Однако, за последние десятилетия накопилось немало исследований касающихся как самого серотонина, так и других элементов серотониновой системы: предшественников, рецепторов, транспортеров и генов их кодирующих. И эти исследования стабильно показывают, что связи между депрессией и серотониновой системой нет. Вот самый свежий и большой  зонтичный обзор доступных исследований по этой теме (Joanna Moncrieff et al. 2022), который по сути ставит точку в этом вопросе. Теория химического дисбаланса, оказалась несостоятельной.

Серотониновая теория - не единственная объяснительная модель депрессии. Существует, например, нейротрофическая гипотеза, которая пытается связать возникновение депрессивного расстройства со снижением уровня особых белков в сыворотке крови, влияющих на нейрогенез (BDNF и IGF-1), что приводит к атрофии нейронов и расстройству настроения. Есть предположение, (Anna Mosiołek et al. 2021) что механизм действия антидепрессантов может быть связан с их влиянием на уровень этих белков. Однако современный уровень исследовательских данных пока не позволяет достоверно проверить эту гипотезу.

Если серотониновая теория провалилась, то как же тогда работают антидепрессанты? Ведь мы постоянно слышим истории о том, как кто-то начал принимать и ему “помогло”. Есть, вообще, какая-то статистика клинического применения антидепрессантов при лечении депрессии?

Антидепрессанты - это плацебо?

Этим же вопросом задался и американский психолог Ирвинг Кирш. Точнее, он решил проверить каков вклад эффекта плацебо в терапевтический эффект от антидепрессантов. В 1998 году он опубликовал первый большой метаанализ (Kirsch 1998) исследований по эффективности лечения депрессии антидепрессантами. Анализ показал, что терапевтический эффект препаратов практически ничем не отличается от эффекта плацебо. Разница между ними была на уровне 1,8 по 53-бальной шкале Гамильтона для измерения депрессии (минимальная клиническая значимость NICE - 3 балла). Это означало, что плацебо работает так же хорошо, как и антидепрессанты.

Естественно работа Кирша всколыхнула общественность и вызвала волну критики. В 2002 году Киршем был проведен повторный метаанализ (Kirsch 2002) с использованием более полной базы исследований, включая неопубликованные. В процессе работы выяснилось что почти половина исследований, которые спонсировали фармацевтические компании не были опубликованы, потому что их результаты не устроили заказчика (Hans Melander et al. 2003). Повторный метаанализ полностью подтвердил результаты полученные ранее.

В течение последующих нескольких лет разными исследователями и организациями было проведено несколько повторных метаализов (NICE 2004, Turner 2008, Kirsch 2008, Fournier 2010, Fountoulakis 2011). Однако, все они стабильно воспроизводили результаты полученные Киршем (Joanna Moncrieff et al. 2015). А в тех исследованиях, которые показывали незначительный эффект (Cipriani et al. 2018), после проверки его не находили (Klaus Munkholm et al. 2019).

Единственное в чем антидепрессанты продемонстрировали минимальный клинически значимый эффект (4,36 балла) это в лечении пациентов с крайней степенью тяжести депрессии, это примерно 10% пациентов (Irving Kirsch 2014).

Обратный эффект антидепрессантов

Можно было бы сказать: ну хорошо, пусть антидепрессанты работают как плацебо, но они же работают! Мы знаем, что некоторые обезболивающие работают как плацебо, это же не повод их отменять?

И это было бы справедливо, если бы не ряд фактов, которые говорят о том, что антидепрессанты могут оказывать эффекты прямо противоположные тем, ради которых их создавали.

Химический дисбаланс

Если мы выяснили, что при депрессии нет химического дисбаланса в мозге, то после начала приема антидепрессантов он гарантированно появится. Организм и мозг адаптируются, чтобы поддержать гомеостаз. В ответ на повышенное содержание нейромедиаторов в синаптической щели происходит подавление рецепторов, чувствительных к этому нейромедиатору. Причем подавление рецепторов сохраняется после прекращения приема препарата, иногда, в течение месяцев и даже лет (Neil A. Gray, Ph.D. et al. 2013)/

Синдром отмены

Высокий риск возникновения синдрома отмены (Mark Abie Horowitz et al. 2023). Среди симптомов, сопровождающих прекращение приема антидепрессантов такие как: тревога, бессонница, ажитация, дереализация/деперсонализация, сниженное настроение, спутанное сознание, психоз.

Увеличение риска суицидального поведения

Еще более парадоксально то, что недавние крупные исследования (Tyra Lagerberg et al. 2015, Joanna Le Noury et al. 2015), включающее более чем 162 тыс. чел. показало, что после начала приема СИОЗС риск суицидального поведения не только не снижается, но даже достоверно повышается. То есть, мы даем человеку таблетку, чтобы спасти его от смерти, а получаем прямо противоположный эффект.

Сексуальная дисфункция

Показано (Razmic S Gregorian et al. 2002), что до 60% пациентов испытывают сексуальную дисфункцию в связи с лечением СИОЗС.

