Лишний вес + Эксперимент

Продолжается гонка за созданием первой таблетки для снижения веса, которая будет дешевле, и менее инвазивной, чем существующие на рынке инъекционные препараты. Последние достоверные результаты испытаний американской компании Terns последовали за аналогичными положительными результатами конкурентов, включая Eli Lilly, Roche и Structure Therapeutics. Больше материалов по странным исследованиям – вы найдете в материалах сообщества. Подписывайтесь, чтобы не пропускать свежие статьи!

Суть нового препарата

Таблетка агониста рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R) для приема один раз в день будет работать так же, как и текущий набор лекарств, включая Wegovy и Ozempic (семаглутид) и Zepbound (тирзепатид), но устранит необходимость инъекционного введения препарата, сохранив те же результаты для потери веса. Эти низкомолекулярные препараты эффективно воздействуют на желудочно-кишечный тракт, устраняя необходимость вводить лекарство путем инъекции. Интересно будет проследить их влияние на настроение, ведь сбой в микробиоме ЖКТ также связан с рисками депрессии.

Свежие результаты получены от калифорнийской компании Terns Pharmaceuticals, которая сообщила о положительном итоге 28-дневного клинического испытания первой фазы перорального препарата TERN-601. В ходе исследования проверялась переносимость и безопасность препарата.

Эти результаты подчеркивают потенциал TERN-601 как ведущего в своем классе агониста GLP-1R на основе комплексного профиля начальных показателей эффективности, переносимости и масштабируемости производства. Поскольку техническая подготовка идет полным ходом, мы с нетерпением ждем быстрого выхода этого перспективного кандидата во вторую фазу клинических испытаний в 2025 году.

Эми Берроуз, генеральный директор Terns.

Суть исследования

В исследовании TERN-601 тестировался в разных дозах на 37 здоровых, но страдающих избыточным весом или ожирением людях. Рандомизированное исследование разделило участников на три группы (высокая, средняя и низкая доза, и отдельная контрольная группа плацебо). Участники, принимавшие высокую дозу (740 мг), показали наилучшие результаты: 67% достигли средней потери веса в 5,5% после четырехнедельного испытания. В других группах 33% участников, принимавших среднюю дозу, потеряли 5% веса тела, и только 11% участников, принимавших низкую дозу, достигли контрольного показателя потери веса в 5%. В группе плацебо средняя потеря веса составила 0,6%.

Побочные эффекты были зарегистрированы как легкие или средние — во многом похожие на желудочно-кишечные проблемы, которые возникают при приеме существующих препаратов-агонистов рецепторов ГПП-1.

Мы рады продемонстрировать мощный агонизм GLP-1R с TERN-601, свойства препарата обеспечили устойчивый целевой охват при использовании один раз в день в дозировке до 740 мг, при этом сохраняя переносимость. Самое главное то, что нам удалось определить оптимальный диапазон клинически активных, хорошо переносимых доз для дальнейшего использования в клинических испытаниях фазы 2.

Эмиль Куриакосе, главный врач Terns.

Конкуренты Оземпика

Однако компании еще предстоит наверстать упущенное, поскольку фармацевтические конкуренты вывели свои препараты на более продвинутые стадии испытаний, и их детища тоже возведены на основе ГПП-1.

В феврале 2025 года Eli Lilly выводит на III фазу испытаний свой препарат, известный как орфорглипрон, который показал многообещающие результаты в ходе испытаний II фазы в 2023 году. Испытание длилось 26 недель с выборкой в 272 человека. Потеря веса колебалась в пределах от 8,6% до 12,6%. Выборка плацебо потеряла 2% веса. Чем больше была дозировка, тем интенсивнее человек терял вес.

Через 36 недель участники, принимавшие орфорглипрон, потеряли от 9,4% до 14,7% массы тела по сравнению с 2,3% в группе плацебо.

Результаты этих исследований подтверждают необходимость продолжения испытаний орфорглипрона и вывод его в III фазу.

Джефф Эммик, старший вице-президент Lilly по разработке продукции.

