Иммунные клетки (синим цветом) разрушают миелиновую оболочку нервных волокон (бежевым цветом)

В силу своей исключительной важности наша центральная нервная система находится в организме на «особом положении». Она окружена «гематоэнцефалическим барьером» – своего рода фильтром, не пропускающим внутрь ничего лишнего. Однако при нарушениях взаимодействия центральной и иммунной систем иммунные клетки могут атаковать ткани мозга – так возникает ряд мозговых патологий, в том числе рассеянный склероз. Оказалось, что контроль взаимодействий «мозг-иммунитет» в значительной степени осуществляется благодаря лимфатическим сосудам, расположенным в мозговых оболочках

Весь наш организм пронизывает, наряду с закрытой кровеносной системой, открытая система лимфатических сосудов. Она обеспечивает динамическое равновесие между жидкостью в тканях и крови, а также «работает дворником», убирая из тканей избыток воды и белка. Лимфатические капилляры собираются в сосуды, а затем в узлы, где лимфа проходит «контроль безопасности» под надзором клеток иммунной системы. В конечном итоге очищенная лимфа поступает в общий кровоток.

В мозге лимфатических сосудов нет, хотя там есть их аналог – сосуды так называемой глимфатической системы, которая с помощью механизма конвекции также транспортирует из тканей в кровь избыток воды и белковых молекул, в том числе и тех, накопление которых связывают с развитием нейродегенеративных заболеваний.

Несколько лет назад ученые из Университета Виргинии (США) обнаружили лимфатические сосуды в особых венозных синусах, расположенных между листками твердой мозговой оболочки. Оказалось, что эти сосуды, связанные с сосудами глимфатической системы, выполняют не только обычные для всей лимфатической системы функции, но и играют важную роль в развитии инфекционных и воспалительных патологий мозга. Включая и рассеянный склероз, аутоиммунное заболевание, при котором клетки иммунной системы начинают разрушать оболочку длинных отростков нейронов, по которым проходит нервный импульс.

По сравнению с другими лимфатическими сосудами организма, лимфатические сосуды мозговых оболочек довольно малы. Однако их размер достаточен, чтобы при воспалении по ним могли передвигаться иммунные клетки. Ученые доказали это на лабораторных мышах, у которых с помощью спровоцированного сильного воспалительного процесса в мозге был вызван экспериментальный рассеянный склероз.

Исследователи предположили, что разрушение лимфатических сосудов оболочек мозга мышей сможет подавить развитие болезни, и блокировали эти лимфатические сосуды разными способами, включая хирургические. В результате количество Т-лимфоцитов – клеток иммунной системы, участвующих в развитии патологии, в тканях мозга уменьшилось, как и тяжесть самого заболевания, хотя полного излечения добиться не удалось.

При этом анализ транскриптома (совокупности молекул РНК, «считанных» с последовательности ДНК, на основе которых можно судить об активности генов) Т-лимфоцитов мышей показал, что профиль экспрессии генов у этих иммунных клеток стал менее патологическим. Это означает, что мозг «передает» по лимфатическим сосудам мозговых оболочек «сообщения» для иммунной системы, в результате чего Т-лимфоциты превращаются в агрессоров.

Следующим шагом в этом исследовании будет поиск конкретного механизма передачи сигнала из мозга на Т-лимфоциты. Ведь просто разрушить лимфатические сосуды мозговых оболочек у больного рассеянным склерозом нельзя, так как это может создать условия для развития нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера. Но понимание механизмов развития иммунного дисбаланса, возможно, поможет найти способ «правильной настройки» коммуникации между мозгом и иммунной системой, который можно будет использовать для лечения тяжелых неврологических болезней.

Фото: https://vimeo.com

https://www.deviantart.com/dragonemperror2810/art/Princess-B...

Дратути!

Итак, отдохнув полторы недельки и поглазев на матчи ЧМ, я вышел на новое место.

