Dr.Hannibal

Dr.Hannibal

Доктор, учёный и лектор.
Пикабушник
поставил 1176 плюсов и 239 минусов
отредактировал 2 поста
проголосовал за 2 редактирования
Награды:
С Днем рождения, Пикабу!более 1000 подписчиков5 лет на Пикабу
60К рейтинг 1302 подписчика 4492 комментария 46 постов 17 в горячем
-218

Маленькая победоносная война

Крах царской власти в России начался с идеи маленькой победоносной войны с Японией, которая должна была укрепить позиции России на Дальнем Востоке. Решение о начале этой войны принимались людьми  оторванными от реальной ситуации в регионе. При этом не учитывались возможности логистики и боевой дух Японских войск.

5441

Синтетическая роговица BPCDX - зрение всем и каждому, история моей борьбы с кератоконусом

Синтетическая роговица BPCDX - зрение всем и каждому, история моей борьбы с кератоконусом Кератоконус, Кератопластика, Наука, Биология, Научпоп, Ученые, Эксперимент, Трансплантация, Биомедицина, Слепота, Исследования, Контактные линзы, Свинья, Длиннопост

Кератоконус, фотография American Optometric Association.

Обычно с такими заголовками люди рассказывают о своей болезни и как им удалось её преодолеть, но это несколько другая история. Учёному редко удаётся повлиять на глобальные события в мире. Как правило, исследовательская деятельность заканчивается на публикации результатов в научном журнале, иногда престижном, иногда не очень. На неё ссылаются другие статьи других учёных и всё это вместе на неощутимые микрометры двигает познание человечества о мире вперёд. Эксперименты, статьи в журналах, индексы цитирования, гранты, отчёты, вот в общем то и всё. Но иногда, очень редко, одно открытие действительно меняет всё. Десятилетия люди думали о синтетической роговице. Казалось бы, роговица — это же всего лишь коллагеновая линза, в ней нет сосудов. Наши технологии разработки гидрогелей и биоматериалов значительно продвинулись за последние десятилетия. Может можно создать нечто наподобие контактной линзы, которую можно просто пришить человеку вместо больной роговицы, и он будет видеть? Собственно, именно это в конечном счёте мы и сделали, только потребовалось 10 лет, десятки тысяч, человеко-часов работы, жизни сотен крыс, кроликов и свиней чтобы получить рабочую сборку, но обо всё по порядку.

Кератоконус – это патология роговицы, где коллагеновые волокна теряют свою устойчивость, центральная часть выпячивается наподобие конуса, отсюда и название. Роговица перестаёт выполнять свои оптические свойства формируя размытое изображение на сетчатке. На начальных этапах этот процесс поддаётся коррекции очками и контактными линзами, но со временем оптических возможностей стекла становится недостаточно. Почти все системы глаза функционируют нормально, но человек больше не видит предметов и может лишь отличить день от ночи. В терминальной стадии коллапс коллагеновых волокон становится катастрофическим, роговица больше не может контролировать водный баланс, набухает и становится окончательно непрозрачной. Встречается кератоконус у одного человек из 700, этакая лотерея правда главный приз так себе. Кератоконусом страдают около 10 миллионов пациентов в мире, если собрать их в одном месте, получится город Москва или Сан-Пауло, полностью из слепых и слабовидящих людей. К сожалению, большинство пациентов с кератоконусом теряют зрение гораздо раньше, чем болезнь переходит в тяжёлую стадию, так как жёсткие контактные линзы доставляют слишком большой дискомфорт при ношении, а мягкие контактные линзы на кератоконусе не держатся из-за аномальной топографии глаза. Представьте себе дилемму, терпеть чудовищную боль в глазах, но хоть что-то видеть или смириться с жизнью в мире размытых теней. Со временем почти каждый пациент выбирает второе, слишком тяжело носить жесткие линзы.

Синтетическая роговица BPCDX - зрение всем и каждому, история моей борьбы с кератоконусом Кератоконус, Кератопластика, Наука, Биология, Научпоп, Ученые, Эксперимент, Трансплантация, Биомедицина, Слепота, Исследования, Контактные линзы, Свинья, Длиннопост

Топография роговицы и острота зрения у здорового глаза и при кератоконусе. Красным помечается истончение роговицы в центральной зоне. Внизу симуляция астигматизма при кератоконусе.

На самом деле не так много вариантов лечения кератоконуса.

1. Крослинкинг с витамином B2 ультрафиолетовым светом – Витамин B2, он же рибофлавин очень интересное вещество, под воздействием мягкого ультрафиолета-А он может связываться с коллагеновыми волокнами увеличивая их прочность. После крослинкинга роговица укрепляется и процесс замедляется, но полностью остановить кератоконус таким образом нельзя.


2. Трансплантация роговицы – больную роговицу можно просто заменить, здоровая роговица будет иметь правильную форму и человек снова сможет видеть. Роговица наиболее успешно трансплантируемый орган. Казалось бы, почему вообще есть слепые люди с кератоконусом в таком случае? Пересадка роговицы требует развитой системы глазных банков, где процесс забора донорских глаз, тестирования гепатитов, ВИЧ и рядя других патогенов и немедленной пересадки отработан. Все это выливается в высокую стоимость процедуры и ограниченную доступность роговиц. К тому же они очень нужны для ряда других тяжёлых заболеваний как ожоги роговицы, дистрофия Фукса и многие другие заболевания требущих пересадки.

Синтетическая роговица BPCDX - зрение всем и каждому, история моей борьбы с кератоконусом Кератоконус, Кератопластика, Наука, Биология, Научпоп, Ученые, Эксперимент, Трансплантация, Биомедицина, Слепота, Исследования, Контактные линзы, Свинья, Длиннопост

Иллюстрация процедуры кросслинкинга из материалов статьи Cross-linking of protein scaffolds for therapeutic applications: PCL nanofibers delivering riboflavin for protein cross-linking 10.1039/C3TB21789B

Синтетическая роговица BPCDX - зрение всем и каждому, история моей борьбы с кератоконусом Кератоконус, Кератопластика, Наука, Биология, Научпоп, Ученые, Эксперимент, Трансплантация, Биомедицина, Слепота, Исследования, Контактные линзы, Свинья, Длиннопост

Виды пересадки роговицы PKP - Penetrating Keratoplasty, пересадка роговицы на всю толщину. И DALK - Deep Anterior Lamellar Keratoplasty частичная пересадка стромы роговицы с использованием лазера. Процедура DALK предпочтительней она сохраняет эндотелиальный фрагмент для ещё одной пересадки пациенту с дистрофией Фукса (если такой есть в наличии), так же процедура менее травматична, сохраняется оригинальный эндотелий и эпителий.

Синтетическая роговица должна обладать следующими свойствами.

1. Обладать высокими оптическими свойствами.
2. Не пропускать ультрафиолет, нейроны сетчатки очень его не любят, но хорошо пропускать видимый спектр.
3. Быть достаточно жёсткой для хирургического вмешательства, тончайшие полипропиленовые нити, которые используются в офтальмохирургии не должны её резать, но имплант не должен быть слишком жёстким чтобы не причинять дискомфорт и не получить отторжение. Кусок пластмассы пересадить не получится.
4. Материал должен быть совместим с клетками человеческого тела, он должен интегрироваться в живые ткани, при этом обладать достаточно жёсткой структурой, чтобы макрофаги не растащили его на сувениры.
5. По возможности синтетическая роговица должна быть сделана из дешёвого материала и подходить для массового производства и стерилизации.
6. Полученный продукт должен иметь возможность длительного хранения в том числе и при комнатной температуре.
Синтетическая роговица BPCDX - зрение всем и каждому, история моей борьбы с кератоконусом Кератоконус, Кератопластика, Наука, Биология, Научпоп, Ученые, Эксперимент, Трансплантация, Биомедицина, Слепота, Исследования, Контактные линзы, Свинья, Длиннопост

Славный город Линкопинг.

Как видите в требованиях к материалу аналогу роговицы - сплошные противоречия. В 2015 году меня пригласили в Швецию попытаться решить эту не решаемую задачу. Деньги на это предоставляла компания LinkCare и несколько европейских грантов в том числе Европейским Arrest Blindness. Я слетал в Москву, получил Шведский вид на жительство, и полетел в славный город Ликопинг. Говорят, в Швеции довольно красиво, если честно, я страну так толком и не посмотрел, был в Стокгольме по делам несколько раз, не более того. По большей части следующие 2 года я практически не выходил из лаборатории, приспособился даже спать в офисе, да и вся наша научная команда практически жила там. Пять часов сна, кофе, таблетка кофеина чтобы разогреться с утра, сигарета или даже три и можно начинать. Как сказал классик "Распалась связь времён" день и ночь, дни, месяцы и годы слились в один размытый процесс, мир за пределами лаборатории стал казаться нереальным. Думаю мы вели не самый здоровый образ жизни.

Синтетическая роговица BPCDX - зрение всем и каждому, история моей борьбы с кератоконусом Кератоконус, Кератопластика, Наука, Биология, Научпоп, Ученые, Эксперимент, Трансплантация, Биомедицина, Слепота, Исследования, Контактные линзы, Свинья, Длиннопост

Будни лаборатории, в кадре Мария Ксерорудаки за микроскопом, Энтони Муквая и ваш покорный слуга Доктор Ганнибал обсуждают эксперимент по очередной тестовой сборке на заднем плане.

Каждый в команде отвечал за выполнение одного или нескольких аспектов проекта. Я, в частности, тестировал сборки материала на крысах и кроликах и анализировал стабильность материала гистологическими исследованиями. Многие научные группы раньше пытались использовать разные материалы от гидрогелей, пластиков, до синтетического человеческого коллагена. Результаты в большинстве случаев получались чудовищные. Отторжение, распад материала, острый воспалительный процесс, потеря оптических свойств. Много несчастных кроликов с вытекшими глазами, очень недовольные сотрудники вивария.  После нескольких неудач мы сфокусировались на коллагене тип I (Collagen I), полученном из кожи свиней, он был дешёвым, линзы из него получались с отличными оптическими свойствами. Коллаген тип 1 и не вызывал отторжения, но не все гладко было с прочностью, пропусканием ультрафиолета и долговременной стабильностью мы называли материал BPC (Bioengineered Porcine Construct). Кролики получали роговицы, они около трех месяцев они функционировали нормально, дальше иммунная система начинала разбирать пересаженный материал, коллапс трансплантата и очередная неудача. Нужно было перерабатывать дизайн, возможно использовать другой коллаген, но мы уже были близко. Тогда мы вспомнили о крослинкинге с витамином B2, если крослинкинг у людей укрепляет роговицу, может он сможет помочь укрепить и биоматериал. Так же B2 поглощает ультрафиолет, и мы сможем решить проблему пропускания ультрафиолета синтетической роговицей.

