Горячее
Лучшее
Свежее
Подписки
Сообщества
Блоги
Эксперты
Войти
Забыли пароль?
или продолжите с
Создать аккаунт
Регистрируясь, я даю согласие на обработку данных и условия почтовых рассылок.
или
Восстановление пароля
Восстановление пароля
Получить код в Telegram
Войти с Яндекс ID Войти через VK ID
ПромокодыРаботаКурсыРекламаИгрыПополнение Steam
Пикабу Игры +1000 бесплатных онлайн игр Погрузись в удивительный мир настоящей рыбалки! Лови живую рыбу в естественных водоёмах, открой для себя новые рыбные места и поймай свой долгожданный трофей!

Реальная Рыбалка

Симуляторы, Мультиплеер, Спорт

Играть

Топ прошлой недели

  • solenakrivetka solenakrivetka 7 постов
  • Animalrescueed Animalrescueed 53 поста
  • ia.panorama ia.panorama 12 постов
Посмотреть весь топ

Лучшие посты недели

Рассылка Пикабу: отправляем самые рейтинговые материалы за 7 дней 🔥

Нажимая «Подписаться», я даю согласие на обработку данных и условия почтовых рассылок.

Спасибо, что подписались!
Пожалуйста, проверьте почту 😊

Помощь Кодекс Пикабу Команда Пикабу Моб. приложение
Правила соцсети О рекомендациях О компании
Промокоды Биг Гик Промокоды Lamoda Промокоды МВидео Промокоды Яндекс Маркет Промокоды Пятерочка Промокоды Aroma Butik Промокоды Яндекс Путешествия Промокоды Яндекс Еда Постила Футбол сегодня
0 просмотренных постов скрыто
4
triplyata
triplyata

Роль BRCA1/2 мутаций в формировании фенотипа трижды негативного рака молочной железы⁠⁠

8 дней назад

Автор:
Онколог, маммолог, химиотерапевт, врач-эксперт Онкоцентра СМ-Клиники Магомед Сулиманов

Одна из ключевых молекулярных особенностей трижды негативного рака молочной железы (ТНРМЖ) — связь с мутациями генов BRCA1 и BRCA2.

Что это значит?
BRCA1/2 — это гены-супрессоры опухолевого роста. Если один из них мутирует, клетка теряет способность эффективно исправлять ошибки в ДНК, что приводит к накоплению мутаций и повышенной вероятности злокачественного перерождения.

У женщин с наследственными мутациями BRCA1 риск развития РМЖ 60–80%, при BRCA2 — 50–70%. Именно BRCA1-ассоциированные опухоли чаще всего имеют тройной негативный фенотип.

BRCA1 и фенотип ТНРМЖ
До 70–80% всех опухолей у носительниц BRCA1-мутаций относятся к тройному негативному типу. Они, как правило, характеризуются базальноподобным типом по молекулярной классификации Lehmann. Потеря функции BRCA1 ведёт к геномной нестабильности и большому количеству мутаций, а значит — к активной выработке неоантигенов, которые распознаются иммунной системой. Именно поэтому часть из них 💉 чувствительна к иммунотерапии.

BRCA2-мутации
Встречаются реже у пациенток с ТНРМЖ — примерно в 10–15% случаев. Для них чаще характерен люминальный фенотип (ER-положительный), но при этом у некоторых возможен и тройной негативный вариант. BRCA2-связанные опухоли обычно менее агрессивны по сравнению с BRCA1, но тоже уязвимы к препаратам, повреждающим ДНК, — платине и PARP-ингибиторам.

Зачем это знать?
BRCA-положительные ТНРМЖ чувствительны к препаратам платины (цисплатин, карбоплатин), которые вызывают именно те типы повреждений ДНК, которые клетки с нарушенной гомологичной рекомбинацией не способны исправить. У таких пациенток эффективно работают PARP-ингибиторы — препараты, блокирующие альтернативный путь репарации ДНК.

Когда оба механизма восстановления ДНК нарушены (из-за мутации BRCA и действия PARP-ингибитора), опухолевая клетка просто “ломается” и гибнет — это феномен, известный как синтетическая летальность. Препараты этой группы (олапариб, талазопариб) уже применяются в клинической практике при BRCA-связанном ТНРМЖ, показав способность продлевать безрецидивную и общую выживаемость

Наследственная или приобретённая мутация?
Наличие наследственной BRCA-мутации — повышенный риск для родственников первой линии. Приобретенные мутации не передаются по наследству, но также могут быть чувствительны к PARP-ингибиторам. Поэтому при ТНРМЖ крайне важно проводить тестирование как крови (для выявления наследственной мутации), так и опухолевой ткани (для соматической мутации).

ТНРМЖ без BRCA-мутаций
Даже у пациенток без выявленных мутаций часть опухолей имеет так называемый BRCAness-фенотип — проявляет схожие молекулярные признаки дефекта гомологичной рекомбинации. Эти опухоли тоже могут отвечать на терапию платиной и PARP-ингибиторы.

Что это дает?
Знание BRCA-статуса — не просто строка в анализе. Это инструмент, который помогает назначить максимально эффективное лечение, оценить риск для родственников и предложить, например, профилактическую мастэктомию или овариэктомию. Для пациентки с ТНРМЖ это реальная возможность получить таргетную терапию, к которой её опухоль чувствительна, и тем самым улучшить прогноз.

Выводы
BRCA-мутации играют ключевую роль в формировании фенотипа ТНРМЖ. Определение BRCA-статуса позволяет перейти от “общей” химиотерапии к персонализированной онкологии, основанной на особенностях конкретной опухоли. Это глубокое понимание природы опухоли, что дает пациенткам самое главное — жизнь и время.

Роль BRCA1/2 мутаций в формировании фенотипа трижды негативного рака молочной железы
Показать полностью 1
[моё] Рак и онкология Рак груди Длиннопост
0
7816
KogArts
KogArts

Скоро операция, пожелайте удачи⁠⁠

8 дней назад

Привет, Пикабу! В пятницу у меня операция по  удалению рака молочной железы.

Поддержите пожалуйста!
Чем ближе этот день, тем больше нарастает тревога. Операций у меня раньше не было

А ещё я зашла добавить вам позитива в ленту: за полгода и 8 курсов химиотерапии опухоль из 2,5 см стала неопределяемой на УЗИ. Теперь нужно удалить ткани, которые ее окружали и лимфоузлы, чтобы снизить риск рецедива.