(по просьбе трудящихся, всякие словечки расшифрую в комменте - слишком большой пост вышел)

После собеседования с владельцем было ощущение секты - слишком все дружелюбно. Но, я списал это на его опыт жизни в Англии и решил, что предчувствие меня обманывает - это просто правильный европейский подход к человеческим ресурсам. Плюс, рисков не было - все вбелую, а соблазн поуправлять иностранным проектом и процессами компании целиком был чересчур велик.

Наследие предков: Проект писался на тот момент уже два года, во главе с тимлидом, которого владелец иначе как илона маска не рекомендовал. Вся команда - молодая, кодеры почти не разговаривают, напряжение чувствовалось аж в воздухе. Удивительно, но причиной был все тот же тимлид - его стиль общения "все тупые, а я Д'артаньян"(местами даже небезосновательно) аффектил не только разработчиков, но и всех, кто сталкивался с ним по рабочим вопросам(то есть все) перешел границы и его уволили через неделю. Тут я впервые прочувствовал точность термина "токсичность" - после его ухода атмосфера кардинально сменилась в лучшую сторону, оказалось, что кодеры довольно общительные и дружелюбные ребята=).

Дык вот, илон маск за неделю до первого боевого релиза и два года работы оставил нерабочий фронтенд(делал лично) и полумертвый архитектурно продукт. Ещё три недели мы занимались раскапыванием тонн говнокода и забиванием костылей. Тогда же стало понятно, что продукт скорее мертв чем жив, и требует глубочайшей ревизии - тупо не выдержит нагрузки. Сам продукт - интеграционная шина между интернет-магазинами и маркетплейсами, то бишь занимается обменом информации. Мне до сих пор непонятно нахрена нужно было делать этот шедевр через API интегрируемых систем,  когда удобнее, быстрее и стабильнее обмениваться структурированными документами.

Суть да дело, написал я несколько регламентов командного взаимодействия, и начал кумекать, по какой методологии пустить разработку. Так как на тот момент было заявлено, что процесс интеграции новой системы занимает шесть недель и неделим, скрам отпадал. Учитывая молодость-зеленость коллектива и отсутствие структурированных процессов до этого вообще, а также возможную необходимость вносить изменения в бэклог оперативно,  мне показалось уместным взять вариацию канбана, по которой мы и пошли. Были предусмотрены возможность и регламент наполнения пула задач любым сотрудником,  таким образом, что при успешной ревизии, задача попадала в бэклог без необходимости написания тз. Кароч, я выбрал путь постепенного развития культуры проекта, и, о чудо, заработал трекер, процесс автоматизировался. Естественно, я наблюдал и формировал новую итерацию апгрейда процесссов.

Начало происходить странное - владелец мог внезапно решить что задача нужна прямо сейчас и начать нарезать новые мимо меня- будто меня и вовсе там не было. Самое забавное, что о всех потребностях мы знали, приоритезировали и планировали выполнять по проектной необходимости. Тут важный момент - владелец отказался от приемки моих отчетов, мол, не хочу тратить время, но все равно ему устно проговаривался план. В бэклог он тоже не смотрел. А тут он прибегает, будто сам только что придумал ништяк и ведет себя так, будто на меня обиделся.

В первый раз я это списал на эмоции. Ну, и, что ты сделаешь владельцу компании, который платит тебе зп? Хочет выстрелить себе в ногу, на уговоры не поддается - ну и хрен с ним. Он был мной недоволен, так как считал, что моя первая задача - детально изучить сферу e-commerce, всякие тренды и ноу-хау амазона, ибея, и т.п. А я считал что если не организовать работу и не изучить продукт(который, как ни странно, процентов на 50 оставался черным ящиком даже для кодеров), то он не доживет до необходимости моего детального понимания всей этой шляпы. Занятно, что предыдущий ПМ делала что он хотел, но при этом продукт был мертворожден, а процессов не было вовсе.

