел к открытию 26 генов с высокой оценкой, которые связаны с развитием рака легких. Мы исследовали PDE8B в нашем обновленном исследовании за май 2025 года, и следующий ген, на котором мы сосредоточимся, - это ECD.
ECD, белковый продукт гена ECD, выполняет множество функций в клетке, что делает его ключевым игроком как при здоровых, так и при раковых заболеваниях. Ниже кратко описаны его ключевые функции.
Коактивация транскрипции
ECD может функционировать как коактиватор транскрипции. Это означает, что ECD работает совместно с другими белками в ядре, “включая” гены в процессе, называемом транскрипцией, когда генетическая информация копируется из ДНК, чтобы получить инструкции для производства белков, которые выполняют различные функции в организме. Ключевым белком-партнером ECD является р300, который регулирует транскрипцию многих генов, в том числе тех, которые участвуют в пролиферации клеток. Хотя пролиферация является нормальной частью роста и заживления, если ее не контролировать, она может привести к раку. Поскольку ECD помогает регулировать этот процесс, это подтверждает его роль в развитии рака [PMID: 19919181,PMID:23307074].
Рисунок 2. Схема коактивации транскрипции ECD.
Прогрессирование клеточного цикла
Помимо своей роли в транскрипции генов, ECD также непосредственно влияет на пролиферацию клеток. Этот процесс регулируется клеточным циклом, серией строго регламентированных этапов, которые обеспечивают деление клеток в нужное время.
Движущей силой клеточного цикла является белок под названием E2F, который активирует гены, необходимые для завершения деления. Как правило, E2F регулируется другим белком под названием Rb, который обеспечивает репликацию клеток только тогда, когда это необходимо. ECD может напрямую связываться с Rb, освобождая E2F, позволяя E2F-опосредованному прогрессированию клеточного цикла продолжаться.
При чрезмерной активности ECD может быть нарушен контроль над клеточным циклом, что потенциально может привести к неконтролируемой репликации клеток и повышению риска развития рака. Однако потеря ECD также может быть вредной. Без достаточного количества ECD активность E2F может быть слишком ограниченной, что может препятствовать нормальному делению клеток, необходимому для таких важных процессов, как восстановление клеток. Таким образом, активность ECD должна тщательно регулироваться для поддержания надлежащего контроля клеточного цикла [PMID: 19640839].
Рисунок 3. Схема связывания ECD-Rb и его влияние на прогрессирование клеточного цикла, опосредованное E2F. При высоком уровне ECD высвобождается E2F, что приводит к усилению пролиферации в течение клеточного цикла.
Супрессорная регуляция опухолей
Несмотря на свою роль в передаче сигналов, способствующих росту, ECD в определенных условиях также замедляет процессы, препятствующие росту. Например, ECD является положительным регулятором р53, одного из важнейших белков для подавления роста опухоли.
В не раковых условиях р53 расщепляется белком MDM2, который поддерживает низкий уровень р53. ECD может связываться с MDM2 и предотвращать деградацию p53; таким образом, повышая активность p53 и способствуя опосредованной p53 репарации и остановке клеточного цикла [PMID: 16849563].
Рисунок 4. MDM2 способствует разрушению p53. Изолируя MDM2, ECD помогает стабилизировать p53, который усиливает свою противоопухолевую активность.
Сочетая анти - и пролиферативную роль ECD
Как описано выше, ECD может способствовать пролиферации клеток, взаимодействуя с p300 и Rb. Однако ECD также может защищать от рака, поддерживая передачу сигналов p53, пути подавления опухоли, который предотвращает деление поврежденных клеток. Эти, казалось бы, противоположные роли можно лучше понять, изучив более широкую картину развития рака. При многих видах рака р53 инактивируется или мутирует, а это означает, что роль ECD, стабилизирующая р53, не имеет значения. Следовательно, в этом контексте пролиферативная роль ECD становится более доминирующей и с большей вероятностью способствует прогрессированию рака [PMID:36400749].
Проявление ЭКД
ECD можно обнаружить практически в каждом органе тела, особенно высоко его содержание в пищеварительной системе (рис. 5). Экспрессия ECD, совпадающая с его присутствием в различных тканях, была обнаружена при множественных видах рака, таких как колоректальный рак, рак молочной железы, рак яичек и рак легких (рис. 6).