Первая химия

Первая химия

Середина пути

Середина пути

8-я химия

8-я химия

Если честно, от меня почти ничего не осталось как физически, так и морально. Но я хочу научиться просить поддержки, а не переживать по привычке все самостоятельно, уткнувшись носом в пупок.
После операции будет ещё 4 курса химии, лучевая терапия и реабилитация.

Пожелайте удачи

Александра, 34 годика

P.S.: если что-то не так оформила, извините. Тут нужно вставлять cut?

Показать полностью 4
Рак и онкология Лечение Болезнь Жизнь Длиннопост
463
7
Nagibator2020
Nagibator2020

Лариса Долина лечит людей⁠⁠

9 дней назад
Перейти к видео

Не только отжимает квартиры и нарушает ПДД, но и практиковала мракобесие.

Лариса Долина Мракобесие Кефир Рак и онкология Видео Вертикальное видео Короткие видео
1
14
Selfengineer
Selfengineer

Ультимативная инструкция по эксплуатации МЯСНОГО КОСТЮМА⁠⁠

11 дней назад

(Или почему ты сгниешь заживо, если не дочитаешь это до конца)

Чтобы понять, как не болеть, нужно понять, почему мы вообще болеем. Твой генетический код формировался 2.5 миллиона лет в условиях голода, холода и постоянного движения. Твое тело — это совершенная машина для выживания в аду. Оно феноменально умеет запасать энергию на случай голода (жир), мгновенно реагировать на угрозу (кортизол) и экономить ресурсы.

Но ты поместил эту машину, созданную для дикой саванны, в райский инкубатор 2025 года. Сладкая еда повсюду, тепло всегда, двигаться не надо. И механизмы, которые спасали твоих предков, начали тебя убивать. Твое тело не сломалось. Оно просто выполняет древнюю программу в условиях, где она стала смертельно опасной. Это называется эволюционное несоответствие.

Эта статья — не про ЗОЖ. К черту ЗОЖ с его смузи и улыбчивыми йогами. Эта книга — про биохимическую механику выживания. Мы спустимся в машинное отделение твоего организма, где пахнет жженой резиной и озоном, и посмотрим, какие гайки ты открутил, поедая тот круассан.

Пристегнись. Будет больно, страшно и очень познавательно.


ГЛАВА 1. САХАРНЫЙ ТЕРРОР

Познакомься с Томасом. Ему 42, он «в самом расцвете сил», у него ипотека, «пивной животик» вместо пресса и уверенность, что он умрет в 90 лет во сне, в окружении правнуков. Биохимия Томаса ржет над этими планами в голос.

Томас только что съел «полезный» сэндвич и запил его сладким латте. Он думает, что пообедал. Его организм думает, что началась химическая атака.

Механизм №1: Инсулинорезистентность

Фаза 1: Сахарное цунами.

Хлеб и сироп в кофе распадаются до глюкозы быстрее, чем ты успеваешь сказать «диабет». Глюкоза — это топливо, да. Но в больших количествах глюкоза — это густая, липкая, коррозийная дрянь. Когда ее уровень в крови взлетает, кровь превращается в сироп. Сердцу тяжело это качать, а нежные стенки сосудов начинают царапаться об этот сахарный песок.

Фаза 2: Паника на бирже.

Организм воет сиреной: «Токсичная угроза! Убрать сахар из крови!». Поджелудочная железа, этот героический камикадзе, выбрасывает инсулин.

Инсулин — это ключ. Или, точнее, курьер с ключом. Он плывет к клеткам, стучится в рецепторы (замки) и орет: «Открывай, жрать привезли!». Клетка открывает шлюзы, глюкоза заходит внутрь и сгорает в печи (митохондрии). Все счастливы. Так это работает в идеале.

Фаза 3: Глухонемая оборона (Инсулинорезистентность).

Но Томас жрет сахар постоянно. Завтрак, перекус, обед, печенька, ужин, яблочко. Инсулин не просто стучится в двери клеток. Он колотит в них ногами, кувалдой, тараном 24 часа в сутки.

Представь, что к тебе в дверь звонят каждые 5 минут. Неделю. Месяц. Год. Что ты сделаешь? Ты перережешь провод звонка, заколотишь дверь и уйдешь в дальнюю комнату.

Клетки Томаса делают то же самое. Они «спрятали» рецепторы. Они оглохли. Инсулин орет под дверью, а клетка не открывает.

Это и есть Инсулинорезистентность.

Итог:

В крови — ад. Там плавает тонна сахара (который царапает сосуды) и тонна инсулина (который сам по себе вызывает воспаление и рост всего ненужного, от жира до папиллом).

А внутри клетки — голод. Топливо стоит за дверью, но дверь заварена. Томас чувствует дикую усталость и сонливость после еды. Он тонет в энергии, но умирает от голода.

Механизм №2: Карамелизация заживо (Гликация)

Пока глюкоза болтается в крови без дела, она начинает хулиганить. Она вступает в беспорядочные связи с белками.

Ты видел жареную курицу? Хрустящая коричневая корочка? Это реакция Майяра. Сахар соединился с белком под температурой. Вкусно, правда?

А теперь представь, что это происходит внутри тебя. При температуре 36.6°C. Медленно. Годами.

  • Кожа: Глюкоза «сшивает» волокна коллагена (пружины твоего матраса). Они становятся жесткими и ломкими. Морщины Томаса — это не старость, это сломанный каркас лица. Он превращается в старый кожаный башмак.

  • Сосуды: Сосуд должен быть эластичным, как резиновый шланг, чтобы сглаживать удары сердца. Но из-за сахара его стенки пропитываются «карамелью». Они становятся жесткими, хрупкими и стеклянными. Они больше не растягиваются. Они трескаются.

  • Глаза: Хрусталик мутнеет. Это катаракта — по сути, белок глаза сварился в сиропе.

Томас не просто стареет. Он превращается в хрупкую сахарную статую. Любой скачок давления в такой «стеклянной» системе — это риск катастрофы. Сладко, правда?


ГЛАВА 2. СОСУДИСТЫЙ АРМАГЕДДОН: МЕХАНИКА ИНФАРКТА

«Почему холестерин — это не враг, а бригада МЧС, погибшая при исполнении»

Врачи сказали Томасу: «У вас холестерин, сосуды забились жиром, как унитаз туалетной бумагой». Если врач говорит вам такое — он застрял в прошлом веке. Бегите. Это ложь, которая стоила жизни миллионам.

