Молекулярные подтипы ТНРМЖ: о чём говорит классификация Lehmann?
Автор:
Онколог, маммолог, химиотерапевт, врач- эксперт Онкоцентра СМ-Клиники Магомед Сулиманов
Когда пациентке ставят диагноз трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), звучит страшно и непонятно. Кажется, что «тройной негативный» — это один конкретный тип рака. На самом деле, это не так. Это целая группа опухолей, которые сильно отличаются друг от друга по поведению, чувствительности к лечению и прогнозу. Мы называем их «тройными негативными», потому что в них отсутствуют 3 рецептора, которые обычно помогают подбирать лечение: эстрогеновый (ER), прогестероновый (PR) и HER2.
Но внутри этой группы есть разные молекулярные подтипы. И именно от них часто зависит, насколько хорошо опухоль ответит на терапию.
Что такое классификация Lehmann?
В 2011 г. американская исследовательница Бриджит Леманн с коллегами проанализировала сотни образцов тройного негативного рака и выделила несколько молекулярных подтипов. Позже учёные уточнили и упростили эту систему.
Сейчас чаще всего говорят о 4-х основных вариантах:
Basal-like 1 (BL1)
Basal-like 2 (BL2)
Mesenchymal (M)
Luminal androgen receptor (LAR)
Раньше также выделяли иммуномодуляторный (IM) и мезенхимально-стволовой (MSL) типы, но позже выяснилось, что они связаны скорее с иммунными клетками и окружением вокруг опухоли.
Эта классификация пока не используется повсеместно в рутинной онкологии, но она помогает онкологам лучше понимать, почему один и тот же диагноз может протекать у разных женщин совершенно по-разному.
Основные подтипы простыми словами:
Basal-Like 1 (BL1)
Наиболее «чувствительный» к химиотерапии. В нём активно делятся клетки, поэтому цитостатики (препараты, разрушающие быстрорастущие клетки) действуют сильнее. Часто эти опухоли хорошо отвечают на препараты платины и ингибиторы PARP, особенно если есть мутация в генах BRCA. Да, этот подтип более «агрессивный» по скорости роста, но и лечится лучше всего.
Basal-Like 2 (BL2)
Этот подтип сложнее. Здесь активны другие сигнальные пути — связанные с ростовыми факторами (например, EGFR). Из-за этого стандартная химиотерапия нередко работает хуже, чем при BL1. Учёные исследуют возможность таргетного лечения, направленного именно на эти пути роста. Но пока такие препараты остаются в рамках клинических испытаний.
Immunomodulatory (IM)
Этот вариант связан с активной работой иммунной системы. Такие опухоли часто «окружены» лимфоцитами — клетками, которые борются с раком. Иногда это хороший знак: иммунная система помогает сдерживать опухоль, и такие пациентки чаще отвечают на иммунотерапию. Однако подтип IM не всегда является особенностью самой опухоли — он может просто отражать активность иммунных клеток вокруг неё.
Mesenchymal (M)
Этот подтип связан с так называемым эпителиально-мезенхимальным переходом
— процессом, когда клетки опухоли становятся более подвижными, способными к инвазии и метастазированию. Такие опухоли часто растут медленнее, но хуже отвечают на стандартную химиотерапию. Учёные активно ищут способы «переключить» эти клетки обратно и сделать их более чувствительными к лечению.
Luminal Androgen Receptor (LAR)
Этот вариант встречается реже, но заслуживает особого внимания. Несмотря на то что он относится к тройным негативным, в нём часто активно работает андрогенный рецептор — тот самый, который обычно ассоциируется с мужскими гормонами. Такие опухоли делятся медленнее, но хуже реагируют на стандартные схемы химиотерапии. При этом они могут быть чувствительны к антиандрогенным препаратам (например, бикалутамид) или к таргетным средствам, влияющим на сигнальные пути PI3K/AKT/mTOR.
Почему это важно знать?
Во-первых, понимание подтипа помогает онкологу предсказать, как опухоль может повести себя и насколько вероятен ответ на лечение. Например, BL1 чаще полностью исчезает после неоадъювантной химиотерапии, а LAR или M — реже.
Во-вторых, молекулярная классификация помогает выбрать направление для клинических исследований. Если известен подтип, можно подобрать участие в испытаниях с таргетной или иммунотерапией, которая будет наиболее релевантна именно для этой опухоли.
В-третьих, подтип может меняться со временем. После лечения, особенно химиотерапии, опухоль иногда «перестраивается» и становится, например, более мезенхимальной.
Поэтому при рецидиве важно повторно проводить биопсию и молекулярное исследование — чтобы лечение оставалось максимально точным.
Что сейчас доступно в реальной практике онколога?
В повседневной клинической работе молекулярная классификация Lehmann пока используется редко. Для её определения требуется анализ экспрессии сотен генов — это сложный и дорогой тест.
Но постепенно появляются панели экспрессии, которые можно провести в России.
Тем не менее, многие признаки опытный онколог может предположить уже по косвенным данным:
- уровень лимфоцитов в опухоли (TILs)
- экспрессия PD-L1 (если она есть — возможно применение иммунотерапии)
- наличие мутаций BRCA (пригодность для платины и PARP-ингибиторов)
- экспрессия андрогенного рецептора (возможность таргетной терапии)
Важно помнить:
ТНРМЖ — не один диагноз, а несколько разных заболеваний под одной «вывеской». У каждой пациентки может быть свой «молекулярный почерк» опухоли. Эти особенности со временем становятся ключом к индивидуальному лечению — более точному и щадящему. Если есть возможность, обсудите с вашим онкологом вариант проведения молекулярного профилирования или участия в клинических исследованиях.
Выводы
Классификация Lehmann — это шаг к персонализированной онкологии. Она помогает нам, онкологам, видеть не просто «тройной негативный рак», а конкретный тип опухоли с определёнными слабостями и потенциалом для таргетного подхода.
Я всегда говорю своим пациенткам: знание — это тоже лечение. Когда мы понимаем, что стоит за диагнозом, становится меньше страха и больше возможностей действовать осознанно. Сегодня молекулярная подтипизация ТНРМЖ ещё не вошла в стандарт, но именно за этим будущее — за лечением, которое подбирается не «по схеме», а для конкретной пациентки и её опухоли.