Качество жизни

Недавний анализ  (Omar A Almohammed et al. 2022) базы данных более 17 млн. пациентов с депрессией не выявил практически никакой разницы в их оценке качества  жизни вне зависимости от того принимали они антидепрессанты или нет.

Выводы

Если резюмировать все вышесказанное, мы мы имеем:

• Отсутствие понимания механизма действия антидепрессантов

• Лечебный эффект не отличается от плацебо

• Нарушение работы серотонинергической системы на длительное время даже после прекращения приема препаратов

• Тяжелые побочные эффекты

• Высокая вероятность синдрома отмены и формирования физической зависимости

• Повышение риска суицидальных мыслей и поведения

• Отсутствие субъективно значимого повышения качества жизни

Исходя из этого можно соотнести возможную пользу и риски связанные с лечением большого депрессивного расстройства антидепрессантами. Основываясь, в том числе на приведенных мной выше исследованиях, ведущие мировые организации здравоохранения, такие как ВОЗ, рекомендуют в первую очередь психологические методы лечения (WHO). О них пойдет речь в следующей части статьи, где мы попробуем выяснить что нам известно об исследованиях эффективности психотерапии при лечении депрессии в сравнении с лечением антидепрессантами.

Продолжение Мой тг-канал

Метаииследование по СДВГ, Паркинсону и дофамину

Охватывающее почти 100 лабораторий в 45 странах эпохальное исследование впервые показало связь между генетически обусловленным размером мозга и неврологическими заболеваниями, такими как болезнь Паркинсона и синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Речь НЕ ИДЕТ о причинно-следственной связи. Смысл исследования в том, чтобы сделать шаг вперед в возможности оценки факторов риска и протоколов раннего вмешательства.

Существуют убедительные доказательства того, что нечто объединяет СДВГ и болезнь Паркинсона, и это исследование – необходимый шаг на пути к пониманию и, в конечном итоге, к более эффективному лечению этих состояний.

Мигель Рентерия, доцент QIMR Berghofer.

В исследовании, проведенном австралийским институтом Рентерии, 189 исследователей проанализировали данные ДНК и МРТ-сканы 74 898 участников из 19 стран. Ученые обнаружили 254 генетических варианта, которые влияют на размер и структуру участков человеческого мозга, которые также идентифицированы как биомаркеры болезни Паркинсона и СДВГ. Все исследуемые участки касались дофаминергической активности.

Части мозга, дофамин, СДВГ, Паркинсон

Генетические факторы, связанные с увеличенным объемом мозга в ключевых областях, увеличивают и риски болезни Паркинсона. Генетические факторы, связанные с меньшим объемом частей мозга в ключевых областях, связаны с повышенным риском СДВГ. Эти результаты свидетельствуют о том, что генетические факторы, лежащие в основе индивидуальных различий в структуре мозга, лежат в основе понимания глубинных причин расстройств, связанных с мозгом.

Мигель Рентерия, доцент QIMR Berghofer.

Ученые проанализировали объем подкорковых структур мозга: ствол мозга, хвостатые ядра, путамен, гиппокамп, бледный шар, таламус, прилежащее ядро, миндалевидное тело и вентральная область покрышки. Ученые обнаружили, что генетические факторы влияют на объем этих участков, и это, по-видимому, влияет на предрасположенность к различным состояниям здоровья, связанных с мозгом.

Рассматриваемые области были выбраны неслучайно, поскольку каждая из них играет ключевую роль в различных процессах, включая формирование памяти, реакции вознаграждения и наказания, эмоциональную регуляцию, двигательную функцию, а также сенсорную коммуникацию и обработку.

Это приближает нас к ответам на ключевые вопросы о том, как генетика влияет на структуру мозга, и как мы можем потенциально лечить эти состояния в будущем. Но стоит отметить, что это корреляции, а не причинно-следственные связи, и поэтому к интерпретации следует подходить с осторожностью.

Мигель Рентерия, доцент QIMR Berghofer.

Фундамент исследования особенностей синтеза дофамина

Метаанализ был проведен на основе баз данных, включая UK Biobank и ENIGMA (Enhancing Neuro Imaging Genetics through Meta-Analysis). Такой подход позволяет глубже понять, как генетическая экспрессия связана с психическим здоровьем. Полученные результаты – это своего рода трамплин для сосредоточения на конкретных нейробиологических состояниях и поиска потенциальных, конкретных связей генов.

Проводя эти исследования по всему миру, мы начинаем приближаться к тому, что называется «генетической сущностью человечества».

Пол М. Томпсон, главный исследователь ENIGMA и профессор Медицинской школы Кека при Университете Южной Калифорнии.

Больше материалов про мозг, психику, сознание и прочие атрибуты. и сущности человека, а также про способы их развития – читайте в материалах сообщества. Подписывайтесь, чтобы не пропускать свежие статьи!

Если YouTube медленно загружает — смотрите здесь.