Атеросклероз — это не засор. Это гнойная рана сосудов.

Акт 1: Вандализм

Внутренняя поверхность сосуда (эндотелий) — это идеально гладкий каток. Но у Томаса по венам течет сладкий сироп (см. главу 1), токсины от курения и гормоны стресса. Эта адская смесь разъедает защитный слой сосуда. Появляется микротравма. Трещина внутри артерии.

Акт 2: Непонятые герои (ЛПНП)

Организм не может оставить дырку в сосуде, иначе Томас истечет кровью. Печень срочно высылает ремонтную бригаду — холестерин. Он едет в специальных капсулах — ЛПНП (липопротеины низкой плотности).

Запомни: Холестерин — это шпатлевка. Это спасатель! Он прибывает на место, замазывает трещину, чтобы Томас жил дальше.

Акт 3: Дружественный огонь и молекулярные гопники

Но кровь Томаса — это не стерильная река жизни, а токсичный бульон, кишащий свободными радикалами. Холестерин, пока ехал или пока латал дыру, окисляется. Он «прогоркает».

И тут на сцену выходит Иммунитет. Макрофаги (клетки-полицейские) плывут мимо, видят окисленный холестерин и думают: «Это не наш парень. Это какой-то мутант или вирус».

Макрофаг набрасывается на холестерин и съедает его. Но холестерина много. Макрофаг жрет, жрет, жрет, пока не превратится в раздутую, жирную «пенистую клетку».

В итоге макрофаг лопается от обжорства и умирает, вываливая все содержимое обратно. Приходят новые макрофаги, едят трупы старых, едят окисленный жир, и тоже умирают.

Кто такие свободные радикалы?

Откуда эта банда гопников взялась в крови Томаса?

  1. Дымящая труба: Та сигарета, которую Томас выкурил «чтобы успокоиться», вбросила в легкие триллионы радикалов.

  2. Метаболический выхлоп: Помнишь митохондрии, печи для сжигания сахара? Из-за переизбытка глюкозы (спасибо латте) они работают на форсаже, захлебываются и начинают коптить. Недогоревшие продукты распада кислорода — это и есть радикалы. Томас буквально чадит изнутри, как старый дизельный грузовик в горку.

  3. Жареная смерть: Картошка фри на обед жарилась в масле, которое нагревали 50 раз. В этом масле жиры уже окислились, распались и стали токсичными еще до того, как попали в рот. Томас съел чистый концентрат молекулярной истерики.

И вот эта армия радикалов набрасывается на наш мирный транспортный корабль ЛПНП, который вез холестерин-шпатлевку к месту аварии. Радикалы бомбардируют его, отрывают электроны и окисляют содержимое. Из ремонтного материала холестерин превращается в биологический мусор.

Финал: Момент истины

Внутри стенки сосуда образуется кладбище погибших иммунных клеток и гнилого жира. Это некротическое ядро. Это огромный, пульсирующий гнойник, прикрытый сверху тонкой кальциевой коркой (бляшкой).

Томас нервничает на совещании. Давление скачет. Корка на гнойнике трескается.

Внутренности гнойника вываливаются в просвет сосуда. Кровь видит эту дрянь и мгновенно сворачивается, чтобы запечатать прорыв.

ТРОМБ.

Свернутая кровь — это и есть тромб. Артерия перекрыта наглухо.

Развилка судьбы:

  1. Инфаркт: Тромб перекрывает коронарную артерию. Участок сердца, который питала эта труба, перестает получать кислород. Клетки сердца начинают задыхаться и умирать в муках (некроз). Сердце — это насос. Если часть мотора умирает, он перестает качать. Финита.

  2. Инсульт (Ишемический): Тромб отрывается и летит вверх, в голову, как пуля по стволу. Артерии в мозге сужаются, как ветки дерева. Тромб застревает в узком месте. Участок мозга (отвечающий за речь, движение руки или дыхание) выключается. Нейроны превращаются в «кашу». Томас выживает, но теперь он овощ, который все понимает, но может только пускать слюну.

Он ел обезжиренный творог, но умер от жировой бляшки. Ирония? Нет, незнание механики. Его убил не жир, его убило воспаление и сахар, которые превратили его ремонтную бригаду в пояс шахида.


ГЛАВА 3. НОЧНОЙ ДОЗОР. МЕЛАТОНИН И ОЧИСТКА МОЗГА

Сара, 30 лет. Считает сон потерей времени. "Отосплюсь на том свете". Сара не знает, что такими темпами "тот свет" станет реальностью быстрее, чем она закроет ипотеку.

Механизм №1: Биохимический снайпер (Мелатонин)

В центре мозга Сары сидит маленькая железа — эпифиз. Это снайпер. С наступлением темноты он должен выпустить пулю — молекулу мелатонина.

Мелатонин — это не просто снотворное. Это системный администратор, который запускает процесс перезагрузки и ремонта ВСЕГО тела. Он дает команду на снижение температуры, замедление сердца и, главное, на начало восстановления ДНК.

Но Сара пялится в телефон. Яркий синий спектр экрана бьет ей в сетчатку. Мозг думает: «Сейчас полдень, солнце в зените». Снайпер не стреляет. Мелатонина нет. Ремонт не начинается. Сара засыпает от истощения, но её тело продолжает работать в аварийном режиме.

Механизм №2: Глимфатическая система (Канализация мозга)

До 2012 года наука не знала, как мозг чистит себя. Оказалось, генеральная уборка происходит только в фазе глубокого сна.

  1. Когда человек погружается в глубокий сон, клетки поддержки (глия) начинают активно откачивать из себя воду и сжимаются в размере на 60%.

  2. Представь, что все здания в плотно застроенном городе внезапно уменьшились. Между ними открылись широкие проспекты.

  3. По этим каналам под напором устремляется спинномозговая жидкость (ликвор).

  4. Этот поток буквально промывает мозг насквозь, вымывая весь накопившийся за день метаболический мусор (бета-амилоиды и тау-белки — токсичные продукты жизнедеятельности нейронов).

Последствия: Ментальное гниение

Сара пропускает глубокую фазу сна из-за сбитых ритмов или алкоголя. "Мойка" не включается. День за днем дерьмо в её голове накапливается.

  1. Эмоциональная нестабильность: Амигдала (центр страха и агрессии) без сна становится гиперактивной. Сара орет на людей не потому, что она стерва, а потому что её тормозные центры (префронтальная кора) отравлены токсинами.