Синтетическая роговица BPCDX - зрение всем и каждому, история моей борьбы с кератоконусом Кератоконус, Кератопластика, Наука, Биология, Научпоп, Ученые, Эксперимент, Трансплантация, Биомедицина, Слепота, Исследования, Контактные линзы, Свинья, Длиннопост

Доктор Мутукумар Тангевелу до начала проекта и после его завершения.

Мой коллега Мутукумар заработал нервное и физическое истощение, но нашёл сборку, которая отвечала нужным свойствами. Особая программа двойного ультрафиолетового крослинкинга с витамином B2 и дальнейшая стерилизация ультрафиолетом-С. В электронном микроскопе материал выглядел очень хорошо, похоже на настоящую роговицу. Главное, поместив материл в спектрофотометр, мы увидели, что поглощение ультрафиолета в целом совпадает с человеческой роговицей B2 выполнил свою задачу. Механические свойства и устойчивость на разрыв тоже вырасли. Клетки роговичного эпителия человека росли на новом материале отлично, гораздо лучше, чем обычном пластике в культуре.

Синтетическая роговица BPCDX - зрение всем и каждому, история моей борьбы с кератоконусом Кератоконус, Кератопластика, Наука, Биология, Научпоп, Ученые, Эксперимент, Трансплантация, Биомедицина, Слепота, Исследования, Контактные линзы, Свинья, Длиннопост

а. Внешний вид биоматериала BPCDX. b. Спектрофотометрия BPCDX в УФ и видимом спектре. с. Механические свойства биоматериала, он получился в три раза менее прочным чем человеческая роговица, но этого хватило. d. снимки структуры волокон свинной роговицы и сборки BPCDX биоматериала. e. Скорость разрушения биоматериала протеолитическими ферментами в сравнении с человеческой роговицей. f. Рост клеток роговичного эпителия человека на пластике (слева) и на BPCDX (справа).

Я подсадил материал крысам подкожно, посмотреть, как будет идти заживление ран и как материал себя поведёт в живом теле. Раны у крыс заживали хорошо, а главное, когда я извлёк материал месяц спустя не было ни воспаления, ни клеточной инфильтрации вокруг импланта. Совсем чуть чуть фиброза на границе с имплантом, но материал иплантировался подкожно на не в глаза, это было ожидаемо.

Синтетическая роговица BPCDX - зрение всем и каждому, история моей борьбы с кератоконусом Кератоконус, Кератопластика, Наука, Биология, Научпоп, Ученые, Эксперимент, Трансплантация, Биомедицина, Слепота, Исследования, Контактные линзы, Свинья, Длиннопост

Почему в данном случае тело реципиента не отторгает имплант?

Потому что очищенный коллаген 1 малоиммуногенен, имунная система на него мало реагирует, коллагены вообще очень древние протеины например у динозавров коллаген 2 такой же как страусов Первое обнаружение протеинов и ДНК динозавров

Так что коллаген 1 у свиней и людей практически идентичен. Кроме того, мы его дополнительно прошили рибофлавином, так что имунной системе ещё труднее распознать, что там вообще что-то есть. Распознать вмысле сожрать кусок считать аминокислотный код и притащить его Б клеткам, для производства антител, антитела к коллагену 1 в норме не производятся иначе они вас убьют или как минимум вызовут тяжёлое аутоимунное заболевание. К тому же кусок коллагена получился большим и монолитным не откусишь к тому же очень незаметным, на срезах из подкожной имплантации крыс видно что очень мало клеток тусутеся вокруг импланта. Ранняя версия BPC была мягкой слишком мало рибофлавина, имунная система на него не реагировала, но имунные клетки его потихоньку жрали, они так шрамы рассасывают например, шрамы то тоже из коллагена.

Теперь нужно было посмотреть, как материал поведёт себя в глазах, мы купили 10 мини свиней  и принялись за работу. 

Синтетическая роговица BPCDX - зрение всем и каждому, история моей борьбы с кератоконусом Кератоконус, Кератопластика, Наука, Биология, Научпоп, Ученые, Эксперимент, Трансплантация, Биомедицина, Слепота, Исследования, Контактные линзы, Свинья, Длиннопост

Схема хирургической процедуры DALK-Flap у свиней. Фемтосекундным лазером, свиньям делался вырез роговицы в виде кармана, фрагмент роговицы удалялся и в этот карман мы помещали биоматериал. В качестве контроля мы использовали вырезанные фрагменты оригинальной роговицы и подсаживали их обратно, это называется аутотрансплантация.

Синтетическая роговица BPCDX - зрение всем и каждому, история моей борьбы с кератоконусом Кератоконус, Кератопластика, Наука, Биология, Научпоп, Ученые, Эксперимент, Трансплантация, Биомедицина, Слепота, Исследования, Контактные линзы, Свинья, Длиннопост

Свиньи пожалуй лучшее животное для экспериментов на глазах, но большое, дорогое и шумное.

Дальше было очень много возни со свиньями они ведь только мини по сравнению с обычными, 30 килограммовые зверюги которым нужно было капать дексаметазоновые капли в глаза после операции, под дикие визги в экспериментальном хлеву.

Синтетическая роговица BPCDX - зрение всем и каждому, история моей борьбы с кератоконусом Кератоконус, Кератопластика, Наука, Биология, Научпоп, Ученые, Эксперимент, Трансплантация, Биомедицина, Слепота, Исследования, Контактные линзы, Свинья, Длиннопост

а. Результаты оптической когерентной томографии и фотографии глаз 6 месяцев после пересадки. b. Пахиметрия (топография) роговицы после пересадки роговицы или материала BPCDX. c. Параметры тощины роговицы и частота осложенений после пересадки у мини-свиней. d. Конфокальная микроскопия слоев роговицы с автографтом или BPCDX.

Полгода спустя эксперимент подошёл к концу, к нашему восторгу биоматериал, который мы к тому времени назвали BPCDX (bioengineered porcine construct, double crosslinked) полностью интегрировался, даже лучше, чем при авто-трансплантате, родной кусок роговицы, который мы вырезали и сразу пересадили обратно для контрольной группы. Топография роговицы выровнялась, а самое главное вкруг биоматериала стали расти роговичные нервы и никакого воспаления или помутнения.

Синтетическая роговица BPCDX - зрение всем и каждому, история моей борьбы с кератоконусом Кератоконус, Кератопластика, Наука, Биология, Научпоп, Ученые, Эксперимент, Трансплантация, Биомедицина, Слепота, Исследования, Контактные линзы, Свинья, Длиннопост

Интеграция биоматериала в окружающие ткани роговицы по результатам гематоксилин эозинового окрашивания. Бета-3-Тюбулин показывает рост нервов вокруг импланта.

Настало, временя испытать процедуру и биоматериал на слепых людях с кератоконусом. Это был очень длительный с точки официальных документов и очень напряжённый этап. Если мы где-то допустили ошибку, например, в том, что свиной коллаген хорошо приживался у свиней, но у людей может вызывать иммунный ответ, а протестировать снова уже не было времени и денег. Если я ошибся, десятки людей испытают чудовищные страдания и возможно потеряют то немногое, что них осталось от их глаз. Уверен ли я в своих результатах? Когда я подписывал документ “Свойства биосовместимости допустимы для человеческого применения”, я на самом деле вовсе не испытывал той уверенности, что показывал комиссии во время презентации.

Тестировать биоматериал мы решили на группе добровольцев из Ирана и Индии. Во-первых, из финансовых соображений, это было дешевле ресурсы выделенные на проект стали подходить к концу, во-вторых, в этих двух странах было достаточно полностью слепых пациентов с кератоконусом, и хирурги в двух центрах согласились участвовать в проекте. Мы немного беспокоились, что пациенты в Иране могут отказаться от трансплантации по религиозным соображениям, всё-таки биоматериал был сделан из свиного коллагена, но, проблем с этим не возникло, никто даже не задал о свином коллагене вопрос, наверное, когда ты едва можешь отличить день от ночи границы допустимого, сильно раздвигаются.

Синтетическая роговица BPCDX - зрение всем и каждому, история моей борьбы с кератоконусом Кератоконус, Кератопластика, Наука, Биология, Научпоп, Ученые, Эксперимент, Трансплантация, Биомедицина, Слепота, Исследования, Контактные линзы, Свинья, Длиннопост

Внешний вид тестового продукта для клинических испытаний. Тестовая сборка BPCDX до начала массового производтсва. Кроме собственно кератоконуса BPCDX может быть использован как замена человеческой роговицы при множестве других патологий требующих пересадки.

Основные критерии для отбора для участия в клинических испытаний были следующие:

-Возраст совершеннолетия.
-Выраженный кератоконус
-Показания к пересадке роговицы.
-Способность понять объяснения и подписать официальные документы для участия.
-Отсутствие операций на глаза
-Отсутствие системных заболеваний

Операции прошли штатно, они сравнительно простые и мы давно всё отработали на свиньях. С каждой неделей я с ужасом ждал звонка или электронного письма, что импланты начали отторгаться. Мне снились выворачивающие душу кошмары в котором я был окружён людьми с вытекшими глазами они цепко хватали меня за руки и кричали на непонятном языке, но я понимал - "Это ты виноват!", с кофеином в таблетках нужно было завязывать. Но эти переживания были у меня в голове, в реальности, сразу после операции люди смогли видеть. Пусть им всё равно потребовались очки или контактные линзы, но они по крайней мере могли их теперь носить. В больницу привели 20 практически слепых людей, вышли уже зрячие пусть и на один глаз. Из соображений безопасности пациентов мы делали трансплантацию только на одном глазу. К 6 месяцам я наконец выдохнул, похоже трансплантаты были стабильны, оставалось только ждать. Дольше 6 месяцев мы на животных эксперименты не проводили и меня несколько беспокоил тот факт, что мы не знали как долго рибофлавин который держал коллагеновые волокна остаётся стабильным тем более в человеческом теле, проект шёл через неизведанные воды. Узнать, что происходит с пациентами больше не представлялось возможным, повторный осмотр была запланирован только через 1.5 года, так что отсутствие новостей было само по себе хорошей новостью.

