Все мы видели побочные действия препаратов в инструкции. Их тысячи. И при иммунотерапии они действительно могут случиться. Пусть и очень редко.

Благодаря новостям по ТВ мы все поверили в чудо иммунотерапии. К сожалению, в этих новостях не нашлось места для того, чтобы повысить нашу медицинскую грамотность и рассказать подробнее, что стоит за этим чудом.

И если побочные эффекты химиотерапии предсказуемы, и с ними уже научились бороться, то введение в организм иммунотерапии больше похоже на русскую рулетку, где можно вообще не заметить побочных эффектов, а можно как наш пациент выше...

Со времён фараонов

Иммунотерапия зародилась ещё в древности. Первые свидетельства о ней появились в 1550 году до н.э. Согласно им, египетский фараон Имхотеп (2600 год до н.э.), его называли богом медицины, применял припарки на основе растений возле опухоли. Затем он надрезал её, чтобы вызвать регрессию.

В XIX веке два немецких врача Вильгельм Буш и Фридрих Фелейзен независимо друг от друга заметили регресс опухолей у онкологических больных после случайного заражения рожистым воспалением кожи и определили Streptococcus pyogenes (стрептококк) как возбудителя данного заболевания.

Их разработки продолжил американский хирург-онколог Уильям Коли. После смерти молодой пациентки от саркомы Юинга на руке он стал изучать истории болезней пациентов госпиталя в Нью-Йорке и нашёл интересный случай. У пациента по фамилии Штейн была неоперабельная злокачественная опухоль на шее. Она полностью регрессировала после заражения Штейна рожистым воспалением кожи. Мужчина выписался из госпиталя без признаков болезни.

Уильям Коли лично нашёл и осмотрел Штейна, и спустя семь лет после выписки не обнаружил у него признаков остаточного рака.

Это сподвигло доктора тщательно изучить доступную медицинскую литературу. В результате чего он обнаружил 47 сообщений об онкопациентах с сопутствующим рожистым воспалением кожи. К слову, одним из авторов подобного медицинского свидетельства был русский доктор и писатель Антон Павлович Чехов.

Вакцина Уильяма Коли против рака

В изученных 12 историях пациентов саркома или карцинома полностью исчезла, а состояние других значительно улучшилось. На основе данных примеров Коли решил попробовать в качестве терапии ятрогенную (намеренно спровоцированную) рожу. А в 1893 году он создал вакцину на основе Streptococcus pyogenes, чтобы лечить пациентов с онкологией, с неоперабельными опухолями. Впоследствии в состав вакцины он добавил бактерии Serratia marcescens, которые усиливали противораковые свойства.

Лечение проходило по определённой схеме. Пациенту ежедневно вводили внутривенно раствор с вакциной Коли. После этого начиналась лихорадка, которая длилась несколько часов подряд. Повышение температуры оказывало благотворный эффект – ослабляло боли от опухоли. Пациенты могли даже прекратить приём обезболивающих препаратов. Наступала регрессия опухоли. Период лечения составлял от трёх недель до двух месяцев в зависимости от сложности заболевания.

Результатами своих исследований и лечения  врач-новатор Уильям Коли делился в медицинских журналах с общественностью. Безусловно, многие специалисты игнорировали его разработки, однако, некоторые коллеги по цеху пробовали новый на тот момент метод лечения онкологии в своей практике. Так 42 врача из Европы и Северной Америки сообщили о случаях успешного лечения пациентов вакциной Коли.

К концу карьеры онколог Уильям Коли опубликовал более 150 статей, принял около 900 пациентов, половина из них полностью излечилась от злокачественных опухолей. Его исследования и разработки признало самое авторитетное сообщество Англии – Королевская коллегия хирургов, и возвело его в ранг почётного члена коллегии.

Heзacлужeннo или нaмepeннo?

Несмотря на достаточно большое количество свидетельств успешного применения вакцины Коли против рака, официальная медицина ограничила её применение «в связи с этическими несогласиями» и другими требованиями регуляторных агентств, которые были созданы в начале 20 века. Однако некоторые эксперты считают это политкорректным объяснением, не отражающим действительность. Потому что, например, доктор Джеймс Юинг, в честь которого названа саркома Юинга, был руководителем Уильяма Коли в Мемориальном госпитале в Нью-Йорке. Он получил большой грант от богатого промышленника на закупку оборудования лучевой терапии, видя в ней панацею от рака. И, даже несмотря на успехи своего сотрудника, запретил продолжать лечение раковых больных с применением вакцины. Получается, что иммунотерапии просто не хватило богатых покровителей и сторонников, которые были у лучевой и химиотерапии.

Но всё же нашлись последователи иммунологии, которые накопили приличный пласт экспериментальных данных и доказали теорию иммунного надзора. Согласно ей, иммунная система постоянно контролирует организм на предмет появления опухолевых клеток и уничтожает их прежде, чем возникают клинически заметные опухоли. Также современная иммунология доказала, что принципы Уильяма Коли были верными и некоторые формы онкологии чувствительны к усиленной иммунной системе организма. В результате признания заслуг Уильяма Коли, он был удостоен титула «Отец иммунотерапии».