  2. Потеря реальности: Мозг начинает галлюцинировать наяву (микро-сны), пытаясь выключиться.

  3. Долгосрочная перспектива: Токсичные белки склеиваются в бляшки, убивая нейроны. Альцгеймер — это не болезнь стариков. Это болезнь тех, кто 30 лет не спал, накапливая мусор, пока мозг не превратился в свалку.


ГЛАВА 4. СМЕРТЬ НА ДИВАНЕ

Андрей — программист. Его жопа срослась с креслом Herman Miller за $1000. Он думает, что это круто. Его организм считает, что Андрей умер, просто забыл лечь в гроб.

Андрей ходит в качалку раз в неделю, но остальные 167 часов он сидит.

Механизм №1: Инсулиновый обходной путь

Помнишь инсулин, который стучится в дверь? Так вот, у мышц есть суперспособность.

На поверхности мышц есть шлюзы для глюкозы (GLUT4). Они открываются инсулином. НО! Они также открываются механическим сокращением.

Когда ты приседаешь или идешь, мышцы жрут сахар из крови БЕЗ участия инсулина. Напрямую. Как пылесос.

Андрей сидит. Его пылесос выключен. Весь удар от съеденного бургера принимает на себя бедная поджелудочная. Андрей своими руками (точнее, своей задницей) создает себе диабет.

Механизм №2: Лимфатическое болото

У крови есть сердце-насос. У лимфы (канализации тела) насоса нет. Вообще.

Лимфа движется только тогда, когда сокращаются мышцы вокруг протоков.

Андрей сидит. Лимфа стоит.

Трупы вирусов, токсины, обломки клеток, продукты распада — всё это стоит в его тканях тухлым болотом. Андрей отекает. У него прыщи. Он постоянно болеет. Почему? Потому что он живет в стоячей воде. А если посрать в стоячей воде — говно не унесет течением.

Механизм №3: Саркопения (Таяние мышц)

Организм — жадный завхоз. Если ты чем-то не пользуешься, он это утилизирует.

«Мышцы жрут много энергии, а этот парень ими не пользуется», — решает мозг Андрея. — «В топку их!»

Начинается саркопения. Мышечные волокна растворяются и замещаются жиром и соединительной тканью.

Андрей может весить столько же, но внутри он превращается в «мраморную говядину». Жир прорастает сквозь мясо.

Почему это страшно? Потому что мышцы — это резерв аминокислот на случай войны. Если Андрей заболеет тяжелым гриппом или пневмонией, иммунитету нужны будут белки для создания антител. Взять их негде (еду он не переварит в лихорадке). Организм начнет жрать мышцы. А если мышц нет? Он начнет жрать сердце и диафрагму.

Андрей умрет от банальной простуды, потому что он «растворил» свою броню, сидя в кресле.

ГЛАВА 5. КОРТИЗОЛОВАЯ ТОПКА: САМОЕДСТВО

Елена — начальник департамента. У нее «стальные яйца» и постоянный стресс. Она не ест тортики, она на кето, на палео, на праноедении. Она не ест мусорную еду, но никак не может избавиться от жира на животе. Елена не знает, что ее тело 24/7 находится в режиме «бей или беги», и гормон этого режима, кортизол, буквально растворяет ее изнутри.

Стресс — это не эмоция. Это биохимический алгоритм выживания. Но он рассчитан на короткий рывок, а у Елены он заклинил в положении «ВКЛ».

Механизм №1: Растворение структуры ради энергии

Главная задача кортизола — дать телу быструю энергию (глюкозу) прямо сейчас. Если ее нет в еде, кортизол запускает процесс глюконеогенеза. Он отдает приказ расщеплять на аминокислоты самые доступные белковые структуры: мышцы, коллаген кожи, иммунные клетки, костную матрицу. Организм Елены пожирает сам себя, чтобы получить сахар, который ей не нужен, ведь она не убегает от саблезубого тигра, а сидит на совещании. Она буквально растворяет свою структуру, чтобы оплатить нервное напряжение.

Механизм №2: Висцеральный жир: Воспалительная опухоль.

Сахар в крови поднялся. Бежать никуда не надо. Инсулин берет этот сахар и тащит его в жир.

Но под действием кортизола жир откладывается не на попе, а в самое опасное место — вокруг внутренних органов. В животе.

Висцеральный жир — это не просто запас. Это отдельный эндокринный орган, который производит цитокины (молекулы воспаления).

У Елены в животе теперь сидит чужой, который круглосуточно отравляет ее тело воспалением.

Механизм №3: Иммунный паралич

А вот здесь начинается самый черный юмор эволюции.

Представь, что твой иммунитет — это полиция, пожарные и ремонтные бригады города. Они ловят преступников (вирусы), тушат пожары (воспаления) и чинят дороги (регенерация тканей).

И тут включается сирена: «ВНИМАНИЕ! НА ГОРОД НАПАЛА ГОДЗИЛЛА!» (Выброс кортизола).

Логика организма железна: «Если нас сейчас сожрет тигр/начальник, то нам абсолютно насрать, что в подворотне кто-то кого-то грабит или что у нас грипп. Нам нужно выжить в следующие 5 минут, "бей или беги". Всё остальное — неважно».

Кортизол — это самый мощный иммуносупрессор. Он вырубает рубильник защиты.

  1. Тимолюсция: Тимус (вилочковая железа), где тренируется твой иммунный спецназ (Т-клетки), под действием хронического кортизола буквально усыхает и атрофируется. Школа полиции закрывается.

  2. Смерть патрульных: Лимфоциты и NK-клетки (Natural Killers, которые должны убивать раковые клетки и вирусы) получают приказ «не отсвечивать» или совершают самоубийство.

  3. Открытые границы: Барьеры слизистых ослабевают. Любой вирус, пролетающий мимо, заходит в Елену, как к себе домой, вытирает ноги о коврик и начинает размножаться.

Но страшнее другое. Пока полиция распущена, в городе поднимает голову мафия. Твои собственные клетки каждый день мутируют. Обычно иммунитет их тихо пристреливает. Но под кортизолом полицейских нет. Мутант выживает, делится и передает привет (см. главу про Рак).

Елена не просто «нервничает». Она собственноручно отключила антивирус и файрвол в своей биологической системе.

Механизм №4: Усыхание памяти

В мозге есть Гиппокамп. Он отвечает за память и, что иронично, за выключение стресса.

Клетки гиппокампа очень нежные. Кортизол для них — как кислота. При хроническом стрессе нейроны гиппокампа дохнут пачками. Гиппокамп усыхает.

