Тирзепатид - лучше оземпика?
Дело было холодной зимой в феврале 2024 года. Ко мне на каблуках с высокой шпилькой, лицом, перевязанным шалью и скорбным выражением лица зашла дама бальзаковского возраста и с таинственной ухмылкой сообщила: «Доктор, мне надо похудеть. И я уже все с собой взяла».
Затем достала шприц, на котором я прочитал неразборчивую надпись «тирзепатид*». Так я и познакомился с этим препаратом. К слову, дама весила 57 кг при росте 164 см. Но таинственное число 50 манило ее.
* Тут смешно, потому что изначально я прочитал «терипаратид» - тоже инъекционный препарат, но использующийся уже против остеопороза. И долго думал, это я крышей поехал под вечер или дама чудит?
Итак, что это зверь такой?
Тирзепатид - комбинированный препарат, в котором сидят два разных агониста двух разных гормонов - глюкагонподобного пептида-1 (аГПП-1, это и есть оземпики/семавики) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (его в отдельности мы не используем).
Про Оземпик и его друзей я уже писал, давайте разберемся в этом глюкозозависимом инсулинотропном полипептиде человека.
Значит, работает он примерно, как и аГПП-1: мы что-то съедаем, в кишечнике вырабатывается этот гормон, идет в поджелудочную железу, стучится к B-клеткам, вырабатывающим инсулин и говорит «ребята, пора работать».
Ну и любая еда с углеводами у нас усваивается значительно лучше таким макаром.
Что интересного?
💉 В вопросах снижения веса он на 5-20% эффективнее семаглутида (оземпик, семавик) и лираглутида (саксенда, энлигрия) - кому интересно, читаем https://share.google/1aeRcanipWRTnrbUr;
💉 Сахар он снижает немного, но эффективнее, чем его соплеменники;
💉 Показал себя лучше среди пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском;
➖ Тошнит и запорит от него не меньше, чем от других представителей этой группы. Но, кажется, все-таки не сильно больше.
➖ Если оземпик крайне юный препарат, то это вообще младенец. Кто знает, что мы узнаем о нем через годик-другой?
Вывод: И все-таки складывается ощущение, что тирзепатид занял место оземпика и других семаглутидов довольно прочно. Так что бояться, как и принимать без назначения врача, не нужно.
Жиросжигатели - панацея или хитрая уловка? Анализируем эффективность и безопасность
Современный рынок добавок, различных ЗОЖных и всеисцеляющих зелей пугает своим разнообразием и чудодействием. Обычному обывателю тяжело понять какое средство поможет, а какое нанесёт лишь вред. И жиросжигатели тому не исключение. Действительно ли они эффективны для достижения идеального тела или же это очередная хитрая стратегия производителей и продавцов?
На связи Евгений, тренер-нутрициолог и ярый исследователь мира биохакинга. Данная статья представлена исключительно в ознакомительных целях, как пища для размышлений.
Рынок жиросжигателей и основные виды
Жиросжигатели в своем роде представляют обширную категорию биологически активных добавок или лекарственных препаратов, направленных на ускорение метаболизма и увеличения расхода энергии, подавление аппетита или блокирование абсорбции жиров и углеводов. Некоторые из них способны повышать физическую активность и выносливость. Данные продукты широко используются людьми в погоне за идеальным телом, но тем не менее, существует ряд факторов, которые нужно учесть, дабы избежать негативных последствий.
На современном рынке представлено несколько основных видов жиросжигателей: термогенные, липотропные, блокаторы жиров/углеводов и подавители аппетита (аноректики). Активные компоненты могут быть как натуральные (экстракт зеленого чая, гарциния гамбоджийская), так и синтетического происхождения.
Термогенные жиросжигатели
Термогенные добавки занимают значительную долю рынка благодаря своей способности временно увеличивать расход энергии даже в состоянии покоя за счет стимуляции симпатической нервной системы. Термогеники увеличивают температуру тела и также способны повысить уровень энергии и физическую выносливость.
Ярые представители данного вида: кофеин, экстракты зеленого чая, гуараны, красного перца, йохимбин.