Компания Pfizer также участвует в гонке, работая над пероральным препаратом для снижения веса дануглипроном, но перешла от формата приема таблеток дважды в день к формату приема один раз в день.

Мы считаем, что улучшенная формула дануглипрона для приема один раз в день может сыграть важную роль в концепции избавления от ожирения, и мы сосредоточим наши усилия на сборе данных для понимания ее потенциального профиля. Результаты текущих и будущих исследований формулы модифицированного высвобождения дануглипрона для приема один раз в день дадут информацию о возможном продвижении с целью улучшения профиля переносимости и оптимизации как дизайна, так и проведения исследования.

Микаэль Долстен, главный научный сотрудник и президент отдела исследований и разработок Pfizer, в заявлении 2023 года.

Тем временем Viking Therapeutics работает как над подкожным, так и над пероральным препаратом, а Structure Therapeutics воодушевлена многообещающими результатами испытаний фазы II своего перорального низкомолекулярного препарата. После восьми недель средняя потеря веса участников составила 5,5%, а исследование фазы II-b должно начаться в четвертом квартале 2024 года.

Безопасные и эффективные пероральные агонисты рецепторов ГПП-1 в форме малых молекул стали бы значительным достижением, поскольку они могли бы расширить доступ к терапии для многих пациентов, которые сейчас не в силах это сделать.

Генеральный директор Structure Рэймонд Стивенс.

В июле компания Roche также сообщила о хороших результатах применения своего низкомолекулярного перорального препарата CT-996: у участников наблюдалось потеря веса в 7,3% по сравнению с 1,2% в группе плацебо.

Мы рады видеть клинически значимое снижение веса у людей, получавших пероральную терапию GLP-1 CT-996, что в конечном итоге поможет пациентам справиться как с хроническими показаниями контроля веса, так и с показаниями по контролю гликемии.

Леви Гарравей, главный директор по вопросам медицины компании Roche.

Хотя разработчики лекарств полагают, что пероральные препараты от ожирения будут доминировать на рынке средств для снижения веса, ожидается, что они появятся в продаже только через несколько лет.

Вместо вывода

Человечество получило желанную таблетку от избыточного веса, и вроде как вполне безопасную. Есть корреляции между приемом препарата и развитием заболеваний. Например, прием Оземпика коррелирует с развитием суицидальных наклонностей или внезапной слепоты.

Поэтому, если у человека диагностировано ожирение, это заболевание и ему с ним тяжко жить, то Оземпик и схожие препараты будут решением проблемы. Но принимать его, чтобы «быстро похудеть к лету», это как использовать ракетное топливо для розжига костра в лесу. Баланс БЖУ 30/30/40 и профицит/дефицит калорий, вот стандартный путь к вполне себе адекватному самочувствию.

Больше материалов про разного рода фарму, добавки, нейросети, выращиваемый мозг – как всегда, в материалах сообщества. Подписывайтесь, чтобы не пропускать свежие статьи!

Поклонники лечебного голодания приписывают ему целый спектр полезных эффектов для организма: очищение, обновление и даже общее омоложение. Мы решили проверить, есть ли у такой точки зрения научное обоснование.

Спойлер для ЛЛ: на сегодняшний день единственный доказанный эффект голодания — снижение веса. При этом потеря жировых отложений таким методом почти такая же, как и при других диетах, однако снижение мышечной массы более значительное

Лечебному голоданию посвящён не один десяток сайтов и групп в социальных сетях, о том, как правильно его проводить, пишут книги и снимают видео. Практикующие его описывают свои ощущения: «Это эйфория, радость, чувство, что можешь свернуть горы. Появляются за спиной крылья. Это не передать словами» — и результаты: «Лицо стало чистым от прыщей, пигментные пятна осветлились. Из меня за десять дней столько желчи вышло, во время процедуры гидроколонотерапии было явственно видно. Хотя я не ела шесть суток, всё равно из меня продолжали выходить шлаки и отложения каловых камней». В СССР лечебным голоданием пытались лечить целый спектр заболеваний — от бронхиальной астмы и до шизофрении. Сегодня лечебное голодание популярно среди «биохакеров» — например, его практикует Павел Дуров. Адепты нетрадиционной медицины обещают, что голодание способно вылечить СПИД, рак и диабет.

