Теория биологического бессмертия
Источник : Первый научный
Источник : Первый научный
Стоунхендж, лежащий на равнине Солсбери-Плейн в Англии, не перестает восхищать и пленять умы исследователей и туристов. Этот археологический памятник, состоящий из массивных валунов, возвышается в просторе, вызывая ощущение величия и загадочности.
Но что же кроется за этим древним монументом, и какие истоки его существования?
Одной из наиболее поразительных характеристик Стоунхенджа является способ, которым его строители подняли и установили огромные камни. Всего в Стоунхендже около 80 валунов разных размеров, некоторые из которых весят более 40 тонн. Исследователи предложили разнообразные гипотезы, включая использование деревянных роликов, льда и примитивных кранов. Однако точный метод остается загадкой.
По мнению археологов, Стоунхендж мог служить различными целями в разные времена: наблюдательной точкой для астрономических наблюдений, культовым местом для религиозных обрядов или даже местом для лечения. Точная цель остается неясной, и каждая новая теория добавляет паззлу новую часть, увеличивая загадочность этого места.
Стоунхендж не только представляет архитектурный интерес, но и символизирует вековую стремление человека к пониманию своей роли в мире и космосе. Он напоминает нам о древних корнях нашего стремления к знанию и уважению перед загадками, которые остаются нераскрытыми.
Также подписывайтесь на мою Телегу, там я делюсь своими мыслями об исторических событиях, явлениях и фактах, в общем, буду рад каждому https://t.me/isthistory0
Фото взято из открытых источников
Курозавр - это проект представленный палеонтологом Джеком Хорнером. Он так же известен как научный консультант фильма парк юрского периода. Идея заключается в том, чтобы при помощи активации некоторых генов у эмбриона цыпленка, развить у него хвост, динозавроподобные "руки" и зубы в клюве или даже целую морду как у динозавров. То есть вместо рудимента - целый хвост, вместо крыльев - лапы и наконец вместо клюва - морда!
Хорнер описал свой проект еще в 2009 году, в книге "Как построить динозавра. Вымирание не должно быть навсегда.", проект был показан в документальных фильмах "парк юрского периода. настоящая история" и "Динозавры - Возвращение к Жизни". "Птицы являются динозаврами, они сохраняют гены своих предков, которые могут заставить цыплят развить кисти, длинные хвосты и даже зубы, но эти гены отключены на ранней стадии развития" - говорил Хорнер. Хорнер планирует остановить выключение этих самых генов, сделав цыпленка с функциями динозавра. У древних птиц, таких как археоптерикс был длинный рептильный хвост. У нынешних птиц еще есть рудиментарный хвост. Оснавной целью проекта Хорнера является выявление генов, вызывающих торможение развития хвоста на стадии эмбриона. Изменяя образцы экспрессии этих генов, можно разводить цыплят с длинными хвостами динозавров. Эта идея привлекла критику многих ученых. Мэтью Харрис - ученый который заставил развиваться зачаточные зубы у куриного эмбриона сообщил, что генов для выработки дентинов или эмали в геноме курицы больше нет. Джек предлагал эту идею многим лабораториям. Он говорил, что людям нравится его идея, но у него никогда не было финансов на это. Когда Ларсон и Хорнер начали проект, Хорнер в течение 1 года жертвовал 20 000 $ на финансирование проекта в лабораторию Ларссонс. С тех пор проект получил много частных пожертвований, в том числе и режиссера звездных воин - Джорджа Лукаса. В 2014 году Джек Хорнер пообещал, что мир увидит живого динозавра уже через 5 лет. Его последователь Архат Абжанов и его команда весной 2015 года смогли вырастить куриных эмбрионов с мордой похожей на рептилоподобную вместо привычного птичьего клюва. Возвращаясь к тому что сказал Джек, насчет 5 лет - это должно было уже случится в 2019 году, а идет уже 2023. Где мать твою динозавр, Джек?! А если серьезно то пока серьезных новостей нет. Что я думаю по этому поводу? Мне кажется что такую курицу (ведь прям динозавром это назвать сложно) выведут не раньше 2025-2030 гг.. А если они хотят получить прям динозавра, то им после выведения понадобится еще десятки, а то и сотни тысяч лет. Если у них и получится, то мне кажется что это будет выглядеть примерно так:
И кстати во что сделала нейросеть по этой картине :
Ладно, мне приятно было с вами поразмышлять на эту тему. Ну а пока, пока!
❗Имеется ввиду из бактерий или простейших, которые были всегда одноклеточными, чтобы экспериментально воссоздать превращение одноклеточных организмов в многоклеточные
Может есть кто нибудь ращбирающийся в этой теме? Какие одноклеточных подходят для этого? Как и в какой питательный раствор их поместить? Какие условия создать для их эволюции в многоклеточные? Сколько времени на это уйдёт?