Согласно исследованию прием 300 мг кофеина и 3 г ацетил-L-карнитина увеличивает расход калорий на 202–238 ккал/сутки через 30–60 минут после приема. Подобные эффекты наблюдались и в других исследованиях, где женщины теряли на 121–166 ккал/день больше.
Кофеин играет ключевую роль в стимуляции термогенеза за счет воздействия на аденозин, который инициирует ощущение сонливости, что приводит к активации симпатической нервной системы и увеличению липолиза . Комбинированное применение кофеина с другими веществами, такими как ацетил-L-карнитин и конъюгированная линолевая кислота (CLA), усиливает метаболический эффект. Но комбинировать не советую, это удел исключительно профессионалов.
Кстати, на просторах интернета есть интересное исследование, где изучалось воздействие CLA при похудении. Добровольцы одинаково сидели на диете с пониженным содержанием углеводов и жиров. Занимались интервальными высокоинтенсивными тренировками. В итоге те, кто принимал CLA, показали большее снижение всех показателей в конце исследования.
И здесь стоит обратить внимание на то, что они не просто принимали добавку, но и повышали физическую активность, следили за питанием. Это к тому, что различного рода жиросжигатели навряд ли будут работать лежа на диване с пачкой сухарей.
Важно: регулярное употребление термогеников может привести к развитию толерантности, требующей постепенного увеличения дозировки, что увеличивает вероятность побочных эффектов. Также они способны вызвать повышенную тревожность, бессонницу, учащенное сердцебиение и проблемы с пищеварением.
Липотропные жиросжигатели
Улучшают процесс расщепления жиров, способствуют их более эффективному использованию в качестве источника энергии, а также препятствуют обратному превращению жирных кислот и глицерина в липиды и накапливанию их излишков в организме.
Этот тип добавок считается относительно безопасным, поскольку редко вызывает серьезные побочные эффекты, однако были зафиксированы случаи расстройства пищеварения и аллергические реакции. И да, липотропики эффективны лишь в сочетании с физической активностью в виде занятий различными упражнениями. К представителям относят: L-карнитин, холин, инозитол, метионин, липоевая кислота, лецитин.
L-карнитин способен переносить свободные жирные кислоты в митохондрии для использования в качестве энергии, что в свою очередь улучшает производительность во время физической активности. На мой взгляд, это один из самых удачных помощников при похудении в случае занятий спортом.
Блокаторы жиров и углеводов
Действуют за счет ингибирования (угнетение) ферментов, отвечающих за переваривание питательных веществ, то есть препятствуют усвоению жиров, углеводов, снижая общую калорийность потребляемой пищи. Например, хитозан связывает жиры в желудочно-кишечном тракте, блокируя их всасывание, а фазеоламин замедляет переваривание сложных углеводов. Клинические исследования показывают, что стандартизированный экстракт белой фасоли, снижает массу тела на 2.10-1.94 кг за 45 дней при дозировках 1500-3000 мг/день. Данный результат связывают с тем, что экстракт блокирует активность фермента α-амилазы, который отвечает за расщепление сложных углеводов до простых сахаров.
Ещё представители данного вида: орлистат, метформин.
Несмотря на положительные результаты, такие добавки могут вызывать различные побочные эффекты: нарушения работы ЖКТ, дефицит необходимых жирорастворимых витаминов. При отсутствии в питании ограничений по жирам и углеводам возможна диарея, поскольку неусвоившиеся нутриенты подлежат утилизации.
Поэтому я крайне не советую прибегать к таким блокаторам, ибо можно разгребать последствия дольше, чем худеть на минимальном дефиците калорий.
Подавители аппетита
Данный класс препаратов снижает аппетит за счет воздействия на определенные участки головного мозга, влияющие на выработку гормонов, регулирующих голод. Наиболее известен сибутрамин.
Они могут вызывать целый букет неблагоприятных побочек: зависимость, бессонницу, нервозность, головные боли, повышение артериального давления, учащение сердечного ритма, запоры и психологические расстройства пищевого поведения. И пьются они исключительно под наблюдением врача.
Они могут вызывать целый букет неблагоприятных побочек: зависимость, бессонницу, нервозность, головные боли, повышение артериального давления, учащение сердечного ритма, запоры и психологические расстройства пищевого поведения. И пьются они исключительно под наблюдением врача.