Синтетическая роговица BPCDX - зрение всем и каждому, история моей борьбы с кератоконусом Кератоконус, Кератопластика, Наука, Биология, Научпоп, Ученые, Эксперимент, Трансплантация, Биомедицина, Слепота, Исследования, Контактные линзы, Свинья, Длиннопост

Схема операции при испытании BPCDX у людей.

К концу первого года после пересадки я стал забывать о пациентах и проекте в целом сместив свои интересы в сторону нейробиологии, дегенерации сетчатки и болезни Альцгеймера. Наконец 24 месяца после пересадки пациенты вернулись в клинику, пришли своим ходом и без сопровождающих, большинство пациентов жили полноценной жизнью, смогли найти работу, многие просили нас провести пересадку на второй глаз, к сожалению, программа исследования этого не подразумевала и бюжет проекта был истощён. Результаты были отличными, BPCDX интегрировался в окружающие такни, роговичные нервы регенерировали эпителий и эндотелий роговицы функционировали штатно, а главное никакой резорбции и отторжения импланта.

Синтетическая роговица BPCDX - зрение всем и каждому, история моей борьбы с кератоконусом Кератоконус, Кератопластика, Наука, Биология, Научпоп, Ученые, Эксперимент, Трансплантация, Биомедицина, Слепота, Исследования, Контактные линзы, Свинья, Длиннопост

Пахиметрия и оптическая когерентная томография у пациентов в Иране до и после хирургического вмешательства. В нижнем левом углу фотографии BPCDX в глазах у двух пациентов 6 месяцев после хирургического вмешательства. В нижнем правом углу результаты конфокальной микроскопии роговичных нервов и эндотелия после пересадки BPCDX.

Синтетическая роговица BPCDX - зрение всем и каждому, история моей борьбы с кератоконусом Кератоконус, Кератопластика, Наука, Биология, Научпоп, Ученые, Эксперимент, Трансплантация, Биомедицина, Слепота, Исследования, Контактные линзы, Свинья, Длиннопост

Показатели у 12 пациентов с кератоконусом в Иране, до и после операции, обратите внимание на число полностью слепых, до операции 6 и после операции 0. А так же появившуюся строку зрение LogMAR lines gained.

Синтетическая роговица BPCDX - зрение всем и каждому, история моей борьбы с кератоконусом Кератоконус, Кератопластика, Наука, Биология, Научпоп, Ученые, Эксперимент, Трансплантация, Биомедицина, Слепота, Исследования, Контактные линзы, Свинья, Длиннопост

а. Фотографии щелевой лампы, до и после операции. b. Оптическая когерентная томография роговицы до и после операции, довольно хорошо видно имплантированный биоматериал BPCDX в Индии была хороший OCT инструмент. c. Результаты топографии роговицы, хорошо видно улучшение толщины и более равномерная поверхность особенно в центральном регионе. 

Синтетическая роговица BPCDX - зрение всем и каждому, история моей борьбы с кератоконусом Кератоконус, Кератопластика, Наука, Биология, Научпоп, Ученые, Эксперимент, Трансплантация, Биомедицина, Слепота, Исследования, Контактные линзы, Свинья, Длиннопост

Результаты у пациентов в индии, все 8 пациентов были полносью слепы на момент операции. И все вернули и сохранили зрение 2 года спустя. Как видите результаты из группы в Индии немного лучше чем в Иране. Одним из возможнных факторов чуть меньшая толщина BPCDX транспланта.

С тех пор как я ушёл из хирургии в науку, мне очень редко удаётся увидеть практические результаты своей работы, но это было особенное ощущение, все эти люди, мужчины и женщины уже второй год могут видеть благодаря нашей работе, это было очень необычное удивительное чувство. В ближайшие несколько лет, когда будут получены разрешающие документы биоматериал будет одобрен для массового клинического применения кератоконус больше не будет забирать у людей возможность видеть этот мир.

Синтетическая роговица BPCDX - зрение всем и каждому, история моей борьбы с кератоконусом Кератоконус, Кератопластика, Наука, Биология, Научпоп, Ученые, Эксперимент, Трансплантация, Биомедицина, Слепота, Исследования, Контактные линзы, Свинья, Длиннопост

Слева направо: Энтони Муквая, Мария Ксерудаки, Доктор Ганнибал, Мирабелли Перфранческо, Нил Лагалли.

Ещё около года мы писали научную статью обрабатывали результаты и перепроверяли статистику, дальше статья ушла в Nature Biotechnology журнал с impact factor 68. Ревизии и проверка данных продолжалась ещё полтора года, журнал проверял и перепроверял каждый эксперимент и каждый результат. Наконец, 11 Августа 2022 года статью опубликовали.

Публикация Rafat, M., Jabbarvand, M., Sharma, N. et al. Bioengineered corneal tissue for minimally invasive vision restoration in advanced keratoconus in two clinical cohorts. Nat Biotechnol (2022).
Received: 28 April 2021, Accepted 29 June 2022; Published11 August 2022
DOI https://doi.org/10.1038/s41587-022-01408-w

Про нас довольно много пишут в новостях https://www.nature.com/articles/s41587-022-01408-w/metrics

Подводя итог, BPCDX сейчас проходит одобрение для массового применения в Евросоюзе и США уверен остальные страны поддтянутся за лицензиями на покупку и производство, надеюсь Россия не останется в стороне. Кератоконус перестал быть заболеванием угрожающим зрению. Следующие пять лет мы ождаем сотни тысяч имплантаций по всему миру. Комманда Нила Лагали vs Кератоконус 1:0.

Показать полностью 19
78

Ответ на пост «Борисов: Россия выйдет из проекта МКС после 2024 года»

Главная проблема в том, что МКС требуется Американский и Российский сегмент для нормального функционирования. США и другие страны партнёры не могут эффективно использовать Российский сегмент даже если он останется в составе станции и Россия предоставит к нему полный доступ.


Двигательная установка МКС установлена на модуле "Звезда" которая принадлежит NASA, в этом плане вывести "Звезду" из эксплуатации Россия не может так как модуль России не принадлежит. Другое дело, что корабли "Прогресс" обеспечивают станции стабильную орбиту МКС через доставку топлива и собственно собственные двигатели "Прогрессов" поднимают орбиту станции. У остальных стран парнёров МКС просто нет налаженной схемы обеспечения МКС топливом даже если Россия предоставит полный доступ к Российским модулям. Был создан ряд кораблей снабжения Евросоюзом, но они носили эпизодический характер и стабильность орбиты МКС в настоящее время обеспечивается связкой двигателей "Звезды" и кораблей снабжения "Прогресс". Заменить эту цепь обеспечения очень сложно тем более за 2 года, возможно подключится SpaceX в принципе его мощностей должно быть достаточно для обеспечения и развития МКС если NASA заходит продолжать финансирование.


И всё-таки полный выход России из проекта означает серьёзный риск затопление МКС. С одной стороны это сильный политический, шаг показать партнёрам, что без России в космосе или по крайней мере на МКС они на данный момент обойтись не могут (или могут?). Так же обслуживание МКС расходует значительный объем космического бюжета РФ в отношениях не совсем равного партнёрства с США. Можно оправдывать данный шаг, что большинство вопросов в рамках пилотируемых полётов на космическую станцию давно решены в принципе ещё со времён станции Мир. Однако МКС это космический форпост человечества, его потеря невосполнимая утрата для всех. Поскольку РОСС существует только на бумаге для России это так же может означать очень долгий перерыв в пилотируемой космонавтике за исключением полётов на Китайскую космическую станцию. Да отклонение у Китайской станции другое, но это не исключает возможности сотрудничества по этому направлению.


Кстати, если посмотреть на карту модулей МКС становится ясно что Российский сегмент достаточно скромный по сравению с остальной частью станции, до пристыковки "Науки" и "Причала" эта разница была ещё более значительной. Теоретически Наука является практически полностью независимой станцией и может быть отстыкованна от МКС для выполнения независимого полёта, если будет дополнена вспомогательными модулями. У Науки могут быть потенциальные проблемы с двителями из-за стружки в баках, но до сих пор эта самая стружка никаких проблем не создала. Некоторые модули Российского сегмента МКС могут быть отстыкованы от станции и пристыкованы к "Науке" для выполенения независимого полёта как незавимая Российская станция.


Опять же теоретически к причалу могут быть пристыкованы "Заря", "Рассвет" и "Поиск", функционировать штатно они не смогут из за недостатка энергии в Российском сегменте, но если дополнить данную связку блоком с большими солнечными батареями Российский сегмент потенциально может функционировать как независимая космическая станция что может быть значительно дешевле разработки РОСС. "Звезда" при этом может пристыковаться к РМА-1 и продолжить фунционировать в составе МКС как собственность NASA. Разумеется это очень упрощённая схема, могут быть сложности совместимости стыковочных узлов. Блок солнечный батарей достаточно сложно разработать за 2 года, но теоретически с "Наукой" Российский сегмент может функционировать как независимая космическая станция. Насколько я знаю планов по такому выходу из МКС я на данынй момент не слышал, но пристыковка причала который сам по себе в такой ситуации практически не нужен наводит на мысли, что подобные планы прорабатываются. Пойдёт ли выход России из МКС по данному сценарию - покажет время.

Ответ на пост «Борисов: Россия выйдет из проекта МКС после 2024 года» МКС, Роскосмос, Космонавтика, NASA, Ответ на пост
Показать полностью 1
13

Просто сумасшедший с гигантской дикой крысой на плечах в Бостонском метро

Говорит, что ненавидит свою жизнь и хочет убить себя. Крыса кстати вполне себе живая и настоящая. Манерами этот человек напомнил мне моего давнего приятеля Буффало Билла.

