Французская компания Abivax уже больше 12 лет разрабатывает лекарство, которое поможет при различных воспалительных заболевания кишечника. Несколько лет назад начались клинические испытания обефазимода, об одном из которых Abivax недавно отчиталась.

В течении 8 недель 1272 человека, разделённые на две группы, в каждой из которых было три подгруппы, ежедневно принимали плацебо, обефазимод в дозе 25 мг. и обефазимод в дозе 50 мг.

• Первая группа состояла из людей, которые оказались резистентны к уже существующим передовым методам лечения ЯК;

• Вторая группа состояла из людей, для которых существующее лечение оказалось успешным.

Результаты испытаний оказались впечатляющи в обеих группах. Больше, чем у половины был получен клинический ответ, наблюдалась эндоскопическая ремиссия, а у некоторых пациентов наступила клиническая ремиссия. Во второй группе показатели оказались значительно лучше:

Побочных эффектов высокой степени от применения обефазимода не наблюдалось, однако у части испытуемых после приёма появлялось чувство тошноты. Что, впрочем, практически никому не помешало продолжить участие в испытаниях.

Крайне высокие результаты обефазимода связаны с его механизмом действия, который заключается в повышение производства микроРНК mir-124:

Молекула обефазимода, поступая в организм, связывается с кэп-связывающим комплексом (Cap binding complex, CBC), ответственным за производство микроРНК mir-124 из предшествующей РНК prе-mirRNA:

После этого mir-124 в увеличенном количестве связывается уже с матричной РНК, что приводит к уменьшению провоспалительной активности, возвращая уровень цитокинов и хемокинов к гомеостатическому (нормальному, то есть).

Огромным преимуществом обефазимода является его селективность: он стабилизирует воспалительную реакцию только при нарушениях регуляции, никак не подавляя иммунный ответ, если он нормален. Связано это с тем, что его единственное действие — это увеличение выработки микроРНК mir-124.

Насколько мы близки к получению лекарства, а не экспериментальной терапии? Очень близко. Прошедшее 8-недельное испытание — это испытание III фазы, на широкой когорте пользователей. Впереди осталось ещё одно, 44-недельное, которое должно продемонстрировать отсутствие серьёзных побочных эффектов и длительный эффект действия.

Однако в его положительном исходе практически нет сомнений: обефазимод испытывается уже годами, просто на меньшей когорте и никаких серьёзных негативных эффектов все эти годы не вызывал. Наоборот, чем дольше его принимали пациенты, тем лучше становилось их состояние. Так что, скорее всего, под конец 2026 года препарат будет зарегистрирован как лекарство и поступит в продажу. С момента его открытия, таким образом, пройдёт всего лишь 17 лет.

Ну и стоит отметить, что язвенный колит — это не единственное заболевание, которое должен лечить обефазимод. Сейчас препарат испытывают для лечения болезни Крона, ещё одного воспалительного процесса ЖКТ и рассматривают иные воспалительные проявления.

Стоимость препарата на данный момент неизвестна, но в исследовательских целях его продают по 514 долларов за 50 мг. Паниковать, впрочем, рано — масштабное производство должно уменьшить цену в разы.

P.S. Ещё у меня есть бессмысленные и беспощадные ТГ-каналы (ну а как без них?):

Вот тут про молекулярную биологию, медицину и новые исследования: https://t.me/nextmedi;

Мой личный, куда сваливается наука и всякое гиковское: https://t.me/deeplabscience.

Единственный выход в моём случае — это приём мощных иммуномодуляторов, типа тофацитиниба или барицитиниба.

Бесплатно подобные лекарства мне никто не предоставит (типа нет угрозы для жизни и здоровья), а стоят они, по российским меркам космических денег: российский тофацитиниб — около 20 000 рублей, оригинальный Яквинус — 45 000 рублей, барицитиниб — около 50 000 рублей. И это стоимость месячной дозы. Есть еще ритлецитиниб, правда он стоит как чугунный мост и пока не зарегистрирован в России.

Выход: покупать индийские дженерики. По отзывам, индийский тофацитиниб не хуже российского, а стоит почти в десять раз дешевле (выходит где-то 2200 рублей в месяц), что не так уж дорого. Кстати, где-то на Пикабу видел пост, где девушка с гепатитом С также закупила лекарства из Индии, вышло в разы дешевле, нежели покупать их здесь.