Какой метод выбрать?

Сегодня развивается сразу несколько направлений иммунотерапии. И прогрессивные онкологи следят за ними с интересом.

1. Онколитические вирусы и бактерии

Подход вакцины Коли сейчас развивается на научной основе. Терапевтическое действие микроорганизмов заключается в том, что они уничтожают опухолевые клетки и активируют противоопухолевый иммунитет. То есть при введении в тело человека вирусов и бактерий искусственно организм начинает сам противодействовать развитию онкологии.

2. Противоопухолевые вакцины

Сегодня сотни вакцин находятся на разных стадиях клинических испытаний. Они имеют общую особенность – это высокий профилактический (или противорецидивный) потенциал, но относительно низкий терапевтический эффект. Хотя уже открыты способы их усиления, в частности через комбинацию с другими видами иммунотерапии.

3. Клеточная иммунотерапия

Ввиду развития технологий этот вид иммунотерапии приобрёл новые перспективы. Иммунологи используют натуральные киллерные клетки (NK), которые имеют прямую противоопухолевую активность. Самый перспективный вариант клеточной терапии – это получение генетически модифицированных лимфоцитов. Они способны приобретать антигенный рецептор, распознающий «мишень» на поверхности опухолевых клеток. Такая терапия называется CAR-T.

4. Адъювантная иммунотерапия

Она предполагает использование цитокинов и иммуномодуляторов для активации  локального и системного иммунного ответа.

5. Пассивная иммунотерапия моноклональными (таргетными) антителами.

Обобщая результаты клинических испытаний, эксперты говорят об эффективности именно комплексной иммунотерапии онкологических заболеваний, об объединении методов и их рациональном совмещении с таргетной и лучевой терапией.

Интегративная медицина

Также эксперты признают эффективность комплексного подхода в лечении не только в рамках официальной медицины. Ярким примером является практика центров интегративной медицины Дмитрия Раевского. Иммунологию важно сочетать с глубокой проработкой психологических причин заболевания. Препараты часто имеют краткосрочный и нестабильный эффект. А психокоррекция помогает добраться до причин онкологии и проработать их, изменить стратегии мышления и поведения человека. В результате специалистам клиники Раевского удаётся достичь высоких показателей в терапии онкопациентов: добиться их стабильной ремиссии, вплоть до снятия диагнозов.

Конечно, без применения официальной медицины не обойтись, особенно если речь идёт о повреждениях внутренних органов и тканей. Интегративный подход даёт возможность найти способы взаимного усиления методов. Главный принцип здесь: «Всё для выздоровления человека». Поэтому онкологи, иммунологи, психологи, реаниматологи, хирурги, трансфузиологи и другие специалисты работают вместе.

Компания Nectin Therapeutics разработала новый метод лечения, который делает иммуноонкологические методы лечения эффективными при «резистентном» раке. Courtesy Thirdman / Pexels

Терапия рака значительно улучшилась с тех пор, как химиотерапия была впервые использована для лечения этого заболевания в 1930-х годах.

Новые иммуноонкологические методы лечения, в которых для борьбы с раком используются вещества, вырабатываемые собственной иммунной системой организма, не имеют таких же токсичных побочных эффектов, как химиотерапия.

Проблема в том, что иммуноонкологическое лечение не работает при некоторых видах рака, таких как рак легких, яичников и молочной железы, потому что эти виды рака продуцируют большое количество специфического белка, известного как полиовирусный рецептор (PVR), который препятствует иммуноонкологическому лечению.

Иммуноонкологические методы лечения не действуют на некоторые виды рака, которые продуцируют большое количество специфического белка, известного как рецептор полиовируса (PVR). Предоставлено photoee.eu / Депозитные фотографии

Но совершенно новый препарат, разработанный израильской компанией, прямо сейчас проходит испытания на больных раком — и он может открыть двери на иммуноонкологические методы лечения миллионов людей, которым до сих пор эти методы не подходили.

«Мы пытаемся решить проблему отсутствия ответа у большинства пациентов на одобренные в настоящее время иммуноонкологические методы лечения», — говорит Фабиан Тененбаум, генеральный директор Nectin Therapeutics , компании, разработавшей новое лечение. «Только около 20 процентов пациентов, получающих пользу от этих методов лечения, видят устойчивый ответ, который остается с ними с течением времени».

В нормальных тканях PVR почти не вырабатывается, но когда он вырабатывается в высоких концентрациях, он не позволяет иммунной системе — и иммуноонкологическим методам лечения — убивать раковые клетки.

