Ответ Гугла:

Регуляторные Т-клетки (Treg) подавляют иммунный ответ для поддержания гомеостаза, в то время как γδ-Т-клетки представляют собой отдельный тип Т-клеток, которые могут как организовывать иммунный ответ, так и действовать как клетки врожденного иммунитета, часто непосредственно уничтожая клетки-мишени, такие как опухоли, или реагируя на нетрадиционные антигены.

Ключевое отличие заключается в том, что Treg характеризуются своей иммуносупрессивной функцией, тогда как γδ-Т-клетки характеризуются уникальной структурой Т-клеточного рецептора (TCR), которая обеспечивает независимое от MHC распознавание антигенов и более широкий спектр функций, подобных врожденным, включая цитотоксичность и секрецию цитокинов.

Регуляторные Т-клетки (Treg) Функция: Основная роль заключается в подавлении иммунного ответа, предотвращении чрезмерного воспаления и аутоиммунных реакций.

Механизм: Воздействуют на другие иммунные клетки, такие как эффекторные Т-клетки, дендритные клетки и NK-клетки, и подавляют их активность для поддержания иммунной толерантности. Распознавание антигенов: Распознают антигены, представленные молекулами главного комплекса гистосовместимости (ГКГ), подобно обычным αβ Т-клеткам, хотя их основная роль не заключается в распознавании антигенов.

γδ Т-клетки Функция: Выполняют как эффекторную (киллерную), так и регуляторную (супрессивную) функции, выступая связующим звеном между врожденным и адаптивным иммунитетом.

Распознавание антигенов: Не зависят от презентации ГКГ, что позволяет им распознавать более широкий спектр антигенов, включая стрессовые молекулы и липиды, независимо от классической презентации антигенов. Цитотоксичность: Непосредственно уничтожают опухолевые клетки и другие аномальные клетки путем высвобождения цитотоксических гранул. Секреция цитокинов: Могут спонтанно секретировать воспалительные цитокины, такие как IFN-γ и IL-17, влияющие на иммунный ответ. Локализация: В большом количестве присутствуют в слизистых оболочках, например, в кишечнике, где играют роль в обеспечении целостности тканей и защите от инфекций. Свойства, свойственные врожденным: их способность быстро реагировать на антигены, не представленные ГКГ, и их присутствие в кишечнике делают их важной частью врожденной иммунной системы.

Regulatory T cells (Tregs) suppress the immune response to maintain homeostasis, while γδ T cells are a distinct type of T cell that can both orchestrate immune responses and act as innate immune cells, often directly killing target cells like tumors or reacting to unconventional antigens. The key difference is that Tregs are defined by their immunosuppressive function, whereas γδ T cells are defined by their unique T-cell receptor (TCR) structure, which allows for MHC-independent antigen recognition and a broader range of innate-like functions, including cytotoxicity and cytokine secretion.

Regulatory T Cells (Tregs)

Function: Primary role is to suppress immune responses, preventing excessive inflammation and autoimmune reactions.

Mechanism: Target and inhibit other immune cells like effector T cells, dendritic cells, and NK cells to maintain immune tolerance.

Antigen Recognition: Recognize antigens presented by major histocompatibility complex (MHC) molecules, similar to conventional αβ T cells, though their primary role is not antigen recognition.

γδ T Cells

Function: Exhibit both effector (killing) and regulatory (suppressing) functions, acting as a link between innate and adaptive immunity.

Antigen Recognition: Do not rely on MHC presentation, allowing them to recognize a broader array of antigens, including stress molecules and lipids, independent of classical antigen presentation.

Cytotoxicity: Directly kill tumor cells and other abnormal cells by releasing cytotoxic granules.

Cytokine Secretion: Can spontaneously secrete inflammatory cytokines like IFN-γ and IL-17, influencing immune responses.

Location: Abundant in mucosal tissues, such as the gut, where they play a role in tissue integrity and defense against infections.

Innate-like Properties: Their ability to respond quickly to non-MHC-presented antigens and their presence in the gut make them an important part of the innate immune system.

Подготовлен протокол клинических исследований PROMETHEUS-1, который будет основой для проведения исследований клинической эффективности и безопасности технологии индивидуальных противоопухолевых неоантигенных вакцин. Он несколько отличается от того что говорю в видео, но в целом так же.

Целью исследования будет оценка протокола дозирования (условно "сколько в милиграммах и сколько раз"), эффективности применения и мониторинг безопасности препарата персонализированной мРНК вакцины, у пациентов со злокачественными новообразованиями различных локализаций в процессе терапии в сочетании с терапией с ингибиторами иммунных контрольных точек (препараты-антитела антиPD, антиPG-L1 терапии, - пембролизумаб, ипилимумаб, ниволумаб, атезолизумаб и аналоги) .

В клинических испытаниях будут исследована комбинация индивидуальной мРНК вакцины и ингибиторов иммунных контрольных точек. То есть пациентам всех групп будет проводиться штатная терапия по рекомендациям, а вакцина будет идти как дополнение к штатной терапии. Ситуации "этому дали лечение, а этому плацебо" в данном исследовании не может быть в принципе. Так как исследование индивидуального препарата, то "заслеплять" исследование не получится и всегда будет понятно, что вводится именно вакцина, а не "физраствор".