Под лечебным голоданием понимают отказ от пищи полностью (или только от твёрдой), а иногда и от воды. Его проводят в течение нескольких часов, одного дня, трёх дней, недели и до 42 дней. Обычно процесс включает в себя подготовку, само голодание и постепенный выход из него. Лечебное голодание как метод стало популярным ещё в 1970-е годы, его активно пропагандировал Поль Брэгг, позиционирующий себя как врача. При этом на самом деле Брэгг не имел медицинского образования, а работал школьным учителем физкультуры. Более того, чтобы визуально доказать пользу своего метода, Брэгг прибавил себе 14 лет, изменив дату своего рождения, и утверждал, что был призёром Олимпиады по спортивной борьбе то ли 1908, то ли 1912 года, что также не подтвердилось документально. Он обещал сторонникам своего метода продление жизни до 120 лет, сам при этом умер в 81 год от сердечного приступа. Его идеи в СССР продвигал Юрий Николаев, автор книги «Голодание ради здоровья», открывший в 1981 году первое отделение разгрузочно-диетической терапии в московской больнице №68 и ставивший своей целью излечение психических заболеваний путём длительного голодания. Однако клинических результатов он достичь так и не смог.

Вторая волна популярности лечебного голодания наступила в 2016 году, когда японский учёный Йосинори Осуми получил Нобелевскую премию за открытие и исследование механизмов аутофагии. Аутофагия (самопоедание) — процесс, во время которого клетки перерабатывают собственные компоненты, прежде всего повреждённые белки и органеллы, разбирая ненужные или дисфункциональные компоненты. Посредством аутофагии также могут быть уничтожены попавшие в организм бактерии и вирусы. Аутофагия запускается в первую очередь голоданием, а также интенсивными физическими упражнениями и ограничением потребления углеводов. Важно отметить, что японский учёный проводил свои опыты на пекарских дрожжах, у них он смог выделить гены, связанные с процессом аутофагии.

Другой командой исследователей из Кембриджского университета была проведена серия экспериментов на мышах. В результате запущенной с помощью генетических инструментов, медикаментов или голодания аутофагии мыши жили дольше и в целом были более здоровыми. Также было обнаружено, что процесс аутофагии «защищает от таких болезней, как болезнь Паркинсона, болезнь Гентингтона и некоторых форм деменции». Хотя на людях подобных экспериментов нобелевский лауреат не проводил, именно Ёсинори Осуми стал кумиром голодающих для оздоровления организма, ему приписывают даже разработку одной из диет с «эффективным очищением от шлаков и токсинов». Сам учёный такой славе оказался не рад и неоднократно заявлял, что «никогда не утверждал, будто голодание в смысле диеты способствует процессу аутофагии».

С развитием популярности лечебного голодания были поставлены эксперименты и на людях. Учёные отобрали 116 добровольцев с лишним весом, половина из них придерживалась интервального лечебного голодания (16 часов в день без пищи, в остальное время допустим ограниченный рацион), а другая половина — здорового питания без ограничения по времени употребления. Через три месяца были подведены результаты: снижение веса в обеих группах различалось крайне незначительно, с небольшим преимуществом в пользу голодавших по часам, при этом мышечная масса тела у них уменьшилась значительно больше, что вряд ли можно считать преимуществом их типа питания. Их показатели по кардиометаболическим параметрам также не показали преимуществ такой диеты.

Интересно отметить, что голодание и диеты влияют не только на сам организм, но и на потомков. Исследователи провели эксперимент на круглых червях. Поколение, придерживающееся диеты, было более здоровым и плодовитым, однако их потомки, если получали неограниченный доступ к пище, показывали ухудшение здоровья и снижение репродуктивных функций. Эффект проявлялся даже у четвёртого поколения. Только те «правнуки», которые придерживались значительных ограничений в пище, были так же выносливы, как и первое поколение. Таким образом, голодавшие черви-прадеды «обрекали» на такую же диету своих потомков, если те стремились оставаться здоровыми.