Чем меньше гиппокамп, тем хуже он тормозит выработку кортизола.

Круг замкнулся. Елена тупеет, забывает слова, и истерит еще больше, потому что ее «тормоза» сгорели.


ГЛАВА 6. АУТОИММУННЫЙ БУНТ: ОГОНЬ ПО СВОИМ

«Почему твое тело решает атаковать само себя, и как ты лично отдаешь ему этот приказ»

У Михаила болят суставы. Не как у старика после огорода, а злобно, выкручивающе, особенно по утрам. Врач поставил диагноз «ревматоидный артрит» и выписал пожизненные таблетки, подавляющие иммунитет. Еще у Михаила экзема на локтях, сезонная аллергия на березу, от которой он готов выцарапать себе глаза, и постоянный «туман» в голове.

Он считает это набором несвязанных «болячек». Невезением. Генетикой. Михаил не понимает главного: его суставы, кожа и мозг — это не отдельные поля сражений. Это города, которые бомбит его собственная авиация. Его тело ведет против себя гражданскую войну.

Почему? Зачем идеально отлаженной системе убивать саму себя? Ответ прост: это не сбой. Это закономерная реакция на нарушение главного протокола безопасности. И этот протокол нарушается на самой важной границе твоего тела — в кишечнике.

Механизм №1: Прорыв Государственной Границы

Представь, что твой кишечник — это граница между твоим стерильным, уютным государством (кровью) и анархичной, кишащей бандитами и нелегалами территорией (содержимым кишечника). Граница эта огромна, как два теннисных корта, но толщина стены — всего одна клетка. Эти клетки-пограничники сцеплены между собой белковыми «рукопожатиями» — плотными контактами. Это элитный спецназ, который пропускает внутрь только проверенных граждан с правильными документами — расщепленные до молекул белки, жиры и углеводы.

Но эту стену можно взорвать.

  • Диверсант №1: Глютеновый таран.

  • Когда ты ешь современный белый хлеб, ты съедаешь не еду, а концентрат белка глютена. В чем разница с хлебом твоей прабабушки?

  • Сырье: Современную пшеницу десятилетиями селекционировали на максимальное содержание клейковины (глютена), чтобы булки были пышнее.

  • Обработка: Из зерна убрали всю клетчатку и оболочку, которые раньше замедляли всасывание и кормили полезные бактерии.

  • Приготовление: Прабабушка ставила тесто на закваске. Долгая ферментация (12-24 часа) — это процесс, где бактерии предварительно переваривают глютен за тебя, расщепляя его агрессивные компоненты. Современные дрожжи поднимают тесто за час. Вся глютеновая бомба падает в твой кишечник в нетронутом виде.

  • Один из компонентов глютена, глиадин, — это мастер-ключ от всех замков. Он заставляет клетки кишечника вырабатывать белок зонулин. А зонулин — это универсальный код тревоги, который орет пограничникам: «БРОСАЙ ОРУЖИЕ! РАЗОЙДИСЬ!» Плотные контакты размыкаются. В стене образуется дыра.

  • Диверсант №2: Химические растворители.

  • Алкоголь, обезболивающие (НПВС), промышленные эмульгаторы в соусах и десертах — они не взламывают замки. Они просто растворяют униформу и ботинки пограничников, вызывая их гибель и оставляя в стене зияющие бреши.

  • Диверсант №3: Осадная тактика (Стресс).

  • Хронический стресс (привет, Елена!) заставляет тело оттягивать кровь от «второстепенных» органов, вроде кишечника, и направлять ее в мышцы. Твоя пограничная стена оказывается в блокаде, без еды и кислорода. Пограничники умирают от голода прямо на посту.

Последствия: Анархия, Сепсис и Гражданская Война

Когда граница прорвана, в твою стерильную кровь устремляются нелегалы.

  • Первая волна: Бактериальные токсины и «Вечный огонь».

Через дыры в кровь просачивается липополисахарид (LPS) — обломки стенок мертвых бактерий. Для твоей иммунной системы это сигнал «КРАСНЫЙ КОД! НАЧАЛСЯ СЕПСИС!». Она не разбирается, откуда враг, и начинает ковровую бомбардировку всего организма, вызывая системное хроническое воспаление. Это тот самый тлеющий огонь, который заставляет холестерин Томаса взрываться в сосудах и держит мозг Михаила в вечном тумане.

  • Вторая волна: Нелегалы и ошибка опознания.

Через те же дыры в кровь лезут крупные, недопереваренные белковые молекулы из еды. Представь, что в страну проникли шпионы без документов. Твоя контрразведка (иммунная система) фотографирует их и создает «ориентировки» — антитела. «Видите такого — стреляйте на поражение!»

И тут случается трагедия молекулярной мимикрии. Ориентировка на белок молока казеин оказывается точной копией фотографии клетки твоей щитовидной железы. Ориентировка на глютен — один в один похожа на клетку твоего суставного хряща или мозжечка.

Иммунные клетки-киллеры, получив приказ, начинают охоту. И они атакуют не только остатки твоего утреннего бутерброда, но и твои собственные, абсолютно невинные органы.

  • Цель — суставы: Клетки-киллеры врываются в суставную сумку и начинают уничтожать хрящ. Тело реагирует болью, отеком, деформацией. Привет, ревматоидный артрит Михаила.

  • Цель — кожа: Иммунная атака на клетки кожи заставляет их делиться с бешеной скоростью. Привет, псориаз и экзема.

  • Цель — щитовидка: Армия уничтожает ткань железы, отвечающей за весь твой метаболизм. Привет, аутоиммунный тиреоидит (вечная усталость, лишний вес, депрессия).

  • Аллергия? Это просто нервный срыв твоей иммунной системы. Находясь в состоянии вечной войны с нелегалами из кишечника, она становится параноиком и начинает стрелять по совершенно безобидным вещам — пыльце березы, кошачьей шерсти или пыли.

Михаил не родился «больным». Он годами взламывал собственную границу, а потом удивлялся, почему в его стране началась гражданская война. Его суставы болят не потому, что они «старые», а потому что его иммунитет каждый день получает приказ атаковать их, спровоцированный съеденным круассаном.

Это не приговор. Это чертеж для ремонта. Чтобы прекратить войну, нужно не убивать своих солдат (иммуносупрессоры), а починить стену и перестать пускать внутрь провокаторов.