2722

Можно ли генномодифицировать собственные клетки?

Для ЛЛ: Можно!


Внимание: Не рекомендуется повторять описанные в статье действия.

Можно ли генномодифицировать собственные клетки? Ген, Биология, Молекулярная биология, Клеточная биология, Эксперимент, Эксперименты над людьми, Научпоп, Наука, Ученые, Длиннопост

Стрелки указывают на колонии трансдуцированных (заражённым врусом) клеток в моём теле.

Я создал этот пост как демонстрацию, насколько на самом деле просто и сравнительно безопасно можно синтезировать вирусные векторы и внедрять синтетические гены в человеческие клетки. Примерно похожим способом создавалась вектораня вакцина Спутник-5. Вектор это синтетическая ДНК, которая соддержит ряд генов которая система лентиврусной доставки встроит в код ДНК целевой клетки.


В данном случае мы используем вектор pLenti-EF1a-C-mGFP-P2A-Puro из интересных генов на векторе mGFP синтетически зелёный флоуресцентный протеин основанный на сиквенсе оригинального GFP из генома медузы Aequorea Victoria обеспечивает яркую флоуресценцию в синем (488 нм) свете. Длинная гена GFP 720 нуклеотидных последовательностей общий размер вектора 8300 нуклеотидов.

Можно ли генномодифицировать собственные клетки? Ген, Биология, Молекулярная биология, Клеточная биология, Эксперимент, Эксперименты над людьми, Научпоп, Наука, Ученые, Длиннопост

Так же на векторе есть ген устойчивость к пиромицину (клетки соддержащие этот ген не погибнут при воздействии пиромицина) всё это под промотером EF1a который обеспечивает постоянное производство mGFP и остальных генов. Вот карта вектора в подробностях. Обратите внимания на участкок помеченный SgfI Asc I и Rsr II, MluI и Not I по сути этот вектор заготовка, если в этот участок врезать (с помощью ферментов рестриктаз) код того или иного протеина трансдуцированные клетки будут его производить а GFP всего лишь маркер доставки. Если клетки светятся зелёным значит трансдукция произошла успешно. Если бы я вставил в вектор сиквенс S-протеина COVID-19 у меня бы получилась вакцина к COVID-19 собственного производства. Таким же образом можно лечить заболевания когда утрачена та или иная функция генов.

Можно ли генномодифицировать собственные клетки? Ген, Биология, Молекулярная биология, Клеточная биология, Эксперимент, Эксперименты над людьми, Научпоп, Наука, Ученые, Длиннопост

Медуза Aequorea Victoria свечение медузы обеспечивает Аквеорин который продуцирует синее свечение в присутствии ионов калция. GFP поглощает этот свет и излучает уже зелёное свечение. Аквеорин используется в исследовательской работе для оценки количестве калция в клетках. За расшифровку генетической последовательности GFP 2008 году Осаму Симомура, Мартин Чалфи и Роджер Тсьен получили Нобелевскую премию по химии «за открытие и разработку зелёного флуоресцентного белка GFP».

Всё это упаковывается в лентивирусную оболочку с помощью двух дополнительных плазмид PAX2 и VSV-G фомируя вирусные частицы и собирается воедино на клетках HEK293T это наш инкубатор для сборки вируса. Клетки HEK293 широко используются для производства вирусов и протеинов. Противники вакцин часто упоминают HEK293 как материал нерождённого мальчика. Да, действительно HEK293 были получены из абортивного материала, можете подробнее про них почитать тут: https://ru.wikipedia.org/wiki/HEK_293

Можно ли генномодифицировать собственные клетки? Ген, Биология, Молекулярная биология, Клеточная биология, Эксперимент, Эксперименты над людьми, Научпоп, Наука, Ученые, Длиннопост

Клетки HEK293T 80% конфлюентности, готовый материал для сборки вируса.

После того как HEK293T произвели вирус, достаточно его отфильтровать из кульутры, используя 0.22 мкм фильтр он остеет клетки и клеточные фрагменты. У меня получилось что-то в духе 3 миллиардов вирусных частиц на миллитр объема. Теперь давайте посмотрим как оно работает. Помните любая заражённая клетка будет светится в синем свете. Можно было конечно заразить клеточную культуру и посмотреть на неё под микроскопом. Как видите, эффективность трансдукции около 30% тут как раз может пригодится ген устойчивости к пиромицину если добавить пиромицин в культуру не трансдуцированные клетки погибнут и получится чистая культура трансдуцированных клеток, этот процесс называется селекция. 

Можно ли генномодифицировать собственные клетки? Ген, Биология, Молекулярная биология, Клеточная биология, Эксперимент, Эксперименты над людьми, Научпоп, Наука, Ученые, Длиннопост

Но заражать клеточные культуры это настолько банально, что я решил заразить вирусом самого себя и просто набил 23G иглой слово Pikabu у себя на запястье, обмакивая иглу в ампулу с вирусом. Очень приблизительно каждый укол доставлял 3-5 миллионов вирусных частиц. Это совсем не опасно, на самом деле что-то такое (заражение клеток вашей кожи различными вирусами) происходит ежедневно вы просто этого не замечаете. Разумеется не было ни температуры ни каких либо симптомов. Хорошо, что я как следует отфильтровал и для надёжности заморозил и разморозил вирусную культуру, идея ввести себе хотя бы несколько жизнеспособных HEK293T клеток более чем пугающая, теоретически моя имунная система может с ними справится, но это очень агрессивные и быстростущие онкологические клетки, у меня нет ни малейшего желения это проверять.

Можно ли генномодифицировать собственные клетки? Ген, Биология, Молекулярная биология, Клеточная биология, Эксперимент, Эксперименты над людьми, Научпоп, Наука, Ученые, Длиннопост

Спустя несколько дней, я решил посмотреть получилась ли у меня генно-модифицировать свои клетки. Тут я столкнулся с рядом проблем. Моё оборудование расчитанно на микроскопические объекты, но как при этом подсветить собственную руку светом 488 нм и при этом сделать фотографию? Решение было следующим, источником света был всё тот же микроскоп для экситации GFP светом 488 нм, но если просто сделать фотографию таким образом, ничего не будет видно из за отражения синего света в камеру телефона. Поэтому я добавил фильтр перед камерой телефона который блокировал значительную часть синего света, фильтр далеко не идеальный и несколько сбил цветовую гамму. Качество снимка получилось так себе, но видите эти яркие точки, это как раз свечение GFP в местах уколов где сформировались колонии заражённых лентивирусом клеток! Теперь у меня на руке есть скрытое слово Pikabu которое можно увидеть только в ярком синем свете за счёт внедрения генов медузы. Оставаться оно там будет достаточно долго, однако глобального позеленения можно не опасаться, лентивирус не имеет кода репликации, так что размер светящихся точек примено соотвествует количеству вирусных частиц доставленных в уколе иголкой. Разумеется можно добиться ещё более яркого свечения, если сделать иньекцию значительно большего количества лентивирусных частиц. Если бы авторы вакцины Спутник 5 решили прикрутить GFP к вакцине, то в месте укола бы появилось яркое пятно которое бы светилось в синем свете.

Можно ли генномодифицировать собственные клетки? Ген, Биология, Молекулярная биология, Клеточная биология, Эксперимент, Эксперименты над людьми, Научпоп, Наука, Ученые, Длиннопост

Подводя некий итог, лентивирусы работают в человеческом организме так же эффективно как и в клеточной культуре. Их производство вполне отработанный и не сложный процесс, если имеются хотя бы базовые инструменты и знания моллекулярной биологии. Однако даже если у вас есть необходимые условия для производства аденовируса или лентивируса не стоит повторять этот эксперимент, нужно очень хорошо понимать, что и как вы делаете. Надеюсь теперь вы лучше понимаете принципы создания и применения вирусных векторов в медицине для создания вакцин и лечения генетических заболеваний.

Показать полностью 6
125

Можно ли вставлять обратно выбитые зубы и как это правильно делать?

Можно ли вставлять обратно выбитые зубы и как это правильно делать? Зубы, Стоматология, Молочные зубы, Травма, Зубная фея, Лечение, Операция, Длиннопост

В соавторстве с @IvaMouse

Без жести: Пост не соддержит фотографий травм зубов и ротовой полости, только схематические иллюстрации.

Многие из нас особенно в детстве просто вставляли выбитый коренной зуб обратно, чтобы не ругались родители и в некоторых случаях зуб полностью восстанавливался или по крайней мере служил ещё несколько лет, прежде чем приходилось обращаться к стоматологу. Недавнее обсуждение о выбитых зубах и рассказах в комментариях об успешной реимплантации навело меня на мысль написать этот пост. В России реимплантация собственных выбитых зубов широко не известна, в то же время в США стоматологи прямо рекомендуют попытаться сохранить выбитый зуб с целью реимплантации.

Обратите внимание: Доктор Лектер не является профессиональным стоматологом, эта информация носит сугубо ознакомительный характер и не является рекомендацией для проведения каких-либо лечебных мероприятий. Вы несёте полную ответственность за любые последствия применения или не применения действий, описанных в данной статье.

Для ЛЛ: Да, в некоторых случаях можно вставить обратно выбитый зуб, однако только как временную меру и всегда необходимо обращаться в таких случаях к стоматологу.

Можно ли вставлять обратно выбитые зубы и как это правильно делать? Зубы, Стоматология, Молочные зубы, Травма, Зубная фея, Лечение, Операция, Длиннопост

Иллюстрация перевод материалов статьи: Skaare AB, Jacobsen I. Dental injuries in Norwegians aged 7–18 years. Dent Traumatol 2003;19:67–71. Данные в процентах указаны для популяции 1275 подростков обоего пола в Норвегии. В России эти цифры могут отличаться.