С чего начинался Ростовский-на-Дону зоопарк и кто стоял у истоков его создания? Какова история кружка юных натуралистов (юннатов)? Как зоопарк пережил годы Великой Отечественной Войны? Как сейчас выглядит Ростовский зоопарк и чем сейчас занимаются юннаты? Как помогают животным и растениям и как изучают естественные науки?
Об этом и многом другом рассказывает Любовь Васильевна Воробьёва, ведущий методист научно-методического отдела, руководитель кружка юннатов Ростовского-на-Дону зоопарка.
Какой была личность и биография Ивана Антоновича Ефремова? Что известно о юности знаменитого советского палеонтолога и научного фантаста? Действительно ли он стал кандидатом наук, не имея диплома о высшем образовании? Какие приключения с ним случались в экспедициях и путешествиях? Какой круг общения был у Ивана Антоновича? Как формировались разные грани его личности и как это повлияло на созданный им в своих произведениях мир будущего человечества? Об этом и многом другом рассказывает Николай Смирнов, историк, писатель, соавтор книги «Иван Ефремов» из серии «Жизнь Замечательных Людей».
Камон, ребзя. Вы сейчас промемасите историческое событие! Го в оригинальный пост, там такооооое...
Взять с собой побольше вкусняшек, запасное колесо и знак аварийной остановки. А что сделать еще — посмотрите в нашем чек-листе. Бонусом — маршруты для отдыха, которые можно проехать даже в плохую погоду.
Сколько там ещё у меня есть? Пять лет, десять, двадцать? Да неважно! Я всё могу! Я повернулся к охранникам, засмеялся. Мне хотелось спросить их, чего хотят они. Я всё могу сейчас сделать! Я всё исполню! Я полон волшебства!
Маги без времени (с) Сергей Лукьяненко
Когда я не занимаюсь всякой ерундой вроде вживления чипов в свою руку я иногда занимаюсь и серьёзными исследованиями. Моя работа уже подарила миру синтетическую роговицу для борьбы с кератоконусом, настало время заняться по настоящему серьёзными проблемами. Меня несколько раз спрашивали о новых антителах против Амилоида-бета для лечения болезни Альгеймера, наша работа показывает, что скорее всего эти антитела окажутся малоэффективными, потому, что Амилоид не причина, а следствие, а причина глаукомы и болезни альцгеймера - активация микроглии.
Последние семь лет своей жизни я сжёг, отвечая на один интересный вопрос: почему микроглия не съедает наш мозг и сетчатку? На самом деле, я шёл к этому гораздо дольше, наверное, всю свою жизнь, со всеми её взлётами и падениями.
Я знаю очень странный вопрос и в то же время принципиально важный. Дело в том, что у мозга и сетчатки есть своя независимая иммунная система, состоящая из микроглиальных клеток. Вы когда-нибудь задумывались, зачем мозгу нужна своя изолированная иммунная система? Ответ плавает на поверхности, потому что мозгу нужно защищаться от инфекций – не верный. Да, когда падёт гематоэнцефальный барьер, микроглия встанет в строй и будет драться до последней живой клетки, но любая инфекция в мозгу – это уже заведомо катастрофа. Менингит или энцефалит даже сейчас имеют сравнительно высокую летальность, а до периода современной медицины так и вовсе были смертельны. Эволюционно такая иммунная система не закрепилась бы. Так зачем она нужна?
Микроглия в сетчатке человека: окрашивание IBA-1 (зелёный), IGFBPL1 (красный), DAPI (синий). (c) Dr. Hannibal
На самом деле, микроглия в первую очередь нужна для того, чтобы поедать наше прошлое. Каждое воспоминание — это множество нейронных связей. Если связь ослабевает, на поверхности аксонов станет меньше протеинов “не ешь меня” (да, они так и называются), и микроглия пожирает эту связь, иногда вместе с нейроном. Микроглия также утилизирует больные и погибшие нейроны. Каждый день свыше десяти тысяч нейронов в вашем мозгу погибают.
Вы задумывались, почему так смутно помнится далёкое прошлое? Воспоминания не ушли до конца, часть нейронных связей ещё функционирует, но сохранились только яркие события, которые сформировали множество сильных нейронных связей. События маловажные давно исчезли, и никакой гипноз их не вернёт. Микроглия просто сожрала эти связи. Более того, даже яркие события со временем трансформируются. Каждый раз, когда вы вспоминаете что-то, возникают новые нейронные соединения. Зачастую это экстраполяции. Поэтому наша память со временем становится не столько воспоминаниями, сколько фантазиями о воспоминании, основанном на оригинальном событии. Впрочем, это совсем другая история.