ГЛАВА 7. РАК: ИДЕАЛЬНЫЙ ИНКУБАТОР ДЛЯ ВЫРАЩИВАНИЯ ОПУХОЛИ В ДОМАШНИХ УСЛОВИЯХ

Мы подошли к финалу. К главному страху современного человека. К Раку.

Ты думаешь, рак — это случайность, злая лотерея, удар молнии. В некоторых случаях — да. Но в большинстве — это закономерный финал пьесы, все акты которой мы уже разобрали. Рак — это не монстр, который врывается в твой дом. Это твой собственный гражданин, который взбунтовался, потому что ты создал в стране невыносимые условия.

Механизм №1: Первая искра (Инициация)

Каждый день в твоем теле при делении клеток происходят ошибки — мутации в ДНК. Это нормально. Но твой образ жизни может превратить этот процесс из редкого сбоя в ковровую бомбардировку генома.

Главные поставщики мутаций — свободные радикалы, те самые молекулярные гопники из главы про сосуды. Откуда они?

  • Курение, алкоголь, жареная пища.

  • Метаболический выхлоп: твои митохондрии, задыхающиеся от избытка сахара (привет, Томас!), чадят свободными радикалами, как старый дизель.

Обычно специальная система ремонта ДНК чинит эти поломки. А если клетка сломалась окончательно, она получает приказ на самоубийство (апоптоз). Это защита от брака.

Рак начинается тогда, когда мутация ломает именно эти два механизма: ремонт и самоуничтожение. Клетка становится «глючной» и бессмертной. Но это еще не опухоль. Это просто один сумасшедший в толпе.

Механизм №2: Удобрение для сорняков (Промоция)

Чтобы один сумасшедший стал армией, ему нужны идеальные условия. Нужна плодородная почва. И ты эту почву создаешь каждый день.

  • Конфетная фабрика для мутантов (сахар и инсулин). Раковые клетки — примитивные и жадные. Они потребляют глюкозу в 20 раз активнее здоровых. У них на поверхности гораздо больше «дверей» для сахара. Когда у тебя в крови постоянно высокий уровень глюкозы (снова привет, Томас!), ты не просто кормишь свое тело. Ты целенаправленно откармливаешь мутантов. А высокий инсулин, который пытается этот сахар запихнуть хоть куда-то, — это гормон роста. Он орет всем клеткам: «РАСТИ И ДЕЛИСЬ!». Здоровые клетки слушают его вполуха. А раковые, у которых сломан тормоз, воспринимают это как главный приказ.

  • Полицейские спят (подавленный иммунитет). В твоем теле есть спецназ против рака — NK-клетки (Натуральные Киллеры). Они патрулируют организм, находят «глючные» клетки и убивают их на месте. Но что делает твой образ жизни?

  • Хронический стресс Елены выбрасывает кортизол, который является мощнейшим иммуносупрессором. Он буквально связывает руки твоим NK-клеткам.

  • Недостаток глубокого сна Сары не дает иммунной системе перезагрузиться и обучить новых «солдат».

  • Твои полицейские либо пьяны, либо спят. Убийца разгуливает по городу средь бела дня.

  • Пожар в джунглях (хроническое воспаление). Помнишь «тихий сепсис» от дырявого кишечника Михаила? Или воспаление от висцерального жира Елены? Хроническое воспаление — это идеальная среда для роста опухоли. Воспаленные ткани выделяют факторы роста, чтобы залечить повреждения. Но раковые клетки перехватывают эти сигналы и используют их для собственного роста. Воспаление для опухоли — это как расчистка леса пожаром, чтобы построить на пепелище свой уродливый замок.

Томас кормит рак сахаром. Елена заливает его гормонами роста и усыпляет полицию кортизолом. Сара не дает полиции отдохнуть и набраться сил. Михаил создает по всему телу очаги воспаления, которые служат удобрением. Андрей своим сидением обеспечивает застой и гипоксию тканей — идеальные условия для анаэробного метаболизма раковых клеток.

Вы все вместе, как слаженная команда, работаете над одним проектом — созданием идеального инкубатора для рака. Это не невезение. Это инженерный проект, и главный инженер в нем — ты.


ЗАКЛЮЧЕНИЕ: СОБЕРИ ПАЗЛ

Ты — это Томас, Сара, Андрей, Елена и Михаил в одном флаконе.

Твой стресс дырявит твой кишечник. Токсины из кишечника вызывают воспаление сосудов. Твоя сидячая работа не дает сжигать сахар, усиливая гликацию кожи и сосудов (микротрещины). Ты плохо спишь, поэтому твой мозг не очищается, а кортизол утром зашкаливает.

Это не набор болезней. Это системный коллапс. Ты дергаешь за одну ниточку, и разваливается весь свитер.

Ты не «просто устал». Ты находишься в состоянии активного биологического разложения, сдобренного кофеином и социальными сетями.

Хорошая новость? Этот механизм обратим.

Но тебе придется чинить эту машину самому. Или продолжай гнить. Выбор, как всегда, за тобой, мой сладкий, хрустящий, карамелизированный друг.

Пояснение: статья создана с помощью нейросетей и может содержать неточности

(с) https://t.me/selfengineer


Читать дальше:

2. ПРИБОРНАЯ ПАНЕЛЬ ЧЕЛОВЕКА (какие анализы сдать) ->

3. ПРОТОКОЛ АНТИ-ГНИЕНИЯ: что делать сейчас ->

Показать полностью 7
Здоровье ЗОЖ Стресс Медицина Холестерин Инфаркт Инсульт Рак и онкология Иммунитет Сахарный диабет Сахар Глюкоза Инсулинорезистентность Сон Кортизол Образ жизни Болезнь Долголетие Старение Атеросклероз Telegram (ссылка) Длиннопост
9
883
sievert
sievert
Попкин доктор. Прикрываю ваши тылы
Все о медицине
Серия Истории болезни

Печальный джекпот, или Как увлекательно провести 6 часов в операционной⁠⁠

11 дней назад

Всем привет. Наконец-то расскажу про редкую категорию пациентов, с которыми тесно познакомился в процессе написания диссертации.

Язвенный колит, к счастью, встречается не у каждого встречного-поперечного, даже несмотря на поедание всякой фаст-фудной гадости. Успехи современной фармакологии позволяют избежать хирургического лечения (шонибуделимабы появляются каждый год).

Но...

Если воспаление сохраняется длительно (годами и десятилетиями), то вероятность развития колоректального рака резко возрастает.