Провести долгосрочные исследования на людях пока не удалось — самое продолжительное исследование по плану должно было включать в себя двухлетнее следование определённым типам питания, однако участники не смогли столько времени придерживаться диеты без нарушений.

Олеся Гурова, доцент кафедры эндокринологии Сеченовского университета, отмечает, что «длительные периоды голода, безусловно, вредны для людей с желудочно-кишечными заболеваниями. Прежде всего речь о язвенной болезни, гастритах, проблемах, связанных с нарушением оттока желчи из желчного пузыря. Но есть ещё один серьёзный довод против любой диеты, в том числе интервального голодания. К сожалению, они позволяют человеку лишь снизить вес "в очередной раз", но не приводят к стойкому эффекту удержания массы тела. Более того, каждый такой "диетический забег" усугубляет нарушение пищевого поведения, меняет скорость метаболизма и даже влияет на состав микробиоты, что может только усугублять проблему лишнего веса». Схожа и позиция экспертов Гарвардской медицинской школы — единственным доказанным результатом лечебного голодания можно считать снижение веса. Правда, и они отмечают, что такой метод подходит далеко не всем. Алексей Калинин, старший научный сотрудник НМИЦ онкологии имени Н. Н. Блохина, подводит итог: качественных исследований о пользе голодания для лечения пока нет, а «интервальное голодание сродни гомеопатии». С его выводами согласуется и точка зрения Национального института по вопросам старения (США): «Несмотря на многочисленные исследования по ограничению калорий и голоданию, нет доказательств пользы этих методов для поддержания здоровья человека».

При этом ограниченное число исследований показывает, что голодание способствует лучшей переносимости химиотерапии при ранних стадиях отдельных видов опухолей, однако речь об излечении онкологии самим голоданием не идёт.

Таким образом, при отсутствии противопоказаний голодание, скорее всего, не нанесёт ощутимого вреда организму, однако и лечебным его называть не вполне корректно. На сегодняшний день единственный доказанный эффект такой методики — снижение веса. Правда, и для похудения этот принцип не самый оправданный, так как потеря жировых отложений почти такая же, как и при других диетах, однако снижение мышечной массы более значительное.

Наш вердикт: большей частью неправда

Другие проверки

Ещё нас можно читать в Телеграме, в Фейсбуке и во Вконтакте

В сообществах отсутствуют спам, реклама и пропаганда чего-либо (за исключением здравого смысла)

Аудиоверсии проверок в виде подкастов c «Коммерсантъ FM» доступны в «Яндекс.Подкасты», Apple Podcasts, «ЛитРес», Soundstream и Google.Подкаст

Здрасьте!

Работаю вело-курьером. У меня, как и у 40% населения РФ, есть проблемы с лишним весом (ссылка). Хоть я и кручу постоянно педали, от чего у меня только ноги стали объёмнее, т.к. лишний жир больше связан с питанием. В плане сброса веса уже давно говорят одно и тоже, потреблять меньше калорий от суточного обмена веществ. Но и здесь есть определенные тонкости:

1. Начнём с определения слова Диета, с греческого переводится как образ жизни, режим питания. Т.е. это, как ты будешь питать всю жизнь, а не 1-2 недели. Все эти, так называемые «диеты» по 1-2 недели в основном используются спортсменами перед соревнованиями, ну а нам, в быту, это не совсем походит.

2. Причины ожирения. В основном люди, которые в детстве не страдали лишним весом, начинали набирать его после 23-25 лет. Это связано больше окончанием полового созревания, когда выработка гормона роста значительно снижается. И вся неизрасходованная энергия идёт в жировые клетки. Тут так же играет роль генетика, т.к. определенное количество этих клеток мы получаем с рождения.

3. Основной причиной ожирения являются углеводы. Т.к. в жировой ткани происходит постоянное поступление и выход жирных кислот, которые регулируются гормонами инсулином и лептином. Если инсулин повышен, то поступление жировых кислоты выше его отдачи. Инсулин повышается от углеводов, что приводу к росту сахара в крови. И инсулин же способствует преобразованию и поглощению глюкозы в жировую ткань.