Недавно утвердили список собственно типов рака, которые войдут в первое исследование:

- резектабельная аденокарцинома толстой кишки II-III стадией, с MSI/dMMR, при которой требуется проведения предоперационного лечения ингибиторами иммунных контрольных точек.

- резектабельный немелкоклеточный рак легкого I-III стадией без драйверных мутаций, при котором требуется проведения предоперационного лечения комбинацией химиотерапии и ингибиторами иммунных контрольных точек (НМРЛ).

- тройной негативный рак молочной железы II-III стадией, при котором требуется проведения предоперационного лечения комбинацией химиотерапии и ингибиторами иммунных контрольных точек (ТНРМЖ).

- меланома III стадии, при которой требуется проведение предоперационного лечения ингибиторами иммунных контрольных точек.

Рак почки пока остается в резерве. Может что и поменяется к началу исследования. Также в резерве протоковая аденокарцинома поджелудочной железы I-III стадии, и аденокарцинома желудка II-III стадии.

Как и писал ранее есть достаточно жесткие условия по включению пациентов в группы на исследование:

Ключевые критерии включения пациентов:

- Мужчины и женщины в возрасте ≥18 лет. Но и не совсем пожилые - желательно до 65, но тут решение будет приниматься еще и по анализу иммунного статуса, вероятно.

- Наличие первичной опухоли, подлежащей хирургическому лечению.

- Наличие показаний и отсутствие противопоказаний к применению иммуно(химио)терапии.

- Наличие показаний или отсутствие противопоказаний к хирургическому лечению.

- Наличие возможности взять биопсионный опухолевый материал для создания персонализированной мРНК вакцины.

- Отсутствие отдаленных метастазов

- Отсутствие серьезной терапии химиопрепаратами

В данные критерии попадают пациенты с опухолями 2-3 стадии, как правило. Это пока не терапия "последнего шанса", товарищи, как бы нам не хотелось. Для более широкого испытания мы должны пройти первичные исследования и доказать регулятору, что технология стандартна и работает, а уже потом расширять применимость на другие направления и случаи.

Пока, наверное, всё. Будут новые вопросы, не отраженные в предыдущих постах серии, то постараюсь ответить.

Всем здоровья!

В 1911 году Леонард Нун стал первооткрывателем такой технологии «прививки от аллергии». Учёный вводил в кровоток больным сенной лихорадкой экстракт пыльцы, в результате чего восприимчивость организма и интенсивность аллергических реакций на пыльцу ослабевали. А в 1954 году Джон Фримен, коллега Нуна, провел первое клиническое исследование иммунотерапии. Он сравнил эффект от введения экстракта пыльцы с эффектом от прививки, не содержащей белков пыльцы. Экстракт помогал против симптомов сенной лихорадки, а прививка-пустышка - нет.

Принцип АСИТ (Allergen immunotherapy - therapeutic vaccination) заключается в применении препаратов, созданных на основе самих аллергенов, являющихся причиной этой болезни. АСИТ основана на регулярном введении аллергена в достаточных дозах. Состав специфической вакцины зависит от набора аллергенов, к которым вы сенсибилизированы.

АСИТ — длительный процесс, длящийся от 3 до 5 лет. Суть его заключается в том, что пациента с аллергией подвергают воздействию аллергена, медленно и постепенно увеличивая дозу этого аллергена так, чтобы иммунная система не реагировала чрезмерно и не возникало клинических признаков аллергической реакции.

Процедура АСИТ не проводится:

• натощак;

• в период острых респираторных заболеваний;

• в критические дни у женщин;

• при обострении любого сопутствующего (хронического) заболевания.

Противопоказаниями к назначению АСИТ также являются:

• сопутствующие декомпенсированные (необратимые) заболевания сердечно-сосудистой системы;

• эндокринной системы;

• печени;

• почек;

• болезни крови;

• психические заболевания;

• острая и подострая фазы диффузных заболеваний соединительной ткани;

• туберкулез любой локализации в активной стадии;

• сахарный диабет;

• тиреотоксикоз;

• легочная недостаточность II и III степени;

• онкологические заболевания;

• беременность и период лактации;

• острые инфекционные заболевания;

• период реконвалесценции (выздоровления);

• период после профилактических прививок в течение месяца.

Методы проведения АСИТ - подкожно или подъязычно.

В зависимости от времени проведения АСИТ может быть предсезонной и круглогодичной.

Предсезонная АСИТ проводится больным поллинозом (пыльцевой аллергией). Начинают ее за 3-4 месяца до начала цветения растений.

Круглогодичная АСИТ проводится до достижения максимально переносимой дозы аллергенов с последующим введением поддерживающих доз. В результате круглогодичной АСИТ, суммарно, больному вводится большая доза аллергенов, чем при проведении предсезонной специфической иммунотерапии. Круглогодично АСИТ проводится бытовыми аллергенами (домашняя пыль и клещи домашней пыли).

Для сублингвальной АСИТ используют специальные растворы аллергенов, дозируемые в виде капель, и таблетированную форму — для подъязычного применения.