Обычный колоректальный рак растет из полипа. Но не при язвенном колите. Этот же рак, хотя и такой же на микроуровне, растет отовсюду. Язвенный колит поражает всю толстую кишку, соответственно, вся толстая кишка превращается в опухоль. Поэтапно.

Документы из дела. Молодая красивая женщина. Язвенный колит более 20 лет, лечение периодическое. При очередном обследовании выявлен стеноз (сужение) сигмовидной кишки, при этом никакой опухоли не было видно. Биопсия "на всякий случай" - аденокарцинома. По КТ "ничего не видно", кроме воспалительного инфильтрата в правых отделах, куда не смогли дойти эндоскописты из-за стеноза. Такую картину я уже видел, к сожалению, и тогда был не готов к последующему ужасу... Это так прячется рак на фоне колита. В общем, у меня личные подозрения были, но доказательств пока нет.

1 - что-то похожее на сужение, 2 - инфильтрат (в котором маскируется опухоль)

1 - что-то похожее на сужение, 2 - инфильтрат (в котором маскируется опухоль)

Метод хирургического лечения при язвенном колите? Тотальное удаление толстой кишки.

Метод хирургического лечения при колоректальном раке? Удаление части кишки с опухолью и лимфодиссекция (удаление лимфоузлов).

Схема лимфоузлов по японской классификации

Схема лимфоузлов по японской классификации

Объединяем, и получаем тотальную колпроктэктомию с комплексной лимфодиссекцией. Операция переходит в категорию "эпичная".

Выносим всё!

Выносим всё!

Чем закончить? Концевой илеостомой - надёжно, но не все готовы потом в мешок на пузе какать пожизненно. Либо придется вспомнить про илеорезервуар.

Слева концевая стома, справа илеорезервуар

Слева концевая стома, справа илеорезервуар

Технология следующая: из конца тонкой кишки делаем заменитель толстой кишки (условный), потом подшиваем его к анусу. Звучит просто, но есть масса нюансов: не всегда получается сделать, дотянуть, не всегда приживается...

Операция переходит в категорию "легендарная". Ну ладно, "эпик+", если центр федеральный.

Почему не лапароскопически?

1. Девочка худенькая, а висцеральной жировой клетчатки многовато.

2. У нас есть terra incognita справа, надо щупать, а при лапароскопии это не всегда доступно.

3. Время операции ещё больше.

Поэтому пошёл классически, через лапаротомию. В куполе слепой кишки сидела опухоль (к диагностам потом сходил и рассказал в порядке обратной связи). Убраны все лимфоузлы (некоторые до 2 см!), сосуды очищены, D3 лимфодиссекция по всем направлениям. И тонкокишечный резервуар, который был успешно подшит на место. На время его заживления выведена временная стома на пару месяцев. Всё нужное сохранено, всё лишнее удалено.

Операция заняла 6 часов 10 минут.

К вопросу о брутальных хирургах и многочасовых операциях - мне ассистировали две Анастасии (Андреевна и Олеговна). Самую ответственную часть - формирование циркулярного анастомоза (соединение резервуара и ануса) - не сговариваясь, доверили Лилии Олеговне Полищук, онкологу-колопроктологу с огромным опытом. Всю операцию беспробудным сном спал неустанно пел колыбельные пациентке наш анестезиолог Гайк Георгиевич :-)

Жестяные фото в соседнем посте

Пациентка довольно быстро оправилась от операции и через полторы недели отправилась домой (это еще к вопросу о лапароскопии).

Гистологическое заключение: T3N0M0 без факторов риска, 2 стадия. Пограничная ситуация, оценим MSI и решим, надо ли профилактическую химиотерапию или не надо.

Внимательный читатель скажет - э, брат, тут же слепая кишка, а ты там про сигмовидную говорил... И то верно. Патоморфологи обыскали всю кишку, но расценили ту находку как рак сигмовидной кишки in situ. По сути это и есть мультифокальный рост (в разных местах одновременно).

Если по контрольной резервуарографии будет всё хорошо, то скоро уже уберем стому.

Пожалуйста, лечите язвенные колиты вовремя, чтобы потом не приходилось делать подобные операции.

Кстати, при тяжелом язвенном колите без рака вполне возможно делать такие операции. И еще подобные операции очень хорошо получаются при семейном аденоматозном полипозе.

Кто говорит, что "это не жизнь"? Резервуары действительно не являются полноценным заменителем толстой кишки, но у 75% пациентов состояние удовлетворительное (мягкий стул 3-4 раза в день). Можем обсудить, редко кто отказывается от такой попытки.

Я работаю оперирующим врачом-колопроктологом/хирургом/онкологом в Москве (контакты и дипломы в профиле).

Если есть вопрос по проктологии, то можно задать их в телеграм @drkitsenko (бесплатно).

Если интересуют трофеи из оперблока, то заглядывайте в тележку с препаратами (тоже совершенно безвозмездно можно поглазеть).

Ну а если вам что не так, то насильно мил не будешь. Пользуйтесь Игнором, сам использую и вам советую.

Показать полностью 5
[моё] Медицина Рак и онкология Хирургия Проктология Длиннопост
106
8
Novaz

Спартак» объявил о начале сбора пожертвований для Евгения Алдонина⁠⁠

11 дней назад

Московский «Спартак» в телеграм-канале объявил о начале сбора пожертвований для бывшего футболиста ЦСКА и сборной России Евгения Алдонина, у которого было диагностировано онкологическое заболевание.

«На днях стало известно о тяжёлой болезни, с которой столкнулся бывший игрок и капитан сборной России Евгений Алдонин. На плечах Евгения — уход и воспитание двух маленьких детей, и для успешной борьбы с болезнью ему требуется финансовая помощь.
Не знаю есть ли проблемы у Алдонина с деньгами, но у Спартака точно нет. суки
они

Спартак» объявил о начале сбора пожертвований для Евгения Алдонина
Спартак ЦСКА Футбол Рак и онкология Сборы Благотворительность Мат
10
2
triplyata
triplyata

Степень злокачественности опухоли⁠⁠

11 дней назад

Помимо индекса Ki-67%, который мы рассмотрели раннее, в гистологии вы можете найти степень злокачественности опухоли (grade), которая обозначается буквой G. В настоящее время используется Ноттингемская система ее оценки.

Что это?

Степень злокачественности — это важный показатель, определяющий насколько клетки опухоли отличаются от нормальных клеток (степень дифференцировки).

▫️Выделают 3 степени злокачественности:
G1 - низкая степень,
G2 - средняя,
G3 - высокая.