В моду снова вошли доносы. Так, недавно на меня подали заявление в Генпрокуратуру через целого депутата Госдумы, Сергея Миронова, лидера «Справедливой России». И написали об этом статью на сайте канала «Царьград» под названием.... «Панчин и паразиты». Но почему «Панчин и паразиты»? А потому, что у авторов пригорело от моей научной статьи аж 2014 года, опубликованной в особом разделе «Гипотезы» в журнале Biology Direct. Если что гипотеза в науке — это недоказанное предположение, которое только предстоит проверить. Не претендующее на истину. И гипотеза была такая: если у животных бывают паразиты, которые манипулируют поведением хозяина, не может ли быть такого паразита, который заставляет людей выполнять антисанитарные ритуалы — например, целовать иконы или купаться в реке Ганг?

Это может быть выгодно паразиту, так как повышает его шансы заражать других людей. Обычно от заражения нас спасает чувство отвращения. Например, представьте себе тарелку вкусного борща. А теперь представьте, что вы в него плюнули. Казалось бы... ничего нового вам в рот не попадёт, но аппетит пропадает сразу. А если там окажутся слюни другого человека — или хотя бы волос... То это ещё противнее. А с целованием священных реликвий чувство брезгливости почему-то отключается.

Так же и у мышки с мозговым паразитом отключается отвращение к запаху хищника — потому что паразиту выгодно, чтобы его хозяина съели. Многих эта гипотеза шокировала. Но вообще-то мы знаем паразитов, которые манипулируют поведением не только мышек, но и человека. Самый известный из них — вирус бешенства. В поздней стадии болезни вирус проникает в мозг. Жертва становтся агрессивной, стремится всех покусать и обильно выделяет слюну, в которую вирус мигрирует, чтобы заражать укушенных.

Но есть еще один мозговой паразит. Он настолько распространился по миру, что сейчас им заражено около трети человечества.

Это более 2 млрд человек. А в некоторых странах заражено почти все население. Причем распределение местами неожиданное. Например, в Бразилии один из самых высоких показателей, в Мексике — один из самых низких. В Швейцарии больше, чем в Камеруне — целых 46%, а в Китае — всего 8%. Вот как он выглядит.

Секретные материалы

Итак, знакомьтесь — токсоплазма. Этот вездесущий паразит, кажется, обладает невероятными способностями — вот например:

1. Токсоплазма умеет разрушать клетки сосудов и проникать из крови прямо в мозг, в обход его защитного барьера;

2. При беременности она смертельно опасна для плода, может разрушить его мозг и глаза, вызвать выкидыш. И даже некоторых взрослых людей убивает;

3. Токсоплазма виновна в увеличении числа автомобильных аварий — она замедляет реакцию людей, при этом усиливает их агрессивность и импульсивность;

4. Токсоплазма повышает уровень тестостерона у зараженных мужчин и, предположительно, снижает у женщин. Их поведение тоже меняется — то есть паразит управляет нами по-разному в зависимости от пола; сексист проклятый!

5. Токсоплазма в несколько раз повышает риск развития шизофрении и вероятность суицида;

6. Токсоплазма вызывает у людей необъяснимую любовь к котикам, вплоть до тяги к запаху кошачьей мочи;

7. Токсоплазма подталкивает людей к сексуальным извращениям... И даже может сделать своих жертв более сексуально привлекательными.

Не все перечисленные утверждения о токсоплазме одинаково научно обоснованы. По одним есть очень хорошие исследования. По другим данные противоречивые, порой даже сомнительные и мы их разберем. Но очевидно, что токсоплазма — один из самых интересных и изучаемых паразитов.

Жизнь паразита

Токсоплазма — это одноклеточный паразит. Не бактерия, не вирус, а простейший организм. У нее есть родственник, о котором вы наверняка слышали — малярийный плазмодий. Да, если вы не знали, малярию тоже вызывает не бактерия и не вирус. Оба этих супостата принадлежат к типу апикомплексы, или споровики. К нему же относятся некоторые другие болезнетворные паразиты — бабезии, криптоспоридии, саркоцисты.

Все эти паразиты — сложные одноклеточные, по своему строению они очень похожи на клетки человека. У них есть ядро и другие органеллы. Поэтому их не вылечить обычными антибиотиками, нужны особые лекарства. Ведь сложно подобрать препарат, который избирательно их убьет, а наши клетки не тронет.

Еще один козырь токсоплазмы — это внутриклеточный паразит. Какой-нибудь бычий цепень живет в теле, но между клеток. А токсоплазма заползает прямо внутрь клетки и устраивается там, как дома. Потом может размножиться, разорвать клетку изнутри и заразить ее соседей.

Вообще паразиты — крайне увлекательная тема (кстати, о них написана одна из лучших научно-популярных книг, которые я читал, «Паразит — царь природы» Карла Циммера).

Во-первых, паразиты — это очень распространенная группа живых существ. В природе практически нет никого без них. Во-вторых, они сыграли огромную роль в эволюции жизни на Земле.

Миссия: кошка

Вернемся к токсоплазме. В начале, после заражения, паразит активно размножается и вызывает у человека легкое недомогание. Когда иммунная система начинает побеждать токсоплазму, та создает себе защитные укрытия в нашем теле — цисты, герметичные непроницаемые капсулы.