Как и ожидалось, учитывая его парадоксальную роль в пролиферативных и антипролиферативных процессах, ECD связан как с благоприятными, так и с неблагоприятными исходами при различных видах рака. Например, высокая экспрессия ECD связана с улучшением выживаемости при мультиформной глиобластоме, типе рака головного мозга. И наоборот, экспрессия ECD связана с более неблагоприятными исходами при почечно-хромофобном раке почки (также называемом почечно-клеточной карциномой). Таким образом, при оценке роли ECD в развитии рака важно учитывать специфику ткани и пациента.
Рисунок 5. Экспрессия ECD в тканях (Protein Atlas).
Рисунок 6. Экспрессия белка ECD была обнаружена при различных видах рака (Protein Atlas).
ECD при раке легких
Большинство исследований по ECD на сегодняшний день проводилось в контексте других видов рака, таких как рак молочной железы, желудка и шейки матки, и его роль при раке легких остается в значительной степени неизученной. Однако данные о результатах лечения пациентов свидетельствуют о том, что пациенты с аденокарциномой легкого (ADC) и низкой экспрессией ECD имеют большую вероятность выживания (рис. 7А). Однако при другом типе рака легких, называемом плоскоклеточной карциномой (SQC), уровни ECD, по-видимому, не влияют на выживаемость (рис. 7B).
В нашем предыдущем исследовании мы обнаружили, что различия в показателях выживаемости при ADC, основанные на экспрессии PDE8B, были связаны с курением. В частности, только у пациентов с ADC, которые курили в анамнезе, показатели выживаемости улучшились при высокой экспрессии PDE8B. Что касается ECD, то как курильщики, так и некурящие с ADC имели улучшенную выживаемость при низкой экспрессии ECD (рис. 8). Примечательно, что некурящие, по-видимому, в большей степени выигрывают от низкой экспрессии ECD (ОР: 2,29 у некурящих против 1,36 у курильщиков). Однако, учитывая короткий период наблюдения за исследованием, на эти результаты могут влиять и другие факторы, такие как возраст, пол и наличие других сопутствующих заболеваний (например, ожирения).
Рисунок 7. Кривая выживаемости Каплана-Мейера при аденокарциноме легкого (ADC) (A) и плоскоклеточном раке легкого (SQC) (B). Этот график описывает вероятность выживания (ось y) с течением времени (ось x). (А) Низкая экспрессия ECD (черная кривая) связана с большей вероятностью выживания при ADC легких по сравнению с низкой экспрессией ECD (красная кривая). В частности, низкая экспрессия ECD по сравнению с высокой экспрессией ECD связана с большими шансами на выживание (ОР = 1,47 (1,23-1,75), р = 1,4 ≈ 10-5). (B) Низкая экспрессия ECD не связана с большей вероятностью выживания при SQC по сравнению с высокой экспрессией ECD (ОР = 1,02 (0,84-1,24), p = 0,83). Рисунки, сгенерированные с помощью KM Plotter.
Рисунок 8. Кривая выживаемости Каплана-Мейера при аденокарциноме (ADC) у пациентов с курением в анамнезе (А) и у пациентов, которые никогда не курили (Б). Низкая экспрессия ECD (черная кривая) связана с более высокими шансами на выживание у пациентов с курением в анамнезе (ОР = 1,36 (1,05-1,78), p = 0,02) и у тех, кто не курил в анамнезе (ОР = 2,29 (1,21-4,3), p = 0,0084). Данные получены с помощью KM Plotter.
Несмотря на то, что РМЖП еще недостаточно хорошо изучена при раке легких, она связана с исходами при раке шейки матки, молочной железы и желудка (рисунок 9).
При раке шейки матки “подавление” ECD уменьшает характер роста опухоли в клеточных моделях, что позволяет предположить, что ECD является ключевым фактором в процессе заболевания [PMID:34670863].
При раке молочной железы экспрессия ECD положительно коррелирует со степенью злокачественности. Классификация рака - это метод классификации, используемый для оценки прогноза и потенциального ответа на лечение путем характеристики внешнего вида и поведения раковых клеток под микроскопом. Более высокие уровни РМЖП обнаруживаются при раке более высокой степени злокачественности [PMID:22270930]. Это говорит о том, что может существовать потенциальная связь между РМЖП и прогрессированием рака молочной железы, которую следует изучить.
При раке желудка ECD необходим для метастазирования, процесса, при котором рак распространяется на отдаленные участки по всему организму и часто становится неизлечимым [PMID: 29706618].