Наиболее часто встречаются сотрясения и подвывих без смещения 48.7%, а так же не осложнённые сколы эмали и дентина 35.6%. Эти травмы как правило не вызывают пульпита (воспаления нервов и сосудистого пучка зуба) и не требуют немедленного обращения к стоматологу, хотя это всё равно крайне желательно так как оценить серьёзность травмы зуба без рентгена сложно, например перелом корня. Пульпит всегда требует стоматологической помощи, вскрытия зуба, удаления пульпы и пломбирования корней. Болевой синдром при  не леченном пульпите может быть крайне выражен и плохо купироваться обезболивающими кроме наркотических. Все остальные травмы встречаются достаточно редко не более 2-3% от всего многообразия повреждений зубов. Как видите авульсия, (травматическое удаление целого зуба с корнем), встречается ещё реже всего 0.6% случаев травм зубов. 

Можно ли вставлять обратно выбитые зубы и как это правильно делать? Зубы, Стоматология, Молочные зубы, Травма, Зубная фея, Лечение, Операция, Длиннопост

Этот интересный график построенный на той же популяциии Skaare AB, Jacobsen I. Dental injuries in Norwegians aged 7–18 years. Dent Traumatol 2003;19:67–71. указывает на наибольшую частоту травм зубов в период 8-10 лет. После чего частота травматизации падает с незначительным подьёмом к возрасту совершеннолетия.

Авульсия – это полный травматический вывих зуба с корнем, как правило в результате падения или ударов по лицу. На поверхности корня свежевыбитого зуба имеются жизнеспособные клетки – цементобласты. От них зависит приживление зуба в лунке, поэтому очень важно сохранить их. Как? Об этом ниже. Клетки пульпы (ткани, что находится внутри зуба), при такой травме погибают довольно быстро. Поэтому стоматолог на приеме не только профессионально зашинирует зуб, но и призведет удаление содержимого корневого канала и запломбирует его. Исключения возможны только у детей, если верхушка корня зуба не до конца сформирована.

Можно ли вставлять обратно выбитые зубы и как это правильно делать? Зубы, Стоматология, Молочные зубы, Травма, Зубная фея, Лечение, Операция, Длиннопост

Клеточная культура остеобластов дифференцированная из клеток стволового мозга. Окрашивание клеточного скелета фаллоидином (фиолетовый), альфа-тюбулином (зелёный), ядра окрашенны DAPI (жёлтый). Цвета условные. Автор: Kevin Mackenzie, University of Aberdeen

Люксация зуба - наилучший вариант если при вывихе связки сохраняется соединение корня с десной. Такой зуб ни в коем случае не нужно выдёргивать, а аккуратно вправить в лунку, обеспечить страдальцу полный покой и как можно скорее обратиться к стоматологу, чтобы оценить степень повреждения корня и зашинировать зуб. При люксации есть шанс, что пульпит не разовьётся и зуб может полностью восстановиться.

Если зуб выбит и находится во рту или на земле?

Ваши действия в данном случае зависят от того, как быстро вы сможете обратиться к стоматологу. Если в течение нескольких часов, то выбитый зуб необходимо поместить в рот. Слюна и температура вашего тела обеспечит выживание клеток зуба и посодействует реимплантации. Постарайтесь зуб не проглотить и им не подавиться. Разумеется нельзя спать с выбитым зубом во рту. При манипуляциях с выбитым зубом держите зуб за коронку, а не за корень, его старайтесь не трогать. Если зуб не ваш, то постарайтесь воспользоваться перчатками если их нет, не трогать зуб руками. Не следует мыть зуб водой с мылом, а особенно алкоголем - это убьёт цементобласты и затруднит или сделает невозможной реимплантацию. Молоко также является хорошей питательной средой для сохранения зуба жизнеспособным по крайней мере в течение 1-2 часов. Можно так же использовать физраствор (раствор для линз). В США где действия по реимплантации выбитых зубов активно рекомендуются стоматологами, можно приобрести специальную аптечку контейнер Save a tooth, которая соддержит физраствор Hanks Balanced Salt Solution (HBSS).

Можно ли вставлять обратно выбитые зубы и как это правильно делать? Зубы, Стоматология, Молочные зубы, Травма, Зубная фея, Лечение, Операция, Длиннопост
Можно ли вставлять обратно выбитые зубы и как это правильно делать? Зубы, Стоматология, Молочные зубы, Травма, Зубная фея, Лечение, Операция, Длиннопост

Можно ли вставить зуб обратно самостоятельно?

Если стоматолог в ближайшие дни никак не предвидится, и имеет место авульсия (зуб выбит целиком с корнем и не обломан) можно попытаться сделать реимплантацию самому. Обратите внимание, самостоятельная реимплантация — это мера отчаянья, попытка сохранить зуб до момента, когда посещение стоматолога станет возможно, однако она связна с серьёзным риском. Главное условие для успеха самостоятельной реимплантации выполнить её как можно быстрее (желательно в первые 5-10 минут после травмы) и чистая лунка зуба. Грязь, осколки кости или надкостницы гарантируют отторжение зуба и серьёзное воспаление. Если в лунке зуба много осколков возможно не стоит и пытаться провести реимплантацию, а сфокусироваться на поиске профессиональной стоматологической помощи, но если вы непреклонны и готовы идти на риск и терпеть боль, то вооружившись пинцетом фонариком и зеркалом можно попытаться лунку очистить. Вставьте выбитый зуб, затем закусите бинт или салфетку чтобы давлением завершить реимплантацию и держите давление 30-40 минут. Лучше это делать первый час пока лунка не отекла. Полностью исключите нагрузку на зуб в течение 48-36 часов никакой еды. Только питье желательно без сахара. Можно добавить антибиотик широкого спектра например амоксициллин если он есть под рукой и у вас нет противопоказаний к его использованию.

Почему в России стоматологи не рассказывают о возможности реимплантации?

Потому, что авульсия целого зуба при травмах встречается сравинительно редко. Реимплантация связанна с серьёзным риском осложнений. Стоматологическая помощь в России в первую очередь установка дентальных имплантов более финансово доступна населению, чем в Северной Америке. Тем не менее, реимплантация заслуживает внимания, особенно у детей. Потеря переднего зуба не радует никого, но для подростка может стать особенно болезненной. И если взрослому будет предложена имплантация, то ребенку до 18 лет она не показана (мальчикам, в идеале, делают еще позже). До этого возраста ребенку придется пользоваться частичным съемным протезом.

Можно ли вставлять обратно выбитые зубы и как это правильно делать? Зубы, Стоматология, Молочные зубы, Травма, Зубная фея, Лечение, Операция, Длиннопост

Иллюстрация из статьи Skaare AB, Jacobsen I. Dental injuries in Norwegians aged 7–18 years. Dent Traumatol 2003;19:67–71. Показывает процентное соотношения повреждений передних зубов у детей в возрасте от 7-18 лет. При травмах в 68% страдают верхние передние зубы.

В каких случаях реимплантация невозможна?

Если корень зуба при травме сломался. Если зуб молочный. Если «при жизни» зуб был не совсем здоров (разрушен обширным кариесом), если окружающие зуб ткани были поражены воспалительным процессом. Если с момента травмы прошло слишком много времени либо зуб «транспортировали» в ненадлежащих условиях или допутили его высыхание. 

Если выбито несколько соседних зубов можно ли их всех вставить?

Только с помощью стоматолога. Самостоятельная реимплантация нескольких выбитых зубов не рекомендуется, без шинирования они не будут держаться.

Можно ли выполнить шинирование зуба(ов) самостоятельно?

Нет!

Какие могут быть осложнения от процедуры самостоятельной реимплантации?

Самое главное — это инфекция кости и надкостницы, именно поэтому вашу самодеятельность необходимо как можно скорее показать стоматологу. Так же зуб может быть установлен неправильно, например были случаи, когда при самостоятельной реимплантации зубы приживались под углом или вообще задом наперёд. Несмотря на успешную реимплатацию зуб при этом подвергается не корректной нагрузке и достаточно быстро разрушается.

Я вставил зуб обратно, но несколько дней спустя он по-прежнему болит, что делать?

К этому времени вы уже должны были обраться к стоматологу. Если боль со временем усиливается, и вы чувствуете воспаление в имплантированном зубе и окружающих тканях значит реимплантация была не успешной ткани зуба погибли и развилась инфекция. Опять же если стоматолог вам никак не доступен и со временем воспалением усиливается реимплантированный зуб необходимо удалить, чтобы обеспечить отток гнойного содержимого и спасти вас от генерализованной инфекции челюсти.

Можно ли реимплантировать обломок зуба?

Если речь идёт о сколах эмали дентина, нет нельзя. Такой обломок (если он крупный) можно попробовать принести к стоматологу. Но скорее всего скол будет восстанавливаться композитным материалом, а не отломленным фрагментом. Сколы дентина и эмали соддержат достаточно мало живых клеток, такой обломок без профессионального шинирования не будет держаться.

Можно ли реимплантировать выбитые молочные зубы?

Нет, нельзя. Реимплантацию выбитого молочного зуба даже при успехе может нарушить рост постоянных зубов. При авульсии молочного зуба, нужно найти зуб чтобы ребёнок им не подавился и в ближайшие дни показать ребёнка стоматологу, чтобы убедиться, авульсия не повредила постоянный зуб под молочным и что нет повреждений других зубов при травме.

Можно ли вставить себе зуб(ы) другого человека?

Нет, нельзя. Причин много, но главные это несовпадение формы зуба и лунки, а также отторжение чужеродного зуба. Теоретически зубы близнецов совместимы межу собой, но на практике или научной литературе такие случаи не описаны.

Можно ли вставить себе зуб(ы) животного?

Просто - нет. Есть люди, которые проделывали нечто подобное, в сочетании с другими модификациями своего тела (экстремальным пирсингом, татуажем и т. д.) но только в виде медицинских имплантов только внешне напоминающих зубы животных или изготовленные в виде слепков с них и доработанных по прикусу.

Надеюсь вы узнали для себя что-то новое о травмах зубов и что на практике Вам эта информация никогда не пригодится.

Показать полностью 7
443

Мой самый необычный автопортрет

Мой самый необычный автопортрет Биология, Познавательно, Исследования, Ученые, Наука, Автопортрет, Научпоп, Эксперимент, Кожа, Клетка, Живые клетки, Длиннопост, Клеточная биология

Культура кератиноцитов, в данном случае моих собственных.