Как итог: симптомы язвенного колита почти ушли, я могу некоторое время (свыше 10 дней) обходиться без месалазина, волосы растут, но очень медленно, в основном брови и волосы на ногах.

Однако стоит учитывать, что тофацитиниб — не панацея, он имеет кучу побочек: снижение иммунитета, риск тромбов (недавно госпитализировали с подозрением на ТЭЛА, но обошлось), его нельзя принимать при туберкулеёзе и гепатите, плюс его нельзя принимать женщинам в период беременности и грудного вскармливания.

Остаток дня я лежал под капельницами, обколотый промедолом, так что день пролетел легко и незаметно.
Второй день оказался куда хуже. Нужно вставать и ходить, промедол больше не колят, а кеторол всю боль не подавляет, к тому же его хватает только на пару часов. Питание только водой и нутридринками (в простонародье - малоежки). В общем, самый худший день.
День третий. Убрали дренажную трубку из живота. Боль уменьшилась по ощущениям раза в 2, теперь единственная её локализация - рана в области бывшей сигмостомы. На перевязке, только взглянув туда, я подумал, что шил мне её патологоанатом. Как оказалось, хирургу пришлось помудрить, чтобы точно убрать все, что относится к кишке, и оставить то, что должно рану закрывать (ткани за год с небольшим очень неплохо срослись).
День четвёртый - сегодня. Первый день без обезболивающих препаратов и каким-никаким комфортом. Разрешили есть твёрдую пищу, что оказалось очень сложно после 5 дней голодовки на воде. Впрочем, через этот путь я уже проходил, опыт имеется, а состояние организма куда лучше, чем в момент первой операции.
Впереди меня ждёт ещё около 2 недель нахождения в стационаре, снятие швов и несколько месяцев послеоперационного восстановления.

Пост вышел сумбурным и спонтанным, но у меня в голове почему-то висела идея-фикс, что я должен обязательно отчитаться перед аудиторией, которая на меня подписана. Как всегда жду любых ваших вопросов, отвечу даже на самые откровенные :)

С помощью месалазина мне удалось стабилизировать свое состояние: я начал выходить на улицу, не опасаясь возможных конфузов, я смог работать и заниматься спортом. Единственная проблема - в ремиссии появились симптомы, похожие на СРК (боль в животе, проблемы с ЖКТ по утрам и на нервной почве). Гастроэнтерологи говорят, что это плюс-минус норма, и многие пациенты с ВЗК страдают от подобных симптомов.

Дополнительно лечащий врач предлагал рассмотреть вариант приема цитостатиков, типа азатиоприна, но я отказался, из-за возможных побочек.

Беда пришла откуда не ждал - осенью резко начали выпадать волосы, причем не только на голове, но и по всему телу. Самое обидное - у меня нет наследственной предрасположенности к облысению по мужскому типу, мой дед по матери и отец к 70-ти годам сохранили волосы на голове. Плюс у меня были просто роскошные волосы - темные, но очень мягкие и густые, с необычным оттенком.

Трихолог быстро установил диагноз - гнездная алопеция по диффузному типу, которая очень быстро перешла в универсальную форму.

Как итог, в дополнение к язвенному колиту я еще и заработал универсальную алопецию, при чем еще и с поражением ногтей. Самое интересное, что оба заболевания одновременно встречаются крайне редко.

Трихолог выписал тофацитиниб (препарат из группы ингибиторов янус-киназ), пью его почти три месяца.

Результат - волосы начали немного отрастать, а что касается язвенного колита, то его симптомы исчезли через месяц приема тофацитиниба, я даже снизил дозу месалазина.

А что делать с хронической усталостью - не знаю. Перепроверил все, что можно: железо, ферритин, гормоны, витамин Д - все в пределах нормы. Был у психотерапевта, тоже без результата.

Похоже, что хроническая усталость будет со мной до конца дней, единственная надежда - изобретение лекарства, которое полностью избавит от аутоиммунного заболевания, только будет ли это на моем веку, не знаю.