P. S. данный вид я тоже крайне не рекомендую применять.
Сравнительный анализ натуральных и синтетических жиросжигателей
Рынок средств для снижения веса можно разделить ещё на две категории: натуральные (гарциния камбоджийская, экстракт зеленого чая, горького апельсина) и синтетические (орлистат, форсколин).
Натуральные жиросжигатели зачастую позиционируются как более безопасные альтернативы синтетическим аналогам. Например, экстракт зеленого чая, содержащий кофеин и EGCG, усиливает термогенные процессы и способен повысить метаболизм на 4%. Однако данные о долгосрочных эффектах противоречивы: одни исследования демонстрируют потерю до 2.9 кг за 12 недель, тогда как другие не подтверждают данный тезис.
Гарциния камбоджийская содержит гидроксицитрат (HCA), который блокирует фермент, отвечающий за образование жира, но вместе с тем данный компонент сопровождается некоторыми побочными эффектами. Например, нарушения пищеварения и токсичность для печени.
Синтетические жиросжигатели, такие как орлистат и форсколин, обеспечивают более выраженный эффект в отличие от своих собратьев, как правило, за счет направленного воздействия на метаболические процессы. По некоторым данным, орлистат способен снижать абсорбацию жиров на 30 % и приводит к средней потере веса на 8-10% за год. Однако такие препараты сопряжены с повышенным риском побочных эффектов, включая дефицит жирорастворимых витаминов и нарушения работы печени.
Натуральные компоненты, такие как экстракт горького апельсина и корень имбиря, также поддерживают липолиз и улучшают пищеварение . Тем не менее, эффекты таких добавок ограничены во времени и зависят от индивидуальных особенностей организма. Для долгосрочной оценки эффективности и безопасности термогенных добавок необходимы дополнительные исследования.
Долгосрочные эффекты жиросжигателей на метаболизм и функциональное состояние внутренних органов
Длительное использование жиросжигателей может оказывать значительные и не очень хорошие эффекты на метаболизм и внутренние органы, включая печень, почки и сердечно-сосудистую систему.
Вполне вероятен сценарий нарушения метаболических процессов в клетках печени, что приводит к нарушению энергетического обмена и увеличивает риск митохондриальной токсичности, при которой митохондрии клеток тела повреждаются или их их число сокращается. В следствии чего может наблюдаться мышечная слабость (миопатия), панкреатит (воспаление поджелудочной железы) или периферическая нейропатия (онемение в пальцах рук и ног).
Экстракт зеленого чая, который казалось бы, является натуральным ингредиентом, также представляет серьёзную угрозу для здоровья печени. Его ключевой компонент, эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG), образует реактивные формы кислорода, что может привести к повреждению гепатоцитов (клетки печени). Это те самые товарищи, которые участвуют в синтезе и хранении белков, а также трансформируют углеводы. Во Франции и Испании были зафиксированы случаи фульминантной печеночной недостаточности, вызванной активным потреблением добавок с экстрактом зеленого чая. Фиксируемые клинически эффекты появляются при употреблении 800—850 мг экстракта зелёного чая в сутки, при котором наблюдается гепотоксичность.
Точно также жиросжигатели оказывают влияние на почки и сердечно-сосудистую ситему. Высокие дозы кофеина или эфедрина могут вызывать гипертензию, тахикардию и другие сердечно-сосудистые осложнения.
Заключение
Анализируя представленную информацию, делаем вывод, что жиросжигатели играют вспомогательную роль в процессе похудения, но не являются самостоятельным решением проблемы избыточного веса. Их действие ограничено рамками физиологических возможностей человеческого организма и требует строгого соблюдения правил приема. Кроме того, потенциальные риски и побочные эффекты делают необходимым тщательное изучение состава и механизма действия конкретного препарата перед его приобретением.
Таким образом, применение жиросжигателей должно быть тщательно взвешено и обязательно дополняться нормальным образом жизни, включая сбалансированное питание и физическую активность, иначе это будут просто пилюльки с непонятным содержимым, которые могут только навредить.
И если вы всё ещё не передумали их применять, то на мой взгляд, лучше всего начать с кофеина или L-карнитина в небольшом количестве и если нет никаких противопоказаний в плане здоровья.