Для ЛЛ: Я извлёк образец собственной кожи и стал растить собственные клетки в инкубаторе. Эксперимент получился, но мне удалось извлечь намного меньше клеток, чем я ожидал.


Я не стал ставить тег "жесть", но в публикации есть фотографии как я делаю себе биопсию кожного диска 2 мм в диаметре. Возможно, кому-то это может показаться неприятным.


Не рекомендую пытаться этот эксперимент повторять, даже при наличии соотвествующих материалов и оборудования.

Мы привыкли считать себя индивидуумами, нейронные сети в нашем мозгу дают очень выраженное понятие собственного "Я", что является до некоторой степени иллюзией, но это тема другого долгого рассказа. Наши тела состоят из триллионов довольно независимых наномашин - клеток. В среднем человеческое тело состоит из 37.2 триллинов клеток. Каждая имеет в себе полный геном организма. И массу программ для выполнения различных функций. Клетки могут реагировать на химические и биологические сигналы, перемещаться, самовоспроизводится, обмениваться информацией, посылать различные сигналы, вызывать клетки других типов и многое другое. На самом деле наши клетки довольно независимы и могут прекрасно жить вне нашего тела если обеспечивать им соответствующие условия. Генриета Лакс или точнее клетки её саркомы это гарантируют. Для примера, я возьму биопсию собственной кожи. Я давно хотел купить человеческие кератиноциты, но зачем, ведь источник человеческих кератиноцитов у меня буквально под рукой, это я сам. Кстати, это давно отработанная методика и за исключением, что исследователь использует себя в качестве донорского материала, ничего необычного нет.


В США и ряде других стран доступным источником донорской кожи выступает материал после процедуры обрезания. Я на такие жертвы ради науки идти не готов, так что обойдёмся кожей тыльной части запястья.

Мой самый необычный автопортрет Биология, Познавательно, Исследования, Ученые, Наука, Автопортрет, Научпоп, Эксперимент, Кожа, Клетка, Живые клетки, Длиннопост, Клеточная биология

Нужно сбрить волосы, теперь обработаем кожу спиртом, бактерии и грибки очень хорошо размножаются в питательной среде, которую я использую для своих клеток, поэтому важна стерильность. Если вырастут грибы или бактерии эксперимент окончится неудачей. Обработка кожи 70% этанолом вполне подойдет.

Мой самый необычный автопортрет Биология, Познавательно, Исследования, Ученые, Наука, Автопортрет, Научпоп, Эксперимент, Кожа, Клетка, Живые клетки, Длиннопост, Клеточная биология

Теперь возьмём инструмент для биопсии, и сделаем забор 2 мм кожного диска.

Мой самый необычный автопортрет Биология, Познавательно, Исследования, Ученые, Наука, Автопортрет, Научпоп, Эксперимент, Кожа, Клетка, Живые клетки, Длиннопост, Клеточная биология

Не бойтесь, это не очень больно, в этом районе кожи довольно мало нервных окончаний.

Мой самый необычный автопортрет Биология, Познавательно, Исследования, Ученые, Наука, Автопортрет, Научпоп, Эксперимент, Кожа, Клетка, Живые клетки, Длиннопост, Клеточная биология
Мой самый необычный автопортрет Биология, Познавательно, Исследования, Ученые, Наука, Автопортрет, Научпоп, Эксперимент, Кожа, Клетка, Живые клетки, Длиннопост, Клеточная биология

Здесь должна была быть фотография, как я микро ножницами отделял биопсионный диск, нужно было использовать скальпель, но это сложно делать одной рукой. Обе руки были заняты так что сделать фотографию не получилось. Вместо фотографии рассмотрим строение человеческой кожи.


Мне важно не зайти слишком глубоко в дерму иначе останется шрам и рана будет долго заживать. Кроме того, клетки в роговом, блестящем, зернистом и шиповатом, слоях по большей части нежизнеспособны, они на пути к орговению. Чтобы эксперимент получился, мне нужно захватить в образце базальный слой стволовых клеток, которые способны делиться. В дальшейшем, можно видеть что получилось, это лишь частично, всё таки брать у себя биопсию достаточно сложно.

Мой самый необычный автопортрет Биология, Познавательно, Исследования, Ученые, Наука, Автопортрет, Научпоп, Эксперимент, Кожа, Клетка, Живые клетки, Длиннопост, Клеточная биология

Поместим извлечённый материал в физиологический раствор (PBS). Мне нужно отмыть образец от эритроцитов, ну и занятся собой.

Мой самый необычный автопортрет Биология, Познавательно, Исследования, Ученые, Наука, Автопортрет, Научпоп, Эксперимент, Кожа, Клетка, Живые клетки, Длиннопост, Клеточная биология

Обычного пластыря от царапин вполне достаточно, рана полностью заживёт за 10-14 дней.  Биопсия выполненая нестерильными инструментами или без надлежашего ухода за биопсийной раной, может стать опасным источником инфекции.

Мой самый необычный автопортрет Биология, Познавательно, Исследования, Ученые, Наука, Автопортрет, Научпоп, Эксперимент, Кожа, Клетка, Живые клетки, Длиннопост, Клеточная биология

Теперь приготовим питательную среду для кожного экспланта я использую Keratinocyte GM2 с пакетом факторов роста, человеческим EGF, инсулином, эпинефрином и ионами кальция. Купить среду можно здесь. Для предотвращения инфекции в культуре добавил 1% смеси пеннициллина и стрептомицина. Если есть опасения, что в образце могут быть споры грибов, можно добавить амфотерицин Б, но он негативно влияет на рост клеток и я его использовать не стал. На GM2 так же хорошо растут клетки эпителия роговицы и есть методика её забора, но во первых такие клетки у меня в культуре есть, во вторых забор образца роговичного эпителия глаза слишком опасно. Как правило, роговичный эпителий выделяется из трупного материала.

Мой самый необычный автопортрет Биология, Познавательно, Исследования, Ученые, Наука, Автопортрет, Научпоп, Эксперимент, Кожа, Клетка, Живые клетки, Длиннопост, Клеточная биология

Чтобы кожный эксплант было удобно фотографировать и наблюдать я залью его в особый биогель Geltrex он застывает при 37 градусах. Оказалось, что это была не лучшая идея, да фотографировать эксплант было удобно, но хорошего роста клеток не получилось.

Мой самый необычный автопортрет Биология, Познавательно, Исследования, Ученые, Наука, Автопортрет, Научпоп, Эксперимент, Кожа, Клетка, Живые клетки, Длиннопост, Клеточная биология

Теперь добавим питательную среду и поставим образец в инкубатор.

Мой самый необычный автопортрет Биология, Познавательно, Исследования, Ученые, Наука, Автопортрет, Научпоп, Эксперимент, Кожа, Клетка, Живые клетки, Длиннопост, Клеточная биология

Рост эндотелиальных клеток и перицитов в 3д кльтуре из экспланта хориоидеи глаза мыши (пятый день в культуре). На мышах у меня всё получается намного лучше.

Мой самый необычный автопортрет Биология, Познавательно, Исследования, Ученые, Наука, Автопортрет, Научпоп, Эксперимент, Кожа, Клетка, Живые клетки, Длиннопост, Клеточная биология

А это то, что получилось с кожей. Спустя почти неделю, результаты меня не впечатлили, я ожидал роста клеток из экспланта кожи, в биогель, чтобы показать вам 3д культуру, как на картинке из экспланта хориоидеи мыши, но этого не произошло.


Есть несколько моментов которые я, возможно, в этом эксперименте упустил:

1. Не следовало использовать биогель, а позволить экспланту лечь на дно пластика, возможно биогель мешает росту клеток кожи.

2. Я взял образец слишком поверхностно, не захватив достаточно клеток зоны роста. Скорее всего именно это и произошло.

3. Нужно было разрезать образец на фрагменты чтобы улучшить питание образца в культуре. В экспланте нет кровообращения, поэтому питательные вещества и кислород ткань получает напрямую из культуры.


Однако эксперимент не окончился полной неудачей, убрав эксплант я обнаружил на пластике под эксплантом группу здоровых кератиноцтов. Вот они, в фазово-контрастной микроскопии.  Это мой самый необычный автопортрет.


Конечно клеток очень мало, учитывая что в экспланте было около 3-4 миллионов клеток, но самое главное, что нет роста фибробластов или других ненужных мне клеток. Теперь кератиноциты быстро размножатся из через несколько недель у меня уже будут миллионы клеток в культуре.

Мой самый необычный автопортрет Биология, Познавательно, Исследования, Ученые, Наука, Автопортрет, Научпоп, Эксперимент, Кожа, Клетка, Живые клетки, Длиннопост, Клеточная биология

Это очень странное чувство, смотреть как растут твои собственные клетки.


Оставшийся образец я разрезал на 4 части и поместил обратно в культуру. Если там ещё есть живые кератиноциты, они, возможно, вырастут.


В будущем я планирую использовать эти клетки в своих экспериментах. Например с помощью этой культуры можно изучать барьерную функцию (проницаемость кожи для различных веществ).


Я могу заменить участки кожи голых мышей собственными клетками и получить химерное существо. У голых мышей нет активной имунной системы и клетки отторгаться не будут, шерсти у них кстати тоже нет.


Самое интересное, что эта культура клеток имеет полное совпадние HLA маркеров моего тела, в этом нет ничего удивительного, это же мои клетки. Это значит, что клетки могут быть ре-имплантированны обратно в организм и не будут отторгаться. Например, я могу делать себе клеточную терапию ран или ожогов, достаточно заполнить свежую рану клеточной массой и заклеить пластырем. Более того, я могу модифицировать ДНК собственных клеток например внедрить в их ДНК ген медузы Aequorea victoria кодирующий зелёный флоуресцентный белок GFP, а затем точечно ввести под кожу обратно, получится биологическая татуировка, которая будет светится зелёным в УФ и синем свете.


В общем интересных применений много.