Тащемта, в начале августа мне обьявили, что у нас разные подходы и доверить мне бизнес он не может. Это было через неделю после обсуждения вехи испытательного срока, где все он же оценивал результаты как положительные, и дал некоторые замечания. Я был раздавлен, так как на тот момент мне казалось что я что-то неправильно делаю, недорабатываю и вообще хуй. К выкидонам владельца я относился как причудам, не помешающим вывести продукт на международный рынок и развить его. И я был уверен что могу сделать это. Я видел триумф проекта как венец карьеры - после него я хотел переезжать в Канаду или Ирландию, заняться бизнесом и т.п.

Ещё через три дня мне предложили месяц совместно поразвиваться, а там поглядеть. О, обратная связь - как раз то, чего не хватало, и с радостью согласился. На тот момент я ещё считал владельца компетентным бизнесменом и паззл не складывался. Я был готов попробовать перенять даже сам жизненный подход - возможно мой неправильный. В итоге за пару недель, у меня была пара-тройка рандеву с психологиней-hr и один часовой сеанс беседы с владельцем. В воскресенье. По результатам которого была получена его положительная оценка.

А ещё через три дня мне объявили об увольнении в связи с несинхроном с видением владельца. Повод был тупой и не jотносящийся ко мне, однако четко показывающий разницу подходов, расписывать смысла нету. Полагаю, вплелась личная неприязнь - елейный, напоказ дружелюбный владелец не мог принять прямого и грубоватого меня. Я до сих пор считаю, что деловой образ надо надевать на внешние коммуникации, а в команде всем давать быть самим собой, общаться по-дружески. 

Такие дела =)

Следующие полторы недели я взирал на управление  проектом от владельца и глубочайше охуевал от бессистемности и истеричности его действий. Тут-то я и понял, что херовая организация первого бизнеса - это не от увлечения новым проектом, и что у истоков "бизнеса" запросто могут стоять богатые родители - в англии нынче учиться недешево. На мое место был приглашён вдохновенный дурачок, который кроме слова "скрам" не знал по сути, ничего. А то что скрам там неприменим, и кроме него есть туча методологий, ему и невдомек. Но пздел он с воодушевлением и показался очень похожим на владельца, видимо, понравился.

Прошло две недели, по информации с полей:

1) На мою систему забили болт, постановка задач стала абсолютно истеричной. Все мои финальные рекомендации и апгрейженая методология проигнорированы.

2) Хуйлуша-пм кроме лизания жопы и переобувания в воздухе ничего не делает, хваленый скрам даже не начинался.

3) Вроде как принято решение переписывать все с нуля. И - внимание- обратно взят тимлид, который и сделал мертворожденный продукт . Вот это просто пиздец.

4) Команда потихоньку бежит.

Претензий к владельцу, как к человеку нет - наверно он неплохой мужик. Поначалу не было и вопросов к его решению - ну не сошлись взглядами на бизнес, он главный - пусть делает как нравится. Но сейчас я просто в шоке от того что и как товарищ делает. Просто в голове не укладывается.

На данный момент это весь мой рабочий опыт =) Резюмирую цикл в следующем посте, и так много получилось.

И, пока я добираюсь до выводов, хотел призвать @boss1w, @JanaKazak и @gorgig, как наиболее интересных мне авторов - поделитесь, пожалуйста, и своими историями, как вы нашли себя в ваших областях. Уж если такой чайник, как я, набил полтора десятка подписчиков и пригоршню минусов, то тема довольно интересная и полезная.

Часть 1 https://pikabu.ru/story/kak_ya_s_professiey_opredelyalsya_ch...

Часть 2 https://pikabu.ru/story/kak_ya_s_professiey_opredelyalsya_ch...

Часть 3.1. https://pikabu.ru/story/kak_ya_s_professiey_opredelyalsya_ch...

Часть 3.2. https://pikabu.ru/story/kak_ya_s_professiey_opredelyalsya_ch...

Часть 4. https://pikabu.ru/story/kak_ya_s_professiey_opredelyalsya_ch...

Часть 5.1.

https://pikabu.ru/story/kak_ya_s_professiey_opredelyalsya_ch...

Часть 5.2. https://pikabu.ru/story/kak_ya_s_professiey_opredelyalsya_ch...