Опять ВАЖНАЯ заметка: Консультируйтесь с врачами. Это не мармеладки к чаю, а серьезные вещества. В том случае, если всё-таки решили опробовать на себе какую либо добавку, то следите за дозировками и состоянием организма, вы же не хотите подорвать своё здоровье раньше времени. Всех обнял. Спасибо за внимание.
Найти больше интересных советов, исследований и подобрать план под себя можно в моем Телеграм канале. Подписывайтесь и задавайте вопросы.
Поспи, и похудеешь — новый гормон, связанный с ожирением
Ну что, дорогие блюстители ночного дожора — у меня для вас новость. Научная.
Китайские учёные (ну а кто же еще) дали научного: во время сна гипоталамус (главный по эндокринным субстанциям в голове) вырабатывает гормон, который прямо влияет на аппетит и обмен веществ. Зовут его — раптин.
Что делает раптин?
— Связывается с рецептором GRM3 (в мозге и в желудке).
— Тормозит аппетит и замедляет опорожнение желудка.
В результате: еда усваивается медленнее, чувство сытости приходит раньше.
Нюанс раз:
Раптин вырабатывается во сне. Вероятнее всего — во время фазы глубокого сна (NREM), хотя до конца непонятно. За день уровень гормона спадает, а ночью… ну вы поняли. В общем, что ночью не досинтезировали, то днем доели.
Следующий нюанс.
Не спишь — не худеешь.
Уровень раптина у людей с нарушениями сна, а особенно у тех, кто живёт в состоянии хронического недосыпа, — сильно ниже. А у страдающих ожирением — ещё ниже.
Так как мало что пока понятно, то я для себя это отнесу к корреляции, т.е. без выводов.
Ниже примерный дизайн исследования:
В исследовании участвовали 262 человека, из них 127 — с ожирением.
Результат? Те, кто плохо спал, ходили с меньшим уровнем раптина и больше весили. Дальше взяли 30 человек (15 исследуемых + 15 контроль). Одна группа просто существовала, вторая проходила терапию улучшения сна (Sleep Restriction Therapy). Так вот, те кто улучшили сон не только выровняли режим, но и подняли уровень раптина, сбросили вес.
Генетическая лотерея.
У группы людей с Night Eating Syndrome (и такое есть) нашли вариант гена RCN2, который не даёт организму вырабатывать раптин. У всех — ожирение. У всех — проблемы со сном. И все ночью подтачивают. Совпадение? Может и так.
Что дальше?
Раптин открывает перспективу для нового класса препаратов, вроде оземпика, но не оземпик.
Вывод:
Пока просто информация.
Но, отсюда следует лайфхак. Больше спишь – меньше ешь. Хотя бы потому, что меньше времени на еду остается.
Мой ТГ-канал
Прорыв в лечении мигрени. 50%-ная эффективность доступного препарата
Прелесть научного познания мира в том, что небольшие факторы связываются друг с другом по мере накопления. Это открывает возможность использовать уже существующие и одобренные лекарства для устранения совершенно других заболеваний. И вот, разновидность одного из препаратов для похудения внезапно показала корреляцию со снижением случаев мигрени.
Уже одобренный для снижения веса и лечения диабета препарат, оказался эффективен в борьбе с мигренями. Новое пилотное исследование показало, что агонист рецептора GLP-1 значительно облегчил состояние людей, которые страдают от этих изнурительных и интенсивных головных болей. Препарат снизил как частоту приступов, так и помог избавиться от «неспособности делать что-либо», испытываемую во время эпизодов.
Лекарство от ожирения как средство от мигреней?
Ученые из итальянского Университета Федерико II в Неаполе провели пилотное исследование, чтобы протестировать агонист рецептора GLP-1 лираглутид на 31 взрослом человеке. Это были люди страдающе и ожирением, и хронической мигренью. В течение 12 недель участники получали инъекции по 3 мг действующего вещества подкожно. Точка отсчета начиналась с пятой недели, чтобы минимизировать желудочно-кишечные побочные эффекты — распространенный эффект при приеме препаратов GLP-1.