Показать полностью 14
207

Про гомункулов и химер

Про гомункулов и химер Гомункул, Исследования, Познавательно, Научпоп, Химера, Эксперимент, Хомяк, Ученые, Клетка, Стволовые клетки, Наука, Биология, Эмбриональное развитие, Видео, Длиннопост

Обложка: "Гомункул" синтез графических работ Никиты Веприкова (https://www.artstation.com/artwork/olR14) и Андрея Прокопенко (https://dribbble.com/shots/11124121-Growing)

Со времён эпопеии Куринной головы в банке меня очень давно просили рассказать о гомункулах. Но  рассказывать про гомункулов мне по большому счёту было нечего, собственно что такое гомункулы?

“Алхимики считали, что заключённая в особом сосуде человеческая сперма при нагревании и некоторых других манипуляциях (закапывании в конский навоз и «магнетизации»,  становится гомункулом. «Вскармливался» гомункул путём добавления в колбу небольшого количества человеческой крови.”
(с) Из трудов Фили́ппа Аурео́ла Теофра́ста Бомба́ста фон Го́генгейма так же известного как Парацельс.

Кстати слово магнетизация к магнетизму никакого отношения не имеет, так в алхимических трактатах описывали некие магические манипуляции. Но на самом деле, любая органика которую закопают в навоз, в этот самый навоз и превратится.

“олег за всё берётся смело
всё превращается в говно
а если за говно берётся
то просто тратит меньше сил”

(с) Пирожок, автор неизвестен
В наше время, этот бредовый рецепт получения Гомункула дополнился введением человеской спермы в куринное яйцо, разумеется в огромных количествах шприцем. Даже было несколько видео где в результате такой процедуры якобы получалось некое существо.

Видео Корнея Алеева, если ваше видео на Youtube начинается, со шприца с эякулятом на столе, что-то с Вами не так. Забавляет первый комментарий к ролику Ambrish Dubey: Normal day on Russian kitchen... (Обычный день на русской кухне).

Если кратко человеческая сперма не способна оплодотворить куринное яйцо. Чтобы геном организма работал необходимо общее совпадение последовательности ДНК между двумя спиралями , одна присутствующая в яцеклетке вторая в сперматозоиде. Мелкие несоотвествия допустимы, но у курицы и человека различия фундаментальны, включая набор хромосом. Хромосомы - это спецефическая упаковка генетического кода при делении клеток. У человека и курицы ДНК упакованно по разному. Если микропипеткой ввести единичный человеческий сперматозойд в неоплодотворённое куринное яйцо, фермент ДНК полимераза скопирует генетический материал. ДНК полимераза работает даже в пробирке и без всякой клетки (таким образом делают тест ПЦР на COVID-19 и прочие радости жизни), проверку на ошибки ДНК полимераза не делает. Так что первые минуты генетический материал как человеческий так и куринный будет успешно скопирован, у человека половинный набор 23 хромосоы у курицы 39. ДНК полимераза создаст двойной комплект из 62 хромосомы из куринного яйца и сперматозоида человека. При сопадении хромосом специальные белки микротюбулы растаскивают скопированные хромосомы и иницируют деление клеток получается две клетки каждая со своим набором хромосом, так происходит в норме.

Про гомункулов и химер Гомункул, Исследования, Познавательно, Научпоп, Химера, Эксперимент, Хомяк, Ученые, Клетка, Стволовые клетки, Наука, Биология, Эмбриональное развитие, Видео, Длиннопост

Человеческие клетки в процессе митоза, зелёная флоуресценция - ДНК, красная флоуресценциия  - микротюбулы кинетохоры. Авторы Dr. Jennifer Waters, Dr. Adrian Salic Harvard Medical School Department of Cell Biology Boston, Massachusetts, USA (Фотография заняла 18 место в ежегодном конкурсе Nikon Small World за 2004 год).

В случае куринного яйца и человеческого сперматозоида будет полное несовпадение набора хромосом, растащить раскопированный генетический материал клетка не сможет и запустит механизм программируемой смерти (апоптоз). Так что даже один человеческий сперматозоид с большим успехом убьёт куринную яйцеклетку минут за 40, какие-то биологические процессы клеточной смерти будут продолжаться ещё несколько часов. После чего можете из этого всего приготовить яичницу.

Проблема несовпадения хромосом преследует любые попытки успешного оплодотворения спермой человека яйцеклеток обезьян и наоборот. У обезьян 24x2=48 хромосомы у человека 23x2=46. Довольно странный факт, яйцеклетка людей с синдромом дануа скорее всего пройдёт начальную проверку и не запустит апоптоз, так как количество хромосом будет совпадать (24х2). У мужчин с синдромом Дауна нарушено формирование сперматозоидов. Яйцеклетки женщин могут нести 23 или 24 хромосомы так что женщины Дауны могут иметь 50% шанс родить здорового ребёнка.

Про гомункулов и химер Гомункул, Исследования, Познавательно, Научпоп, Химера, Эксперимент, Хомяк, Ученые, Клетка, Стволовые клетки, Наука, Биология, Эмбриональное развитие, Видео, Длиннопост

Вот вам и аргумент для крепкой семьи с девушкой дауном. Фотография insideedition.com

Однако та самая нездоровая яцеклетка с 24 хромосомами может быть теоретически оплодотворена спермой обезьяны, эмбрион разумеется будет нежизнеспособный из-за опять же значительного несопадения кода хромосом, но начальные проверки клеточной смерти пройдет и какое-то количество делений клетки, вероятно можно будет наблюдать. Разумеется на практике это никто не проверял, все эти эксперименты требуют значительных сумм денег и весьма сомнительны с этической точки зрения. Искренне желаю вам удачи подать подобный проект в виде заявки на грант и получить на него финансирование. Если у вас это получится, я буду вам искренне завидовать.

Речь идёт, разумеется об оплодовторении in vitro в клеточной культуре где сперматозоид вводоится в яйцеклетку с помощью микроиньекции. Любителей так сказать более естественного процесса (если спаривание с животными можно назвать естественным) ждут проблемы уже на этапе слияния сперматозойда с яйцеклеткой. Если не вдаваться в технические детали на поверхности яцеклетки и сперматозоидов есть специальные белки, которые должны совпадать, чтобы слияние (акросомальная реакция) произошла. Достаточно сложная система биологических "ключей" чтобы процесс размножения запустился.

Про гомункулов и химер Гомункул, Исследования, Познавательно, Научпоп, Химера, Эксперимент, Хомяк, Ученые, Клетка, Стволовые клетки, Наука, Биология, Эмбриональное развитие, Видео, Длиннопост

Человеческие сперматозоиды проникают в яйцеклетку сирийского хомячка (Mesocricetus auratus) вызывая акросомальную реакцию (указана стрелками). Акросомальную реакция проникновения и разворачивания ДНК контента сперматозоида в яйцеклетке. Induction of the acrosome reaction in human sperm by a fraction of human follicular fluid

June 1986 Gamete Research 14(2):107 – 121 DOI: 10.1002/mrd.1120140203

Есть правда одно странное исключение из правил Сирийский хомячок (Mesocricetus auratus), его яйцеклетки принимают человеческую сперму, как собственно и многую другую, более того полученный результат не запускает немедленный апоптоз, правда ничего полезного, полученная клетка с совершенно сумасшедшим набором хромосом не делает из за дикого профиля эскпресии генов. Но чисто формально, да, несколько часов существует гибрид человека и хомячка на уровне одной клетки. Так что оплодовторить хомячка человеческой спермой можно, есть даже метод тестирования фертильности человеческой (и других животных) спермы на овоцитах Сирийского хомячка. Измеряется как много сперматозоидов проникает в овоциты хомячка за заданный период времени.

Про гомункулов и химер Гомункул, Исследования, Познавательно, Научпоп, Химера, Эксперимент, Хомяк, Ученые, Клетка, Стволовые клетки, Наука, Биология, Эмбриональное развитие, Видео, Длиннопост

Однако я искренне не советую заниматься данными экспериментами в домашних условиях. Вы ничего интересного не увидите, нужны изолированые овоциты хомячка и смотреть на них нужно под микроскопом в культуре. Собственно данная тема хотя и является предметом доволньно серьёзных научных исследований не совсем подходит для застольной беседы, и тем более не стоит трогать несчастных хомячков и особенностей их репродуктивной биологии на первом свидании, хотя если вы хотите отделаться от надоедливой знакомой вполне можно потрясти её этим занимательным фактом. Авторы хентая где пауки и всякие монстры используют женщин для своей репродукции указывает на смелость человеческой фантазии в плане эротизации разных явлений в исскустве, но с точки зрения биологии суровая глупость.

Химеры


Химера - в греческой мифологии огнедышащее чудовище с головой и шеей льва, туловищем козы и хвостом в виде змеи; порождение Тифона и Ехидны. В биологическом смысле любой организм состоящий из клеток разных видов.

Про гомункулов и химер Гомункул, Исследования, Познавательно, Научпоп, Химера, Эксперимент, Хомяк, Ученые, Клетка, Стволовые клетки, Наука, Биология, Эмбриональное развитие, Видео, Длиннопост

"Молодая семья", Виденье химеры человека и собаки в силиконовой скульптуре австралийского художника Патриции Пиццини.

Если создать гибридную клетку путём ксено-оплодотворения, пока не получается, что если смешать эмбрионы человека и животных? А вот тут всё гораздо продуктивнее, во первых сразу решается проблема несовпадения набора хромосом, есть изначально две клеточные линии которые берут в новом организме различные функции.

Про гомункулов и химер Гомункул, Исследования, Познавательно, Научпоп, Химера, Эксперимент, Хомяк, Ученые, Клетка, Стволовые клетки, Наука, Биология, Эмбриональное развитие, Видео, Длиннопост
Про гомункулов и химер Гомункул, Исследования, Познавательно, Научпоп, Химера, Эксперимент, Хомяк, Ученые, Клетка, Стволовые клетки, Наука, Биология, Эмбриональное развитие, Видео, Длиннопост

Химерный эмбрион состоящий из клеток обезьяны и человека.

