Исследователи разработали не вызывающее привыкания обезболивающее, которое остается неактивным, пока не достигнет локации хронической боли. Вместо того, чтобы притуплять нервы, посылающие болевые сигналы, как это делают другие анальгетики, новая таблетка от боли напрямую воздействует на причину. Ее создатели в настоящее время работают над тестированием соединения в испытаниях на людях.

Как работает пролекарство?

В отличие от других соединений, пролекарство остается неактивным, пока не окажется в конкретных условиях организма, которые его активируют. Одно из главных преимуществ использования пролекарства в том, что оно доставляет соединение конкретно туда, где оно необходимо в организме. И это критически важно для адекватной работы обезболивающего.

Группа международных исследователей использовала известную химическую реакцию для создания лекарства, обеспечивающего локальное облегчение боли, в частности для избавления от хронической боли.

Наша команда создала целевое пролекарство, соединение, которое метаболизируется внутри организма в фармакологически активное лекарство, и обнаружила, что оно способно снимать хроническую боль в ходе доклинических испытаний. Полагаем, что мы были первыми, кто придумал идею использования этой конкретной химической реакции в биологическом смысле, и мы уже видим потенциал для ее использования в других условиях.

Соавтор исследования профессор Эндрю Абелл с кафедры химии и Центра передового опыта ARC по наномасштабной биофотонике (CNBP) в Университете Аделаиды.

Как работает пролекарство?

Соединение исследователей активируется химической реакцией с активными формами кислорода (ROS), такими как перекись водорода и пероксинитрит, которые в избытке обнаруживаются в местах постоянной боли, и отсутствуют в других местах. Это означает, что пролекарство циркулирует по телу в неактивном состоянии, пока не достигнет этих мест боли, где оно оказывает свое действие.

У нас мало препаратов для лечения хронической боли, и они эффективны только для одного из шести человек. При этом такие препараты просто снижают активность нервов, которые посылают болевые сигналы. Наше новое пролекарство решает основную проблему, снижая количество молекул, которые отвечают за возникновение болевых сигналов. Это новый подход к избавлению от хронической боли.

Соавтор исследования профессор Эндрю Абелл с кафедры химии и Центра передового опыта ARC по наномасштабной биофотонике (CNBP) в Университете Аделаиды.

Подобный точечный механизм важен не толкьо при избавлении от физической боли, но и от душевной. Как например адекватное высвобождение серотонина именно в мозге, а не всем теле, работает в рамках избавления от депрессии.

Исследователи проверили эффективность пролекарства на мышиных моделях хронической боли, которые отличаются локализованными участками окислительного стресса, вызванного накоплением ROS. Когда пероральный многодневный препарат пролекарства был протестирован на моделях диабетической невропатии, остеоартрита и периферической невропатии, вызванной химиотерапией, он снизил и убрал гиперчувствительность к прикосновению и холоду через шесть месяцев после травмы. Хотя тестирование показало, что эффекты пролекарства зависят от дозировки, исследователи заметили, что повторное дозирование сохраняло его анальгетическое действие.

Это доказывает, что соединение не вызывает толерантности, которая ограничивает использование мощных обезболивающих, таких как морфин. Хроническая боль остается большой нерешенной медицинской задачей. И не вызывающие привыкания методы лечения, подобные этому, произвели бы революцию в этой области, в которой в настоящее время доминируют вызывающие привыкание опиоиды.

Соавтор исследования, кандидат наук Дион Тернер.

Результат исследования пролекарства

Исследователи получили финансирование от Инициативы по долгосрочной помощи в борьбе с наркоманией (HEAL) Национальных институтов здравоохранения США (NIH) и продолжат доклинические испытания, чтобы определить эффективность и безопасность пролекарства, прежде чем перейти к испытаниям на людях.

Для тех, кому интересно, химическая реакция, использованная в этом случае, называется окислением Байера-Виллигера (BVO). Она слишком сложна, чтобы разбирать ее подробно, но если вы разбираетесь в органической химии и хотите узнать больше о BVO, вот неплохое видео-объяснение.

Если вам интересны новости и статьи про мозг, психику, сознание, особенности технологического прогресса и развития человечества – добро пожаловать в сообщество, в котором собирается контент на тему. От инновационных нейрочипов и свершений в сфере нейросетей, до разбора обрядов шаманов и вопросов, что были сформулированы еще Теренсом Маккенной и Тимоти Лири. Загляните в кроличью нору.

Исследователи из Университета Квинсленда (UQ) опирались на новые данные, касающиеся пептидного гормона окситоцина и его потенциала для терапевтического обезболивания. В процессе ученые изменили его химическую структуру, чтобы повысить устойчивость к ферментам кишечника. И теперь экзогенный окситоцин в ЖКТ способен действовать куда эффективнее. А само решение обладает огромным весом, учитывая сложность использования пероральных пептидов для терапии.

Гормональный биохакинг. От инъекций к таблеткам

Существует два препятствия для производства пероральных пептидных препаратов: во-первых, нестабильность вещества по отношению к желудочно-кишечным ферментам/пищеварению и, во-вторых, ограничение размера вещества для пересечения кишечника и всасывания в кровоток. В этой работе мы сосредоточились на стабилизации вещества, и нам не пришлось проталкивать пептидный препарат из ЖКТ в кровоток. А это уже снижает вероятность любых нежелательных системных побочных эффектов, делая этот подход более безопасным.

Руководитель исследования Маркус Муттенталер, доцент Института молекулярной биологии при UQ.

Благодаря этим факторам боль можно эффективно лечить с помощью таблетки, минуя необходимость инъекций. Прокаченный окситоцин также лишен негативных последствий современных лекарств, таких как опиоиды. Их действие сопряжено с побочками, начиная от запоров, зависимости и даже синдрома наркотического кишечника. При этом работа нашего ЖКТ напрямую связана с настроением, ментальным самочувствием, а перебои могут даже приводить к депрессиям.