К концу исследования участники отметили резкое сокращение количества дней с головной болью в месяц. При том, что обычный кофеин со всем разнообразием связок зачастую бесполезен при мигренях. В среднем количество случаев головной боли снизилось с 19,8 до 10,7. Почти у половины участников количество приступав головной боли сократилось как минимум на 50%, а у одного пациента наблюдалась полная ремиссия симптомов после начала приема лираглутида.
Это первое перспективное исследование AR GLP-1 у пациентов с частой/хронической мигренью и ожирением. Значительная часть участников отметила клинически значимое снижение частоты головных болей и связанной с ними недееспособностью.
Из материалов исследователей.
Технические нюансы, лекарство от ожирения и головные боли
Исследователи использовали опросник MIDAS для оценки уровня «недееспособности», вызванной головными болями. И этот уровень снизился более чем на 50%, что свидетельствует о существенном улучшении повседневной деятельности и общем росте качества жизни.
Сам Лираглутид – это препарат от Novo Nordisk, которая производит семаглутид, известный также как Ozempic. В то время как семаглутид считается лучшим препаратом для снижения веса и лечения диабета, лираглутид обрастает количеством доказательств, показывающих, что он более эффективен при мигрени и неврологических заболеваниях.
Подобное продвижение препаратов, когда одно соединение оказывается эффективным для разных областей сразу – не новинка. Это часть прорывной терапии, в рамках которой:
Препараты от СДВГ рассматриваются как средство для лечения метамфетаминовой зависимости.
Комбинация нескольких инструментов как лекарство от ВИЧ.
Препараты для снижения давления, как средство против эпилепсии.
Противовоспалительные препараты как инструмент борьбы с депрессией.
Участники принимали «полновесную» дозировку лираглутида 3,0 мг/день. Это одобренная дозировка для снижения веса. Она также одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для препарата, под торговой маркой Saxenda. Несмотря на этот протокол, вес людей с ожирением изменился незначительно.
Но это связано с другими факторами: короткой продолжительностью исследования, комбинацией с другими лекарствами от мигрени, влияющими на метаболизм, и отсутствием вмешательств в образ жизни во время испытания, поскольку оно было сосредоточено на головных болях, а не на ожирении. Важно заметить, что значительная потеря веса при приеме лираглутида проявляется через 16-24 недели или еще позже.
Неврологический механизм избавления от мигреней
Польза лираглутида не связана с потерей веса, но показала значительное улучшение самочувствия на фоне мигрени. Это предполагает, что был задействован более прямой неврологический механизм. Исследователи полагают, что препарат может помочь через снижение внутричерепного давления или уменьшая высвобождение пептида, связанного с геном кальцитонина – CGRP. Этот ген – ключевой фактор боли при мигрени.
Хотя исследование было небольшим и в нем не участвовала контрольная группа, и необходимо более масштабное и всестороннее исследование, однако полученные результаты открывают путь для следующего шага.
Если эффективность терапии на основе AR GLP-1 будет подтверждена более обширными исследованиями, она может стать новым рубежом в профилактике мигрени. Ведь базовый вектор терапии направлен на устранение давления и воспаления в головном мозге, а не только на устранение боли.
Наши результаты показывают, что лираглутид может быть эффективен при лечении невосприимчивой к терапии высокочастотной или хронической мигрени у пациентов с ожирением. И этот эффект не зависит от потери веса. Хоть для прояснения этой темы и необходимы дальнейшие исследования, но результаты порождают гипотезу о том, что нарушение контроля ВЧД может играть роль в патогенезе мигрени и потенциально быть новой целью терапии.
Из материалов исследования.
Больше материалов о мозге, продвижения в медицине, новых добавках и препаратах, а также о потенциале человека – читайте в сообществе Neural Hack. Подписывайтесь, чтобы не пропускать свежие статьи!
Дневник худеющего. День #58
Вес: 86.9 кг
Спина все еще не пришла в норму. Ожидаю со дня на день, уже соскучился по прогулкам.
Сегодняшняя еда
Завтрак: Манная каша с бананом
Обед на работе: Пакетик гречки с куриными котлетами на пару + 200 грамм корейской моркови
Обед: Куриный суп с вермишелью
Ужин: Пачка творога (2%) + 2 банки греческого йогурта
Решил похудеть к лету
Решил похудеть к лету и сделал первый шаг к стройности: перестал закусывать.
Авторский канал НЕВТЯНИКИ