Weizhi Ji, Kunming University of Science and Technology https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.03.020

Про гомункулов и химер Гомункул, Исследования, Познавательно, Научпоп, Химера, Эксперимент, Хомяк, Ученые, Клетка, Стволовые клетки, Наука, Биология, Эмбриональное развитие, Видео, Длиннопост

Такое явление встречается, называется мозаицизм, когда два эмбриона (одного вида) на начальном этапе деления сливаются в один организм, или мутация одно из клеток происходит на самом раннем этапе деления (как показано на иллюстрации), так что если у вас глаза разных цветов, то вполне возможно вы на начальном этапе развития поглотили своего брата (несколько реже сестру) и теперь в вашем теле клетки с разным геномом. [Скелетор вернётся с ещё одним неприятным фактом]. Поэтому можно ввести стволовые клетки человека в эмбрион животного (или наоборот) с различными результатами, полученные химерные эмбрионы намного более жизнеспособны.

Про гомункулов и химер Гомункул, Исследования, Познавательно, Научпоп, Химера, Эксперимент, Хомяк, Ученые, Клетка, Стволовые клетки, Наука, Биология, Эмбриональное развитие, Видео, Длиннопост

Схематическое изображения процедуры формирования эмбриона из бластоцита обезьяны (бластоциц оплодоворённая яйцеклетка на начальных этапах деления) и стволовых клеток человека.
Weizhi Ji, Kunming University of Science and Technology https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.03.020

Про гомункулов и химер Гомункул, Исследования, Познавательно, Научпоп, Химера, Эксперимент, Хомяк, Ученые, Клетка, Стволовые клетки, Наука, Биология, Эмбриональное развитие, Видео, Длиннопост

Гистологический срез эмбриона трансгенной химеры мыши и человека. Зелёная флоуресценция указывает на человеческие клетки. https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aaz0298

Например мышь с печенью по большей части состоящей из человеческих клеток уже существует. Эмбрионы человека и обезьяны выживают до 22 дней, но это не значит что они не могут развиваться дальше, 22 дня это лимит развития эмбриона в условиях инкубатора, дальше эмбрион нужно имплантировать в материнский организм, но этого пока не сделали из этических соображений.

Про гомункулов и химер Гомункул, Исследования, Познавательно, Научпоп, Химера, Эксперимент, Хомяк, Ученые, Клетка, Стволовые клетки, Наука, Биология, Эмбриональное развитие, Видео, Длиннопост

Онкологические клетки человека (красная флоуресценция) в организме эмбрионов трансгенных рыб Даниор Рерио. Зелёная флоуресценция выявляет сосудистую систему рыбы.

Создании химерных организмов в диагностических и терапевтических целях уже существует. Так введение биопсийных клеток опухоли человека в эмбрионы рыб Данио Рериро позволяет оценить злокачественность и чувствительность опухоли к различным препаратам.

Про гомункулов и химер Гомункул, Исследования, Познавательно, Научпоп, Химера, Эксперимент, Хомяк, Ученые, Клетка, Стволовые клетки, Наука, Биология, Эмбриональное развитие, Видео, Длиннопост

Автор иллюстрации Tsarev__D

Подводя некий итог Гомункулы и Химеры человека и животных на сегодняшний день не существуют, однако это дело ближайшего будущего. Такие эксперименты помогут нам лучше понять нас самих и сделать важные открытия в области репродуктивной биологии и эмбриологии, а так же формирования интеллекта и нервной системы. В то же время национальный институт здоровья США пока наложил ограничение на финансирование исследований включающих ксеноплодотворение и создание мозаиковых эмбрионов из клеток человека и животных , но многие страны в первую очередь Япония, открыли возможность для подачи грантов на исследования в области химер и ксенорепродукции. Многие на такие эксперименты смотря косо, в первую очередь возникает вопрос если такой организм будет получен, то считать его животным или человеком? Если животным то правомерно ли к нему относится как к животному? Например правомерно ли например, употреблять таких химер в пищу? Продавать? Использовать в качестве домашних питомцев? Сексуальных партнёров? Где проходит грань и как её определить? По концентрации человеческих клеток? По уровню интеллекта? Пока не существует легального аппарата о правах химер, но всё-таки воможно кошкодевочки не так далеко как кажется.

Показать полностью 13 1
24

Отбор статей для спецвыпусков научных журналов Frontiers in Immunology и Processes

Отбор статей для спецвыпусков научных журналов Frontiers in Immunology и Processes Наука, Научные журналы, Научные работы, Научные открытия, Биология, Молекулярная биология, Молекулярная генетика, Лаборатория, Длиннопост

Думаю эта информация может быть интересна сотрудникам Российских научных групп. Я занимаюсь созданием спецвыпусков для двух научных журналов Frontiers in Immunology (IF 7.561) а так же Processes (IF 2.947) и ищу публикации для обоих выпусков. Возможно среди Российских научных групп есть люди работающие над микроглией или диабетом. Спецвыпуск это сборник статей определённой научной тематики с ускоренным процессом научного рецензирования. Научные статьи принимаются только на английском языке.

Тема: Exploiting New Methods to Study Microglia in Healthy and Diseased Retina

Журнал: Frontiers in Immunology

Impact factor: 7.561

Отбор статей для спецвыпусков научных журналов Frontiers in Immunology и Processes Наука, Научные журналы, Научные работы, Научные открытия, Биология, Молекулярная биология, Молекулярная генетика, Лаборатория, Длиннопост

Иллюстрация: J Neurosci . 2014 Jun 11;34(24):8139-50. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5200-13.2014. Suppression of microglial activation is neuroprotective in a mouse model of human retinitis pigmentosa


Тематика выпуска: Микроглиальные клетки сетчатки и всё, что с ними связанно. Дегенеративные заболевания сетчатки, сосудистые, воспалительные. Исследования молекулярных механизмов  микроглиальных клеток и их взаимодействие с другими клетками сетчатки и имунной системы. Процессы абляции и репопуляции микроглии. Функция микроглии при эмбриональном развитии. Новые методики выращивания культур микроглии, химерные и трансгенные животные и так далее. 

Требования: Работы на английском языке, посвящённые микроглиальным клеткам сетчатки, достаточно подробные и качественно выполненные, чтобы иметь шансы пройти рецензирование журнале уровня IF 7+. Работы могут быть выполненны в клеточной культуре с использованием микроглиальных линий например BV-2 или клеточных культур микроглии мозга, но в контексте процессов происходящих в сетчатке и связанных с глазом. Публикации о микроглиальных клетках мозга в котексте болезни Альцгеймера, Рассеянного склероза расмотрены не будут, если они не включают в себя компонента сетчатки или зрения.

Домашняя странциа журнала: https://www.frontiersin.org/journals/immunology

Домашная страница спецвыпуска: https://www.frontiersin.org/research-topics/23866/exploiting-new-methods-to-study-microglia-in-healthy-and-diseased-retina (на английском языке).

Окончание срока приёма статей: 28 Августа 2021 Тезис (abstract), 18 Декабря 2021 Статья (Manuscript).

Тема: Special Issue "Animal Models for Diabetes"

Журнал: Processes

Impact factor: 2.947

Отбор статей для спецвыпусков научных журналов Frontiers in Immunology и Processes Наука, Научные журналы, Научные работы, Научные открытия, Биология, Молекулярная биология, Молекулярная генетика, Лаборатория, Длиннопост

Иллюстрация: Sci Rep . 2018 Feb 12;8(1):2847. doi: 10.1038/s41598-018-21198-z. The NLRP3 Inflammasome May Contribute to Pathologic Neovascularization in the Advanced Stages of Diabetic Retinopathy

Тематика выпуска: Моделирование диабета на животных.

Требования: Работы на английском языке, посвящённые диабету, принимаются статьи как собственно использующих или представляющих моделирование диабета на мышах, крысах, данио рерио (zebrafish) так и клеточные системы, экспланты и органоиды in vitro. Работы не ограничены патологией глаз и могут включать исследования в области диабетического поражения мозга, почек, периферийных нервов и любых других проявлений диабета. В сравнении с Frontiers менее требовательный журнал по уровню и сложности научной работы более доступный для научных групп с ограниченным бюджетом.

Домашняя страница журнала: https://www.mdpi.com/journal/processes

Домашная страница спецвыпуска: https://www.mdpi.com/journal/processes/special_issues/animal_models_diabetes (на английском языке).


Первая статья принятая к публикации в рамках спецвыпуска. Samuel Álvarez-Almazán et al. "A New Symmetrical Thiazolidinedione Derivative: In Silico Design, Synthesis, and In Vivo Evaluation on a Streptozotocin-Induced Rat Model of Diabetes" https://www.mdpi.com/2227-9717/9/8/1294

Окончание срока приёма статей: 31 Октября 2021

Оба журнала имеют достойный индекс цитирования каталогизируются всеми релевантными поисковыми системами, включая PubMed имеют быстрый и конструктивный процесс рецензирования (peer review). Я никак не влияю на процесс рецензирования и принимаю окончательное решение по большей части на основании докладов рецензентов.

Для модератора: пост не является рекламным. Я не получаю какой-либо материальной или не материальной компенсации за организацию обоих выпусков и преследую сугубо научные цели. Я так же не являюсь сотрудником Frontiers in Immunology (Frontiers Publishing Group) или  MDPI. Я отвечаю за научную значимость публикаций обоих спецвыпусков на добровольных началах. Задача выпусков собрать наиболее новые и значимые научные работы по обеим тематикам. Мне кажется, что работы Российских авторов в международной научной литературе представлены недостаточно поэтому хотел поделиться информацией среди учёных которые читают Pikabu.
Показать полностью 2

Plague inc предсказывает настоящее...

Plague inc предсказывает настоящее... Коронавирус, Plague Inc, Игры, Реальность, США, Дональд Трамп

Президент США Дональд Трамп заявил, что результат его теста на коронавирус оказался положительным. Covid-19 также подтвержден у его жены Мелании. Ранее вирус диагностировали у помощницы Трампа, которая была с ним последние дни.
BBC News https://www.bbc.com/russian/news-54382669


"Сегодня первая леди и я получили положительный результат на COVID-19. Мы начнем карантин и процесс выздоровления немедленно. Мы пройдем через это вместе!"
- Трамп в "Твиттере".
Отличная работа, все прочитано!