▫️При трижды негативном раке молочной железы чаще встречаются 2 и 3 степени, как и с высоким показателем ki-67, это норма для трипла.

▫️Степень злокачественности никак не влияет на схему лечения при ТНРМЖ.

Как определяется степень злокачественности по Ноттингемской системе?

Представим, что у нас есть томат. Нам нужно оценить, насколько он спелый.
▫️Мы будем оценивать по трём критериям: цвет, вкус и мягкость.
▫️Каждому критерию мы будем давать от 1 до 3 баллов.
▫️В итоге мы получим три цифры.
▫️Сумма этих цифр и поможет нам определить спелость. Чем больше балл, тем спелее. Например, цвет красный спелый (3) + вкус сочный (3) + томат не самый мягкий)), поставим ему 2 балла. Итого 3+3+2, выходит 8 баллов из 9.

▫️Приятнее оценивать томат, но степень злокачественности оценивается похожим образом.
В ее оценке тоже есть 3 фактора-критерия, которым тоже выставляется от 1 до 3 баллов :

1. Формирование тубулярных, ацинарных, железистых структур

▫️Это, по сути, соотношение нормальной ткани молочной железы и изменённой. Так называемая железистая дифференцировка, которая градируется следующим образом:

1 балл - более, чем 75% клеток выглядят, как нормальные

2 балла - от 10 до 75%

3 балла - меньше 10%

2. Ядерный полиморфизм

▫️Оценивается размер и форма ядра в злокачественных клетках:

1 балл - ядра маленькие, немного увеличены по сравнению с эпителием нормальных структур, с
правильными очертаниями

2 балла- клетки больше, чем нормальные эпителиальные клетки, с везикулярными ядрами, заметными ядрышками, умеренными различиями в размерах и форме.

3 балла- везикулярные ядра, часто с заметными ядрышками, выраженные различия по форме и размеру, иногда с очень крупными и причудливыми формами


3.Количество митозов

▫️Количество делящихся (митотических) клеток, видимых под микроскопом при увеличении в 400 раз, градируется следующим образом:

1 балл - менее 10 делящихся клеток

2 балла - от 10 до 19 клеток

3 балла - более 20 клеток

Общая градация степени злокачественности опухоли

▫️Чем выше степень злокачественности, тем рак молочной железы более агрессивен.

▫️Подсчитывается общее количество баллов, как в случае с томатом:

От 3 до 5 - это G1, I степень
злокачественности, высокодифференцированные клетки.

От 6 до 7 - это G2, II степень
злокачественности

От 8 до 9 - G3, III степень
злокачественности, низкодифференцированные клетки

Что делаем?
Не переживаем, делаем вдох и выдох, продолжаем лечиться и слушать грамотных врачей. Ещё в 2015(!!!) году, когда схемы лечения были менее эффективными, Жукова Л.Г. в своей диссертации писала: «Существующее в настоящее время мнение о неблагоприятном прогнозе всех больных ТНРМЖ не соответствует действительности».
Также Людмила Георгиевна в этой же диссертации пишет, что степень злокачественности не оказывает влияния на прогноз больных ТНРМЖ. (Жукова Л.Г. Клинические и фундаментальные аспекты прогноза и рационального лечения рака молочной железы с тройным негативным подтипом. 2015)

Степень злокачественности опухоли
Показать полностью 1
[моё] Рак и онкология Рак груди Длиннопост
0
9
triplyata
triplyata

Зачем нужна психологическая помощь онкопациенту?⁠⁠

11 дней назад

Мой ответ будет крайне прост: онкопациенты проходят такой кризисный этап, что мама не горюй.

Вот живете вы свою привычную жизнь: дом, близкие, работы, хобби…

А потом раз и …

больничная палата, анализы, у лучевая терапия или химиотерапия, операции и иные виды лечения.

Помимо новых забот, появляется куча людей вокруг, которые волнуются и говорят похожие фразы:
Какой ужас! Как мне жаль! Выздоравливай скорее!
(просто потому что нет понимания, что лучше сказать).

А еще мысли о том, чего я добилась к текущему моменту, размышления о будущем, страх смерти и к этому всему прибавьте ужасное физическое состояние.

Это про страх, который накрывает волной, про тревогу перед каждым анализом, про бессилие, когда силы есть только на то, чтобы дышать.

Про злость на несправедливость, на врачей, на судьбу, на себя.

Про вину за то, что не можешь быть «как раньше» и про одиночество, когда вокруг вроде люди, но ты как будто в другой реальности.
Психолог не убирает диагноз, но он помогает выдержать то, что происходит внутри в момент шторма.
Помогает разложить этот клубок из страха, боли, чувства вины и надежды.
Помогает вернуть ощущение опоры, когда кажется, что опереться не на что.
Дает место всем чувствам!  Даже тем, что обычно прячутся: злости, обиде, отчаянию, усталости.
Это про то, чтобы можно было выговорить, выдохнуть, выплакать всё, что так надоело.
Это про то, чтобы хотя бы в одном месте можно было бы расслабиться.
Психологическая помощь нужна не потому, что вы слабые, а потому что такие периоды требуют внимания не только со стороны тела, которое лечат врачи, но и со стороны вашего морального состояния, которое помогают стабилизировать психологи.

И, может быть, та поддержка и понимание, которые вы получите, даст вам дополнительные силы, которых сейчас скорее всего и так немного.

Психолог Мария Алексеевна

Напоминаем, что онкологические пациенты и их родственники приглашаются на бесплатные консультации психологов Академии НАДПО

Зачем нужна психологическая помощь онкопациенту?
Показать полностью 1
[моё] Психология Рак и онкология Рак груди Длиннопост
0
Посты не найдены
О нас
О Пикабу Контакты Реклама Сообщить об ошибке Сообщить о нарушении законодательства Отзывы и предложения Новости Пикабу Мобильное приложение RSS
Информация
Помощь Кодекс Пикабу Команда Пикабу Конфиденциальность Правила соцсети О рекомендациях О компании
Наши проекты
Блоги Работа Промокоды Игры Курсы
Партнёры
Промокоды Биг Гик Промокоды Lamoda Промокоды Мвидео Промокоды Яндекс Маркет Промокоды Пятерочка Промокоды Aroma Butik Промокоды Яндекс Путешествия Промокоды Яндекс Еда Постила Футбол сегодня
На информационном ресурсе Pikabu.ru применяются рекомендательные технологии