Не подумайте, что это плохо. Я сначала тоже думал, может быть лучше, чтобы микроглии не было вовсе? Есть несколько методов, как её можно из мозга и сетчатки убрать. Нет, не лучше. Без микроглии хаотичное формирование нейронных соединений быстро ведёт к нарушению когнитивных функций.
Микроглия пожирает синапсы. Окрашивание IBA-1 (зелёный), нейроны B-III-Tubulin (красный). Open access research “Neuronal integrity and complement control synaptic material clearance by microglia after CNS injury” by Geoffrey T. Norris, et al. Journal of Experimental Medicine. Published June 25 2018. doi:10.1084/jem.20172244
Что же происходит при болезни Альцгеймера и глаукоме, что общего между всеми этими заболеваниями? Есть множество мнений, но наша группа сфокусировалась на активации микроглии. Активированная микроглия становится агрессивной и начинает пожирать нейроны вне зависимости от сигналов на их поверхности. Активация микроглии — процесс с позитивной обратной связью: чем больше активной микроглии, тем больше активации микроглии. Микроглия также может размножаться, и при болезни Альцгеймера и глаукоме, болезнях, медленно, но верно пожирает мозг или сетчатку, нейрон за нейроном. Дело ведь вовсе не в повышенном внутриглазном давлении; дело в микроглии. И в то же время в здоровом мозге микроглия имеет механизмы возврата в гомеостатическое состояние. Иначе мельчайшие травмы или радиационный фон запустили бы необратимый процесс пожирания мозга микроглией ещё в раннем детстве. В то же время в клеточной культуре активированную микроглию невозможно вернуть обратно в гомеостатическое состояние. Это необратимый процесс, но так ли он необратим?
Должен же быть какой-то молекулярный ключ к этим наномашинам? Долгие годы сгорели в реверсивной генетике. Нужно взять мышей, у которых глаукома развивается спонтанно, и скрестить их с обычными, а годами секвенировать ДНК и наблюдать мутации в тех генах, которые совпадают с развитием глаукомы. Это ужасно скучная и неблагодарная работа, практически без начала и конца, с очень смутной надеждой на то, что из неё что-то получится. Но, в конечном итоге, статистика начала набираться, и в океане шума замаячили гены-кандидаты. Несколько сотен генов-кандидатов. Нужно было их тестировать, но как? Микроглия не желает расти в клеточной культуре. Даже если извлечь эти клетки из мозга или сетчатки, они активируются и умирают через несколько дней
Здоровая культура микроглии мозга.
Ещё два года моей жизни ушли на разработку клеточной культуры микроглии. Нужно было подобрать среду, факторы роста, процедуры удаления активированных клеток. Каждый эксперимент требовал несколько недель, так что количество попыток было ограничено. Создание культуры само по себе было удивительно интересным проектом.
Теперь у нас была рабочая культура микроглии, и её можно было активировать экстрактом бактериальных липополисахаридов и давать протеин-кандидат. Как правило, ничего не происходило, микроглия оставалась активной. Ещё полтора года поисков, множество неудачных экспериментов. Наконец, группа клеток, которым я дал белок-кандидат IGFBPL1, показала полный возврат к гомеостатическим функциям после дозы бактериального липополисахарида
Моллекулярная структура IGFBPL1, ключь к деактивации микроглии.
Часть IGFBPL1 похожа на инсулин, поэтому он может взаимодействовать с инсулиновыми рецепторами IGF1R. Как показали опыты, блокада IGF1r полностью аннулирует эффект IGFBPL1 микроглия остаётся активной.
Экспрессия белка воспаления COX-2 в культуре микроглии, стимулированной липополисахаридом LPS в мышинных и человеческих клетках микроглии HMC-3 в культуре. Кстати, ингибитор COX-2 – это обычный аспирин, который вы принимаете при простуде. Добавление IGFBL1 драматически снижает экспрессию COX-2. Блокада рецептора IGF1r с помощью синтетического ингибитора аннулирует эффект IGFBPL1, подтверждая, что IGFBPL1 действует именно через IGF1r. Впервые в истории удалось вернуть активированную микроглию в гомеостатическое состояние после активации. Это было непередаваемое чувство, когда я впервые взглянул через микроскоп на эти клетки. Я не мог поверить, искал ошибку, но ошибки не было. Мы раз за разом повторяли эксперименты, и результат оставался тем же
Введение микрочастиц MB в глаз мыши в модели глаукомы. Панель А показывает повышение внутриглазного давления. Панель B демонстрирует морфологию микроглии в окрашивании IBA-1 в сетчатке контрольных, глаукоматозных мышей с введением неактивного раствора PBS и глаукоматозных мышей с введением белка IGFBPL1. Введение IGFBPL1 в глаз не оказывает влияния на внутриглазное давление, но возвращает микроглию в неактивное состояние.
