Непосредственно синдром Жильбера

Синдром Жильбера (с заболеванием ассоциирован ген UGT1А1) – наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с недостаточностью выведения из организма билирубина – водорастворимого желчного пигмента, образующегося при распаде гемоглобина. Болезнь проявляется в виде пожелтения кожи, белков глаз и слизистой. Проявление симптомов – вероятностное, т. е. зависит от условий жизни пациента. Причиной болезни является повышенный уровень непрямого билирубина в крови вследствие нарушения его выведения из организма и последующей эвакуации с желчью. Заболевание впервые было описано в 1900–1901 гг. французским врачом Августином Николя Жильбером совместно с коллегой Пьером Леребулле  как простая семейная холемия.

Синонимы:

• простая семейная холемия,

• конституциональная гипербилирубинемия,

• идиопатическая неконъюгированная гипербилирубинемия,

• негемолитическая семейная желтуха.

Синдром Жильбера наследуется по аутосомно-рецессивному пути, т. е. копия гена UGT1А1 с мутацией есть у каждого из родителей. Носительство мутантного аллеля (различные формы одного и того же гена) достаточно широко распространено. В странах Европы процент носителей –  35-40%, в Африке – около 50%, в Азии – 16-33% жителей.

Диагностика

Болезнь проявляется на фоне голодания, инфекционных заболеваний, эмоциональной и физической нагрузки – т. н. вероятностное проявление симптомов (пенетрантность). При отсутствии провоцирующих факторов преобладает латентный вариант заболевания. Симптомы встречаются чаще у мужчин, чем у женщин (4:1). Предполагается, что это – следствие ингибирования тестостероном фермента UGT и большей выработкой билирубина в мужском организме. Чаще всего заболевание впервые проявляется в возрасте 12–30 лет. Необходимость в исследовании возникает при появлении желтизны в склере глаз, на кожных покровах ладоней и стоп, носогубной складки и ушных раковин. Также характерны жалобы на боли и дискомфорт в брюшной полости, на слабость и утомляемость.

Диагностика синдрома Жильбера проводится в рамках исследования дисфункции печени гепатологом и включает в себя несколько аспектов:

• Физикальный осмотр, при котором выявляются признаки пожелтения склер глаз, твердого нёба, кожи ладоней, ступней и ушных раковин. Возможно увеличение печени без изменения структуры. В анамнезе учитывается эмоциональный стресс, физическая перегрузка, голодание. Выявляется наличие родственников с синдромом Жильбера.

• Биохимические исследования направлены на выявление дисбаланса в продукции прямого и непрямого билирубина, реагирования продукции непрямого билирубина на различные нагрузки: голодом, препаратом фенобарбитала.

• Генетические исследования направлены на установление статуса по мутации UGTA1A1*28.

Лечение

Синдром Жильбера не несет угрозы для жизни пациента и, скорее, требует понимания ограничений и профилактики. Больным нужно избегать голодания, чрезмерных физических и эмоциональных нагрузок, излишнего пребывания под воздействием прямых солнечных лучей, соблюдать диету, обязательно делать прививки от гепатита А и В. К профилактическим мерам можно отнести прием препаратов, направленных на снижение уровня билирубина в крови (прежде всего, фенобарбитала), препаратов, способствующих абсорбции и выведению билирубина из организма (активированный уголь, мочегонные препараты), витаминов группы В, гепатопротекторов. При обострении проводятся инъекции, повышающие фракцию альбуминов в крови. За счет этого удается поднять уровень связанного с альбумином билирубина и таким образом препятствовать его отложению в тканях. Помимо этого, пациентам прописывают желчегонные препараты для усиления выведения билирубина из организма.

Если пациент пренебрегает лечением, происходит накопление НБ в жировых тканях и клеточных мембранах, что ведет к изменениям в физиологическом состоянии: высокая утомляемость, повышенная восприимчивость к низким температурам, раздражительность и общее снижение качества жизни. В условиях дефицита UGT лекарственные средства с определенным химическим строением конкурируют за этот фермент с билирубином и вызывают рост НБ в крови. Такие препараты называются аглюконами. К ним относятся, например, парацетамол. Кроме того, фермент UGT является одним из ключевых в реакциях биотрансформации многих химических соединений, ведущих к повышению их водорастворимости. В условиях его нехватки могут преобладать альтернативные пути метаболизма ряда лекарственных средств, что, в свою очередь, может вести к гепатотоксическим эффектам или усиливать побочные эффекты данных препаратов. Таким образом, выявление генетических дефектов UGT должно позволить врачам более рационально назначать лекарственные препараты пациентам с учетом их генетических особенностей.

Источники:

• Борисов И. В. «Синдром Жильбера» / Генетическая энциклопедия, 2019 г.

• Бокарев И. Н. «Желтухи и гепатомегалии: дифференциальная диагностика» / М.: Практическая медицина, 2008 г.

• Еселев М. М., Сцепуро П. Г. «Синдром Жильбера» / Саратов: Издательство Саратовского университета, 1991 г.