Доказаны высокая эффективность и безопасность данного метода при лечении аллергических заболеваний к аллергенам домашней пыли, клещевым и пыльцевым аллергенам. Одним из достоинств данного вида АСИТ является простая техника, в том числе возможность самостоятельного использования аллергенов в домашних условиях.

Если вы живете удаленно от врача аллерголога-иммунолога (АСИТ проводит только врач аллерголог-иммунолог и никто другой), то подходит именно сублингвальная АСИТ, которая проводится под контролем врача самим пациентом или его родителями (детям с 5 лет).

Многие пациенты уверены, что подкожная форма приема АСИТ самая действенная, но вопреки стереотипам у сублингвального метода АСИТ (таблеток, растворов) эффективность нисколько не ниже и главное преимущество заключается в том, что не нужно делать инъекции, чего дети (и не только дети) так боятся и не любят.

Эффективность АСИТ достигает 70–90%, а улучшения появляются уже после первого года лечения. Основными проблемами являются длительность курса и несоблюдение пациентом рекомендаций врача и режима приема препарата. Многие ожидают чуда уже после первого года АСИТ, но, разочаровавшись в эффекте, отказываются от лечения. Однако важно продолжать терапию, так как в этом случае терпимость иммунитета к аллергену будет расти, а после 3 лет лечения симптомы аллергии вовсе перестанут беспокоить пациента.

Вот немножко последних статей про эффективность, если кому интересно)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34832562/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36649799/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36191689/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36253555/

Что у нас есть?
В-клетки (В-лимфоциты) - тип защитных клеток приобретенного иммунитета, могут вырабатывать антитела, которые нужны для противостояния чужеродным агентам.
При “предательстве” творят немало бед, такие как развитие аутоиммунных заболеваний (системная красная волчанка, системный склероз, полимиозит, ревматоидный артрит), а также способны мутировать в злокачественные клетки - В-клеточные лимфомы, хронический лимфолейкоз и др.

Т-клетки - другие клетки приобретенного иммунитета, которые распознают и уничтожают все чужеродное.

CD19 - белок расположенный на поверхности В-лимфоцита с самого его рождения, по пути взросления теряется (когда В-лимфоциты превращаются в плазматические клетки).

Технология CAR (химерный рецептор антигена) - белок, который может очень избирательно связываться с конкретными антигенами, которые активируют Т-клетки.
Такая технология позволяет перепрограммировать иммунные клетки человека за пределами его тела на уничтожение неугодных клеток.
Источник:

Как известно, одним из ключевых факторов в развитии аутоиммунных заболеваний вообще и СКВ в частности, является гиперактивация В-клеток с выработкой избыточного количества антител, формированием иммунных комплексов на фоне чего повреждаются ткани организма.

Чем лечат сейчас (на приеме СКВ)?
Лечение, помимо НПВП, гормонов и иммуносупрессоров, включает в себя генно-инженерные препараты, в частности белимумаб или ритуксимаб - антитела блокирующие созревание В-клеток, но, как показывает практика, не полностью.

Суть метода CD19 CAR T-Cell
Забор собственных Т-лимфоцитов пациента, перепрограммирование через химерные рецепторы (CAR), параллельном проведении лимфоцитарно-истощающей
химиотерапии, а затем в возвращении измененных клеток обратно пациенту, которые являются лицензированными “киллерами” В-клеток.
Как показывают исследования, это более эффективно истощает пул В-клеток.

Есть работы, позитивного результата при СКВ, в виде стойкой безлекарственной ремиссии: ссылка 1, ссылка 2.

Системном склерозе: ссылка 1, ссылка 2.

Антисинтетазном синдроме: ссылка

Пациентов не так много, длительных наблюдений пока нет.

Зато много исследований есть у коллег-гематологов, которые давно лечат CAR-T терапией В-клеточные злокачественные образования.

Результаты лечения В-клеточной лимфомы и хронического лимфолейкоза: полное выздоровление у 55% пациентов.

Острый лимфобластный лейкоз: полное выздоровление в диапазоне от 62% до 86%, причем большинство из них представляют собой глубокие ремиссии.

Множественная миелома: общий уровень ответа на лечение составляет 73–98%
Источник:

Но у всего должна быть и обратная сторона, какие последствия?
- Острые токсические явления, более выраженно в течение первого месяца.
- Истощение В-клеток (аплазия) в 25-38%.
- Гипогаммаглобулинемия 18–74%.
- Цитопения (анемия, тромбоцитопения и нейтропения) 15%.
- Инфекции (частоту проследить трудно, долгосрочно на это внимания не обращали).
- Рецидив - возникает, когда злокачественная клетка теряет целевой антиген. Это происходит у 20–28% пациентов с В-клеточной лимфомой, у 16–68% с острым лимфобластным лейкозом)
Поэтому сейчас исследуется нацеливание на два антигена, но тоже ускользание есть.

Итог. Метод действительно перспективный и интересный, который открывает новые перспективы в лечении пациентов с аутоиммунными заболеваниями.

Еще больше интересной информации: телеграм, Дзен, ВК.