И ещё одним из главных для меня вопросов было: "Как меньше всего хотеть жрать?"

Поэтому, к данному вопросу я подошёл основательно с изучением соответствующей академической литературы. Я давно заметил, что если хочешь найти вопрос, на конкретный ответ или что-то изучить, то всякие поисковики по типу Яндекса, Google и т.п. не подходят для этого. Т.к. они индексируют сайты в первую очередь по уникальности контента, а не её качеству. И вебмастера оптимизируют сайты посредством копирайта и рерайта, взятых с других сомнительных источниках. И введя запрос в поисковик, мы в большей степени получаем рекламу.

Поэтому, у меня сложилось правило, искать ответы и материалы в первую очередь в рефератах, дипломных и курсовых работах. Во-первых, там изложен материал кратко и по нему будет ясно, подойдёт он или нет, во-вторых, и самое главное, там есть список используемой литературы. К сожалению, книги не индексируются поисковиками, поэтому от нас скрыта большая чать нормальной информации.

Так и здесь я использовал:

• Методические рекомендации МР 2.3.1 Нормы физиологических потребностей ссылка

• Курсовую работу (не моя) «Химизм различных способов приготовления пищи» ссылка

• Краткий справочник по химическому составу основных пищевых продуктов ссылка

Обмен веществ

Для расчета белков, жиров, углеводов, калорий, витаминов, макро- микронутриентов и т.д. я использовал "Методические рекомендации МР 2.3.1" скачанные с сайта Роспотребнадзора. Все расчеты с формулами я производил в Excel и вот пример того, что у меня получилось :

Вот сама таблица. Я давно делал её под себя, но для поста решил привести в нормальный вид. В ней идут индивидуальные настраиваемые расчёты обмена веществ и всего того, что нам необходимо для нормального функционирования организма. Помимо этого в ней можно рассчитать калораж с микро- макронутриентам как продуктов в сыром виде, так и в готовом. При тепловой обработке продуктов, происходят потери пищевых веществ, что мною тоже учитывается, всю информацию по ним брал из справочника и курсовой. Как же я люблю советские учебники, в них так всё чётко и конкретно везде написано:

По обмену веществ. Первое, единственные ячейки, которые необходимо заполнить я выделил синим цветом. Так же, в тех ячейках, где в верхнем правом углу есть треугольник имеют пояснительные комментарии к нему, которые появляются при наведении курсора на них.

Ниже идёт расчет суточной дозировки всего необходимого: белки разбиты на аминокислоты, более полный список жиров, углеводы с гликемическим индексом и гликемической нагрузкой, витамины, микро- макронутриенты, минорные биологически активные вещества и фенольные соединения.

Немного про гликемический индекс ссылка. Чем выше сахара в крови, тем выше инсулин, тем жирнее мы становимся, но каждый продукт по разному подымает его уровень. По этому данный индекс показывает влияние углеводов в продуктах на изменение уровня глюкозы в крови, относительно влияния чистой глюкозы. И главным показателем снижения уровня сахара в крови и тем самым гликемического индекса является клетчатка, как в чистом виде, так и в продуктах. Она бывает 2 видов: растворимая и нерастворимая.

Поэтому минут за 5-10 перед едой я использую: конжаковую камедь (растворимую) и хитолан, либо активированный уголь (нерастворимую).

Но и здесь, у меня появился вопрос: "Насколько процентов пищевые волокна в чистом виде уменьшают Гликемический индекс?"