Они образуются в излюбленных местах токсоплазмы — в наших мышцах и мозге. Токсоплазма пробирается прямо в мозг из крови и обходит при этом гематоэнцефалический барьер. Клетка сосуда буквально лопается — и паразиты врываются в межклеточное пространство. А оттуда они уже могут поразить нервные клетки.

А почему токсоплазме так нравятся мышцы? Потому что это вкусное мясо для хищников. Дело в том, что для токсоплазмы человек — лишь промежуточный хозяин. Чтобы продолжить свой жизненный цикл, ей необходимо попасть в котиков.

Почему в котиков? Как всегда, дело в сексе. В ходе эволюции у токсоплазмы развились довольно странные вкусы. Она готова заниматься сексом только в кошачьих. В любых кошачьих, от пантеры до домашнего котенка. Да, такое у нее извращение. Наши тела ее не заводят, какими бы стройными, красивыми и умными мы ни были. Внутри нас можно только делиться. Но токсоплазме хочется полового размножения, секса с другими токсоплазмами, ведь секс создает изменчивость и ускоряет эволюцию. Вот ей и нужно, чтобы конечный хозяин съел промежуточного. Конечно, людей кошки едят не очень часто, мы для токсоплазмы — не перспективный хозяин. А вот мышки — очень хорошее такси, позволяющее попасть прямиком на кит-кэт секс-вечеринку.

Итак, кошка съела мышку и заразилась токсоплазмой. После успешного секса из кошки выходят миллионы так называемых ооцист, микроскопических яиц. Примерно через сутки вне тела они становятся заразными, а потом разносятся по округе и поджидают жертву много месяцев. Новая мышка случайно съедает ооцисту — и цикл повторяется.

Кстати, чтобы повысить свои шансы на секс, токсоплазма порой идет на разные ухищрения. Ради этого она готова даже заботиться о нас. Оказалось, что токсоплазма (во всяком случае, одна из ее разновидностей) умеет специально усиливать воспаление, чтобы подстегнуть иммунитет. Ведь в интересах паразита, чтобы организм хозяина был жив-здоров, пока его не съедят... котики. Поэтому, если токсоплазмы стало слишком много, она сама провоцирует иммунную реакцию на себя и прячется в цисты.

Это должен знать каждый

Человек — не самый желательный хозяин для токсоплазмы. Но каким-то образом она умудрилась заразить 30% человечества. Вы ещё не заражены? Это можно исправить. Самый простой способ — поесть сырого мяса. Также можно заразиться через грязную воду или еду, на которую случайно попали ооцисты из кошки. Например, поесть немытые овощи. А еще во многих странах женщинам во время беременности рекомендуют не чистить кошачий лоток, либо делать это в перчатках и тщательно мыть руки. Почему именно им, а не всем? Дело в том, что обычно токсоплазма переносится очень легко. Да и домашние кошки обычно не заразны. Но, как я уже писал, при беременности токсоплазмоз может вызывать тяжелые поражения плода — воспаление мозга, повреждения глаз. Возможен даже выкидыш. Поэтому практически все беременные женщины по всему миру теперь проходят тест на токсоплазму, а если паразита нашли — получают специальные лекарства.

Также болезнь крайне опасна для людей, у которых серьезно ослаблен иммунитет: прежде всего для ВИЧ-инфицированных и тех, кому пересаживают орган и дают иммунодепрессанты. Особенно учитывая, что сам орган донора может содержать паразита (на это умеют проверять, не переживайте). В остальных случаях токсоплазмоз проходит практически незаметно. Но паразит остается в теле на много лет.

Токсоплазма — пожалуй, один из самых успешных паразитов на планете. Она умеет заражать почти всех теплокровных животных — не только млекопитающих, но и большинство птиц. Не могут от нее скрыться даже сумчатые кенгуру в Австралии. Токсоплазма даже убила бедную панду в китайском зоопарке. Такая универсальность — не правило, а скорее редкое исключение.

От токсоплазмы до конца вылечиться крайне проблематично. В обзорной статье 2019 года учёные отмечают, что новых лекарств от токсоплазмы не появлялось уже 20 лет. И хотя есть препараты, которые помогают облегчить активную фазу заболевания и снизить образование цист — пока что нет ни одного, чтобы полностью уничтожить уже сформированные цисты. Но исследования по поиску таких лекарств ведутся. И со временем, возможно, мы сможем искоренить паразита. А пока что, согласно исследованиям, одна из самых эффективных защит от заражения токсоплазмой — это просто хорошая осведомленность.

Микроманипулятор

Ну хорошо, врага в лицо мы узнали, про правила безопасности написали. А теперь главное: правда ли, что токсоплазма способна манипулировать нашим поведением? Да.

В статье 2000 года описан такой эксперимент: берем крысу и помещаем её в центр комнаты. Вокруг нее — четыре разных запаха: в одном — запах кошки, в другом — запах кролика, в третьем — её собственный, в четвертом — нейтральный. Где она чаще всего будет проводить время? Нормальные крысы избегают запаха кошки. А вот инфицированные токсоплазмой, наоборот, проводили там, где пахло кошкой, в 20 раз больше времени, чем в других углах. Поэтому ученые назвали свою работу «Роковое влечение у крыс», в честь известного фильма. Понятно, почему это роковое влечение выгодно паразиту: ему нужно, чтобы носителя-грызуна поскорее съела кошка.