Результаты секвенирования РНК одиночных клеток методом Single Cell Sequencing микроглии сетчатки из глаз контрольных мышей (А), мышей с абляцией IGFBPL1 (KO), мышей с глаукомой с введением PBS (неактивный раствор) MB+PBS и мышей с глаукомой и введением белка IGFBPL1 (MB+IGFBPL1). Алгоритм виртуального времени (новейшая разработка последних лет) показывает динамику перехода клеток из одного состояния в другое. Красная стрелка указывает вектор активации микроглии, зелёная – деактивации. Как вы можете видеть, инъекция IGFBPL1 дает мощный вектор к деактивации.
Контрольные (WT) и трансгенные мыши с абляцией IGFBPL1 (KO). Отсуствие IGFBPL1 показывает гибель нейронов сетчатки, прогрессирующую со врменем (окрашивание BRN3a) A-C. Активация микроглии в сетчкатке KO мышей D-F. Повышение патологического белка Tau в гиппокампе KO мышей, схожее с болезнью альгеймера G-J.
Метод оценки зрения у мышей с использованием непроизвольного движения головы при демонстрации движущихся линий (A, E). В эксперименте используются мыши с глаукомой, вызванной микрогранулами. Введение IGFBPL1 сохраняет зрительные функции у мышей в экспериментах по электрофизиологии сетчатки (ERG) (C), оценке зрения в поведенческих опытах (D, E) а также сохраняет нейроны сетчатки в окрашивании препаратов BRN3a (F, G), и все это без влияния на внутриглазное давление (B).
Таким образом, мы доказали, что введение IGFBPL1 прекращает потерю нейронов у мышей с глаукомой. Это также подтверждает, что глаукома развивается из-за активации микроглии в ответ на повышение внутриглазного давления или из-за недостаточной системы деактивации микроглии (кроме IGFBPL1, вероятно, существуют и другие протеины; мы просто нашли один). Наша статья также объясняет механизм глаукомы при нормальном давлении, когда внутриглазное давление не повышено, но потеря нейронов сетчатки и зрения происходит из-за спонтанной активации микроглии. Глаукома с нормальным давлением также ассоциируется с высокой частотой болезни Альцгеймера
Наблюдается накопление патологического протеина Тау в нейронах сетчатки мышей с недостаточностью IGFBPL1 (KO). Также наблюдается накопление амилоид-бета в гиппокампе (мозге) мышей с недостаточностью IGFBPL1.
Мыши с недостаточностью IGFBPL1, как системной, так и специфической в микроглии, демонстрируют спонтанную активацию микроглии, симптомы болезни Альцгеймера и гибель нейронов мозга и сетчатки. Регулярные введения IGFBPL1 в глаза при глаукоме полностью прекращают потерю зрения, не влияя на внутриглазное давление. Теоретически, для лечения болезни Альцгеймера можно вводить IGFBPL1 каждые 2-3 месяца в спинномозговую жидкость. Впереди ожидает большая работа по исследованию безопасности и переносимости. Существует ряд проблем с человеческим IGFBPL1, такие как стабильность. Это возможно объясняет, почему у людей есть болезнь Альцгеймера, а у мышей она естественным образом не возникает. Мышинный IGFBPL1 в десятки раз стабильнее человеческого. К счастью, мышинный IGFBPL1 взаимодействует с человеческими клетками, также существует прогресс по созданию синтетического аналога IGFBPL1. Главное, что механизм деактивации найден, теперь нужно просто научиться лучше с ним работать для создания лекарства, которое можно будет применять на людях. Важно помнить, что IGFBPL1 может прекратить дальнейшее повреждение мозга или сетчатки, но не способен вернуть утраченные нейроны.
Само собой разумеется, что это упрощенное изложение из полной научной публикации, опубликованной в журнале Cell Reports в текущем месяце. Я упустил множество данных, так как они могут быть сложны для понимания широкой аудитории. Даже данное изложение, возможно, может быть сложным для непосвященных. Я старался использовать доступный язык. Полный текст статьи (на английском языке) доступен здесь:
IGFBPL1 is a master driver of microglia homeostasis and resolution of neuroinflammation in glaucoma and brain tauopathy
Published online: July 31, 2023
Accepted: July 12, 2023
Received in revised form: March 8, 2023
Received: July 5, 2022
DOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.112889
Этот проект - огромный труд очень многих людей, который занял почти десятилетие. Я надеюсь, этот проект сможет спасти разум и зрение миллионов людей, а значит, всё было не зря. Не знаю, хватит ли меня ещё на что-то подобное, я очень выгорел на последних двух проектах, но наука - это марафон без конца, завершение и публикация одного проекта всего лишь означает начало нового, так как нет предела познанию. Эти исследования уже в разработке.
Спасибо, что дочитали до конца.