Ни где информации я найти не смог, возможно он есть в учебниках, но читать по 500-700 страниц у меня времени нет, поэтому я решил провести эксперимент на себе. Натощак я размешал 5 чайных ложек сахара, и в течении первого часа замерял уровень сахара с помощью глюкометра раз в 15 минут, далее 2 замера раз в 30 минут. Потом на следующий день уже за 5 минут съел конжаковую камедь с хитоланом и провёл такие же замеры (оранжевая линия). И результаты меня немного удивили, сахар за 15 минут подскочил сильнее, чем без клетчатки, зато через ещё 15 упал на прежний уровень, но при первом замере я есть захотел минут через 40, после принятия сахара, а во втором случает где-то через 2,5 часа. В итоге, я решил ещё раз провести тесты, но т.к. на следующий день с утра у меня не было бы времени, провёл вечером, подождав 5 часов после обеда. Результат был уже совсем другим, скорее всего из-за того, что замерял вечером. Если что, я не диабетик, глюкометр покупал давно для профилактики. И внизу показан результат, но он не совсем точный, но у меня закончились все тест-полоски и на пальцах появились синяки, по этому пока что буду использовать текущий результат. Рассчитывал с помощью корреляции, которая отображает взаимосвязь двух и более величин. В строке корреляции видно, насколько схожи изменения между тестируемыми значениями. И чтобы узнать, насколько клетчатка уменьшает Гликемический индекс, отнимем текущий результат от 100%, но т.к. у меня 2 замера, которые отличаются, взял средний результат это 24%. Получается, например, если Гликемический индекс продукта равен 75, то уже от него отнимаем именно 24%:

75 - (75*0,24) = 57

В итоге, ГИ вместо высокого, стал средним.

Но это условное значение, т.к. данные не полные и сильно расходятся. Тут нужно куда больше замеров и тестов. Я нашёл себе другой глюкометр, который уже замеряет данные постоянно в течении 14 дней без прокол пальца, вот с ним получится куда больше собрать замеров и при разных условиях, проверить уже ГИ продуктов и блюд. Например, что необходимо съесть перед, скажем, калорийным тортом, чтобы ГИ при этом был низкий и он дольше находился в желудке.

Но вот только с финансами пока туговато, поэтому нескоро получится провести эти замеры.

Нутриом

Дальше будем пытаться рассчитывать рацион. На листе БЖУК, я перенес все значения в более удобный вид и хотел добавить возможность прописывать продукты и блюда и по ним замерять оставшуюся суточную норму. Вот только не по всем им было достаточно данных для этого.

Как я уже писал выше, при тепловой обработке продуктов происходит потеря питательных веществ, значения которых я внёс в таблицу. Не по всем блюдам есть возможность узнать калораж, еще с минерами и витаминами, поэтому решил самостоятельно рассчитывать их конечный результат с помощью моих любимых советских учебных материалов:

Химический состав продуктов

Вот такую табличку я взял из "Краткий справочник по химическому составу основных пищевых продуктов":

Готовка

Вот как выглядит табличка с ней, там всё разбил на категории и сделал её цветастой, так мне удобней в ней ориентироваться.

Единственные ячейки, куда следует вводить данные, это те, которые не выделены цветом. Названия следует вводить точно такие же, какие указаны на листе Хим. состав, иначе данные не отобразятся. Калораж с витаминами и минералами рассчитывается исходя из веса, необходимо указывать его в граммах.

И здесь нас интересуют уже оранжевые ячейки, т.к. с помощью этих результатов мы будем составлять свой рацион.

Рацион

И вот, когда мы рассчитали калораж с витаминами и минерами, с учётом потерь при тепловой обработке блюд, нужно скопировать результаты на лист Шаблон в оранжевые ячейки и вставлять его с параметром значение, другими способами не получится перенести.

Сама таблица рассчитана на 3 блюда и 4 рациона на блюдо.

Так же внизу талицы идёт расчёт остатков калоража с витаминами и минералами.

Итоги

Это пока черновой вариант, в дальнейшем буду дальше изучать материалы, дополнять и улучшать её. В Excel я на самом деле плоховато разбираюсь, поэтому таблицы получились громоздкими, хотелось бы сделать её помельче и более интерактивной, возможно в дальнейшем получится это сделать.

Заметили что это 1 часть? По сути это основа, от которой я в дальнейшем буду исходить. Буду уже изучать учебные материалы из списка используемой литературы с курсовой работы 😁.

Да, можно использовать другие сайты и приложения, где всё это есть, и не заморачиваться со всем остальным, и я отвечу "Можно". Но я там не находил нужных данных для себя, по этому и решил сделать более полный вариант, который меня бы устраивал. Как ни крути, необходимо быть всесторонне развитым человеком и смотреть на мир куда шире.