Похожие исследования проводил Роберт Сапольски, знаменитый профессор из Стэнфордского университета. Он хотел понять, как именно это работает. Пропадает страх — или включается что-то еще? И выяснил, что паразит не просто выключает страх, а превращает его во влечение. Причем во влечение, похожее на сексуальное. Это можно сравнить с тем, как для любителя БДСМ боль может приносить наслаждение.

К слову о сексуальном влечении: знакомьтесь, Ярослав Флегр, чешский ученый и один из первых и самый известный исследователь токсоплазмы.

Он занялся этой темой еще в социалистической Чехословакии. Причем Флегр считает, что и сам ощущает влияние токсоплазмы на свой мозг. Этим он объясняет то, что в детстве постоянно вслух выражал оппозиционные взгляды, не опасаясь проблем с компартией. И в целом свою безбашенность — мол, он спокойно работал под звуки выстрелов за окном во время командировки, а шоссе переходит, не глядя по сторонам.

Так вот, Флегр постоянно мучает своих студентов опросниками и заставляет их сдавать анализы на токсоплазму. А еще проводит исследования с использованием эпидемиологических данных по всей Чехии. Например, он сравнил сексуальные вкусы и предпочтения 5 тыс. человек без токсоплазмы и 700 зараженных. Чех выяснил, что инфицированные люди больше возбуждались от страха, опасности или сексуального подчинения. Хотя в реальности вели более традиционную сексуальную жизнь, чем незараженные.

У Флегра подозрительно много статей, где он изучает мазохизм, доминирование и прочее. Почему больше детей у женщин, которые предпочитают мужчин, любящих подчиняться? Имеют ли эволюционные корни доминирование и бондаж? Усиливает ли токсоплазма склонность к мазохизму?

И наконец, вот такая статья: «Оральный секс — потенциальный путь передачи токсоплазмы. Эксперименты со спермой людей и лабораторными мышами». Суть там следующая. В сперме зараженных людей изредка находят цисты токсоплазмы. И Флегр решил проверить ее заразность. Учёный взял 82 несчастных мыши, привлек 40 мужчин с латентным токсоплазмозом, а потом стал кормить мышей спермой. Из плюсов — мыши хотя бы не заразились. Оральный секс оказался безопасным. В общем, не зря, видимо, ходят мемы про то, какие чехи мастера по всяким кинки-делам — и какая у них процветающая секс-индустрия.

Если серьезно, Флегр пытался доказать, что изменения в поведении людей — это слабое отражение эффекта токсоплазмы на крысах. Грызуны бегут в сторону опасности. Зараженные люди тоже тянутся к риску и возбуждаются от вещей, которые обычно пугают. Но если вы уже начали гуглить тест на токсоплазму, мне придется вас огорчить. Да, все эти статьи сделаны вроде бы методологически более-менее аккуратно, да, эффекты в них как будто статистически значимы. Но само влияние на поведение, которое они показывают — очень слабое. Даже сам Флегр считает, что нельзя определить по поведению человека, есть у него токсоплазма или нет.

Поэтому объяснить вашу сексуальность и авантюрность одним лишь токсоплазмозом не получится. Но было бы забавно, если бы оказалось, что фразу «шлепай меня, шлепай, сильнее, сильнее!» нас заставляет говорить маленький одноклеточный мозговой паразит.

Игра гормонов

Ещё одно смелое заявление Флегра — что от токсоплазмы у мужчин повышается уровень тестостерона, а у женщин снижается. Другие ученые решили это проверить. В 2024 году вышел метаанализ о влиянии токсоплазмы на тестостерон. И там две трети работ дали похожий результат. Отмечали даже повышенную сексуальную активность у зараженных. Правда, в некоторых других статьях эффект порой был скорее обратным.

Флегр утверждал, что изменение уровня тестостерона за счет токсоплазмы якобы влияет на внешность людей. Когда фото зараженных студентов показывали студенткам, те ставили им более высокую оценку «доминантности» и «мужественности». Похожий опыт произвели ученые в Мексике. И снова зараженных мужчин и женщин на фото оценили как более привлекательных и здоровых. Посмотрите на составное изображение зараженных и не зараженных из этого исследования. На мой взгляд, разница ощущается, хотя соглашусь, что такое смелое утверждение требует больше доказательств.

При этом не думаю, что токсоплазма превращает мужчин в крутых мачо. Флегр утверждает, что зараженные мужчины более склонны к интроверсии, подозрительности и осторожности, небрежно одеваются и часто игнорируют правила и законы. Такие... нелюдимые красавчики. А вот зараженные женщины, если верить чеху, были более общительными, элегантно одетыми, аккуратными и законопослушными. При этом в целом ряде исследований у зараженных женщин в среднем было больше сексуальных партнеров, чем у незараженных.