Опиоиды доминировали и продолжают доминировать на рынке обезболивающих препаратов. Боль в кишечнике очень распространенный вид боли. Однако это все еще небольшой рынок по сравнению со всеми другими болевыми состояниями. Поэтому компании сосредоточены на создании универсального средства центрального действия, которое будет работать при различных болях без побочных эффектов. Я предпочел сосредоточиться на определенных типах боли. Боль в кишечнике затрагивает до 15% взрослых в течение жизни, и все, что у нас есть, это противовоспалительные средства и опиоиды, которые могут вызывать побочные эффекты и зависимость. Наши исследования сосредоточены на пептидах – высокоэффективных и селективных молекулах, у которых мало побочных эффектов. Однако почти все пептидные препараты должны вводиться инъекционно, поскольку они быстро разрушаются в кишечнике.

Руководитель исследования Маркус Муттенталер, доцент Института молекулярной биологии при UQ.

Биохакинг окситоцина

Маркус Муттенталер и его команда ранее определили роль, которую окситоцин может играть при лечении боли в животе. Задача теперь была в том, чтобы сделать эту молекулу, смежную с пептидным гормоном, достаточно устойчивой, чтобы выдерживать естественный метаболизм желудочно-кишечного тракта на пути к целевому рецептору. Год и три поколения аналогов спустя, у команды появились модельные соединения.

Мы определили части окситоцина, которые быстро расщепляются ферментами кишечника, и использовали медицинскую химию, чтобы сделать их стабильным, гарантируя, что новая молекула все еще способна активировать рецептор окситоцина. Теперь у нас есть новый класс молекул, которые обладают высокой активностью, но не разрушаются в желудке или кишечнике, то есть их можно принимать внутрь.

Руководитель исследования Маркус Муттенталер, доцент Института молекулярной биологии при UQ.

Соединение, смежное с окситоцином, оказалось «мощным и полностью устойчивым к среде ЖКТ», успешно достигнув своей цели. Это открыло путь к клиническому испытанию.

Почему окситоцин?

Окситоцин, пожалуй, наиболее известен как «гормон любви». Но это не совсем точно. Он скорее помогает укрепить возникнувшее чувство, при том, что это может быть совершенно любое чувство. От ненависти до любви один шаг, как говорится. А также окситоцин запускает репродуктивные механизмы, такие как сокращения матки во время родов и выработка грудного молока.

Но только недавно окситоцин стал объектом исследований, связанных с облегчением боли. Исследователи объясняют, что их аналог окситоцина способен пройти через кишечник в целости и сохранности, чтобы достичь толстой кишки, где он оказывает действие и подавляет болевые сигналы.

Это очень безопасный терапевтический подход, поскольку он снижает риск побочных эффектов в других частях тела, что является проблемой многих других системных препаратов. Это потрясающий новый способ действия для предотвращения боли.

Руководитель исследования Маркус Муттенталер, доцент Института молекулярной биологии при UQ.

Доказав безопасность и эффективность в этом исследовании, команда теперь надеется сначала провести доклинические испытания препарата, а также поработать над другими, новыми лекарственными соединениями, воздействующими на кишечник.

В настоящее время мы ищем инвесторов для ускорения доклинических исследований с целью вывода препарата на рынок. Если бы не было проблем с финансированием, команда могла бы провести первую фазу клинических испытаний препарата с участием людей в течение трех лет.

Руководитель исследования Маркус Муттенталер, доцент Института молекулярной биологии при UQ.

По словам Муттенталера, сейчас исследователи изучают новые лекарственные препараты для лечения различных проявлений СРК, ВЗК, боли, диабета и расстройств пищевого поведения.

Потребовалось некоторое время, чтобы разработать все анализы и методики, но теперь у нас есть опыт и возможности прокачать таким образом большинство пептидов. Это здорово, поскольку открывает новые направления исследований, и мы можем сосредоточиться на многих других мишенях для кишечных препаратов, борющихся с желудочно-кишечными расстройствами.

Руководитель исследования Маркус Муттенталер, доцент Института молекулярной биологии при UQ.

Как всегда, больше материалов на тему мозга, тела, передового края, где наука начинает выглядеть фантастически – читайте в материалах сообщества. Подписывайтесь, чтобы не пропустить свежие статьи!

Что должно быть в аптечке каждого путешественника💊

Путешествие в дикой природе требует наличия хорошо укомплектованной аптечки, которая поможет справиться с экстренными ситуациями.

1. Обезболивающие и жаропонижающие

Парацетамол или ибупрофен помогут справиться с болью и температурой.

2. Антисептики

Перекись водорода, хлоргексидин или антисептические салфетки для обработки ран.

3. Пластыри и бинты

Пластыри, стерильные повязки и бинты для обработки порезов и ушибов.

4. Антигистаминные препараты

Лоратадин или цетиризин для снятия аллергических реакций.

5. Противодиарейные препараты и сорбенты

Активированный уголь или полисорб для борьбы с пищевыми отравлениями и расстройством кишечника.

6. Жаропонижающие и противовоспалительные препараты

Средства для снижения температуры и снятия воспаления, такие как парацетамол или ибупрофен, помогут в случае инфекций или воспалений.

7. Средства от укусов насекомых

Репелленты и средства для снятия зуда после укусов.

Эти основные средства помогут вам чувствовать себя безопасно и защищенно на протяжении всего вашего похода.

Ставьте реакции если было полезно и удачного выживания!🔥

Друзья, больше полезной информации о выживании вы найдёте в нашем сообществе - https://t.me/+IRxlHiOziHBmOTQy