Рисунок 9. Связь между ТБЭ и негативными исходами при различных видах рака. Роль ТБЭ при раке легких все еще изучается.
Вывод
ECD - это ген, который управляет многими процессами, ведущими к развитию рака, включая рост, пролиферацию и метастазирование. Он уже был идентифицирован как важный маркер рака молочной железы, шейки матки и желудка, но недавние анализы указывают на связь между ECD и раком легких. Как и в случае с другими видами рака, высокая экспрессия ECD коррелирует с более низкой выживаемостью при аденокарциноме легкого (ADC). Поскольку мы продолжаем изучать молекулярные признаки, определяющие рак легких, ECD является еще одним многообещающим маркером для терапии и диагностики ADC, которые изменят жизнь пациентов.
Если у вас есть какие-либо вопросы, комментарии или идеи, мы будем рады их услышать! Не стесняйтесь делиться своими мыслями на форуме проекта.
Спасибо, что продолжаете поддерживать World Community Grid и расширяете возможности наших исследований!
Команда MCM
Хотите принять участие в распределенных вычислениях, тогда, Вам сюда:
Ссылка на git-хаб, где лежат исходники программы-клиента BOINC.
Ссылка на телеграмм https://t.me/TSCRussia
Автор текста: extpankov
Ты закрыл 10 задач за день. Был на созвонах, фикcил баги, даже написал пару тестов. День прошёл не зря? В это же время кто-то сделал одну задачу — и сэкономил твоей команде два месяца работы.
В IT-среде давно прижилась простая логика: если хочешь быть полезным — делай больше. Закрывай тикеты, участвуй в дейликах, пиши статус-репорты. Прогресс превращается в количество, а человек — в счётчик задач. Это удобно: менеджерам проще строить графики, командам легче планировать спринты, руководство видит активность. Задачи можно измерить количеством, этим они кажутся объективными.
Эта модель отождествляется с результатом. Когда фокус смещается на выполнение задач ради самих задач, начинаются парадоксы. Один разработчик закрывает двадцать багов в неделю — и ни одна метрика продукта не меняется. Другой переписывает часть системы, и количество багов падает вдвое. Но первого хвалят за стахановский вклад, а второй попадает под ласковое: «Ты что, весь день делал один коммит?!»
Мы пришли к этому не случайно. Бизнесу нужны отчёты, командам — предсказуемость, новичкам — ощущение занятости. Всё это поддерживает культ продуктивности: важен не эффект, а видимость. Так рождается поток задач ради задач — и почти никто не спрашивает, что изменится после.
Настоящая продуктивность теряется в этой системе, потому что она не всегда выглядит как работа. Она не обязательно дает ежедневный выхлоп. Она может выглядеть как размышления, исследования, эксперименты. И именно поэтому часто оказывается вне поля зрения.
Одна из главных причин, почему мы перегружены ерундой — не все задачи равны. Одни легко ставятся, быстро выполняются и дают ощущение завершённости. Другие требуют времени и поначалу не дают ничего, кроме тревоги. Первые — это микрозадачи. Вторые — смысловая, глубокая работа.
Микрозадачи — это действия на поверхности. Починить баг, сверстать баннер, обновить зависимость, поправить отступ. У них четкая цель, понятный результат и короткий цикл. Такие задачи удобно вставлять в ToDo, обсуждать на дейликах и показывать как прогресс. То же самое, что мыть посуду: шаг несложный, но в сумме может занять весь день.
Смысловая работа — другая. Это задачи, которые не просто закрывают тикет, а меняют систему: устранить источник багов, упростить архитектуру, выбрать стратегию развития продукта. Иногда на их формулировку уходит неделя, а то и месяцы и годы... Они не делятся на подзадачи. Невозможно сходу сказать, сколько займут. Их не покажешь красиво в Jira. Именно поэтому их так часто откладывают.
Мы игнорируем глубокие задачи, потому что они сложны и не вписываются в привычный процесс. Поэтому в ежедневной гонке за видимостью успеха их вытесняет то, что просто легче сделать.
Человеку нужна понятная метрика успеха. А задача с галочкой — это и просто, и приятно. Списки дел становятся самоцелью, а день без десятка закрытых пунктов кажется «провальным» и не похожим на те, что транслируют в соцсетях.
Мозг охотно выбирает этот путь. Потому что глубокая задача пугает. Она требует одиночества, неопределённости, умственного напряжения. У неё нет понятного дедлайна, нет моментального результата. Поначалу ты даже не знаешь, с чего начать. Это выглядит как прокрастинация, хотя на самом деле именно такая работа влияет на продуктивность не только сотрудника, но и всей компании.