А вот интересный вопрос: меняется ли у зараженных людей отношение к той самой кошачьей моче? Флегр заявил, что для зараженных мужчин запах кошачьей мочи был чуть более приятен, чем для незараженных. А у зараженных женщин — наоборот. При этом токсоплазма никак не повлияла на отношение подопытных к запаху мочи лошадей, гиен, собак и тигров. Вы спросите, как он это проверил? Очень просто! Большую часть урины Флегр добыл в Пражском зоопарке, а мочу лошадей и собак ему принёс друг.

Но через пять лет ученый резко поменял мнение. Мол, в первый раз я мочу разводил водой, а теперь дал понюхать людям в чистом виде. И тут Флегр получил результат с точностью до наоборот: теперь мужчинам с токсоплазмой кошачья моча нравилась меньше, а зараженные женщины отнеслись к ней более терпимо. Меня эти результаты не очень впечатляют — может, никакого эффекта и нет. И в целом я бы с осторожностью относился к любым подобным исследованиям, кроме тех, которые удалось независимо воспроизвести.

Приносящий горе

Не все, что говорит Флегр, вызывает доверие. Нам нужны примеры влияния токсоплазмы на людей, которые подтверждены множеством независимых исследований. И они есть. И, к сожалению, довольно печальные. Токсоплазму связывают с суицидом, болезнью Альцгеймера и шизофренией. Например, в одном исследовании показали, что наличие токсоплазмы в 3 с лишним раза повышает риск попытки самоубийства. В другой работе этот риск повышался даже сильнее, в 17 раз. А в одном огромном обзоре литературы по теме сказано, что в разных исследованиях этот риск как минимум в полтора-два раза выше, чем для незараженных людей.

Но вот что любопытно. Во всех этих работах зараженные токсоплазмой не отличались более тяжелой депрессией или повышенным ощущением безнадежности. А попытки суицида совершали чаще. Как так? Одно возможное объяснение — что токсоплазмоз прежде всего влияет на импульсивность поступков. Другое — что болезнь вызывает то самое безразличие к опасности.

К слову об опасности. Еще одна гипотеза Флегра — что токсоплазма повышает риск автокатастроф. Якобы паразит не только повышает импульсивность, но и ухудшает время реакции. Флегр собрал немало данных: например, от 4 тыс. водителей-срочников в чешской армии. Его вывод — зараженные попадают в аварии примерно в 2 раза чаще. Другие ученые не так уверены. Был обзор, где для водителей младше 45 лет нашли небольшой эффект, а вот после 45 — уже нет. Честно говоря, у меня тоже сомнения в верности этой гипотезы.

Зато есть небольшой метаанализ, согласно которому токсоплазма примерно в полтора раза увеличивает риск болезни Альцгеймера. Это логично, ведь паразит вовсю хозяйничает в клетках мозга.

Правда, есть более опасные факторы — например, есть генетический вариант, который повышает этот риск в 15 раз.

Шизофрения

Целый ряд научных исследований говорит о том, что латентный токсоплазмоз может повышать риск шизофрении. Так, в 2015 году вышел обзор 50 исследований. Он показал, что люди с диагнозом «шизофрения» на 80% чаще были носителями токсоплазмы. А есть две совсем свежих работы 2024 года. В них у больных шизофренией токсоплазму тоже находили чаще, чем у здоровых — в 2 и 3 раза соответственно. Но можно ли сказать, что токсоплазма приводит к шизофрении? Это сложный вопрос. Зараженных токсоплазмой — очень много, а шизофрения встречается редко. Так что связь явно не прямая. И все же токсоплазма, по-видимому, повышает риск болезни.

Есть множество гипотез о причинах шизофрении, и одна из популярных сейчас — это так называемая «дофаминовая гипотеза». Вы, конечно, слышали про дофамин. Это нейромедиатор, который участвует в системе вознаграждения и обучения.

Он влияет на смех, страх, агрессию, радость, а также на зависимости. И есть исследования, которые показывают, что антагонисты дофамина — то есть молекулы, которые мешают дофамину работать — почему-то часто облегчают жизнь пациентам с шизофренией. А молекулы, которые усиливают действие дофамина, наоборот, могут усугубить психоз. Например, амфетамины. То есть идея в том, что шизофрению может вызывать ненормальный избыток дофамина в мозге.

Следующий момент. Бывают такие болезни, при которых дофамина в мозге критически не хватает. Например, болезнь Паркинсона. Но врачи не могут просто ввести дофамин человеку. Он не пройдет через гематоэнцефалический барьер, то есть барьер между кровью и мозгом. Поэтому больным прописывают леводопу. Это вещество-предшественник, из которого потом в нейронах создается дофамин.

И вот важная улика — Токсоплазма сама умеет синтезировать эту леводопу. У нее есть для этого нужные гены. Есть работа, которая показывает, что токсоплазма действительно усиливает выработку дофамина в тех нейронах, которые заразила. Кажется, мы на верном пути. Но нужны еще доказательства.

Помните эксперименты, где грызуны бежали на запах кошки? Ученые попробовали дать грызунам галоперидол — лекарство-антипсихотик, которое облегчает симптомы шизофрении.

