Сердечная недостаточность и избыточный вес

Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ) — самый распространенный вид сердечной недостаточности, поражающий миллионы людей во всем мире. Сердце продолжает качать кровь, но не может полноценно расслабиться и наполниться.

Наглядной метафорой будет тугой воздушный шар, который не растягивается. Как результат: кровь застаивается, давление растет, и дыхание становится затрудненным. Избыточная жидкость может скапливаться даже в легких, животе или ногах.

Годами причиной таких изменений считали высокое кровяное давление. Но теперь исследования указывают на более скрытого виновника: внутренний жир. Почти у каждого пациента с СНсФВ, участвовавшего в исследовании, наблюдался избыток жира, обволакивающий жизненно важные органы, включая сердце. И теперь учёные предполагают, что именно этот вид жира может незаметно разрушать сердце снаружи.

Гипотеза смертельной опасности избыточного жира

Новое исследование выдвигает гипотезу адипокина. Гипотеза строится вокруг предположения, что СНсФВ может быть обусловлена биологическими изменениями, первопричина которых и есть тот самый внутренний жир. Этот жир не просто откладывается, он также посылает химические сигналы (адипокины), которые провоцируют воспаления, повышают давление и нарушают способности сердца расслабляться.

До сих пор не существовало единой гипотезы, объясняющей СНсФВ. Это приводило к серьёзным недопониманиям и отсутствию чёткого направления как в диагностике, так и в терапии. Смелая новая концепция помогает определить истинную причину СНсФВ у большинства людей. И это ключевой момент разработки эффективных методов лечения.

Милтон Пакер из Имперского колледжа Лондона.

В здоровом организме адипокины действуют как миротворцы. Они снимают воспаления, защищают сердце и почки, поддерживают баланс натрия и жидкостей. Но когда внутренний жир чрезмерно накапливается, да еще и растет вокруг органов, он трансформируется. Избыточная жировая ткань генерирует целый ряд «вредных» адипокинов, которые способствуют окислительному стрессу, воспалениям и образованию рубцов на сердце. В настоящее время выдвигается гипотеза, что именно этот биохимический бунт и приводит к развитию СНсФВ.

Сердечная недостаточность. От устранения эффектов к первопричине

Некоторые препараты могут обратить вспять повреждения, не напрямую восстанавливая сердце, а перенастраивая жировую ткань. Эти методы лечения направлены на коррекцию профиля адипокинов, возвращая биохимический баланс к паттернам заживления.

Гипотеза адипокинов подчёркивает терапевтический потенциал воздействия на избыточную жировую ткань. И не только для уменьшения её объёма, но и для восстановления её полезного сигнального профиля. Несколько одобренных FDA препаратов для лечения сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса уже действуют на этот путь, но они непопулярны в клинической практике.

В частности, агонисты рецепторов GLP-1, такие как семаглутид и тирзепатид, достаточно уверенно модулируют высвобождение адипокинов, смещая баланс в сторону противовоспалительных и кардиопротекторных профилей.

Правильное определение избыточного жира

В статье утверждается, что «ожирение» не лучший маркер определения людей с избыточным количеством внутреннего жира. Более точный метод: соотношение окружности талии к росту.

В идеале окружность талии должна быть в два раза меньше половины роста, соотношение от 0,5 и меньше. У большинства людей с СНсФВ это соотношение превышает 0,5, а часто достигает и 0,6, даже если их ИМТ не указывает на ожирение. Поэтому соотношение окружности талии и роста становится более полезным клиническим маркером. Но злоупотреблять экстремальным похудением, не стоит.

У пациентов с повышенным соотношением талии к росту врачи должны быть очень бдительны и спрашивать их о потенциальных симптомах СНсФВ. Многие люди, испытывающие одышку при ходьбе, связывают свои симптомы с ожирением, хотя на самом деле эти симптомы связаны с СНсФВ и поддаются эффективному лечению.

Милтон Пакер из Имперского колледжа Лондона.

Что в результате? Если у вас есть избыточный вес, то лучше настроиться на похудение. Но, если вес условно «нормальный», то еще больше худеть НЕ надо. Жир нужен, жир полезен. Но только когда в рамках адаптивной нормы.

Традиционно, больше статей и материалов в сообществе Neural Hack. Подписывайтесь, чтобы не пропускать свежие статьи!

Ваза содержит бесконечно много шаров

На каждом шаге чистое добавление шаров составляет +9 (10 добавили, 1 убрали). После бесконечного числа шаров разумно предположить, что ваза должна содержать бесконечно много шаров. Это кажется интуитивно очевидным, поскольку на каждом шаге количество шаров только увеличивается.

Зависит от условий

Количество шаров в вазе может зависеть от порядка удаления. Если мы всегда удаляем шар с наибольшим номером, то в вазе может остаться любое наперёд заданное число шаров — например, 5, 100 или даже бесконечно много. Это решение показывает, что результат зависит от правил удаления шаров.