Именно поэтому такие задачи сложно объяснить и ещё сложнее — защитить. Если ты скажешь, что целый день думал над архитектурой — и не принял никакого решения, — это не сочтут за работу. Ты не выглядел занятым, а мог параллельно пить кофе, выглядеть расслабленным и как будто «ничего не делал». А в голове у тебя в это время шёл подбор решений, вёрстка концепций, отбраковка плохих направлений. Это и есть работа — просто не для тех, кому важно показать бурную деятельсность.
Та же ловушка работает и в самозанятости. Никто не платит за день, в котором не произошло ничего видимого — даже если именно в этот день ты провел десятки невидимых итераций в голове, нащупал решение, отказался от ложных ходов. Снаружи — тишина. Внутри — сложнейшая работа, которая проявится позже.
В таких ситуациях легко почувствовать вину за «ничего не сделал». А когда результат всё же появляется — его обесценивают, потому что выглядит он просто. Хрестоматийный пример: дизайнер Паула Шер создала логотип Citibank буквально за три секунды. Клиенты удивились: «Уже?» — на что она ответила: «Я потратила на это три секунды и тридцать четыре года». Быстро снаружи — не значит быстро внутри. Видимое — лишь вершина процесса, который был до.
Так мы сами начинаем ценить активность выше результата. Не потому что не знаем, что важнее, а потому что невыносимо выглядеть медленным в мире, где все бегут. Даже если бегут в никуда.
Делать много — привычно. И часто правильно: в большинстве команд система устроена так, что от сотрудника ждут не размышлений, а выполнения. Это рабочая модель для операционных ролей, где важна стабильность, а не стратегия.
Но у этой модели есть потолок. Если ты хочешь расти — от разработчика к лиду, от редактора к главреду — придется работать иначе. Навык глубокого мышления, умение вычленять главное и отбрасывать лишнее — это условие роста. Чем выше ты поднимаешься, тем меньше задач будут ставить — и тем больше придётся придумывать самому. А значит, мыслить, сомневаться, брать на себя неопределённость.
Эти советы помогли мне. Возможно, они помогут и тебе:
1. Задавай себе вопросы — даже если ответ от тебя не зависит
Ты не всегда можешь выбирать, что делать. Но ты всегда можешь спрашивать себя: зачем? Что я решаю этой задачей? Кто от этого выиграет? Что изменится?
Это не отменяет выполнения задачи — но тренирует мышление. Со временем ты начнешь видеть, какие задачи дают эффект, а какие просто закрывают дыру. И когда у тебя появится влияние, будешь готов выбирать лучше.
2. Одна главная задача в день
Пусть будет много мелочей. Но пусть будет одна глубокая, которая даёт эффект. Пусть не сразу, пусть её нельзя красиво показать. Но ты будешь знать, зачем ты её делаешь.
3. Не всё, что выглядит как работа, ей является
Если ты можешь влиять на приоритеты — начни с малого: задавай вопросы к задачам, которые кажутся формальными. Возможно, их делать всё-таки не нужно. Например:
Кто будет читать эту документацию?
Зачем мы делаем это «на всякий случай»?
Нужно ли срочно отвечать на любое письмо?
Если задача не даёт эффекта, её стоит как минимум обсудить. Не с позиции отказа — с позиции пользы. Это проявление зрелости: ты не просто выполняешь, ты думаешь.
4. Примите: за смысл не похвалят сразу
Глубокая работа не видна. До тех пор, пока не изменится что-то по-настоящему. Пока все делают задачки — ты будешь выглядеть медленным. Но если одна мысль решит проблему, которую команда разруливала месяцами, все поймут, зачем ты нужен.
Пока ты делаешь десять задач в день — кто-то делает одну. И получает больше.
Не потому что умнее или хитрее. А потому что делает не всё, что дают, а только то, что нужно. Не заполняет время задачами, а выбирает смысл. Не боится паузы, тишины, размышлений.
Глубокая работа — это не метод, а выбор. Делать не быстро, а точно. Не сразу, а надолго.
P. S. Эта статья — не против задач и стабильной операционки.
Рутина важна, и на ней держатся команды. Но если всё внимание уходит только туда — легко забыть про смысл. Я не обесцениваю работу, где «просто надо сделать». Я лишь за то, чтобы мы чаще спрашивали себя: что изменится после? Потому что именно эти вопросы двигают нас вперёд.