И влечение к углу с запахом кошки пропало. То есть дали лекарство для лечения шизофрении — а ослабился эффект токсоплазмы. Причем специально проверили — может, галоперидол просто убивает токсоплазму? Кажется, нет, он именно ослабил ее власть над крысой.

А недавно, в 2024 году, пазл вроде сложился. Удалось показать, что эта власть над поведением связана именно с дофамином. Известно, что дофамин играет важную роль в распознавании запаха хищника. Поэтому у мышей с помощью генной инженерии сломали фермент, который его перерабатывает, дофамин-бета-гидроксилазу. Из-за этого дофамин у мышей бесконтрольно накапливался в нейронах. Обычно, когда мышки чувствуют запах кошки, они пытаются зарыться в землю. А «надофаминенные» мышки-мутанты просто игнорировали запах хищника. Когда ученые искусственно снизили количество дофамина у этих мутантов, мыши снова начинали бояться кошки.

Возможно, токсоплазма в своих интересах повышает количество дофамина в мозге. Так она манипулирует грызуном, чтобы тот не боялся хищников и его съели. Но у человека такой же избыток дофамина в определенных частях мозга может повысить риск шизофрении — конечно, если дофаминовая гипотеза верна. Вот такое предположение.

Про дофамин и токсоплазму есть еще два интересных исследования.

Первое. Мышей специально заражали токсоплазмой — и видели, что в некоторых местах мозга у них действительно повышается уровень леводопы и дофамина. В том числе в участках, которые отвечают за эмоциональные реакции, такие как страх и влечение.

И второе. Генные инженеры попробовали пойти от обратного. Они создали не генно-модифицированных мышей, а генно-модифицированную токсоплазму! Сломали ей как раз те гены, которые производят леводопу. А потом заразили ГМО-паразитом кошек. И обнаружили, что ГМО-токсоплазма почему-то более вяло размножается в конечном хозяине и создает меньше ооцист. К сожалению, о том, что происходит, если такой ГМО-токсоплазмой заразить мышек, исследование умалчивает. Скрывают!

Но похоже, что дофамин нужен токсоплазме не только для управления мозгами. А просто для жизни. Что же получается? Токсоплазма сводит нас с ума... Но делает это случайно? Очень может быть. Все эти нейромедиаторы, которые использует наша нервная система — серотонин, дофамин, ацетилхолин — гораздо древнее нас.

Еще до того, как жизнь стала многоклеточной, они уже были на Земле. Древние бактерии использовали эти вещества для своих целей. Например, глутамат — это тоже нейромедиатор. А он вообще входит в состав любого белка в природе. Мы всего лишь унаследовали эти нейромедиаторы от предков. И приспособили их, чтобы передавать сигналы между нейронами в нервной системе. Но у нас нет на них монополии — их продолжают использовать всяческие микроорганизмы. Например, ту же леводопу, из которой получается дофамин, умеет производить не только токсоплазма, но и некоторые бактерии в нашем кишечнике.

Так что неудивительно, что паразиты или кишечная микрофлора могут влиять на наше поведение, даже если это не дает им никакой выгоды. Просто так. Когда такое узнаешь, становится страшно. Получается, мы марионетки? Нам кажется, что у нас есть высокие цели, свобода выбора, смысл жизни, любовь к котикам. А на самом деле это какая-то одноклеточная кракозябра сидит внутри и впрыскивает нам коктейль из психотропных веществ. Причем и сама крокозябра не ведает, что творит. Просто в нее эволюционно заложены программы, рассчитанные на то, что она, возможно, попала в мышку, а надофаминенная мышка чаще становится кошачьим обедом.

Польза от токсоплазмы

Ну раз токсоплазма пытается нами воспользоваться, то и мы можем без угрызений совести попользоваться ее хрупким одноклеточным тельцем! Недавно о вышла свежая статья в Nature, где предложили использовать паразита-токсоплазму, чтобы... доставлять лекарства в мозг.

Я писал, что токсоплазма прорывает стенку сосуда и пролезает внутрь мозга? Мы можем научить паразита синтезировать нужную нам молекулу и дать ему сделать свое дело. Авторы исследования говорят, что так можно ввести в мозг даже очень крупные терапевтические молекулы, например, белковые, которые иначе вообще не прошли бы через барьер, из крови в мозг. Конечно, специально заражаться токсоплазмой не самая лучшая идея. Но есть болезни и похуже. И если такая терапия позволит нам их вылечить, можно и рискнуть. Или даже обезвредить паразита, как мы делаем безвредными вирусные векторы — вроде аденовирусного носителя в вакцине «Спутник».

Опасны ли кошки?

Остался последний вопрос. Как быть с котами? Ведь если есть связь между шизофренией и токсоплазмой, а также между токсоплазмой и котиками... На ум невольно приходит стереотип сумасшедшей старушки-кошатницы. Уж простите. Если что, я не хочу обидеть котопап и котомам. У меня тоже была любимая кошка, Мася. К сожалению, она недавно умерла.