Проблема не определена или ill-posed

Некоторые философы и математики утверждают, что проблема сформулирована некорректно. Завершить бесконечное число шагов к полудню невозможно — это напоминает парадоксы Зенона. Кроме того, в условии ничего не сказано о том, что происходит с вазой в полдень, поэтому вопрос остаётся неразрешимым.

Вероятностный вариант

Шелдон Росс также предложил вероятностную версию парадокса, где на каждом шаге удаляется случайный шар из находящихся в вазе. В этом случае вероятность того, что любой конкретный шар останется в вазе к полудню, равна нулю. Таким образом, ваза почти наверняка будет пуста.

В возрасте четырнадцати лет он отправился работать к аптекарю в Гётеборг в Швеции, где впервые получил непосредственный опыт работы с химическими веществами. Невероятное разнообразие доступных ему реактивов будоражило ум юноши, и он часто засиживался допоздна, ставя опыты после рабочего дня.

По легенде, один из таких экспериментов с особо летучей смесью закончился громким взрывом, который потряс весь дом и привёл его хозяина в ярость. Шееле попросили уйти, но вскоре он нашёл нового наставника, аптекаря К. М. Чельстрёма в Мальмё, который познакомил его с академическими кругами. Два года спустя, в 1767 году, Шееле перебрался в Стокгольм и начал работать фармацевтом.

Одним из его первых открытий стала винная кислота — белое кристаллическое органическое вещество, которое содержится во многих фруктах, например, в винограде. Виноделы знали о ней веками, но именно Шееле разработал метод её химического выделения. Он также первым выделил молочную кислоту из прокисшего молока и открыл глицерин. Ему принадлежит открытие фтороводорода и сероводорода. Но величайшим его достижением стал кислород. Это событие положило начало невероятной череде научных неудач.

Шееле открыл кислород на три года раньше Джозефа Пристли, но публикации своих трудов он ждал шесть лет. К тому моменту Пристли уже обнародовал свои экспериментальные данные и выводы, касающиеся этого газа. До того как элемент получил название кислород, Шееле называл его «огненным воздухом» из-за его способности поддерживать горение. Он также понял, что атмосферный воздух представляет собой смесь «огненного воздуха» и «испорченного воздуха», один из которых был пригоден для дыхания, а другой нет.

Шееле продолжил исследования и открыл как минимум ещё шесть элементов — барий, хлор, молибден, марганец, азот и вольфрам, но так и не получил за них признания. В случае с хлором Шееле ошибочно полагал, что это оксид, полученный из соляной кислоты, и назвал его муриевым. Лишь спустя сорок лет сэр Хэмфри Дэви установил, что муриевая кислота не содержит кислорода и является простым веществом. Он и дал ему название хлор. Что касается бария, Шееле знал, что это элемент, но не смог выделить его в чистом виде. Это вновь сделал Дэви.

Та же история повторилась с молибденом. Шееле твёрдо заявил, что минерал молибдена уникален и не является свинцовой рудой. Он верно предположил, что в нём содержится новый элемент, и предложил название молибден. Однако успешно выделил его Петер Якоб Хьельм, которому и достались все лавры. Полоса невезения Шееле продолжилась с марганцем, элемент который он идентифицировал, но также не сумел экстрагировать.

Шееле мечтал остаться в памяти потомков за множество открытий, но в итоге его имя навсегда связали с единственным изобретением, о котором он сам предпочёл бы забыть, — соединением, известным как зелень Шееле. За десятки лет оно стало причиной смерти бесчисленного количества людей, включая, возможно, и Наполеона. Зелень Шееле представляла собой желтовато-зелёный пигмент, который использовали для окраски обоев, тканей и даже некоторых детских игрушек. В основе пигмента лежал мышьяк.

В те времена о токсичности мышьяка известно не было. Люди оклеивали свои комнаты ярко-зелёными обоями, дамы носили зелёные платья, а газеты и журналы использовали сочный зелёный цвет для печати рекламы. Во время ссылки на острове Святой Елены Наполеон проживал в доме, комнаты которого были выкрашены в ярко-зелёный, его любимый цвет. Хотя официальной причиной смерти императора стал рак желудка, известно, что воздействие мышьяка значительно повышает риск этого заболевания. Анализ образцов его волос также показал значительное содержание мышьяка.

Во многом Шееле опередил своё время. Он открыл и выделил больше элементов и соединений, чем любой из его современников, однако единственное, что было названо в его честь, оказалось ядом. Знаменитый американский писатель Айзек Азимов признавал Шееле как одного из величайших фармацевтов в истории, но его неспособность добиться того же уровня признания, что и у коллег, заставила Азимова метко окрестить гения «Невезучим Шееле».

Годы работы с опасными химикатами, включая тяжёлые металлы (Шееле имел привычку пробовать на вкус и нюхать каждое новое вещество, которое он открывал), подорвали его здоровье и привели к болезни почек. Шееле умер молодым, в возрасте 43 лет, отравившись ртутью..