Написано специально для Timeweb Cloud и читателей Пикабу. Больше интересных статей и новостей в нашем блоге на Хабре и телеграм-канале.
Реклама ООО «ТАЙМВЭБ.КЛАУД», ИНН: 7810945525
Пхахаха, а я как-то раз ел пельмени с креветками! Прям реально пельмени, а внутри - креветки.
Был в Москве мясной заводик, а может даже и комбинатик. да и сейчас, вероятно, есть, ну и там большой пельменный цех. Ваяли там пельмени, ваяли, ну и чет не особо их берут. Пельмени хорошие, но, видимо, надоели, не жрут.
Тут кто-то из эффективных менеджеров решил ход конем сделать. В общем было предложено по одному ТУ фигачить В ПЕЛЬМЕНИ КРЕВЕТКИ (!) и продавать эту продукцию. Нафасовали в красивые прозрачные коробки, в какие обычно кладутся сладкие эклеры, присобачили сверху красивых этикеток с закосом под Азию, чет там налепив непонятных никому надписей, намалевав на компе для этикеток нечто среднее между японскими иероглифами и корейской хангылью, приписали мелким, едва читаемым шрифтом ТУ и состав, калорийность, все дела - и пустили в супермаркеты. Вкатили цену раз в пять дороже обычных пельменей. И долго-долго эта шняга продавалась, народ брал, типа оо, какие-то модные иностранные пельмени, надо брать. Тогда еще была большая мода на всевозможные азиатские рестики, ну и попутно эти пельмени гуляли по торговым сетям, мимикрируя под азиатскую кухню.
То, что там просто взяли тесто для пельменей и нахреначили туда чищеных креветок со специями - это уже было вторично ))) Главное что выпедрежные все из себя пельмени.
Че за бред. Почему видео отдельным постом только? Или я, чтото не так делаю?
Мы все крутим в голове мысли о лучшей версии себя, строим планы, мечтаем, но при этом бессознательно тратим львиную долю времени не на то, что действительно важно. Правда в том, что время не бесконечно — его очень мало.
Мы принимаем сотни решений, но на пути к мечте часто терпим фиаско. Тогда в нас закрадываются сомнения, а рядом появляются те, кто «поддерживает» — но не в росте, а в удобном для них дне.
Мы падаем с небес не на землю, а в болото быта, обустраивая дешёвый климат своей жизни:
🔹Товары по акции — не фортуна, а подтверждение твоей матрицы ограничений.
🔹«Помогать близким, потому что без меня никак» — но при этом забывать о себе.
🔹Отказываться просить помощь, но позволять другим вытягивать из тебя ресурсы.
Важно: если помощь не в кайф, если она мешает твоим целям — это не помощь, а жертва. А тот, кто требует от тебя больше, чем ты можешь дать, — не близкий, а иждивенец.
Кто такой человек высшего опыта?
Это не просто тот, кто добился успеха. Это тот, кто пересобрал себя, свои привычки, окружение и мышление.
🔹Он не боится идти против течения.
Пока большинство тонет в рутине, он выбирает путь сложных, но правильных решений. Он знает: удобство — враг роста.
🔹 Он не тратит время на тех, кто тянет его вниз.
Его близкие — это те, кто верит в него, а не те, кто требует жертв. Если кто-то не поддерживает его рост — это не его круг.
🔹 Он не ждёт «идеальных условий».
Он создаёт их сам. Пока другие копят на скидки, он инвестирует в навыки, связи и возможности.
🔹 Он не разменивается на «дешёвые» победы.
Его не впечатляют одобрение толпы или временный комфорт. Его цель — результат, который изменит его жизнь.
🔹Он помогает только тогда, когда это не ломает его.
Он не спасает тех, кто не хочет спасаться. Его помощь — не долг, а осознанный выбор.
Что он может совершить?
Пройти путь от нуля до уровня, о котором другие только мечтают.
Создать систему, а не зависеть от обстоятельств.
Научить других своей силе — но только тех, кто готов меняться.
Оставить след, а не просто «прожить».
Почему это важно?
Потому что мир делится на две категории людей:
1️⃣ Тех, кто приспосабливается к ограничениям.
2️⃣ Тех, кто создаёт свои правила.
Ты не обязан тонуть в болоте «нормальной» жизни.
Выбери высоту. Стань человеком высшего
Мой телеграм канал.
https://t.me/thetrinityy