Но если мы докажем, что котовладение реально повышает шансы заболеть... Стоит ли заводить таких друзей? Хороший способ это проверить — посмотреть на людей, которые жили с кошками в раннем детстве. Шизофрения обычно развивается после 16 лет, поэтому так можно исключить влияние самой шизофрении на желание заводить питомцев. То есть можно проследить, что к чему привело.

Итак, ученые из Саудовской Аравии исследовали группу уже взрослых людей. Оказалось, что котик в детстве был у половины пациентов с шизофренией, у половины людей с депрессией или тревожным расстройством... но лишь у четверти людей из контрольной группы, без жалоб на ментальное здоровье. В итоге котовладение повышало риск развития шизофрении в 3,4 раза. К похожему выводы пришли авторы недавнего метаанализа. Его вывод, что среди котоводов по всему миру в два раза больше людей, страдающих шизофренией.

Связь котовладения с токсоплазмой тоже изучали. Например, в 2020 году вышел обзор ситуации конкретно в Эфиопии, где распространенность токсоплазмы одна из самых высоких в мире. И действительно, владение кошками и контакт с ними повышали риск заражения токсоплазмой — не меньше, чем возраст и привычка есть сырое мясо и пить грязную воду.

В защиту котов

Может показаться, что это очевидно. Мы же помним, что беременным запрещают чистить кошачьи лотки. А если дома живет кот с токсоплазмой, то рано или поздно все равно заразишься! Попробую всех немного успокоить. Даже если ваш кот заразился токсоплазмой, он после этого будет заразен лишь пару недель, пока выделяются заразные ооцисты. Да, они могут быть опасны еще долго, до полутора лет! Но пока они еще «свежие», им нужно еще где-то сутки, чтобы «созреть». Поэтому, если соблюдать гигиену и вовремя мыть лоток и руки — то в доме их не будет и следа.

Другими словами, кот становится опасным разносчиком токсоплазмы только в том случае, если постоянно ест зараженное мясо, а хозяин не чистит его лоток, или чистит, а потом забывает мыть руки. Это подтверждает исследование, которое провели в Китае. Оказалось, что владельцы кошек, которые просто знают об опасности токсоплазмы, оказываются зараженными гораздо реже, чем котоводы, которые о ней не слышали.

А вот есть такая научнаяа статья под названием «Кто выпустил кошек?» Там установили, что кошки, которым дают погулять на улице, почти в три раза чаще заболевают токсоплазмозом, чем домашние. И учтите — хотя кошки тоже обычно переживают токсоплазмоз легко, у них бывают осложнения. А при беременности последствия такие же ужасные, как у людей. Поэтому я прошу любителей котов меня не хейтить, это просто предупреждение. Домашние котики чаще всего безопасны. Но и в стереотипе про безумного кошатника с толпой грязных котов, по-видимому, есть зерно правды.

Вы наверно заметили, что я ни слова не сказал о связи токсоплазмы и любви к котам. Есть такое полушуточное предположение: мол, мы так одержимы котами и всё им прощаем именно потому, что у нас в голове мозговой паразит. Крыс он гонит прямо в пасть кошке — может, и нас заставляет о ней заботиться! Это могло бы быть любопытной гипотезой, но ничего такого учёные не нашли. Кошки просто очень хорошо манипулируют нашей тягой к милоте.

И напоследок вернемся к истории с доносом в прокуратуру. Мы видели, что токсоплазма способна манипулировать поведением человека. Например, она усиливает суицидальные импульсы и повышает риск шизофрении. А давайте еще раз вспомним, что такое шизофрения. Это железная уверенность в реальности фантазий, против которой бессильны факты и доказательства; это реалистичные видения и голоса свыше; это полное ощущение, что ваши мысли видит насквозь некое высшее существо. Ничего не напоминает?

И если токсоплазма действительно повышает риск шизофрении, то получается, что какой-то одноклеточный паразит заставляет человека слышать голоса, видеть галлюцинации, верить в идеи, которые он не может проверить. То есть полностью меняет его картину мира. И болеет этим паразитом не меньше трети всего населения земного шара. А в некоторых странах и большинство людей. А раз такое возможно, чем это отличается от гипотетического паразита, который, предположительно, заставляет людей делать странные ритуалы?

Авторам «Царьграда» моя гипотеза показалась оскорбительной. Достойной уголовного преследования. Мы предположили, что некий паразит может заставлять нас делать нерациональные вещи и выполнять ритуалы, повышающие риск передачи инфекции. Но мы видим, что так и происходит. Причем токсоплазма порой заставляет людей делать куда более стрёмные вещи — например, выходить в окно. Но даже я признаю, что токсоплазмой можно объяснить лишь малую толику безумия, которое творится в нашем мире. За остальное несут ответственность сами люди.

📑 Источники ↗

Мои ближайшие выступления

• Вена — 14 октября

• Дюссельдорф — 17 октября

• Барселона — 19 октября

• Лимассол — 21 октября

• Ереван — 17 ноября

Инфо и билеты

Подписывайтесь на мои соц. сети

Бусти / Патреон / Telegram / Youtube / TikTok