Раковые клетки в оболочке легкого, экспрессирующие белок PD-L1, который они используют, чтобы «прятаться» от иммунной системы. Предоставлено Майклом Бонертом (2018 г.) / Wikimedia Commons

«Фундаментальное открытие, лежащее в основе нашего лечения, — это роль, которую PVR, общий рецептор раковых клеток, играет в избегании нашей иммунной системы», — говорит он NoCamels. «По сути, это посылает иммунной системе сигнал «не ешь меня»».

Одним из наиболее распространенных видов иммуноонкологической терапии являются ингибиторы иммунных контрольных точек. Когда наша иммунная система атакует захватчиков, таких как бактерии и вирусы, она использует систему «тормоза», называемую контрольными точками, чтобы не дать ей атаковать и здоровые клетки.

Но иногда раковые клетки могут использовать определенные белки, такие как PD-1 и PD-L1, чтобы спрятаться от иммунной системы.

Ингибиторы иммунных контрольных точек «отпускают тормоза» нашей иммунной системы, чтобы убить раковые клетки, блокируя такие белки. Проблема в том, что когда опухоли имеют высокий уровень PVR, они превосходят эти лекарства и говорят иммунным клеткам не атаковать раковые клетки.

Команда Nectin Therapeutics, слева направо: Пини Цукерман, соучредитель и главный научный сотрудник, Акрам Обидат, старший научный сотрудник, и Анас Атьех, руководитель лаборатории. Courtesy

Лечение нектином, называемое NTX1088, блокирует PVR, поэтому терапия PD-1 и PD-L1 может выполнять свою работу. «Блокируя PVR, мы можем видеть на животных моделях, что мы можем включить гораздо более значительное и эффективное уничтожение опухолевых клеток иммунными клетками и уничтожение опухоли».

Компания была основана в 2017 году после того, как Пини Цукерман, главный научный сотрудник, обнаружил, как этот белок влияет на иммунную систему во время своего исследования в Еврейском университете в Иерусалиме — вместе с профессором Офером Мандельбоймом, который входит в научный консультативный совет компании. и коллеги-исследователи из Университета Риеки в Хорватии.

«По сути, они выяснили роль, которую это семейство белков и рецепторов играет во взаимодействии между иммунной системой и опухолевой клеткой», — говорит Тененбаум.

Раковые клетки часто используют нектиновый путь, поэтому иммунотерапия не отключает белок PD-L1, что позволяет им «прятаться» от иммунной системы. Courtesy

Одной из основных целей нектина является значительное снижение потребности в химиотерапии.

«Для многих пациентов это оказало огромное влияние как с точки зрения хорошей переносимости, так и с точки зрения получения действительно мощных результатов, по сути, позволив вашей иммунной системе бороться с раком так, как она предназначена».

Тененбаум предупреждает, что в случаях прогрессирующего рака химиотерапия остается единственным вариантом.

Компания из Иерусалима недавно дала своему первому пациенту дозу своего нового лечения в рамках клинических испытаний в Онкологическом центре им. М.Д. Андерсона Техасского университета, и будет включать до 90 пациентов с местнораспространенной и метастатической солидной опухолью или раковыми клетками. которые отделились от своей первоначальной опухоли и образовали новую в других органах.

«Исследование начинается с повышения дозы, когда мы медленно увеличиваем ее, пока не достигнем того, что, по нашему мнению, является эффективной дозой», — говорит Тененбаум. Половину пациентов будут лечить только препаратом Нектин, а другую часть будут лечить как ингибиторами иммунных контрольных точек, так и препаратом компании.

Он надеется получить важную информацию из исследования — например, как уровни PVR варьируются в разных видах опухолей и насколько это улучшает результаты лечения пациентов , стобы увидеть результаты при использовании ингибиторов иммунных контрольных точек.

«Если PVR играет ту роль, которую мы считаем, то она может положительно повлиять на лечение очень большого количества пациентов, но трудно сказать точно, какой процент».

Одной из основных целей нектина является значительное снижение потребности в химиотерапии. Предоставлено RF._.studio / Pexels

В следующем году в ходе клинических испытаний будет протестирован препарат Нектина в сочетании с терапией PD-1 и PD-L1.

«Потенциально мы можем помочь очень и очень большому количеству пациентов, потому что мы имеем дело с некоторыми из наиболее распространенных видов рака, включая рак легких и колоректальный рак».

«Цель состоит в том, чтобы обеспечить оптимальную пользу для пациентов. Если вы посмотрите, например, на меланому, это один из лучших примеров, когда иммуноонкология сыграла очень успешную роль как в обеспечении показателей выживаемости, которые были неслыханными несколько лет назад, так и в снижении потребности в химиотерапии».

Nectin Therapeutics недавно дала своему первому пациенту дозу своего нового лекарства в рамках клинического испытания. Предоставлено Racorn / Депозитные фотографии

Nectin Therapeutics насчитывает около 10 сотрудников и привлекла более 30 миллионов долларов от инвесторов, включая aMoon Fund, Peregrine Ventures и Integra Holdings.

Перевод с английского

ИСТОЧНИК

ИСТОЧНИК

ИСТОЧНИК